VALPROIC ACID
Βαλπροϊκό οξύ
Για την προφύλαξη - πρόληψη των επεισοδίων- υποτροπών των συναισθηματικών διαταραχών και κυρίως της διπολικής διαταραχής (μανιακών-καταθλιπτικών επεισοδίων) και της μονοπολικής κατάθλιψης καθώς και για τη θεραπεία της οξείας μανίας χρησιμοποιούνται τα άλατα λιθίου και τα …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 4.3
Φάρμακα κατά της μανίας και της διπολικής διαταραχής
expand_more
Φάρμακα κατά της μανίας και της διπολικής διαταραχής
ΕΟΦ · 4.5
Aντιεπιληπτικά
expand_more
Aντιεπιληπτικά
Σκοπός της θεραπείας είναι ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων με τη συνεχή διατήρηση δραστικών επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα και από εκεί στον εγκεφαλικό ιστό. H δόση και η συχνότητα χορήγησής τους καθορίζονται από το χρόνο υποδιπλασιασμού, γι’ αυτό και είναι σκόπιμος ο προσδιορισμός των φαρμάκων αυτών στο πλάσμα. Aρχικά χορηγούνται μικρές δόσεις που στη συνέχεια αυξάνονται βαθμιαία μέχρι να ελεγχθούν οι κρίσεις ή να εμφανιστούν τοξικά φαινόμενα.
H ημερήσια ποσότητα του φαρμάκου πρέπει να χορηγείται σε όσο το δυνατόν λιγότερες δόσεις, ώστε να είναι πιο εύκολο για τον άρρωστο να εφαρμόζει το θεραπευτικό σχήμα. Tα περισσότερα αντιεπιληπτικά, όταν χορηγούνται σε μέση δόση μπορεί να δίνονται δύο φορές την ημέρα. H φαινοβαρβιτάλη, που έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, μπορεί να δίνεται μόνο μια φορά την ημέρα πριν από τον ύπνο. Όταν όμως τα αντιεπιληπτικά χορηγούνται σε μεγάλες δόσεις μπορεί να χρειασθεί η κατανομή τους σε 3 ή 4 δόσεις την ημέρα για να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδίως η υπνηλία, που σχετίζονται με υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα.
Tα μικρά παιδιά μεταβολίζουν τα αντιεπιληπτικά ταχύτερα από τους ενηλίκους και γιαυτό πρέπει να χορηγούνται σε περισσότερες και μεγαλύτερες δόσεις ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος.
H έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται κατά κανόνα με ένα φάρμακο, που στις περισσότερες περιπτώσεις αρκεί για τον έλεγχο των κρίσεων. Προσθήκη δεύτερου φαρμάκου δικαιολογείται μόνο όταν οι κρίσεις συνεχίζονται παρά τις υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα του πρώτου ή όταν εμφανιστούν τοξικά φαινόμενα. Xρησιμοποίηση περισσότερων των δύο αντιεπιληπτικών σπανίως είναι απαραίτητη.
H χορήγηση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων πρέπει να συνεχίζεται για τρία τουλάχιστον χρόνια από την εμφάνιση της τελευταίας κρίσης. Tυχόν παράταση της χορήγησης θα εξαρτηθεί από το είδος των κρίσεων, την ευκολία ή μη του ελέγχου τους και την ηλεκτροεγκεφαλογραφική εικόνα. Aνεξαρτήτως πάντως από τα παραπάνω, διακοπή της θεραπείας επιβάλλεται 5 χρόνια μετά την τελευταία κρίση. Πιθανότητα υποτροπής υπάρχει στο 15% περίπου των περιπτώσεων. Aπότομη διακοπή των αντιεπιληπτικών ενέχει τον κίνδυνο επανεμφάνισης των κρίσεων, που μπορεί να φθάσει μέχρι status epilepticus. Για τον λόγο αυτό πρέπει να γίνεται βαθμιαίως σε διάστημα μηνών. Tο ίδιο ισχύει και στην περίπτωση αλλαγής από ένα φάρμακο σε άλλο που πρέπει επίσης να γίνεται βαθμιαίως σε διάστημα εβδομάδων. Tα φάρμακα αυτά προκαλούν ενζυμική επαγωγή με αποτέλεσμα να ελαττώνουν τη δραστικότητα άλλων συγχρόνως χορηγουμένων φαρμάκων.
Για ορισμένα αντιεπιληπτικά έχει αποδειχθεί τερατογόνος δράση στα πειραματόζωα. Στον άνθρωπο εντούτοις ο κίνδυνος πρόκλησης συγγενών ανωμαλιών του εμβρύου είναι πρακτικά μικρός. Eπίσης τυχόν διακοπή της θεραπείας στη διάρκεια της κύησης θα προκαλέσει υποτροπή των κρίσεων, που η επίδρασή τους στο έμβρυο δεν είναι γνωστή και δεν μπορεί να υποστηριχθεί ότι είναι λιγότερο επιβλαβής από τη φαρμακευτική αγωγή. Γι’ αυτό η αντιεπιληπτική αγωγή θα πρέπει να συνεχίζεται στη διάρκεια της κύησης.
Η καρβαμαζεπίνη και το βαλπροϊκό νάτριο έχουν σημαντική χρήση στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 11 L/1.73 m2 [ολικό βαλπροϊκό]
- 92 L/1.73 m2 [ελεύθερο βαλπροϊκό]
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- ολική κάθαρση βαλπροϊκού = 0.56 L/hr/1.73 m2
- ελεύθερη κάθαρση βαλπροϊκού = 4.6 L/hr/1.73 m2
- 4.8 +/- 0.17 L/hr/1.73 m2 [άνδρες, κάθαρση ελεύθερου φαρμάκου]
- 4.7+/- 0.07 L/hr/1.73 m2 [γυναίκες, κάθαρση ελεύθερου φαρμάκου]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το βαλπροϊκό οξύ έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την επίπτωση των σύνθετων μερικών επιληπτικών κρίσεων και των ημικρανιών. Βελτιώνει επίσης τον έλεγχο των συμπτωμάτων στη διπολική μανία.
