ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C01BG11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VERNAKALANT

Βερνακαλάντη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Καρδιακή θεραπεία, άλλα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι και ΙΙΙ,·κωδικός ATC: C01BG11.

Εμπορικά Ονόματα

BRINAVESS

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση3 mg/kg αρχική δόση, ακολουθούμενη από 2 mg/kg αν χρειαστεί

Μέγ. δόση5 mg/kg εντός 24 ωρών
Ασθενείς με σωματικό βάρος > 113 kg

ΔόσηΑρχική δόση 339 mg (84,7 ml διαλύματος 4 mg/ml), ακολουθούμενη από 226 mg (56,5 ml διαλύματος 4 mg/ml) αν χρειαστεί

Μέγ. δόση565 mg
Μετά από χειρουργική επέμβαση καρδιάς

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)

Δεν συνιστάται η χρήση

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Σοβαρή στένωση της αορτής

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή στένωση της αορτής
Συστολική αρτηριακή πίεση < 100 mm Hg

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση < 100 mm Hg
Καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας NYHA IΙΙ και NYHA IV

ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας NYHA IΙΙ και NYHA IV
Παρατεταμένο διάστημα QT στην αρχική κατάσταση (μη διορθωμένο > 440 ms)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με παρατεταμένο διάστημα QT στην αρχική κατάσταση (μη διορθωμένο > 440 ms)
Σοβαρή βραδυκαρδία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή βραδυκαρδία
Δυσλειτουργία του φλεβόκομβου ή δεύτερου βαθμού και τρίτου βαθμού καρδιακό αποκλεισμό με απουσία βηματοδότη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με δυσλειτουργία του φλεβόκομβου ή δεύτερου βαθμού και τρίτου βαθμού καρδιακό αποκλεισμό με απουσία βηματοδότη
Χρήση ενδοφλέβιων αντιαρρυθμικών που ελέγχουν το ρυθμό (κατηγορία I και κατηγορία III) εντός 4 ωρών πριν από, καθώς και τις πρώτες 4 ώρες μετά, τη χορήγηση της βερνακαλάντης
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (που περιλαμβάνει έμφραγμα του μυοκαρδίου) εντός των τελευταίων 30 ημερών

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Σοβαρή υπόταση
προσοχή

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 15 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης, με αξιολόγηση των ζωτικών σημείων και συνεχή έλεγχο του καρδιακού ρυθμού.
Διακοπή χορήγησης λόγω σοβαρών συμβάντων
προσοχή

Εάν παρατηρηθεί απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού, υπόταση, βραδυκαρδία, ή αλλαγές στο ΗΚΓ, η χορήγηση της βερνακαλάντης θα πρέπει να διακόπτεται και να λαμβάνεται κατάλληλη ιατρική φροντίδα.
Μη χορήγηση δεύτερης δόσης
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν σοβαρά επεισόδια (απότομη πτώση αρτηριακής πίεσης/καρδιακού ρυθμού, υπόταση, βραδυκαρδία, αλλαγές ΗΚΓ) κατά την πρώτη έγχυση

Δεν θα πρέπει να λάβουν τη δεύτερη δόση.
Παρακολούθηση μετά την έγχυση
παρακολούθηση

Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται περαιτέρω για 2 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης και μέχρι οι κλινικές παράμετροι και οι παράμετροι του ΗΚΓ να έχουν σταθεροποιηθεί.
Ενυδάτωση και αιμοδυναμική βελτιστοποίηση
προσοχή

Προτού επιχειρηθεί φαρμακολογική καρδιακή ανάταξη, οι ασθενείς θα πρέπει να είναι επαρκώς ενυδατωμένοι και αιμοδυναμικά βελτιστοποιημένοι.
Αντιπηκτική αγωγή
προσοχή

Εάν είναι απαραίτητο, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν αντιπηκτική αγωγή σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες της θεραπείας.
Υποκαλιαιμία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μη διορθωμένη υποκαλιαιμία (κάλιο στον ορό λιγότερο από 3,5 mmol/l)

Τα επίπεδα καλίου θα πρέπει να διορθώνονται πριν τη χρήση της βερνακαλάντης.
Κατάλογος ελέγχου πριν την έγχυση
παρακολούθηση

Πριν τη χορήγηση, ζητείται από τον συνταγογράφο γιατρό να καθορίσει την καταλληλότητα του ασθενή μέσω της χρήσης του παρεχόμενου καταλόγου ελέγχου. Ο κατάλογος ελέγχου θα πρέπει να τοποθετηθεί πάνω στον περιέκτη του διαλύματος προς έγχυση.
Υπόταση (γενικά)
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Ο ασθενής είναι απαραίτητο να παρακολουθείται για σημεία και συμπτώματα απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 15 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑιμοδυναμικά σταθεροί ασθενείς με CHF λειτουργικών κατηγοριών NYHA I έως II

Η βερνακαλάντη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Χρήση σε CHF με LVEF ≤ 35%
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγουμένως τεκμηριωμένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) ≤ 35%

