URSODEOXYCHOLIC ACID
Ουρσοδεοξυχολικό οξύ
Eπιλεγμένες περιπτώσεις χολολιθίασης. Πρωτοπαθής χολική κίρρωση. Σκληρυντική χολαγγειίτιδα. Σύνδρομα ενδοηπατικής χολόστασης.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 1.8.1
Φάρμακα παθήσεων χοληφόρων οδών
expand_more
Φάρμακα παθήσεων χοληφόρων οδών
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ είναι ένα επιστημονικό του χενοδεοξυχολικού οξέος (DB06777). Είναι ένα χολικό οξύ θηλαστικών που βρέθηκε αρχικά στον σκύλο και φαίνεται να είναι είτε πρόδρομος είτε προϊόν του χενοδεοξυχολικού. Η χορήγησή του αλλάζει τη σύνθεση της χολής και μπορεί να διαλύσει χολόλιθους. Χρησιμοποιείται ως χολαγωγό και χορητικό. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Το φάρμακο μειώνει την απορρόφηση της χοληστερόλης και χρησιμοποιείται για τη διάλυση χολόλιθων (χοληστερόλης) σε ασθενείς που επιθυμούν εναλλακτική λύση αντί της χειρουργικής επέμβασης.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Το Ουρσοδιόλη (γνωστό και ως ουρσοδεοξυχολικό οξύ) είναι ένα από τα δευτερογενή χολικά οξέα, τα οποία είναι μεταβολικά προϊόντα των εντερικών βακτηρίων. Τα πρωτογενή χολικά οξέα παράγονται από το ήπαρ και αποθηκεύονται στη χοληδόχο κύστη. Όταν εκκρίνονται στο παχύ έντερο, τα πρωτογενή χολικά οξέα μπορούν να μεταβολιστούν σε δευτερογενή χολικά οξέα από τα εντερικά βακτήρια. Τα πρωτογενή και δευτερογενή χολικά οξέα βοηθούν τον οργανισμό να χωνέψει τα λίπη. Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ βοηθά στη ρύθμιση της χοληστερόλης μειώνοντας τον ρυθμό με τον οποίο το έντερο απορροφά τα μόρια χοληστερόλης, ενώ διασπά τις μικκύλες που περιέχουν χοληστερόλη. Λόγω αυτής της ιδιότητας, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ χρησιμοποιείται για τη μη χειρουργική θεραπεία χολόλιθων.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ μειώνει τα αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων διευκολύνοντας τη ροή της χολής μέσω του ήπατος και προστατεύοντας τα ηπατικά κύτταρα. Ο κύριος μηχανισμός είναι αντιχοληλιθιασικός. Αν και η ακριβής διαδικασία της αντιχοληλιθιασικής δράσης της ουρσοδιόλης δεν είναι πλήρως κατανοητή, θεωρείται ότι το φάρμακο συγκεντρώνεται στη χολή και μειώνει τη χοληστερόλη της χολής καταστέλλοντας την ηπατική σύνθεση και έκκριση χοληστερόλης και αναστέλλοντας την εντερική της απορρόφηση. Η μειωμένη κορεστικότητα χοληστερόλης επιτρέπει τη σταδιακή διαλυτοποίηση της χοληστερόλης από τους χολόλιθους, οδηγώντας στην τελική τους διάλυση.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Μόνο μικρές ποσότητες ουρσοδιόλης εμφανίζονται στη συστηματική κυκλοφορία και πολύ μικρές ποσότητες απεκκρίνονται στα ούρα. Το ογδόντα τοις εκατό του λιθοχολικού οξέος που σχηματίζεται στο λεπτό έντερο απεκκρίνεται στα κόπρανα, αλλά το 20% που απορροφάται σουλφώνεται στην 3-υδροξυλομάδα στο ήπαρ για να σχηματίσει σχετικά αδιάλυτα λιθοχολικά συζεύγματα που εκκρίνονται στη χολή και χάνονται στα κόπρανα.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Δεν έχουν αναφερθεί τυχαίες ή σκόπιμες υπερδοσολογίες με ουρσοδεοξυχολικό οξύ. Δόσεις ουρσοδεοξυχολικού οξέος της τάξης των 16-20 mg/kg/ημέρα έχουν γίνει ανεκτές για 6-37 μήνες χωρίς συμπτώματα από 7 ασθενείς. Το LD50 για το ουρσοδεοξυχολικό οξύ σε αρουραίους είναι πάνω από 5000 mg/kg χορηγούμενο για 7-10 ημέρες και πάνω από 7500 mg/kg για ποντίκια. Η πιο πιθανή εκδήλωση σοβαρής υπερδοσολογίας με ουρσοδεοξυχολικό οξύ θα ήταν πιθανότατα διάρροια, η οποία θα πρέπει να αντιμετωπίζεται συμπτωματικά.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Ουρσοδεοξυχολικό Οξύ (UDCA) είναι δευτερογενές χολικό οξύ με κυτταροπροστατευτικές, ανοσοτροποποιητικές και χολερετικές δράσεις. Μειώνει το κλάσμα της χοληστερόλης στα χολικά λιπίδια.