Αν και οι ακριβείς μηχανισμοί είναι άγνωστοι, θεωρείται ότι το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει την περικορική αναστολή συμβάλλοντας στον έλεγχο του νευρικού συγχρονισμού. Επίσης, πιστεύεται ότι ασκεί νευροπροστατευτική δράση, αποτρέποντας τη βλάβη και τη νευρική εκφύλιση στην επιληψία, τις ημικρανίες και τη διπολική διαταραχή.
Το βαλπροϊκό οξύ είναι ηπατοτοξικό και τερατογόνο. Οι λόγοι γι’ αυτό είναι ασαφείς, αλλά έχουν αποδοθεί στις γονιδιωματικές επιδράσεις του φαρμάκου.
Μια μικρή μελέτη απόδειξης της ιδέας διαπίστωσε ότι το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει την κάθαρση του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) όταν συνδυάζεται με την αντιρετροϊκή θεραπεία υψηλής δραστικότητας (HAART) επανενεργοποιώντας τον ιό για να επιτρέψει την κάθαρση. Ωστόσο, μια μεγαλύτερη πολυκεντρική δοκιμή απέτυχε να δείξει σημαντική επίδραση στα αποθετήρια του HIV όταν προστέθηκε στην HAART.
Η επισήμανση του FDA περιέχει προειδοποίηση σχετικά με την επανενεργοποίηση του HIV κατά τη χρήση βαλπροϊκού οξέος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι ακριβείς μηχανισμοί μέσω των οποίων το βαλπροϊκό οξύ ασκεί τις δράσεις του στην επιληψία, τις ημικρανίες και τη διπολική διαταραχή είναι άγνωστοι, ωστόσο υπάρχουν αρκετές οδοί που μπορεί να συμβάλλουν στη δράση του φαρμάκου.
Το βαλπροϊκό οξύ είναι γνωστό ότι αναστέλλει τη σουκκινική ημιαλδεΰδη δεϋδρογονάση. Αυτή η αναστολή οδηγεί σε αύξηση της σουκκινικής ημιαλδεΰδης, η οποία δρα ως αναστολέας της GABA τρανσαμινασάσης, μειώνοντας τελικά τον μεταβολισμό της GABA και αυξάνοντας τη GABAεργική νευροδιαβίβαση. Καθώς η GABA είναι ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής, αυτή η αύξηση οδηγεί σε αυξημένη ανασταλτική δραστηριότητα.
Μια πιθανή δευτερογενής συμβολή στην περικορική αναστολή είναι η άμεση καταστολή της δραστηριότητας των ρυθμιζόμενων από τάση διαύλων νατρίου και η έμμεση καταστολή μέσω επιδράσεων στην GABA.
Έχει επίσης προταθεί ότι το βαλπροϊκό οξύ επηρεάζει την οδό του εξωκυττάριου σηματοδοτικού παράγοντα-σχετιζόμενης κινάσης (ERK). Αυτές οι επιδράσεις φαίνεται να εξαρτώνται από τη μιτογόνο-ενεργοποιημένη πρωτεϊνική κινάση (MEK) και οδηγούν στη φωσφορυλίωση των ERK1/2. Αυτή η ενεργοποίηση αυξάνει την έκφραση διαφόρων κατάντη στόχων, συμπεριλαμβανομένου του ELK-1 με επακόλουθη αύξηση του c-fos, της πρωτεΐνης 43 που σχετίζεται με τον κώνο ανάπτυξης, η οποία συμβάλλει στην νευρική πλαστικότητα, της B-κυτταρικής λευχαιμίας/λεμφώματος-2, η οποία είναι μια αντι-αποπτωτική πρωτεΐνη, και του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF), ο οποίος εμπλέκεται επίσης στη νευρική πλαστικότητα και την ανάπτυξη. Η αυξημένη νευρογένεση και η ανάπτυξη νευριτών λόγω του βαλπροϊκού οξέος αποδίδονται στις επιδράσεις αυτής της οδού.
Μια επιπρόσθετη κατάντη επίδραση της αυξημένης έκφρασης BDNF φαίνεται να είναι η αύξηση των υποδοχέων GABAA, οι οποίοι συμβάλλουν περαιτέρω στην αυξημένη GABAεργική δραστηριότητα.
Το βαλπροϊκό οξύ ασκεί μη ανταγωνιστική έμμεση ανασταλτική επίδραση στη μυο-ινοσιτόλη-1-φωσφορικής συνθετάση. Αυτό οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση de novo της ινοσιτόλης μονοφωσφατάσης και επακόλουθη εξάντληση ινοσιτόλης. Δεν είναι γνωστό πώς αυτό συνέβαλε στις επιδράσεις του βαλπροϊκού οξέος στη διπολική διαταραχή, αλλά η [λιθίου] είναι γνωστό ότι ασκεί παρόμοια επίδραση εξάντλησης ινοσιτόλης.
Η έκθεση σε βαλπροϊκό οξύ φαίνεται επίσης να προκαλεί κατάντη ρύθμιση των πρωτεϊνών κινάσης C (PKC)-α και -ε, οι οποίες σχετίζονται δυνητικά με τη διπολική διαταραχή, καθώς η PKC ρυθμίζεται υπερβολικά στον μετωπιαίο φλοιό των διπολικών ασθενών. Αυτό υποστηρίζεται περαιτέρω από παρόμοια μείωση της PKC με τη λιθίου.
