VADADUSTAT
**Φαρμακοδυναμική** Η χρήση της βανταδουστάτης συγκρίθηκε με τη νταρμπεποετίνη άλφα για τη θεραπεία της αναιμίας σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που χρήζουν αιμοκάθαρσης. Η βανταδουστάτη ήταν μη κατώτερη της νταρμπεποετίνης άλφα και πέτυχε τον πρωταρχικό στόχο των …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χρήση της βανταδουστάτης συγκρίθηκε με τη νταρμπεποετίνη άλφα για τη θεραπεία της αναιμίας σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που χρήζουν αιμοκάθαρσης. Η βανταδουστάτη ήταν μη κατώτερη της νταρμπεποετίνης άλφα και πέτυχε τον πρωταρχικό στόχο των επιπέδων αιμοσφαιρίνης. Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 600 mg έως 1200 mg βανταδουστάτης, η χρήση αυτού του φαρμάκου δεν συσχετίστηκε με κλινικά σημαντική παράταση του QTc. Σε σύγκριση με τη νταρμπεποετίνη άλφα, οι ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που χρήζουν αιμοκάθαρσης και λαμβάνουν βανταδουστάτη έχουν παρόμοιους κινδύνους για θάνατο, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο. Η χρήση βανταδουστάτης μπορεί επίσης να οδηγήσει στην εμφάνιση θρομβοεμβολικών επεισοδίων, ηπατικής δυσλειτουργίας, ηπατοτοξικότητας, σπασμών, καθώς και αύξησης της αρτηριακής πίεσης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι παράγοντες που επάγονται από την υποξία (HIFs) είναι μεταγραφικοί παράγοντες υπεύθυνοι για την επιβίωση των κυττάρων υπό υποξικές συνθήκες. Ρυθμίζουν μια σειρά διεργασιών, όπως η αγγειογένεση, η κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση, διάφορες μεταβολικές διεργασίες και η ερυθροποίηση. Υπό νορμοξικές συνθήκες, οι HIFs αποικοδομούνται μέσω υδροξυλίωσης από τις προλυλ-υδροξυλάσες διοξυγενάσες. Η βανταδουστάτη είναι ένας αναστολέας των HIF-προλυλ-υδροξυλασών (HIF-PHI), που διευκολύνει την αυξημένη δραστηριότητα των HIF απουσία υποξικών συνθηκών. Τα αυξημένα επίπεδα HIF που προκαλούνται από τη βανταδουστάτη διεγείρουν την ενδογενή παραγωγή ερυθροποιητίνης, αυξάνουν την κινητοποίηση του σιδήρου και συμβάλλουν στη σταδιακή αύξηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και στη διόρθωση του μεταβολισμού του σιδήρου. Σε ασθενείς με αναιμία χρόνιας νεφρικής νόσου, στους οποίους η φυσιολογική ερυθροποίηση δυσλειτουργεί, αυτό οδηγεί στη διόρθωση της αναιμίας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις, η βανταδουστάτη απορροφάται ταχέως. Η Tmax της βανταδουστάτης κυμαίνεται μεταξύ 2 και 3 ωρών. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσσώρευση σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν επαναλαμβανόμενες δόσεις βανταδουστάτης. Σε σύγκριση με τις συνθήκες νηστείας, η χορήγηση ενός δισκίου βανταδουστάτης 450 mg με ένα τυπικό γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μείωσε την Cmax και την AUC κατά 27% και 6%, αντίστοιχα. Η βανταδουστάτη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
Η μέση αναλογία αίματος προς πλάσμα της βανταδουστάτης κυμάνθηκε από 0,50 έως 0,55, υποδηλώνοντας ότι η δέσμευση της βανταδουστάτης στα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι ελάχιστη.
Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ δόση 650 mg ραδιοσημασμένης βανταδουστάτης, ανακτήθηκε το 85,9% της δόσης, με το 58,9% να εμφανίζεται στα ούρα και το 26,9% στα κόπρανα. Μικρές ποσότητες της αμετάβλητης μορφής της βανταδουστάτης απεκκρίνονται στα ούρα και στα κόπρανα (<1% και 9%, αντίστοιχα).
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της βανταδουστάτης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο είναι 11,6 L.
Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ δόση 300 mg βανταδουστάτης, η φαινόμενη συνολική κάθαρση του σώματος κυμάνθηκε από 1,7 L/h έως 1,9 L/h. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο, η κάθαρση της βανταδουστάτης είναι 0,8 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της βανταδουστάτης με πρωτεΐνες είναι μεγαλύτερη ή ίση με 99,5% στο ανθρώπινο πλάσμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η βανταδουστάτη μεταβολίζεται κυρίως από ένζυμα UDP-γλυκουρονοζυλ-τρανσφεράσης (UGT), σχηματίζοντας συζεύγματα O-γλυκουρονιδίου μέσω άμεσης γλυκουρονιδίωσης. Ο μεταβολισμός της βανταδουστάτης μέσω των κυτοχρωμάτων P450 (CYPs) είναι ελάχιστος. Ο κύριος μεταβολίτης της βανταδουστάτης είναι η βανταδουστάτη-O-γλυκουρονίδιο, η οποία έχει 15% της AUC της ραδιενέργειας στο πλάσμα, και καταλύεται από πολλαπλά ένζυμα UGT, συμπεριλαμβανομένων των UGT1A1, UGT1A7, UGT1A8 και UGT1A9. Το ακετυλογλυκουρονίδιο της βανταδουστάτης είναι ένας δευτερεύων μεταβολίτης με 0,047% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα. Κανένας από τους μεταβολίτες της βανταδουστάτης δεν είναι ενεργός.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο που χρήζουν αιμοκάθαρσης, ο χρόνος ημίσειας ζωής της βανταδουστάτης ήταν 9,2 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φαρμακολογική Ταξινόμηση: Ενώσεις που αναστέλλουν τη δράση των ΥΔΡΟΞΥΛΑΣΩΝ που δρουν στην ΠΡΟΛΙΝΗ για να σχηματίσουν ΥΔΡΟΞΥΠΡΟΛΙΝΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- Αναγνωριστική Ομάδα: I60W9520VV
- Ουσία: VADADUSTAT
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC]: Αναστολέας Προλυλ Υδροξυλάσης Παραγόντων Επαγόμενων από Υποξία
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA]: Αναστολείς Προλυλ Υδροξυλάσης Παραγόντων Επαγόμενων από Υποξία
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA]: Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου Μαστού
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA]: Αναστολείς Μεταφορέα Οργανικών Ανιόντων 3
Η βανταδουστάτη είναι ένας Αναστολέας Προλυλ Υδροξυλάσης Παραγόντων Επαγόμενων από Υποξία. Ο μηχανισμός δράσης της βανταδουστάτης είναι ως Αναστολέας Προλυλ Υδροξυλάσης Παραγόντων Επαγόμενων από Υποξία, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου Μαστού, και Αναστολέας Μεταφορέα Οργανικών Ανιόντων 3.
VADADUSTAT
Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου Μαστού [MoA]; Αναστολείς Προλυλ Υδροξυλάσης Παραγόντων Επαγόμενων από Υποξία [MoA]; Αναστολείς Μεταφορέα Οργανικών Ανιόντων 3 [MoA]; Αναστολέας Προλυλ Υδροξυλάσης Παραγόντων Επαγόμενων από Υποξία [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φαρμακολογική Ταξινόμηση: Ενώσεις που αναστέλλουν τη δράση των ΥΔΡΟΞΥΛΑΣΩΝ που δρουν στην ΠΡΟΛΙΝΗ για να σχηματίσουν ΥΔΡΟΞΥΠΡΟΛΙΝΗ.