VINBLASTINE(Βινβλαστίνη θειϊκή)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βινβλαστίνη είναι ένας αντινεοπλαστικός παράγοντας της οικογένειας αλκαλοειδών της vinca. Τα αλκαλοειδή της vinca είναι δομικά όμοιες ενώσεις που αποτελούνται από 2 πολυδακτυλιοποιημένες μονάδες: την βινδολίνη και την κατοαρανθίνη. Τα αλκαλοειδή της vinca έγιναν κλινικά χρήσιμα από την ανακάλυψη των αντι-ογκογόνων ιδιοτήτων τους το 1959. Αρχικά, εκχυλίσματα από το φυτό της περιβόλου (Catharanthus roseus) ερευνήθηκαν λόγω πιθανών υπογλυκαιμικών ιδιοτήτων, αλλά σημειώθηκε ότι προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών σε αρουραίους και αντικαρκινικά αποτελέσματα in vitro. Η βινβλαστίνη έχει κάποια ανοσοκατασταλτική δράση. Τα αλκαλοειδή της vinca θεωρούνται ειδικά για τη φάση του κυτταρικού κύκλου.
Κύριες δράσεις:
- Αντινεοπλαστική δράση
- Ανοσοκατασταλτική δράση
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αντικαρκινική δράση της βινβλαστίνης πιστεύεται ότι οφείλεται κυρίως στην αναστολή της μίτωσης στη μεταφάση μέσω της αλληλεπίδρασής της με την τουμπουλίνη. Η βινβλαστίνη συνδέεται με τις μικροσωληνιδιακές πρωτεΐνες του μιτωτικού ατρακτού, οδηγώντας σε κρυστάλλωση του μικροσωληνιδίου και διακοπή της μίτωσης ή κυτταρικό θάνατο.
Αν και ο μηχανισμός δράσης δεν έχει οριστικά καθοριστεί, η βινβλαστίνη φαίνεται να συνδέεται ή να κρυσταλλώνει κρίσιμες μικροσωληνιδιακές πρωτεΐνες του μιτωτικού ατρακτού, εμποδίζοντας έτσι την κανονική πολυμερισμό τους και προκαλώντας διακοπή στη μεταφάση. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, η βινβλαστίνη ασκεί επίσης σύνθετες επιδράσεις στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών. Η βινβλαστίνη αναφέρεται επίσης ότι παρεμβαίνει στον μεταβολισμό των αμινοξέων εμποδίζοντας την κυτταρική χρησιμοποίηση της γλουταμινικής αμίνης και έτσι αναστέλλει τη σύνθεση πουρινών, τον κύκλο του κιτρικού οξέος και το σχηματισμό ουρίας. Η βινβλαστίνη ασκεί κάποια ανοσοκατασταλτική δραστηριότητα.
Πειραματικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η δράση του θειικού αλατος βινβλαστίνης είναι διαφορετική από εκείνη άλλων αναγνωρισμένων αντινεοπλαστικών παραγόντων. Μελέτες σε καλλιέργειες ιστών υποδηλώνουν παρεμβολή στις μεταβολικές οδούς των αμινοξέων που οδηγούν από τη γλουταμινική αμίνη στον κύκλο του κιτρικού οξέος και στην ουρία. Πειράματα in vivo τείνουν να επιβεβαιώνουν τα αποτελέσματα in vitro. Αρκετές μελέτες in vitro και in vivo έχουν αποδείξει ότι το θειικό άλας βινβλαστίνης παράγει σταθμοκινητικό αποτέλεσμα και διάφορες άτυπες μιτωτικές μορφές.
… Μελέτες υποδεικνύουν ότι το θειικό άλας βινβλαστίνης έχει επίδραση στην παραγωγή ενέργειας των κυττάρων που απαιτείται για τη μίτωση και παρεμβαίνει στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων. Ο μηχανισμός δράσης του θειικού αλατος βινβλαστίνης έχει συσχετιστεί με την αναστολή της δημιουργίας μικροσωληνιδίων στον μιτωτικό ατρακτό, με αποτέλεσμα τη διακοπή των διαιρούμενων κυττάρων στο στάδιο της μεταφάσης.
Παρατηρήθηκε αντιστροφή του αντικαρκινικού αποτελέσματος του θειικού αλατος βινβλαστίνης από γλουταμινική αμίνη ή τρυπτοφάνη. Επιπλέον, η γλουταμινική αμίνη και η ασπαραγινική αμίνη προστάτευσαν ποντίκια από θανατηφόρες δόσεις θειικού αλατος βινβλαστίνης. Η ασπαραγινική αμίνη ήταν σχετικά αναποτελεσματική στην αντιστροφή του αντικαρκινικού αποτελέσματος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η κύρια οδός απέκκρισης μπορεί να είναι μέσω του χολικού συστήματος.
Το θειικό άλας βινβλαστίνης απορροφάται απρόβλεπτα από τον Γ.Ε. σωλήνα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το φάρμακο απομακρύνεται ταχέως από το αίμα και κατανέμεται στους ιστούς του σώματος. Η βινβλαστίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ελάχιστα και δεν εμφανίζεται στο ΕΝΥ σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις.