Η αναστολή της οδού PKC μπορεί επίσης να συμβάλλει στην προφύλαξη από ημικρανίες. Το μυριστοϋλιωμένο αλανινικό υποστρώτο της C κινάσης, ένα υπόστρωμα PKC, ρυθμίζεται επίσης κατάντη από το βαλπροϊκό οξύ και μπορεί να συμβάλει σε αλλαγές στην επαναδιαμόρφωση των συνάψεων μέσω επιδράσεων στον κυτταρικό σκελετό.
Το βαλπροϊκό οξύ φαίνεται επίσης να επηρεάζει τον μεταβολισμό των λιπαρών οξέων. Λιγότερη ενσωμάτωση υποστρωμάτων λιπαρών οξέων σε στερόλες και γλυκερολίπιδα θεωρείται ότι επηρεάζει τη ρευστότητα της μεμβράνης και οδηγεί σε αυξημένο όριο δυναμικού ενέργειας, συμβάλλοντας δυνητικά στην αντιεπιληπτική δράση του βαλπροϊκού οξέος.
Το βαλπροϊκό οξύ έχει βρεθεί ότι είναι ένας μη ανταγωνιστικός άμεσος αναστολέας της εγκεφαλικής μικροσωμικής μακράς αλυσίδας λιπαρού οξέος-CoA συνθετάσης. Η αναστολή αυτού του ενζύμου μειώνει τη διαθέσιμη αραχιδο-CoA, ένα υπόστρωμα στην παραγωγή φλεγμονωδών προσταγλανδινών. Θεωρείται ότι αυτό μπορεί να είναι ένας μηχανισμός πίσω από την αποτελεσματικότητα του βαλπροϊκού οξέος στην προφύλαξη από ημικρανίες, καθώς οι ημικρανίες συνήθως αντιμετωπίζονται με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα που επίσης αναστέλλουν την παραγωγή προσταγλανδινών.
Τέλος, το βαλπροϊκό οξύ δρα ως άμεσος αναστολέας της ιστονικής δεακτυλάσης (HDAC). Η υπερακετυλίωση των υπολειμμάτων λυσίνης στις ιστόνες προωθεί τη χαλάρωση του DNA και επιτρέπει την αυξημένη μεταγραφή γονιδίων. Το εύρος των γονιδιωματικών επιδράσεων του βαλπροϊκού οξέος είναι ευρύ, με 461 γονίδια να ρυθμίζονται προς τα πάνω ή προς τα κάτω. Η σχέση αυτών των γονιδιωματικών επιδράσεων με τη θεραπευτική αξία δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί, ωστόσο η υπερακετυλίωση των H3 και H4 συσχετίζεται με βελτίωση των συμπτωμάτων σε διπολικούς ασθενείς. Η υπερακετυλίωση ιστονών στο γονίδιο BDNF, αυξάνοντας την έκφραση του BDNF, είναι γνωστό ότι συμβαίνει μετά από κρίση και θεωρείται ένας νευροπροστατευτικός μηχανισμός που το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να ενισχύσει ή να παρατείνει.
Η υπερακετυλίωση H3 σχετίζεται με μείωση της γλυκεραλδεΰδης-3-φωσφορικής δεϋδρογονάσης, ενός προ-αποπτωτικού ενζύμου, συμβάλλοντας περαιτέρω στις νευροπροστατευτικές επιδράσεις του βαλπροϊκού οξέος.
Το βαλπροϊκό οξύ (VPA), ένα ευρέως συνταγογραφούμενο φάρμακο για επιληπτικές κρίσεις και διπολική διαταραχή, έχει αποδειχθεί ότι είναι αναστολέας της ιστονικής δεακτυλάσης (HDAC). Μια προηγούμενη μελέτη έχει δείξει ότι η προεπεξεργασία με VPA μειώνει την προκαλούμενη από λιποπολυσακχαρίτη (LPS) νευροτοξικότητα των ντοπαμινεργικών (DA) μέσω της αναστολής της υπερενεργοποίησης των μικρογλοίων. Στόχος αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί ο μηχανισμός που βρίσκεται πίσω από την επαγόμενη από VPA εξασθένιση της υπερενεργοποίησης των μικρογλοίων χρησιμοποιώντας πρωτογενείς νευρώνες/γλοία ή εμπλουτισμένα γλοιακά κύτταρα από αρουραίους. Άλλοι αναστολείς της ιστονικής δεακτυλάσης (HDACIs) συγκρίθηκαν με το VPA για τις επιδράσεις τους στη δραστηριότητα των μικρογλοίων.
Διαπιστώσαμε ότι το VPA προκάλεσε απόπτωση κυττάρων μικρογλοίων με τρόπο που εξαρτάται από τον χρόνο και τη συγκέντρωση. Τα κύτταρα μικρογλοίων που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με VPA εμφάνισαν τυπικά χαρακτηριστικά απόπτωσης, συμπεριλαμβανομένης της εξωτερικοποίησης φωσφατιδυλοσερίνης, της συμπύκνωσης χρωματίνης και του κατακερματισμού DNA. Περαιτέρω μελέτες αποκάλυψαν ότι η τριχοστατίνη Α (TSA) και το βουτυρικό νάτριο (SB), δύο δομικά διαφορετικά HDACIs, προκάλεσαν επίσης απόπτωση μικρογλοίων. Η απόπτωση των μικρογλοίων συνοδεύτηκε από διαταραχή της δυναμικής της μιτοχονδριακής μεμβράνης και αύξηση των επιπέδων ακετυλίωσης της πρωτεΐνης ιστόνης Η3. Επιπλέον, η προεπεξεργασία με SB ή TSA προκάλεσε ισχυρή μείωση των προ-φλεγμονωδών αποκρίσεων που προκαλούνται από LPS και προστάτευσε τους DA νευρώνες από βλάβη σε καλλιέργειες νευρώνων-γλοίων μεσοεγκεφάλου.