- Το UDCA αναστέλλει την απορρόφηση της χοληστερόλης στο έντερο και την έκκριση χοληστερόλης στη χολή, μειώνοντας τον κορεσμό της χολής σε χοληστερόλη.
- Το UDCA αυξάνει τη ροή των χολικών οξέων και προάγει την έκκρισή τους.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ενδογενή υδρόφοβα χολικά οξέα, όπως το δεοξυχολικό και το χενοδεοξυχολικό οξύ, μπορούν να ασκήσουν ηπατοτοξικές επιδράσεις. Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ είναι ένα υδρόφιλο χολικό οξύ που διαμεσολαβεί τις βιολογικές του επιδράσεις μέσω πολλαπλών μηχανισμών.
- Το UDCA προστατεύει τα ηπατοκύτταρα και τα χολαγγειοκύτταρα από βλάβες που προκαλούνται από χολικά οξέα, όπως φλεγμονή που προκαλείται από δραστικά αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) και δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων.
- Έχει αποδειχθεί ότι το UDCA διατηρεί τις δομές των ηπατοκυττάρων και διεγείρει αντι-αποπτωτικές οδούς.
- Έχει επίσης αποδειχθεί ότι προλαμβάνει την παραγωγή ROS από τα κύτταρα Kupffer και τους μακροφάγους του ήπατος, μειώνοντας έτσι το οξειδωτικό στρες στο ήπαρ.
- Το UDCA μπορεί να μεταβάλει τον δείκτη υδροφοβίας της δεξαμενής χολικών οξέων: μετά από από του στόματος χορήγηση, το UDCA αποτελεί μεγάλο ποσοστό της ανθρώπινης δεξαμενής χολικών οξέων και εκτοπίζει ανταγωνιστικά τα υδρόφοβα ή πιο τοξικά χολικά οξέα.
- Αυξάνει την απορρόφηση των υδρόφιλων χολικών οξέων.
- Υπάρχουν διάφοροι προτεινόμενοι μηχανισμοί για τις χολερετικές δράσεις του UDCA: το UDCA αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα ασβεστίου, διεγείροντας πρωτεΐνες μεταφοράς και κυστιδιακή εξωκυττάρωση σε χολοστατικά ηπατοκύτταρα.
- Το UDCA μπορεί επίσης να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση πρωτεϊνών μεμβράνης μεταφοράς, όπως ο ανταλλαγέας ανιόντων χλωρίου-διττανθρακικών (AE2), ο οποίος εμπλέκεται στη χολική έκκριση και συχνά παρατηρείται να είναι ελαττωματικός στην πρωτοπαθή χολική χολαγγειίτιδα.
- Σε αρουραίους, το UDCA μείωσε την έκφραση στο ήπαρ των αντιγόνων μείζονος ιστοσυμβατότητας (MHC) τάξης Ι, υποδηλώνοντας ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις.
- Το UDCA δρα ως μερικός αγωνιστής στον υποδοχέα χολικών οξέων, γνωστό και ως φαρνεσοειδής X υποδοχέας (FXR), και έχει αμελητέα επίδραση στη σύνθεση χοληστερόλης και λιπιδίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Φυσιολογικά, το ενδογενές ουρσοδεοξυχολικό οξύ αποτελεί ένα μικρό ποσοστό (περίπου 5%) της συνολικής ανθρώπινης δεξαμενής χολικών οξέων.
- Μετά από από του στόματος χορήγηση, η πλειονότητα της ουρσοδιόλης απορροφάται μέσω παθητικής διάχυσης, και η απορρόφησή της είναι ατελής.