Ο όγκος του κεντρικού διαμερίσματος είναι 70% του σωματικού βάρους, πιθανόν αντανακλώντας πολύ ταχεία δέσμευση στους ιστούς από τα σχηματισμένα στοιχεία του αίματος. Συμβαίνει εκτεταμένη αναστρέψιμη δέσμευση στους ιστούς. Χαμηλά σωματικά αποθέματα είναι παρόντα 48 και 72 ώρες μετά την ένεση.
Μετά την ένεση τριτιοποιημένης βινβλαστίνης σε ασθενή με καρκίνο, το 10% της ραδιενέργειας βρέθηκε στα κόπρανα και το 14% στα ούρα· η υπολειπόμενη δραστηριότητα δεν λογοδοτήθηκε. Παρόμοιες μελέτες σε σκύλους έδειξαν ότι, σε διάστημα 9 ημερών, το 30% έως 36% της ραδιενέργειας βρέθηκε στη χολή και το 12% έως 17% στα ούρα. Μια παρόμοια μελέτη σε αρουραίο έδειξε ότι οι υψηλότερες συγκεντρώσεις ραδιενέργειας βρέθηκαν στον πνεύμονα, το ήπαρ, τη σπλήνα και τους νεφρούς 2 ώρες μετά την ένεση.
Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΒΙΝΒΛΑΣΤΙΝΗ (σύνολο 9), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
Κύρια Οδός Απέκκρισης:
- Χολικό σύστημα (πιθανώς)
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
- 98-99%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
- Ήπαρ
Ο μεταβολισμός της βινβλαστίνης έχει αποδειχθεί ότι μεσολαβείται από ηπατικά κυτοχρώματα P450 3A ισοένζυμα.
Αναφέρεται ότι η βινβλαστίνη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως στο ήπαρ, σε δεσακετυλβινβλαστίνη, η οποία είναι πιο δραστική από την μητρική ένωση βάσει βάρους.
Δεδομένου ότι η κύρια οδός απέκκρισης μπορεί να είναι μέσω του χολικού συστήματος, η τοξικότητα από αυτό το φάρμακο μπορεί να αυξηθεί όταν υπάρχει ηπατική εκκριτική ανεπάρκεια. Ο μεταβολισμός των αλκαλοειδών της vinca έχει αποδειχθεί ότι μεσολαβείται από ηπατικά κυτοχρώματα P450 ισοένζυμα της υποοικογένειας CYP 3A. Αυτή η μεταβολική οδός μπορεί να διαταραχθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ή σε όσους λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς αυτών των ισοενζύμων, όπως η ερυθρομυκίνη.
Κύρια Οδός Απέκκρισης:
- Χολικό σύστημα (πιθανώς)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Τριφασικός: 35 λεπτά, 53 λεπτά, και 19 ώρες.
Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο έχουν δείξει τριφασικό μοτίβο αποσύνθεσης του ορού μετά από ταχεία ενδοφλέβια ένεση. Οι αρχικοί, μέσοι και τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής είναι 3,7 λεπτά, 1,6 ώρες και 24,8 ώρες, αντίστοιχα.
Η αποβολή της VLB από το πλάσμα ασθενών που την έλαβαν με 5-ήμερη ενδοφλέβια έγχυση σε δόση 1 έως 2 mg/m² ημερησίως ήταν διφασική. Σε τέσσερις ασθενείς που πέτυχαν μερική ύφεση, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της VLB κατά τη διάρκεια της τελικής φάσης ήταν 29,4 ± 14,6 ημέρες… Ωστόσο, σε τρεις ασθενείς των οποίων η νόσος απλώς σταθεροποιήθηκε, ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 6,4 ± 1,6 ημέρες… Αντίθετα, σε πέντε ασθενείς με ανθεκτική νόσο, αυτή η παράμετρος ήταν 2,3 ± 0,3 ημέρες…
Η φαρμακοκινητική της βινβλαστίνης σε ανθρώπους εξετάστηκε χρησιμοποιώντας ραδιοανοσοδοκιμασία ειδική τόσο για τα αλκαλοειδή της Vinca όσο και για το αρωματικό δακτύλιο [3H]βινβλαστίνη. Τα δεδομένα ήταν συμβατά με ένα μοντέλο τριών διαμερισμάτων με ανοικτό σύστημα με τις ακόλουθες τιμές, φάση άλφα: t1/2=3,90±1,46 λεπτά· Vc=16,8±7,1 λίτρα. φάση βήτα: t1/2=53,0±13,0 λεπτά· Vβήτα=79,0±52,0 λίτρα· φάση γάμμα: t1/2=1173,0±65,0 λεπτά· Vγάμμα=1656,0±717,0 λίτρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που λαμβάνονται από ανώτερα φυτά με επίδειξη κυτταροστατικής ή αντινεοπλαστικής δράσης.
- Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με την ΤΟΥΜΠΟΥΛΙΝΗ για να αναστείλουν ή να προάγουν τον πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΤΟΥΒΟΥΛΙΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- 5V9KLZ54CY
- VINBLASTINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αλκαλοειδές Vinca
Δομή [CS] - Αλκαλοειδή Vinca
Η βινβλαστίνη είναι ένα Αλκαλοειδές Vinca.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που λαμβάνονται από ανώτερα φυτά με επίδειξη κυτταροστατικής ή αντινεοπλαστικής δράσης.
- Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με την ΤΟΥΜΠΟΥΛΙΝΗ για να αναστείλουν ή να προάγουν τον πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΤΟΥΒΟΥΛΙΩΝ.