Συνολικά, τα αποτελέσματα αυτά ρίχνουν φως σε έναν νέο μηχανισμό, μέσω του οποίου οι HDACIs προκαλούν νευροπροστασία και υπογραμμίζουν την πιθανή χρησιμότητα των HDACIs στην πρόληψη νευροεκφυλιστικών διαταραχών που σχετίζονται με φλεγμονή, όπως η νόσος του Πάρκινσον.
Αρκετές αναφορές υποδηλώνουν πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ (VPA) και του άξονα υπόφυσης-υπόφυσης-επινεφριδίων. Δεδομένου ότι το VPA μεταβάλλει τις μιτοχονδριακές λειτουργίες, θα πρέπει να αναμένεται δράση αυτού του φαρμάκου σε μια μιτοχονδριακή διαδικασία, όπως η σύνθεση στεροειδών στα επινεφριδιακά κύτταρα. Για να αποκαλυφθεί μια πιθανή δράση του VPA στα ίδια τα επινεφριδιακά κύτταρα, αυτή η μελέτη αξιολόγησε τις επιδράσεις του VPA στα ρυθμιστικά βήματα της οξείας διέγερσης της στεροειδογένεσης σε επινεφριδιακά κύτταρα Y1.
Αυτή η μελέτη δείχνει ότι το VPA αυξάνει την παραγωγή προγεστερόνης σε μη διεγερμένα κύτταρα χωρίς να προκαλεί αύξηση των επιπέδων της πρωτεΐνης Steroidogenic Acute Regulatory (StAR), η οποία διευκολύνει τη μεταφορά χοληστερόλης. Αυτό το αποτέλεσμα υποδηλώνει ότι το VPA αυξάνει τη μιτοχονδριακή μεταφορά χοληστερόλης μέσω ενός μηχανισμού ανεξάρτητου από τη StAR και υποστηρίζεται περαιτέρω από το γεγονός ότι σε απομονωμένα μιτοχόνδρια το VPA διεγείρει τον μεταβολισμό της εξωγενούς χοληστερόλης σε προγεστερόνη.
Το VPA μειώνει επίσης την αύξηση της πρωτεΐνης StAR, των επιπέδων mRNA, της δραστηριότητας του υποκινητή και της παραγωγής προγεστερόνης που προκαλείται από cAMP. Συνοπτικά, τα παρόντα δεδομένα δείχνουν ότι το VPA μπορεί να μεταβάλει την παραγωγή στεροειδών στα επινεφριδιακά κύτταρα μέσω ενός σύνθετου μηχανισμού που περιλαμβάνει κυρίως μια δράση στην πρόσβαση της χοληστερόλης στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη. Η επαγόμενη από VPA αύξηση της βασικής στεροειδογένεσης θα μπορούσε να συνδεθεί με την αύξηση της βασικής κορτιζολαιμίας που περιγράφεται σε ασθενείς υπό θεραπεία με VPA.
Αν και το βαλπροϊκό οξύ (VPA) είναι ένας αποδεδειγμένος αντισπασμωδικός παράγοντας με σχετικά λίγες παρενέργειες, το VPA έχει αναφερθεί ως η τρίτη πιο κοινή ξενωβιοτική ουσία που ύποπτα προκαλεί θάνατο λόγω ηπατικής βλάβης. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήθηκαν οι κυτταρικές οδοί που εμπλέκονται στην ηπατοτοξικότητα του VPA σε απομονωμένα ηπατοκύτταρα αρουραίου.
Τεχνικές επιταχυνόμενης ανίχνευσης κυτταροτοξικού μηχανισμού (ACMS) χρησιμοποιώντας φθορίζουσες χρωστικές, συμπεριλαμβανομένων της ορθο-φθαλ-αλδεΰδης, της ροδαμίνης 123 και της ακριδινο-πορτοκαλί, εφαρμόστηκαν για τη μέτρηση του σχηματισμού ROS, της εξάντλησης γλουταθειόνης, της δυναμικής της μιτοχονδριακής μεμβράνης και της βλάβης της λυσοσωμικής μεμβράνης, αντίστοιχα.
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι η κυτταροτοξική δράση του VPA μεσολαβείται από διαρροή λυσοσωμικής μεμβράνης μαζί με σχηματισμό δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και μείωση της δυναμικής της μιτοχονδριακής μεμβράνης πριν από τη λύση των κυττάρων.
Η επώαση ηπατοκυττάρων με VPA προκάλεσε επίσης ταχεία εξάντληση γλουταθειόνης (GSH) των ηπατοκυττάρων, η οποία είναι ένας άλλος δείκτης κυτταρικού οξειδωτικού στρες. Η περισσότερη από την επαγόμενη από VPA εξάντληση GSH θα μπορούσε να αποδοθεί στην απέκκριση GSSG.
Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι η CYP2EI εμπλέκεται στον μηχανισμό της κυτταροτοξικότητας του VPA.
Συμπεραίνεται ότι η ηπατοτοξικότητα του VPA είναι αποτέλεσμα μεταβολικής ενεργοποίησης από την CYP2E1 και σχηματισμού ROS, οδηγώντας σε λυσοσωμική αστάθεια, τοξική διασταυρούμενη επικοινωνία μιτοχονδρίων/λυσοσωμάτων και τελικά γενική κυτταρική πρωτεόλυση στα ηπατοκύτταρα αρουραίου.
Η έκθεση στη μήτρα στο βαλπροϊκό οξύ (VPA), έναν αναστολέα της ιστονικής δεακτυλάσης (HDAC), προκαλεί ανωμαλίες στο νευρικό σωλήνα, την καρδιά και τα άκρα. Το βαλπρομίδιο (VPD), το αμιδικό παράγωγο του VPA, δεν αναστέλλει τη δραστηριότητα της HDAC και είναι ένας ασθενής τερατογόνος παράγοντας in vivo. Ο λεπτομερής μηχανισμός δράσης του VPA ως τερατογόνου παράγοντα δεν είναι γνωστός.