Η χρήση της δεν συνιστάται.
Κοιλιακή αρρυθμία σε Βαλβιδοπάθεια
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με βαλβιδοπάθεια

Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Κολπικός πτερυγισμός ως δευτερογενής στη θεραπεία
προσοχή

Εάν παρατηρηθεί κολπικός πτερυγισμός ως δευτερογενής στη θεραπεία, θα πρέπει να εξετάζεται η συνέχιση της έγχυσης (βλ. Δοσολογία).
Άλλες παθήσεις που δεν μελετήθηκαν
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κλινικά σημαντική στένωση της βαλβίδας, υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια, περιοριστική καρδιομυοπάθεια, ή συμπιεστική περικαρδίτιδα

Η χρήση της δεν μπορεί να συστηθεί σε τέτοιες περιπτώσεις.
Χρήση σε ασθενείς με βηματοδότες
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με βηματοδότες

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη βερνακαλάντη.
Προχωρημένη ηπατική δυσλειτουργία
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προχωρημένη ηπατική δυσλειτουργία

Η βερνακαλάντη δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
Επαναλαμβανόμενες δόσεις
προσοχή

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για επαναλαμβανόμενες δόσεις μετά την αρχική και τη δεύτερη έγχυση.
Ηλεκτρική καρδιακή ανάταξη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία

Η ηλεκτρική καρδιακή ανάταξη μπορεί να εξεταστεί. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με την ηλεκτρική καρδιακή ανάταξη σε λιγότερο από 2 ώρες μετά τη δόση.
Χρήση ενδοφλέβιων AADs (αντιαρρυθμικών φαρμάκων) 4-24 ώρες πριν
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν προηγουμένως ενδοφλέβια AADs (κατηγορίας I και III) 4-24 ώρες πριν τη βερνακαλάντη

Η βερνακαλάντη δεν μπορεί να συστηθεί λόγω έλλειψης δεδομένων.
Χρήση ενδοφλέβιων AADs (αντιαρρυθμικών φαρμάκων) εντός 4 ωρών πριν
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν ενδοφλέβια AADs (κατηγορίας I και III) εντός 4 ωρών πριν τη βερνακαλάντη

Δεν πρέπει να χορηγείται (βλ. Αντενδείξεις).
Χρήση από στόματος AADs (αντιαρρυθμικών φαρμάκων)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν από στόματος AADs (κατηγορίας I και III)

Η βερνακαλάντη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω περιορισμένης εμπειρίας.
Κίνδυνος κολπικού πτερυγισμού με AADs κατηγορίας Ι
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν AADs κατηγορίας Ι

Ο κίνδυνος κολπικού πτερυγισμού μπορεί να αυξηθεί.
Χρήση ενδοφλέβιων AADs (αντιαρρυθμικών φαρμάκων) τις πρώτες 4 ώρες μετά
αντένδειξη

Αυτοί οι παράγοντες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μέσα σε αυτήν την περίοδο (βλ. Αντενδείξεις).
Επανέναρξη από στόματος αντιαρρυθμικής θεραπείας συντήρησης
προσοχή

Η επανάληψη ή η έναρξη από στόματος αντιαρρυθμικής θεραπείας συντήρησης θα πρέπει να εξετάζεται ξεκινώντας 2 ώρες μετά τη χορήγηση της βερνακαλάντης.
Περιεκτικότητα σε νάτριο
προσοχή

ΠληθυσμόςΕνήλικες

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 32 mg νατρίου ανά φιαλίδιο των 200 mg (1,6% της μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης) και 80 mg νατρίου ανά φιαλίδιο των 500 mg (4% της μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ενδοφλέβια AADs (κατηγορίας I και III)
αντένδειξη

Δεν πρέπει να χορηγείται η βερνακαλάντη εντός 4 ωρών από τη χορήγησή τους.

ΣύστασηΑποφύγετε τη χορήγηση βερνακαλάντης εντός 4 ωρών.
Από στόματος αντιαρρυθμική θεραπεία συντήρησης
προσοχή

Διακοπή για τουλάχιστον 2 ώρες μετά τη χορήγηση της βερνακαλάντης.

ΣύστασηΗ επανάληψη ή έναρξη μπορεί να εξεταστεί μετά από 2 ώρες.
Αναστολείς του CYP2D6
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην έκθεση της βερνακαλάντης.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της βερνακαλάντης.
Υποστρώματα του CYP2D6
παρακολούθηση

Η βερνακαλάντη είναι μέτριας ισχύος αναστολέας, αλλά δεν αναμένεται να επηρεάσει σημαντικά την PK τους λόγω μικρού χρόνου ημίσειας ζωής.

ΣύστασηΔεν αναμένονται σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ή 2E1
Αμελητέα

Έλλειψη αναστολής.

ΣύστασηΔεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις.
P-γλυκοπρωτεΐνη
Αμελητέα

Έλλειψη αναστολής.

ΣύστασηΔεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νευρικό

Δυσγευσία
Παραισθησία
Ζάλη
Υπαισθησία
Αίσθηση καύσου
Παροσμία
Συγκοπή
Υπνηλία
Στοματική παραισθησία
Υπαισθησία στόματος

Οφθαλμικές

Αυξημένη δακρύρροια
Ερεθισμός οφθαλμού
Οπτική δυσλειτουργία

Καρδιά

Βραδυκαρδία
Κολπικός πτερυγισμός
Φλεβοκομβική ανακοπή
Κοιλιακή ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών
Αριστερός σκελικός αποκλεισμός
Έκτακτες συστολές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού
Πλήρης κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Δεξιός σκελικός αποκλεισμός
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
Παρατεταμένο σύμπλεγμα QRS στο ΗΚΓ
Καρδιογενής καταπληξία

Καρδιακές διαταραχές

Αρτηριακή πίεση διαστολική αυξημένη
Κολπικός πτερυγισμός με 1:1 κολποκοιλιακή αγωγιμότητα

Αγγειακές

Υπόταση
Έξαψη
Εξάψεις
Ωχρότητα

Αναπνευστικό

Πταρμός
Βήχας
Ρινική δυσφορία
Δύσπνοια
Ερεθισμός του λαιμού
Άλγος στοματοφάρυγγα
Ρινική συμφόρηση
Αίσθημα ασφυξίας
Αίσθημα πνιγμονής
Ρινόρροια

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Ξηροστομία
Διάρροια
Επιτακτική κένωση

Δέρμα

Κνησμός
Υπεριδρωσία
Γενικευμένος κνησμός
Κρύος ιδρώτας

Μυοσκελετικό

Πόνος στα άκρα

Γενικές

Άλγος της θέσης έγχυσης
Αίσθηση θερμού
Παραισθησία στη θέση έγχυσης
Κόπωση
Ερεθισμός στη θέση έγχυσης
Υπερευαισθησία της θέσης έγχυσης
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Κνησμός της θέσης έγχυσης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Δυσγευσία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Πταρμός

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Άλγος της θέσης έγχυσης

Γενικές

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αίσθηση θερμού

Γενικές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κολπικός πτερυγισμός

Καρδιά

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Παραισθησία στη θέση έγχυσης

Γενικές

Συχνές
Ρινική δυσφορία

Αναπνευστικό

Συχνές
Στοματική παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Άλγος στοματοφάρυγγα

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Έκτακτες συστολές

Καρδιά

Όχι συχνές
Έξαψη

Αγγειακές

Όχι συχνές
Αίσθημα ασφυξίας

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές

Όχι συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Όχι συχνές
Αίσθημα πνιγμονής

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Αίσθηση καύσου

Νευρικό

Όχι συχνές
Αριστερός σκελικός αποκλεισμός

Καρδιά

Όχι συχνές
Αρτηριακή πίεση διαστολική αυξημένη

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Αυξημένη δακρύρροια

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Γενικευμένος κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Δεξιός σκελικός αποκλεισμός

Καρδιά

Όχι συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Όχι συχνές
Επιτακτική κένωση

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ερεθισμός οφθαλμού

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ερεθισμός στη θέση έγχυσης

Γενικές

Όχι συχνές
Ερεθισμός του λαιμού

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Καρδιογενής καταπληξία

Καρδιά

Όχι συχνές
Κνησμός της θέσης έγχυσης

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές
Κοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού

Καρδιά

Όχι συχνές
Κρύος ιδρώτας

Δέρμα

Όχι συχνές
Κόπωση

Γενικές

Όχι συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Οπτική δυσλειτουργία

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Παρατεταμένο σύμπλεγμα QRS στο ΗΚΓ

Καρδιά

Όχι συχνές
Παροσμία

Νευρικό

Όχι συχνές
Πλήρης κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιά

Όχι συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Ρινική συμφόρηση

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Ρινόρροια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπαισθησία στόματος

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία της θέσης έγχυσης

Γενικές

Όχι συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Όχι συχνές
Φλεβοκομβική ανακοπή

Καρδιά

Όχι συχνές
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Ωχρότητα

Αγγειακές

Όχι συχνές
Κολπικός πτερυγισμός με 1:1 κολποκοιλιακή αγωγιμότητα

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση της βερνακαλάντης κατά τη διάρκεια της κύησης.

Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση της υδροχλωρικής βερνακαλάντης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν δυσπλασίες μετά από παρατεταμένη από στόματος έκθεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Θηλασμός
Η χρήση σε γυναίκες που θηλάζουν πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή.

Δεν είναι γνωστό εάν η βερνακαλάντη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την απέκκριση της βερνακαλάντης/των μεταβολιτών στο γάλα των ζώων. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Η βερνακαλάντη δεν φάνηκε να μεταβάλει τη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Καρδιακή θεραπεία, άλλα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι και ΙΙΙ,·κωδικός ATC: C01BG11.

