VALDECOXIB
Βαλδεκοξίμπη
**Ενδείξεις** Για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας και της δυσμηνόρροιας.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η βαλδεκοξίμπη αποσύρθηκε από την καναδική, την αμερικανική και την ευρωπαϊκή αγορά το 2005 λόγω ανησυχιών σχετικά με τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας και της δυσμηνόρροιας.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η βαλδεκοξίμπη, ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2), ταξινομείται ως μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ). Η βαλδεκοξίμπη χρησιμοποιείται για τις αντιφλεγμονώδεις, αναλγητικές και αντιπυρετικές της ιδιότητες στη διαχείριση της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) και για τη θεραπεία της δυσμηνόρροιας ή του οξέος πόνου. Σε αντίθεση με την κελεκοξίμπη, η βαλδεκοξίμπη δεν διαθέτει σουλφοναμιδική αλυσίδα και δεν απαιτεί ένζυμα CYP450 για τον μεταβολισμό της.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Τόσο η COX-1 όσο και η COX-2 καταλύουν τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνη (PG) H2, τον πρόδρομο των PG και της θρομβοξάνης. Η βαλδεκοξίμπη αναστέλλει εκλεκτικά το ένζυμο κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2), το οποίο είναι σημαντικό για τη μεσολάβηση της φλεγμονής και του πόνου. Σε αντίθεση με τα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ, η βαλδεκοξίμπη δεν αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 83%.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
8-11 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Συσχέτιση με Πρωτεΐνες
98%
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η βαλδεκοξίμπη απεκκρίνεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με λιγότερο από 5% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και στα κόπρανα. Περίπου το 70% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες, και περίπου το 20% ως βαλδεκοξίμπη N-γλυκουρονίδιο.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 86 L
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- από του στόματος κάθαρση = 6 L/h
- 6 – 7 L/h [Σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση]
- 6 – 7 L/h [Υγιείς ηλικιωμένοι υγιείς]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Τα συμπτώματα μετά από οξείες υπερδοσολογίες ΜΣΑΦ περιορίζονται συνήθως σε λήθαργο, υπνηλία, ναυτία, έμετο και επιγάστριο πόνο, τα οποία είναι γενικά αναστρέψιμα με υποστηρικτική φροντίδα. Μπορεί να εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία. Υπέρταση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αναπνευστική καταστολή και κώμα μπορεί να συμβούν, αλλά είναι σπάνια.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η Βαλδεκοξιμπη, ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2), κατατάσσεται στα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Η Βαλδεκοξιμπη χρησιμοποιείται για τις αντιφλεγμονώδεις, αναλγητικές και αντιπυρετικές της ιδιότητες στη διαχείριση της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) και για τη θεραπεία της δυσμηνόρροιας ή του οξέος πόνου. Σε αντίθεση με την κελεκοξιμπη, η Βαλδεκοξιμπη δεν διαθέτει αλυσίδα σουλφοναμιδίου και δεν απαιτεί ένζυμα CYP450 για τον μεταβολισμό της.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Τόσο η COX-1 όσο και η COX-2 καταλύουν τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνη (PG) H2, τον πρόδρομο των PGs και της θρομβοξάνης. Η Βαλδεκοξιμπη αναστέλλει εκλεκτικά το ένζυμο κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2), το οποίο είναι σημαντικό για τη μεσολάβηση της φλεγμονής και του πόνου. Σε αντίθεση με τους μη εκλεκτικούς ΜΣΑΦ, η Βαλδεκοξιμπη δεν αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων.
Η Βαλδεκοξιμπη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) με αντιφλεγμονώδη, αναλγητικά και αντιπυρετικά θεραπευτικά αποτελέσματα. Έχει προταθεί ότι η Βαλδεκοξιμπη αναστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2), οδηγώντας σε μειωμένη παραγωγή προδρόμων των προσταγλανδινών. Ωστόσο, σε αντίθεση με τους περισσότερους ΜΣΑΦ, η Βαλδεκοξιμπη δεν αναστέλλει το ισοένζυμο κυκλοοξυγενάση-1 (COX-1) σε ανθρώπους σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 83%.
Η Βαλδεκοξιμπη απεκκρίνεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με λιγότερο από 5% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και στα κόπρανα. Περίπου το 70% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες, και περίπου το 20% ως Βαλδεκοξιμπη N-γλυκουρονίδιο.
86 L
από του στόματος κάθαρση = 6 L/h
6 – 7 L/h [Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση]
6 – 7 L/h [Υγιείς ηλικιωμένοι εθελοντές]
Στις συνιστώμενες δόσεις, η μέση από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 83%. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση και η περιοχή υπό την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα είναι περίπου ανάλογες σε όλο το κλινικό εύρος δόσεων. Η Βαλδεκοξιμπη μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με γεύματα. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση και η έκταση της απορρόφησης δεν επηρεάστηκαν μετά τη λήψη της Βαλδεκοξιμπης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.
Χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης: Περίπου 3 ώρες. Σημείωση: Ο χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης καθυστέρησε κατά 1 έως 2 ώρες όταν χορηγήθηκε με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss/F) της Βαλδεκοξιμπης είναι περίπου 86 L μετά από από του στόματος χορήγηση. Η Βαλδεκοξιμπη και ο ενεργός μεταβολίτης της προτιμούν να κατανέμονται στα ερυθροκύτταρα με λόγο συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα περίπου 2,5:1. Αυτός ο λόγος παραμένει περίπου σταθερός με τον χρόνο και τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο αίμα.
Πρωτεϊνική δέσμευση: Πολύ υψηλή (98%).
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΒΑΛΔΕΚΟΞΙΜΠΗ (8 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
98%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός (περιλαμβάνει CYP3A4 και 2C9)
Ένας ενεργός μεταβολίτης της Βαλδεκοξιμπης έχει ταυτοποιηθεί στο ανθρώπινο πλάσμα σε περίπου 10% της συγκέντρωσης της Βαλδεκοξιμπης. Αυτός ο μεταβολίτης, ο οποίος είναι λιγότερο ισχυρός ειδικός αναστολέας της COX-2 από τη μητρική ουσία, υφίσταται επίσης εκτενή μεταβολισμό και αποτελεί <2% της δόσης της Βαλδεκοξιμπης που απεκκρίνεται στα ούρα και στα κόπρανα. Λόγω της χαμηλής συγκέντρωσης στη συστηματική κυκλοφορία, δεν είναι πιθανό να συμβάλει σημαντικά στο προφίλ αποτελεσματικότητας της Βαλδεκοξιμπης.
Σε ανθρώπους, η Βαλδεκοξιμπη υφίσταται εκτενή ηπατικό μεταβολισμό, ο οποίος περιλαμβάνει τόσο ισοένζυμα του P450 (3A4 και 2C9) όσο και μη εξαρτώμενες από P450 οδούς (δηλαδή, γλυκουρονιδίωση).
Η Βαλδεκοξιμπη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 4-[5-(υδροξυμεθυλ)-3-φαινυλ-1,2-οξαζολ-4-υλ]βενζο-1-σουλφοναμίδη και 4-[3-(3-υδροξυφαινυλ)-5-μεθυλ-1,2-οξαζολ-4-υλ]βενζο-1-σουλφοναμίδη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
8-11 ώρες
Απέκκριση: 8 έως 11 ώρες. Τερματικός: 8,11 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Μια υποκατηγορία αναστολέων κυκλοοξυγενάσης με ειδικότητα για την CYCLOOXYGENASE-2.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Μια υποκατηγορία αναστολέων κυκλοοξυγενάσης με ειδικότητα για την CYCLOOXYGENASE-2.