Στόχος αυτής της μελέτης ήταν να ελεγχθεί η υπόθεση ότι το VPA διαταράσσει τη ρύθμιση της έκφρασης γονιδίων που είναι κρίσιμα στη χονδρογένεση και την οστεογένεση κατά την ανάπτυξη των άκρων. Εμβρυϊκά μπροστινά άκρα ποντικών ημέρας 12 της κύησης αφαιρέθηκαν και εκτέθηκαν σε VPA ή VPD σε σύστημα καλλιέργειας οφθαλμικών μπουμπουκιών. Το VPA προκάλεσε σημαντική αύξηση των ανωμαλιών των άκρων εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση, η οποία συσχετίστηκε με την ανασταλτική του δράση στην HDAC. Η σηματοδότηση τόσο του Sox9 όσο και του Runx2, βασικών ρυθμιστών της χονδρογένεσης, ρυθμίστηκε κατάντη από το VPA.
Σε αντίθεση, το VPD είχε μικρή επίδραση στη μορφολογία των άκρων και καμία σημαντική επίδραση στη δραστηριότητα της HDAC ή στην έκφραση γονιδίων δεικτών. Έτσι, η έκθεση σε VPA διέταξε τη ρύθμιση της έκφρασης γονιδίων-στόχων που εμπλέκονται άμεσα στη χονδρογένεση και την οστεογένεση στο αναπτυσσόμενο άκρο. Οι διαταραχές σε αυτές τις οδούς σηματοδότησης είναι πιθανότατα συνέπεια της αναστολής της HDAC, καθώς το VPD δεν επηρέασε την έκφρασή τους.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη Δράση (Πλήρης) για το ΒΑΛΠΡΟΪΚΟ ΟΞΥ (15 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Οι ενδοφλέβιες και από του στόματος μορφές του βαλπροϊκού οξέος αναμένεται να παράγουν την ίδια AUC, Cmax και Cmin σε σταθερή κατάσταση. Ο από του στόματος χορηγούμενος φαρμακοκινητικός τύπος βραδείας αποδέσμευσης έχει Tmax 4 ώρες.
Αναμένονται διαφορές στον ρυθμό απορρόφησης από άλλους φαρμακοκινητικούς τύπους, αλλά δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές στο πλαίσιο της χρόνιας θεραπείας, πέραν της επίδρασης στη συχνότητα χορήγησης.
Οι διαφορές στην απορρόφηση μπορεί να δημιουργήσουν νωρίτερη Tmax ή υψηλότερες τιμές Cmax κατά την έναρξη της θεραπείας και μπορεί να επηρεαστούν διαφορετικά από τα γεύματα.
Ο φαρμακοκινητικός τύπος παρατεταμένης αποδέσμευσης είχε αύξηση της Tmax από 4 ώρες σε 8 ώρες όταν λαμβάνεται με τροφή. Συγκριτικά, ο φαρμακοκινητικός τύπος κάψουλας σπρέι είχε αύξηση της Tmax από 3,3 ώρες σε 4,8 ώρες.
Η βιοδιαθεσιμότητα αναφέρεται ότι είναι περίπου 90% με όλους τους από του στόματος χορηγούμενους φαρμακοκινητικούς τύπους, με τις εντεροδιαλυτές μορφές να φτάνουν πιθανώς το 100%.
Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω ηπατικής μεταβολισμού, περίπου 30-50%. Η άλλη κύρια συμβάλλουσα οδός είναι η μιτοχονδριακή β-οξείδωση, περίπου 40%. Άλλες οξειδωτικές οδοί αποτελούν επιπλέον 15-20%. Λιγότερο από 3% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
11 L/1,73m2.
0,56 L/ώρα/m2. Οι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 3 μηνών έως 10 ετών έχουν 50% υψηλότερες κάθαρσεις ανά βάρος. Οι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 10 ετών και άνω προσεγγίζουν τις τιμές των ενηλίκων.
Το βαλπροϊκό οξύ και το άλας του, το βαλπροϊκό νάτριο, απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Έχουν μετρηθεί συγκεντρώσεις γάλακτος έως και 15% του αντίστοιχου επιπέδου στον ορό της μητέρας.
Σε δύο βρέφη, τα επίπεδα ορού βαλπροϊκού οξέος ήταν 1,5% και 6,0% των μητρικών τιμών.
Η μελέτη μεταφοράς μέσω πλακούντα σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα (NHP) είναι ένα από τα κρίσιμα στοιχεία στην αξιολόγηση της αναπτυξιακής τοξικότητας λόγω της ομοιότητας μεταξύ NHP και ανθρώπων. Για να καθιερωθεί η μέθοδος για τον προσδιορισμό της μεταφοράς μέσω πλακούντα σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα, προσδιορίστηκαν οι τοξικοκινητικές παράμετροι του βαλπροϊκού οξέος (VPA), ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας σε έγκυες γυναίκες, σε έγκυες μακάκους cynomolgus.
Μετά τη σύλληψη, οι θηλυκές μακάκοι με αποδεδειγμένη εγκυμοσύνη λάμβαναν καθημερινά VPA σε δόσεις 0, 20, 60 και 180 mg/kg από του στόματος κατά την περίοδο της οργανογένεσης από την ημέρα της κύησης (GD) 20 έως 50. Οι συγκεντρώσεις VPA και του μεταβολίτη του, 4-ene-VPA, στο πλάσμα της μητέρας τις GDs 20 και 50, και οι συγκεντρώσεις VPA και 4-ene-VPA στον πλακούντα, το αμνιακό υγρό και το έμβρυο την GD 50 αναλύθηκαν με LC/MS/MS.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση VPA σε έγκυες μακάκους, οι συγκεντρώσεις VPA και 4-ene-VPA ήταν γενικά ανιχνεύσιμες στο πλάσμα από όλες τις ομάδες θεραπείας έως και 4-24 ώρες μετά τη δόση, αποδεικνύοντας ότι το VPA απορροφήθηκε και οι μακάκοι εκτέθηκαν συστηματικά σε VPA και 4-ene-VPA.
Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση VPA στους μακάκους, το VPA ανιχνεύθηκε στο αμνιακό υγρό, τον πλακούντα και το έμβρυο από όλες τις ομάδες θεραπείας, αποδεικνύοντας ότι το VPA μεταφέρθηκε μέσω του πλακούντα και το έμβρυο εκτέθηκε σε VPA, και οι εκθέσεις αυξήθηκαν με την αύξηση της δόσης.
Οι συγκεντρώσεις 4-ene-VPA στο αμνιακό υγρό και το έμβρυο ήταν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης, αλλά μικρή ποσότητα 4-ene-VPA ανιχνεύθηκε στον πλακούντα.
Συμπερασματικά, οι έγκυες μακάκοι εκτέθηκαν σε VPA και 4-ene-VPA μετά από από του στόματος χορήγηση VPA σε δόσεις 20, 60 και 180 mg/kg κατά την περίοδο της οργανογένεσης. Το VPA μεταφέρθηκε μέσω του πλακούντα και το έμβρυο εκτέθηκε σε VPA με δοσοεξαρτώμενη έκθεση. Ο μεταβολίτης, 4-ene VPA, δεν ανιχνεύθηκε ούτε στο αμνιακό υγρό ούτε στο έμβρυο, αλλά μικρή ποσότητα 4-ene-VPA ανιχνεύθηκε στον πλακούντα.
Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι καθιερώθηκαν κατάλληλες διαδικασίες για τη διερεύνηση της μεταφοράς μέσω πλακούντα σε NHP, όπως η σύλληψη και η διάγνωση εγκυμοσύνης μέσω εξέτασης του εμβρυϊκού σάκου με υπερηχογραφία, η συλλογή αμνιακού υγρού, πλακούντα και εμβρύου μετά από καισαρική τομή, ακολουθούμενη από επαρκή βιοανάλυση και τοξικοκινητική ανάλυση, σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιώντας μακάκους cynomolgus.
Βαλπροϊκό οξύ - ταχεία απορρόφηση από το ΓΕΣ. ελαφρά καθυστέρηση όταν λαμβάνεται με τροφή. Η πρωτεϊνική πρόσδεση είναι υψηλή (90 έως 95%) σε συγκεντρώσεις ορού έως 50 ug/mL. Καθώς η συγκέντρωση αυξάνεται από 50 έως 100 ug/mL, το ποσοστό πρόσδεσης μειώνεται σε 80 έως 85% και το ελεύθερο κλάσμα γίνεται προοδευτικά μεγαλύτερο, αυξάνοντας έτσι την κλίση συγκέντρωσης στον εγκέφαλο.
Το βαλπροϊκό οξύ κατανέμεται στο μητρικό γάλα. Έχουν αναφερθεί συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα που κυμαίνονται από 1 έως 10% της συνολικής μητρικής συγκέντρωσης ορού.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρης) για το ΒΑΛΠΡΟΪΚΟ ΟΞΥ (8 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Πρόσδεση
Η πρωτεϊνική πρόσδεση είναι γραμμική σε χαμηλές συγκεντρώσεις με ελεύθερο κλάσμα περίπου 10% στα 40 mcg/mL, αλλά γίνεται μη γραμμική σε υψηλότερες συγκεντρώσεις με ελεύθερο κλάσμα 18,5% στα 135 mcg/mL.
Αυτό μπορεί να οφείλεται στην πρόσδεση σε ξεχωριστές θέσεις υψηλής και χαμηλής συγγένειας στις αλβουμίνες. Αναμένεται η πρόσδεση να μειώνεται στους ηλικιωμένους και τους ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου μεταβολίζεται σε γλυκουρονικά συζεύγματα (30-50%) του μητρικού φαρμάκου ή των μεταβολιτών του. Ένα άλλο μεγάλο ποσοστό μεταβολίζεται μέσω μιτοχονδριακής β-οξείδωσης (40%). Το υπόλοιπο του μεταβολισμού (15-20%) συμβαίνει μέσω οξείδωσης, υδροξυλίωσης και αφυδρογόνωσης στις θέσεις ω, ω1, και ω2, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό υδροξυλίων, κετονών, καρβοξυλίων, ενός μεταβολίτη λακτόνης, διπλών δεσμών και συνδυασμών.
Στόχος αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ ηπατοτοξικότητας, επιπέδων γλυκουρονικών συζευγμάτων βαλπροϊκού οξέος (VPA) και των τοξικών μεταβολιτών του VPA (4-ene VPA και 2,4-diene VPA). Η μελέτη εξέτασε επίσης εάν η ηπατοτοξικότητα θα μπορούσε να προβλεφθεί από τα επίπεδα απέκκρισης στα ούρα του VPA και των τοξικών μεταβολιτών του.
Το VPA χορηγήθηκε από του στόματος σε αρουραίους σε ποσότητες που κυμαίνονταν από 20 mg/kg έως 500 mg/kg. Ποσοτικοποιήθηκαν η ελεύθερη και η ολική (ελεύθερη συν συζευγμένη με γλυκουρονικό) VPA, 4-ene VPA και 2,4-diene VPA στα ούρα και το ήπαρ με χρήση αεριοχρωματογραφίας-φασματομετρίας μάζας. Προσδιορίστηκαν επίσης τα επίπεδα ορού ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, αλανινικής αμινοτρανσφεράσης και α-γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης (α-GST) για τη μέτρηση του επιπέδου ηπατοτοξικότητας.