Μηχανισμός δράσης

Η βερνακαλάντη είναι ένα αντιαρρυθμικό φαρμακευτικό προϊόν που δρα επιλεκτικά στους κόλπους για να παρατείνει την κολπική ανερεθιστότητα και για να επιβραδύνει την αγωγιμότητα των ώσεων με ρυθμο-εξαρτώμενο τρόπο. Αυτές οι αντι-μαρμαρυγικές δράσεις στην ανερεθιστότητα και την αγωγιμότητα θεωρείται ότι καταστέλλουν την επανείσοδο και ενισχύονται στους κόλπους κατά τη διάρκεια της κολπικής μαρμαρυγής. Η σχετική εκλεκτικότητα της βερνακαλάντης για την κολπική έναντι της κοιλιακής ανερεθιστότητας φαίνεται να είναι αποτέλεσμα του αποκλεισμού των ρευμάτων που ρυθμίζονται από ιοντικούς διαύλους οι οποίοι εκφράζονται στους κόλπους, αλλά όχι στις κοιλίες, καθώς και της μοναδικής ηλεκτροφυσιολογικής κατάστασης των κόλπων σε μαρμαρυγή. Ωστόσο, έχει τεκμηριωθεί αποκλεισμός των κατιονικών ρευμάτων, συμπεριλαμβανομένων των καναλιών hERG και των καρδιακών διαύλων νατρίου των εξαρτώμενων από την τάση, τα οποία βρίσκονται στις κοιλίες.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στις προκλινικές μελέτες, η βερνακαλάντη αποκλείει τα ρεύματα σε όλες τις φάσεις του δυναμικού δράσης των κόλπων, συμπεριλαμβανομένων των ρευμάτων καλίου που εκφράζονται ειδικά στους κόλπους (π.χ., υπερταχέα όψιμα υποκατάστασης και τα ρεύματα καλίου εξαρτώμενα από ακετυλοχολίνη). Κατά την κολπική μαρμαρυγή, ο αποκλεισμός των διαύλων νατρίου που εξαρτάται από τη συχνότητα και την τάση εστιάζει περαιτέρω τη δράση του φαρμακευτικού προϊόντος προς τον ταχέως ενεργοποιούμενο και μερικώς εκπολωμένο κολπικό ιστό από ότι προς την φυσιολογικώς πολωμένη κοιλία που χτυπά σε χαμηλότερους καρδιακούς ρυθμούς. Επιπλέον, η ικανότητα της βερνακαλάντης να αποκλείει το τελευταίο τμήμα του ρεύματος νατρίου περιορίζει τη δράση της κοιλιακής επαναπόλωσης που επάγεται από τον αποκλεισμό των ρευμάτων καλίου στην κοιλία. Οι εστιασμένες επιδράσεις στον κολπικό ιστό συνδυασμένες με παρεμπόδιση του όψιμου ρεύματος νατρίου υποδεικνύει ότι η βερνακαλάντη έχει χαμηλό προαρρυθμικό δυναμικό. Συνολικά, ο συνδυασμός των επιδράσεων της βερνακαλάντης στα καρδιακά ρεύματα καλίου και νατρίου οδηγεί σε σημαντικές αντιαρρυθμικές επιδράσεις που εστιάζονται κυρίως στους κόλπους. Σε μία ηλεκτροφυσιολογική μελέτη σε ασθενείς, η βερνακαλάντη παρέτεινε σημαντικά την απόλυτη ανερέθιστη περίοδο του κόλπου με έναν δοσο-εξαρτώμενο τρόπο, που δεν σχετίστηκε με σημαντική αύξηση της απόλυτης ανερέθιστης περιόδου των κοιλιών. Σε όλον τον πληθυσμό Φάσης 3, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βερνακαλάντη είχαν μία αύξηση στο διορθωμένο QT κατά τον καρδιακό ρυθμό (χρησιμοποιώντας διόρθωση κατά Fridericia, QTcF) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (22,1 ms και 18,8 ms κορυφές αφαιρούμενες από το εικονικό φάρμακο μετά την πρώτη και τη δεύτερη έγχυση, αντιστοίχως). Στα 90 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης, αυτή η διαφορά μειώθηκε στα 8,1 ms.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Σχεδιασμός Κλινικής Δοκιμής: Η κλινική επίδραση της βερνακαλάντης στη θεραπεία των ασθενών με κολπική μαρμαρυγή αξιολογήθηκε σε τρεις, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, (ACT I, ACT II και ACT III) και σε μία ενεργή συγκριτική δοκιμή έναντι ενδοφλέβιας αμιωδαρόνης (AVRO). Ορισμένοι ασθενείς με τυπικό κολπικό πτερυγισμό συμπεριελήφθησαν στις ACT II και ACT III και η βερνακαλάντη δεν φάνηκε να είναι αποτελεσματική στην ανάταξη του κολπικού πτερυγισμού. Στις κλινικές μελέτες, αξιολογήθηκε η ανάγκη για αντιπηκτική θεραπεία πριν από τη χορήγηση της βερνακαλάντης σύμφωνα με τις κλινικές πρακτικές του θεράποντος ιατρού. Για την κολπική μαρμαρυγή διάρκειας μικρότερης από 48 ώρες, επετράπη άμεση καρδιακή ανάταξη. Για την κολπική μαρμαρυγία διάρκειας μεγαλύτερης από 48 ώρες, απαιτήθηκε αντιπηκτική αγωγή σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της θεραπείας. Οι ACT I και ACT III μελέτησαν τη δράση της βερνακαλάντης στη θεραπεία των ασθενών με εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή > 3 ώρες αλλά όχι περισσότερο σε διάρκεια από 45 ημέρες. Η ACT II εξέτασε τη δράση της βερνακαλάντης σε ασθενείς που ανέπτυξαν κολπική μαρμαρυγή διάρκειας < 3 ημέρες ύστερα από πρόσφατη υποβολή σε παρακαμπτήριο μόσχευμα στεφανιαίας αρτηρίας (CABG) και/ή βαλβιδική χειρουργική επέμβαση (η κολπική μαρμαρυγή εμφανίσθηκε πάνω από 1 ημέρα αλλά κάτω από 7 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση). Η AVRO μελέτησε την επίδραση της βερνακαλάντης έναντι της ενδοφλέβιας αμιωδαρόνης σε ασθενείς με πρόσφατη έναρξη κολπικής μαρμαρυγής (3 ώρες έως 48 ώρες). Σε όλες τις μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν μία 10-λεπτη έγχυση των 3,0 mg/kg Βερνακαλάντη (ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο) ακολουθούμενη από μία 15-λεπτη περίοδο παρακολούθησης. Εάν ο ασθενής ήταν σε κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό στο τέλος της 15-λεπτης περιόδου παρακολούθησης, χορηγήθηκε μία δεύτερη 10-λεπτη έγχυση των 2,0 mg/kg Βερνακαλάντη (ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο). Η επιτυχία της θεραπείας (ανταπόκριση) ορίσθηκε ως η ανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής σε φλεβοκομβικό ρυθμό εντός 90 λεπτών. Οι ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία αντιμετωπίσθηκαν από το γιατρό χρησιμοποιώντας συνήθη θεραπευτική αγωγή.

Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή, (ACT I και ACT III)

Το κύριο τελικό σημείο της αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ατόμων με μικρής διάρκειας κολπική μαρμαρυγή (3 ώρες έως 7 ημέρες) οι οποίοι είχαν επαγόμενη από τη θεραπεία ανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής σε φλεβοκομβικό ρυθμό για μία ελάχιστη διάρκεια του ενός λεπτού εντός 90 λεπτών από την πρώτη έκθεση στο φάρμακο της μελέτης. Η αποτελεσματικότητα μελετήθηκε σε ένα σύνολο 390 αιμοδυναμικά σταθερών ενήλικων ασθενών με κολπική μαρμαρυγή μικρής διάρκειας συμπεριλαμβανομένων ασθενών με υπέρταση (40,5%), ισχαιμική καρδιοπάθεια (12,8%), βαλβιδική καρδιοπάθεια (9,2%) και CHF (10,8%). Σε αυτές τις μελέτες η θεραπεία με βερνακαλάντη ανέταξε αποτελεσματικά την κολπική μαρμαρυγή σε φλεβοκομβικό ρυθμό συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλ. Πίνακα 2). Η ανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής σε φλεβοκομβικό ρυθμό συνέβη ταχέως (στους ανταποκριθέντες ο διάμεσος χρόνος ως την ανάταξη ήταν 10 λεπτά από την έναρξη της πρώτης έγχυσης) και ο φλεβοκομβικός ρυθμός διατηρήθηκε για 24 ώρες (97%). Η συνιστώμενη δόση για τη βερνακαλάντη είναι μία τιτλοποιημένη θεραπεία με 2 πιθανά βήματα για τη δόση. Στις πραγματοποιηθείσες κλινικές μελέτες, η αθροιστική επίδραση της δεύτερης δόσης, εάν υπάρχει, δεν μπορεί να τεκμηριωθεί ανεξάρτητα.

Διάρκεια της Κολπικής Μαρμαρυγής	ACT I	ACT III
Βερνακαλάντη	Εικονικό φάρμακο	Τιμή-P†
> 3 ώρες έως ≤ 7 ημέρες	74/145 (51,0%)	3/75 (4,0%)
†δοκιμασία Cochran-Mantel-Haenszel
Η βερνακαλάντη φάνηκε να παρέχει ανακούφιση των συμπτωμάτων κολπικής μαρμαρυγής σε συσχέτιση με την ανάταξη σε φλεβοκομβικό ρυθμό.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα με βάση την ηλικία, το φύλο, τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που ελέγχουν το ρυθμό, τη χρήση αντιαρρυθμικών φαρμακευτικών προϊόντων, τη χρήση βαρφαρίνης, το ιστορικό ισχαιμικής καρδιοπάθειας, νεφρικής δυσλειτουργίας ή την έκφραση του ενζύμου του κυτοχρώματος P450 2D6.
Η θεραπεία με βερνακαλάντη δεν επηρέασε το ρυθμό ανταπόκρισης σε ηλεκτρική καρδιακή ανάταση (συμπεριλαμβανομένου του διάμεσου αριθμού καταπληξιών ή τζάουλ που απαιτούνται για επιτυχή καρδιακή ανάταξη) σε περιπτώσεις όπου επιχειρήθηκε εντός 2 έως 24 ωρών από τη χορήγηση του υπό μελέτη φαρμακευτικού προϊόντος.
Η ανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής σε ασθενείς με μεγαλύτερης διάρκειας κολπική μαρμαρυγή (> 7 ημέρες και ≤ 45 ημέρες) που αξιολογήθηκε ως δευτερεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας σε ένα σύνολο 185 ασθενών δεν έδειξε στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ της βερνακαλάντης και του εικονικού φαρμάκου.

Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που ανέπτυξαν κολπική μαρμαρυγία μετά από καρδιακή χειρουργική επέμβαση (ACT II)

Η αποτελεσματικότητα μελετήθηκε σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μετά από καρδιακή χειρουργική επέμβαση στην ACT II, μία μελέτη φάσης 3, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων (ACT II) σε 150 ασθενείς με εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή (διάρκειας 3 ωρών έως 72 ώρες) η οποία έλαβε χώρα μεταξύ 24 ωρών και 7 ημερών μετά από παρακαμπτήριο μόσχευμα στεφανιαίας αρτηρίας και/ή βαλβιδική χειρουργική επέμβαση. Η θεραπεία με βερνακαλάντη ανέταξε αποτελεσματικά την κολπική μαρμαρυγή σε φλεβοκομβικό ρυθμό (47,0% βερνακαλάντη, 14,0% εικονικό φάρμακο, τιμή P = 0,0001). Η ανάταξη της κολπικής μαρμαρυγής σε φλεβοκομβικό ρυθμό συνέβη ταχέως (διάμεσος χρόνος για την ανάταξη 12 λεπτά από την έναρξη της έγχυσης).

Αποτελεσματικότητα έναντι αμιωδαρόνης (AVRO)

Η βερνακαλάντη μελετήθηκε σε 116 ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (3 ώρες έως 48 ώρες) συμπεριλαμβανομένων ασθενών με υπέρταση (74,1%), IHD (19%), βαλβιδική καρδιοπάθεια (3,4%) και CHF (17,2%). Δεν συμπεριελήφθησαν στη μελέτη ασθενείς με NYHA III/IV. Στην AVRO, η έγχυση με αμιωδαρόνη χορηγήθηκε για 2 ώρες (δηλ., 1 ώρα δόση εφόδου των 5 mg/kg, ακολουθούμενη από 1 ώρα έγχυση συντήρησης των 50 mg). Το κύριο τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε φλεβοκομβικό ρυθμό (SR) στα 90 λεπτά μετά την έναρξη της θεραπείας, περιορίζοντας τα συμπεράσματα στις επιπτώσεις που εμφανίσθηκαν σε αυτήν τη χρονική περίοδο. Η θεραπεία με βερνακαλάντη ανέταξε το 51,7% των ασθενών σε SR στα 90 λεπτά έναντι 5,2% με την αμιωδαρόνη οδηγώντας σε σημαντικά ταχύτερο ρυθμό ανάταξης από AF (κολπική μαρμαρυγή) σε SR εντός των πρώτων 90 λεπτών συγκριτικά με την αμιωδαρόνη (log-rank τιμή-P < 0,0001).

Αποτελεσματικότητα από Μελέτη Παρατήρησης Μετά την Κυκλοφορία

Στη μετεγκριτική μελέτη ασφάλειας SPECTRUM που περιέλαβε 1.778 ασθενείς με 2.009 επεισόδια θεραπείας με Βερνακαλάντη, η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε ως το ποσοστό των ασθενών που ανετάχθησαν σε φλεβοκομβικό ρυθμό για τουλάχιστον ένα (1) λεπτό εντός 90 λεπτών από την έναρξη της έγχυσης, εξαιρουμένων των ασθενών που έλαβαν ηλεκτρική καρδιοανάταξη ή ενδοφλέβια αντιαρρυθμικά Κατηγορίας Ι/ΙΙΙ για καρδιοανάταξη εντός του χρονικού παραθύρου των 90 λεπτών. Συνολικά, το Βερνακαλάντη ήταν αποτελεσματικό στο 70,2% (1.359/1.936) αυτών των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος έως την ανάταξη σε φλεβολομβικό ρυθμό (SR) όπως αναφέρθηκε σε όλους τους ασθενείς, οι οποίοι, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ανετάχθησαν σε SR ήταν 12 λεπτά και στα περισσότερα επεισόδια θεραπείας (60,4%) χορηγήθηκε μόνο μία έγχυση. Το υψηλότερο ποσοστό καρδιοανάταξης στη SPECTRUM εν συγκρίσει με τις κλινικές μελέτες φάσης 3 (70,2% έναντι 47% έως 51%) συσχετίζεται με βραχύτερη διάρκεια της περιόδου της κολπικής μαρμαρυγής (διάμεση διάρκεια 11,1 ώρες στη SPECTRUM έναντι 17,7 έως 28,2 ώρες σε κλινικές μελέτες). Εάν οι ασθενείς που έλαβαν ηλεκτρική καρδιοανάταξη, ενδοφλέβια αντιαρρυθμικά ή από στόματος προπαφαινόνη/φλεκαϊνίδη εντός 90 λεπτών από την έναρξη της έγχυσης θεωρούνται ως αποτυχίες της θεραπείας πέραν των ασθενών που δεν ανετάχθησαν για ένα λεπτό εντός 90 λεπτών, το ποσοστό ανάταξης μεταξύ των 2.009 ασθενών που έλαβαν Βερνακαλάντη ήταν 67,3% (1.352/2.009). Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά κατά τη διαστρωμάτωση της ανάλυσης με βάση τη θεραπευτική ένδειξη (δηλ. ασθενείς χωρίς χειρουργική επέμβαση και ασθενείς μετά από καρδιακή χειρουργική επέμβαση).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με τη βερνακαλάντη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην κολπική μαρμαρυγία (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Στους ασθενείς, ο μέσος όρος των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα της βερνακαλάντης ήταν 3,9 μg/ml ύστερα από μία εφάπαξ έγχυση 10 λεπτών των 3 mg/kg υδροχλωρικής βερνακαλάντης και 4,3 μg/ml ύστερα από μία δεύτερη έγχυση των 2 mg/kg με ένα διάλειμμα 15 λεπτών μεταξύ των δόσεων.

