VERNAKALANT
Βερνακαλάντη
**Φαρμακοδυναμική** Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει ρεύματα σε όλες τις φάσεις του δυναμικού ενέργειας του κόλπου, συμπεριλαμβανομένων των ειδικών για τους κόλπους ρευμάτων καλίου (τα υπερταχέως διεγειρόμενα καθυστερημένης εκπόλωσης και τα ρεύματα καλίου που εξαρτώνται από την …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει ρεύματα σε όλες τις φάσεις του δυναμικού ενέργειας του κόλπου, συμπεριλαμβανομένων των ειδικών για τους κόλπους ρευμάτων καλίου (τα υπερταχέως διεγειρόμενα καθυστερημένης εκπόλωσης και τα ρεύματα καλίου που εξαρτώνται από την ακετυλοχολίνη) και παρατείνει την περίοδο απανταλλαγής. Παρατείνει τη κολπική απανταλλαγή κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, παρατείνει την αγωγιμότητα και την απανταλλαγή της κολποκοιλιακής σύναψης, και παρατείνει ελαφρώς τη διάρκεια του QRS χωρίς σημαντική επίδραση στην κοιλιακή περίοδο απανταλλαγής. Ο βερνακαλάντη έχει υψηλή συγγένεια για τα ιοντικά κανάλια που εμπλέκονται ειδικά στην επαναπόλωση του κολπικού ιστού και θεωρείται ότι έχει χαμηλό προαρρυθμικό δυναμικό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει τα διακολπικά, εξαρτώμενα από την τάση κανάλια νατρίου κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση και τη συχνότητα, και αναστέλλει το όψιμο ρεύμα νατρίου (INa) που προσδίδει την επίδρασή του στην ενδοκολπική αγωγιμότητα. Αυτό το μπλοκάρισμα ρεύματος ενισχύει την έναρξη της δράσης του φαρμάκου και την επιταχύνει σε υψηλότερους καρδιακούς ρυθμούς, καθώς η συγγένεια του βερνακαλάντη για το INa αυξάνεται επίσης. Η αποδέσμευσή του είναι γρήγορη μόλις ο καρδιακός ρυθμός μειωθεί. Επίσης, μπλοκάρει το κανάλι Kv 1.5 και τα πρώιμα διεγερτικά κανάλια καλίου του (IKur) και αναστέλλει τα κανάλια καλίου που ενεργοποιούνται από ακετυλοχολίνη (IKAch), τα οποία είναι ειδικά για τον κόλπο και προκαλούν παράταση της κολπικής απανταλλαγής. Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει επίσης το κανάλι Kv4.3 και το καρδιακό του ρεύμα καλίου προς τα έξω (Ito), το οποίο εμπλέκεται περισσότερο στην κολπική παρά στην κοιλιακή απανταλλαγή. Ο βερνακαλάντη μπλοκάρει ελάχιστα τα κανάλια hERG και το ταχέως διεγερτικό/καθυστερημένα ανορθωτικό ρεύμα καλίου του (IKr), το οποίο ευθύνεται για ήπια παράταση του QT. Η διεύρυνση του QRS λόγω μπλοκαρίσματος του INa συμβάλλει επίσης στην παράταση του QT.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε ασθενείς, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του βερνακαλάντη ήταν 3.9 μg/ml μετά από μία εφάπαξ έγχυση 3 mg/kg υδροχλωρικής βερνακαλάντης διάρκειας 10 λεπτών, και 4.3 μg/ml μετά από δεύτερη έγχυση 2 mg/kg με διάστημα 15 λεπτών μεταξύ των δόσεων.
Κυρίως αποβάλλεται μέσω νεφρικής απέκκρισης.
Περίπου 2L/kg.
Η τυπική συνολική κάθαρση του σώματος του βερνακαλάντη εκτιμήθηκε σε 0.41 l/hr/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Εμφανίζει χαμηλή σύνδεση με πρωτεΐνες και το ελεύθερο κλάσμα του βερνακαλάντη στον ανθρώπινο ορό είναι 53-63% σε εύρος συγκεντρώσεων 1-5 μg/ml.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο βερνακαλάντη αποβάλλεται κυρίως μέσω O-απομεθυλίωσης που μεσολαβείται από το CYP2D6 σε εκτεταμένους μεταβολιστές του CYP2D6. Η γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια οδός μεταβολισμού σε φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε εκτεταμένους μεταβολιστές του CYP2D6 είναι 3 ώρες και 5.5 ώρες σε φτωχούς μεταβολιστές.