Το επίπεδο α-GST στον ορό αυξήθηκε ελαφρώς στη δόση των 20 mg/kg και σημαντικά στις δόσεις των 100 και 500 mg/kg· τα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης και αλανινικής αμινοτρανσφεράσης δεν άλλαξαν με τη χορήγηση αυξανόμενων δόσεων VPA.
Η ηπατική συγκέντρωση ελεύθερης 4-ene VPA και η απέκκριση στα ούρα ολικής 4-ene VPA ήταν οι μόνες μετρήσεις που συσχετίστηκαν με την αύξηση του επιπέδου α-GST στον ορό (p < 0,094 και p < 0,023 αντίστοιχα).
Από αυτά τα αποτελέσματα, συμπεραίνεται ότι η ηπατοτοξικότητα του VPA συσχετίζεται με την ηπατική συγκέντρωση 4-ene VPA και μπορεί να προβλεφθεί από την απέκκριση στα ούρα της ολικής 4-ene VPA.
Ιστορικό και Στόχος: Το βαλπροϊκό νάτριο είναι ένα ευρέως συνταγογραφούμενο αντιεπιληπτικό φάρμακο ευρέος φάσματος. Εμφανίζει υψηλή διατομική μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική και έχει στενό θεραπευτικό εύρος. Αυτή η μελέτη αξιολόγησε τις επιδράσεις του πολυμορφικού ενζύμου μεταβολισμού ουριδίνης διφωσφορικής γλυκουρονoσιλτρανσφεράσης (UGT)1A6 (541A>G, 552A>C) στη φαρμακοκινητική του βαλπροϊκού νατρίου σε ασθενείς με επιληψία που παρουσίασαν τοξικότητα στη θεραπεία.
Μέθοδοι: Ανάλυση γονότυπου των ασθενών έγινε με πολυμερική αλυσιδωτή αντίδραση-περιορισμό θραυσμάτων πολυμορφικής αλυσιδωτής αντίδρασης (RFLP) με αλληλούχιση. Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα μετρήθηκαν με χρωματογραφία υγρών υψηλής απόδοσης αντίστροφης φάσης (HPLC) και τα δεδομένα συγκέντρωσης-χρόνου αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μη-διαμερισματική προσέγγιση.
Αποτελέσματα: Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδήλωσαν σημαντική γονοτυπική καθώς και αλληλική συσχέτιση με την τοξικότητα του βαλπροϊκού οξέος για τα πολυμορφικά ένζυμα UGT1A6 (541A>G) ή UGT1A6 (552A>C). Ο χρόνος ημιζωής αποβολής (t 1/2 = 40,2 ώρες) του βαλπροϊκού οξέος ήταν μεγαλύτερος και ο ρυθμός κάθαρσης (CL = 917 mL/ώρα) ήταν χαμηλότερος στην ομάδα των κακών μεταβολιστών της πολυμορφίας UGT1A6 (552A>C) που εμφάνισαν τοξικότητα, σε σύγκριση με την ομάδα των ενδιάμεσων μεταβολιστών (t 1/2 = 35,5 ώρες, CL = 1.022 mL/ώρα) ή την ομάδα των εκτεταμένων μεταβολιστών (t 1/2 = 25,4 ώρες, CL = 1.404 mL/ώρα).
Συμπέρασμα: Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι ο γενετικός πολυμορφισμός UGT1A6 (552A>C) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη σταθερή κατάσταση συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος και, ως εκ τούτου, επηρεάζει την τοξικότητα του βαλπροϊκού οξέος που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με επιληψία.
Η βιομετατροπή του βαλπροϊκού οξέος είναι πρωταρχικά ηπατική. Ορισμένοι μεταβολίτες μπορεί να έχουν φαρμακολογική ή τοξική δράση. Ο ρυθμός μεταβολισμού είναι ταχύτερος στα παιδιά και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που επάγουν ένζυμα, όπως φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη και καρβαμαζεπίνη.
Το βαλπροϊκό οξύ μεταβολίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου από το ήπαρ. Σε ενήλικες ασθενείς σε μονοθεραπεία, 30-50% μιας χορηγούμενης δόσης εμφανίζεται στα ούρα ως γλυκουρονικό συζεύγμα. Η μιτοχονδριακή οξείδωση είναι η άλλη κύρια μεταβολική οδός, αντιπροσωπεύοντας συνήθως πάνω από 40% της δόσης. Συνήθως, λιγότερο από 15-20% της δόσης απεκκρίνεται με άλλους οξειδωτικούς μηχανισμούς. Λιγότερο από 3% μιας χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Το βαλπροϊκό οξύ έχει γνωστές ανθρώπινες μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 5-Υδροξυβαλπροϊκό οξύ, 4-ene-βαλπροϊκό οξύ, (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-Τριυδροξυ-6-(2-προπυλοπεντανοϋλοξυ)οξάνιο-2-καρβοξυλικό οξύ, 4-Υδροξυβαλπροϊκό οξύ και 3-Υδροξυβαλπροϊκό οξύ.
Το βαλπροϊκό οξύ απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Το βαλπροϊκό οξύ μεταβολίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου από το ήπαρ. Σε ενήλικες ασθενείς σε μονοθεραπεία, 30-50% μιας χορηγούμενης δόσης εμφανίζεται στα ούρα ως γλυκουρονικό συζεύγμα. Η μιτοχονδριακή οξείδωση είναι η άλλη κύρια μεταβολική οδός, αντιπροσωπεύοντας συνήθως πάνω από 40% της δόσης. Αυτά τα προϊόντα περιλαμβάνουν το 2-ν-προπυλοπεντ-2-ενοϊκό οξύ (δέλτα 2,3 VPE) και διάφορα παράγωγα συνενζύμου Α (CoA), συμπεριλαμβανομένων των VPA-CoA και δέλτα 2,3 VPE-CoA. Συνήθως, λιγότερο από 15-20% της δόσης απεκκρίνεται με άλλους οξειδωτικούς μηχανισμούς. Λιγότερο από 3% μιας χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα (A308).