- Μόλις απορροφηθεί, η ουρσοδιόλη υφίσταται ηπατική εκχύλιση κατά περίπου 50% απουσία ηπατικής νόσου. Καθώς η σοβαρότητα της ηπατικής νόσου αυξάνεται, η έκταση της εκχύλισης μειώνεται.
- Κατά τη χρόνια χορήγηση ουρσοδιόλης, αυτή γίνεται κύριο χολικό και πλασματικό χολικό οξύ. Σε χρόνια δόση 13-15 mg/kg/ημέρα, η ουρσοδιόλη αποτελεί το 30-50% των χολικών και πλασματικών χολικών οξέων.
Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα. Η νεφρική απέκκριση είναι μια δευτερεύουσα οδός απέκκρισης. Με τη θεραπεία, η ουρική απέκκριση αυξάνεται αλλά παραμένει μικρότερη του 1% εκτός από σοβαρές χολοστατικές ηπατικές νόσους.
Ο όγκος κατανομής του ουρσοδεοξυχολικού οξέος (UDCA) δεν έχει προσδιοριστεί. Ωστόσο, αναμένεται να είναι μικρός, καθώς το UDCA κατανέμεται κυρίως στη χολή της χοληδόχου κύστης και του λεπτού εντέρου.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η μη συζευγμένη ουρσοδεοξυχολικό οξύ συνδέεται τουλάχιστον κατά 70% με πρωτεΐνες του πλάσματος σε υγιή άτομα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη σύνδεση με πρωτεΐνες του συζευγμένου ουρσοδεοξυχολικού οξέος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μετά τη χορήγηση, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA) εισέρχεται στην πυλαία φλέβα και στο ήπαρ, όπου υφίσταται σύζευξη με γλυκίνη ή ταυρίνη. Το UDCA μειώνεται επίσης στη χολή. Τα συζεύγματα γλυκίνης ή ταυρίνης απορροφώνται στο λεπτό έντερο μέσω παθητικών και ενεργών μηχανισμών. Τα συζεύγματα μπορούν επίσης να αποσυζευχθούν στο ειλεό από εντερικά ένζυμα, οδηγώντας στο σχηματισμό ελεύθερου UDCA που μπορεί να επαν-απορροφηθεί και να επαν-συζευχθεί στο ήπαρ.
Το μη απορροφηθέν UDCA περνά στο κόλον, όπου υφίσταται 7-δεϋδροξυλίωση από εντερικά βακτήρια σε λιθοχολικό οξύ. Μερικό UDCA επιμεριώνεται σε [χενοδεοξυχολικό οξύ] μέσω ενός ενδιάμεσου 7-οξο. Το χενοδεοξυχολικό οξύ υφίσταται επίσης 7-δεϋδροξυλίωση για να σχηματίσει λιθοχολικό οξύ. Αυτοί οι μεταβολίτες είναι χαμηλής διαλυτότητας και απεκκρίνονται στα κόπρανα. Ένα μικρό μέρος του λιθοχολικού οξέος επαν-απορροφάται, συζευγνύεται στο ήπαρ με γλυκίνη ή ταυρίνη και θειώνεται στη θέση 3. Τα προκύπτοντα θειωμένα συζεύγματα λιθοχολικού οξέος απεκκρίνονται στη χολή και στη συνέχεια χάνονται στα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 3,5 έως 5,8 ημέρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Γαστρεντερικοί παράγοντες που διεγείρουν τη ροή της χολής προς το δωδεκαδάκτυλο (χολαγωγά) ή διεγείρουν την παραγωγή χολής από το ήπαρ (χολερετικά).
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
724L30Y2QR
URSODIOL
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Χολικό Οξύ
- Χημική Δομή [CS] - Χολικά Οξέα και Άλατα
Η Ουρσοδιόλη είναι ένα Χολικό Οξύ.
URSODIOL
- Χολικά Οξέα και Άλατα [CS]
- Χολικό Οξύ [EPC]
USODIOL
- Χολικά Οξέα και Άλατα [CS]
- Χολικό Οξύ [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Γαστρεντερικοί παράγοντες που διεγείρουν τη ροή της χολής προς το δωδεκαδάκτυλο (χολαγωγά) ή διεγείρουν την παραγωγή χολής από το ήπαρ (χολερετικά).