Κατανομή

Η βερνακαλάντη κατανέμεται εκτεταμένα και γρήγορα στο σώμα, με έναν όγκο κατανομής της τάξεως περίπου των 2 l/kg. Η Cmax και η AUC ήταν ανάλογες της δόσης μεταξύ 0,5 mg/kg και 5 mg/kg. Στους ασθενείς, η τυπική συνολική σωματική κάθαρση της βερνακαλάντης εκτιμήθηκε να είναι 0,41 l/hr/kg. Το ελεύθερο κλάσμα της βερνακαλάντης στον ανθρώπινο ορό είναι 53-63% σε ένα εύρος συγκεντρώσεων 1-5 μg/ml.

Αποβολή

Η βερνακαλάντη αποβάλλεται κυρίως μέσω O-διμεθυλίωσης με τη μεσολάβηση του CYP2D6 στους εκτενείς μεταβολιστές του CYP2D6. Η γλυκουρονιδίωση και η νεφρική απέκκριση είναι οι κύριοι μηχανισμοί αποβολής στους πτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της βερνακαλάντης στους ασθενείς ήταν περίπου 3 ώρες στους εκτενείς μεταβολιστές του CYP2D6 και περίπου 5,5 ώρες στους πτωχούς μεταβολιστές. Μετά από 24 ώρες φαίνεται να μην υπάρχουν σημαντικά επίπεδα βερνακαλάντης.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Η φαρμακοκινητική της οξέως χορηγούμενης βερνακαλάντης δεν επηρεάζεται σημαντικά από το φύλο, το ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, τη νεφρική δυσλειτουργία, ή την ταυτόχρονη χορήγηση των βήτα αποκλειστών και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων, που περιλαμβάνουν βαρφαρίνη, μετοπρολόλη, φουροσεμίδη και διγοξίνη. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, οι εκθέσεις αυξήθηκαν κατά 9 έως 25%. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για αυτές τις καταστάσεις, ούτε βάσει του ορίου ηλικίας, της κρεατινίνης ορού ή της κατάστασης του μεταβολιστή του CYP2D6.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει τα διακολπικά, εξαρτώμενα από την τάση κανάλια νατρίου κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση και τη συχνότητα, και αναστέλλει το όψιμο ρεύμα νατρίου (INa) που προσδίδει την επίδρασή του στην ενδοκολπική αγωγιμότητα….

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Καρδιακή θεραπεία, άλλα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι και ΙΙΙ,·κωδικός ATC: C01BG11. ### Μηχανισμός δράσης Η βερνακαλάντη είναι ένα αντιαρρυθμικό φαρμακευτικό προϊόν που δρα επιλεκτικά στους κόλπους για να παρατείνει την κολπική…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Στους ασθενείς, ο μέσος όρος των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα της βερνακαλάντης ήταν 3,9 μg/ml ύστερα από μία εφάπαξ έγχυση 10 λεπτών των 3 mg/kg υδροχλωρικής βερνακαλάντης και 4,3 μg/ml ύστερα από μία δεύτερη έγχυση των 2 mg/kg με ένα…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Ο βερνακαλάντη αποβάλλεται κυρίως μέσω O-απομεθυλίωσης που μεσολαβείται από το CYP2D6 σε εκτεταμένους μεταβολιστές του CYP2D6. Η γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια οδός μεταβολισμού σε φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Σε ασθενείς, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του βερνακαλάντη ήταν 3.9 μg/ml μετά από μία εφάπαξ έγχυση 3 mg/kg υδροχλωρικής βερνακαλάντης διάρκειας 10 λεπτών, και 4.3 μg/ml μετά από δεύτερη έγχυση 2 mg/kg με…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Μη διορθωμένη υποκαλιαιμία