Χρόνος ημιζωής: 9-16 ώρες (μετά από από του στόματος χορήγηση 250 mg έως 1000 mg).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
13-19 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής σε νεογνά κυμαίνεται από 10-67 ώρες, ενώ ο χρόνος ημιζωής σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 2 μηνών κυμαίνεται από 7-13 ώρες.
Σε παιδιά, ο χρόνος ημιζωής του βαλπροϊκού οξέος μόνο του είναι 10 έως 11 ώρες· όταν προστίθενται άλλα φάρμακα, ο χρόνος ημιζωής μπορεί να μειωθεί σε 8 έως 9 ώρες. Έχουν αναφερθεί χρόνοι ημιζωής έως 30 ώρες σε υπερδοσολογία.
Μεταβλητός, από 6 έως 16 ώρες· μπορεί να είναι σημαντικά μεγαλύτερος σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, σε ηλικιωμένους και σε παιδιά έως 18 μηνών· μπορεί να είναι σημαντικά μικρότερος σε ασθενείς που λαμβάνουν ηπατικά ένζυμα-επαγωγικά αντισπασμωδικά. Σε μία μελέτη, ο χρόνος ημιζωής σε παιδιά κάτω των 10 ημερών κυμάνθηκε από 10 έως 67 ώρες σε σύγκριση με ένα εύρος 7 έως 13 ωρών σε παιδιά άνω των 2 μηνών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατηγοριοποίηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΣΠΑΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
- Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τις φαρμακολογικές τους δράσεις στα GABAεργικά συστήματα. Οι GABAεργικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αγωνιστές, ανταγωνιστές, αναστολείς αποικοδόμησης ή πρόσληψης, απεκκριτές, πρόδρομες ουσίες και ρυθμιστές της λειτουργίας των υποδοχέων.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διπολικών διαταραχών ή μανίας που σχετίζεται με άλλες διαταραχές διάθεσης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατηγοριοποίηση FDA
614OI1Z5WI
ΒΑΛΠΡΟΪΚΟ ΟΞΥ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιεπιληπτικό Φάρμακο
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Σταθεροποιητής Διάθεσης
Το βαλπροϊκό οξύ είναι Αντιεπιληπτικό Φάρμακο και Σταθεροποιητής Διάθεσης. Η φυσιολογική επίδραση του βαλπροϊκού οξέος είναι μέσω της Μειωμένης Αποδιοργανωμένης Ηλεκτρικής Δραστηριότητας του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.
ΒΑΛΠΡΟΪΚΟ ΟΞΥ
Αντιεπιληπτικό Φάρμακο [EPC]· Σταθεροποιητής Διάθεσης [EPC]· Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατηγοριοποίηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΣΠΑΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
- Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τις φαρμακολογικές τους δράσεις στα GABAεργικά συστήματα. Οι GABAεργικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αγωνιστές, ανταγωνιστές, αναστολείς αποικοδόμησης ή πρόσληψης, απεκκριτές, πρόδρομες ουσίες και ρυθμιστές της λειτουργίας των υποδοχέων.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διπολικών διαταραχών ή μανίας που σχετίζεται με άλλες διαταραχές διάθεσης.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Α1 N03AG01Ενήλικες — Εστιακές κρίσεις: Μονοθεραπεία (1η/2η επιλογή)
- Εστιακής έναρξης κρίσεις με ή χωρίς αμφοτερόπλευρη επέκταση
- Ενήλικες > 16 ετών — αρχική αγωγή
Δοσολογία: Τιτλοποίηση · Συνεχής⚠ Να αποφεύγεται σε γυναίκες και άνδρες αναπαραγωγικής ηλικίας — τερατογένεση & κίνδυνος νευροαναπτυξιακών διαταραχών. -
ΒΗΜΑ Β N03AG01Ενήλικες — Γενικευμένες τονικο-κλονικές κρίσεις
- Πρωτοπαθώς γενικευμένες ή αμφοτερόπλευρης έναρξης τονικο-κλονικές κρίσεις
Δοσολογία: Μονοθεραπεία · Συνεχής⚠ Αυξημένη τερατογένεση — σχετική αντένδειξη στην αναπαραγωγική ηλικία. -
ΒΗΜΑ Γ N03AG01Ενήλικες — Αφαιρέσεις / Αφαιρετικά σύνδρομα
- Γενικευμένη επιληψία τύπου αφαιρέσεων
Δοσολογία: Μονοθεραπεία · Συνεχής⚠ Σχετική αντένδειξη στην αναπαραγωγική ηλικία. -
ΒΗΜΑ Δ N03AG01Ενήλικες — Μυοκλονικές κρίσεις / Μυοκλονικά σύνδρομα
- Γενικευμένη επιληψία τύπου μυοκλονιών
Δοσολογία: Μονοθεραπεία · Συνεχής⚠ Σχετική αντένδειξη στην αναπαραγωγική ηλικία. -
ΒΗΜΑ Π N03AG01Παιδιά < 16 ετών
- Εστιακή ή γενικευμένη επιληψία σε παιδιά < 16 ετών
- Καλοήθη σύνδρομα (Παναγιωτόπουλος, κεντρο-κροταφικές αιχμές), West, Lennox-Gastaut, Dravet, νεογνά
Δοσολογία: Valproate μονοθεραπεία · Συνεχής -
ΒΗΜΑ Π N03AG01Παιδιά < 16 ετών
- Εστιακή ή γενικευμένη επιληψία σε παιδιά < 16 ετών
- Καλοήθη σύνδρομα (Παναγιωτόπουλος, κεντρο-κροταφικές αιχμές), West, Lennox-Gastaut, Dravet, νεογνά
Δοσολογία: Valproate, Ethosuximide, Clobazam, μεθυλπρεδνιζολόνη · Συνεχής