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 15 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης	—
Ζωτικά σημεία	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 15 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης	Κατά τη διάρκεια και μετά την έγχυση βερνακαλάντης
Καρδιακός ρυθμός	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	συνεχής έλεγχος καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 15 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης	Κατά τη διάρκεια και μετά την έγχυση βερνακαλάντης
Καρδιακός ρυθμός	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 15 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης	—
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	για 2 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης και μέχρι να έχουν σταθεροποιηθεί	—

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Βαλβιδοπάθεια	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	έως 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης	Επεισόδια κοιλιακής αρρυθμίας
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	για 2 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης και μέχρι να έχουν σταθεροποιηθεί	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει ρεύματα σε όλες τις φάσεις του δυναμικού ενέργειας του κόλπου, συμπεριλαμβανομένων των ειδικών για τους κόλπους ρευμάτων καλίου (τα υπερταχέως διεγειρόμενα καθυστερημένης εκπόλωσης και τα ρεύματα καλίου που εξαρτώνται από την ακετυλοχολίνη) και παρατείνει την περίοδο απανταλλαγής. Παρατείνει τη κολπική απανταλλαγή κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, παρατείνει την αγωγιμότητα και την απανταλλαγή της κολποκοιλιακής σύναψης, και παρατείνει ελαφρώς τη διάρκεια του QRS χωρίς σημαντική επίδραση στην κοιλιακή περίοδο απανταλλαγής. Ο βερνακαλάντη έχει υψηλή συγγένεια για τα ιοντικά κανάλια που εμπλέκονται ειδικά στην επαναπόλωση του κολπικού ιστού και θεωρείται ότι έχει χαμηλό προαρρυθμικό δυναμικό.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει τα διακολπικά, εξαρτώμενα από την τάση κανάλια νατρίου κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση και τη συχνότητα, και αναστέλλει το όψιμο ρεύμα νατρίου (INa) που προσδίδει την επίδρασή του στην ενδοκολπική αγωγιμότητα. Αυτό το μπλοκάρισμα ρεύματος ενισχύει την έναρξη της δράσης του φαρμάκου και την επιταχύνει σε υψηλότερους καρδιακούς ρυθμούς, καθώς η συγγένεια του βερνακαλάντη για το INa αυξάνεται επίσης. Η αποδέσμευσή του είναι γρήγορη μόλις ο καρδιακός ρυθμός μειωθεί. Επίσης, μπλοκάρει το κανάλι Kv 1.5 και τα πρώιμα διεγερτικά κανάλια καλίου του (IKur) και αναστέλλει τα κανάλια καλίου που ενεργοποιούνται από ακετυλοχολίνη (IKAch), τα οποία είναι ειδικά για τον κόλπο και προκαλούν παράταση της κολπικής απανταλλαγής. Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει επίσης το κανάλι Kv4.3 και το καρδιακό του ρεύμα καλίου προς τα έξω (Ito), το οποίο εμπλέκεται περισσότερο στην κολπική παρά στην κοιλιακή απανταλλαγή. Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει ελάχιστα τα κανάλια hERG και το ταχέως διεγερτικό/καθυστερημένα ανορθωτικό ρεύμα καλίου του (IKr), το οποίο ευθύνεται για ήπια παράταση του QT. Η διεύρυνση του QRS λόγω μπλοκαρίσματος του INa συμβάλλει επίσης στην παράταση του QT.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σε ασθενείς, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του βερνακαλάντη ήταν 3.9 μg/ml μετά από μία εφάπαξ έγχυση 3 mg/kg υδροχλωρικής βερνακαλάντης διάρκειας 10 λεπτών, και 4.3 μg/ml μετά από δεύτερη έγχυση 2 mg/kg με διάστημα 15 λεπτών μεταξύ των δόσεων.

Κυρίως αποβάλλεται μέσω νεφρικής απέκκρισης.

Περίπου 2L/kg.

Η τυπική συνολική κάθαρση του σώματος του βερνακαλάντη εκτιμήθηκε σε 0.41 l/hr/kg.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Εμφανίζει χαμηλή σύνδεση με πρωτεΐνες και το ελεύθερο κλάσμα του βερνακαλάντη στον ανθρώπινο ορό είναι 53-63% σε εύρος συγκεντρώσεων 1-5 μg/ml.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο βερνακαλάντη αποβάλλεται κυρίως μέσω O-απομεθυλίωσης που μεσολαβείται από το CYP2D6 σε εκτεταμένους μεταβολιστές του CYP2D6. Η γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια οδός μεταβολισμού σε φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε εκτεταμένους μεταβολιστές του CYP2D6 είναι 3 ώρες και 5.5 ώρες σε φτωχούς μεταβολιστές.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

3 ώρες, 5.5 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

53-63%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 28 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

9930049

Μοριακός τύπος

C20H31NO4

Μοριακό βάρος

349.5

IUPAC

(3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]cyclohexyl]pyrrolidin-3-ol

InChIKey

VBHQKCBVWWUUKN-KZNAEPCWSA-N