VINCAMINE
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Σε συγκεντρώσεις 1, 10 και 100 μg/L, η ενδοφλέβια χορήγηση της βινκαμίνης για πέντε λεπτά δεν επηρέασε την συναπτική ενεργοποίηση των πυραμιδικών νευρώνων που προκλήθηκε από διέγερση του συστήματος των ινών Schaffer-commissural. Η επίδραση της βινκαμίνης στην διεγερσιμότητα των πυραμιδικών νευρώνων διερευνήθηκε μελετώντας την επίδρασή της στην αντιδρόμως προκληθείσα δυναμική πεδίου και στη σχέση εισόδου-εξόδου της διέγερσης των ινών Schaffer-commissural. Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση σε καμία από τις δύο παραμέτρους σε συγκέντρωση 100 μg/L βινκαμίνης. Η βινκαμίνη … μετριάζει τόσο την μετα-τετανική (PTP) όσο και την μακροχρόνια δυναμικότητα (LTP) που προκαλούνται από επαναλαμβανόμενη διέγερση του συστήματος των ινών Schaffer-commissural. Σε συγκέντρωση 100 μg/L βινκαμίνης, η PTP μειώθηκε σημαντικά και η LTP σχεδόν πλήρως καταστάλθηκε.
Η λειτουργία και η θεραπευτική χρήση της βινκαμίνης ως αγγειοδιασταλτικού παράγοντα, ειδικά στο επίπεδο του κεντρικού νευρικού συστήματος, έχει αποδειχθεί μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 30 mg για περίοδο 20 λεπτών σε Μογγόλους gerbils με αύξηση της εγκεφαλικής αιματικής ροής κατά περίπου 10% και της περιφερικής εγκεφαλικής αιματικής ροής σε περιοχές με ανεπαρκή αιμάτωση κατά περίπου 15%. Ο μηχανισμός αυτής της αγγειακής δράσης, αν και όχι πλήρως σαφής, φαίνεται να οφείλεται εν μέρει σε μια επίδραση απελευθέρωσης νοραδρεναλίνης που μοιάζει με ρεσερπίνη. Εξ ου και, οι κατασταλτικές της επιδράσεις είναι παρόμοιες με αυτές της ρεσερπίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Σε μια αμφίδρομη μελέτη έξι υγιών εθελοντών, μελετήθηκαν οι φαρμακοκινητικές και η βιοδιαθεσιμότητα της βινκαμίνης μετά τη χορήγηση δύο από του στόματος μορφών. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν από του στόματος δόση 60 mg βινκαμίνης. … Το φάρμακο γενικά ακολουθεί ένα κινητικό μοντέλο ενός διαμερίσματος. Η μέση τιμή του Tmax είναι 1,4 ± 0,5 ώρες με τα δισκία και 1 ± 0,6 ώρες με το διάλυμα· οι Cmax είναι, αντίστοιχα, 155 ± 82 μg/L και 133 ± 104 μg/L. Οι AUC είναι 443 ± 156 μg/L ώρες με τα δισκία και 315 ± 178 μg/L ώρες με το διάλυμα.
Η βινκαμίνη HCl αξιολογήθηκε βιοφαρμακευτικά και φαρμακοκινητικά. Για τη βιοφαρμακευτική χαρακτηρισμοποίηση του φαρμάκου, προσδιορίστηκε ο φαινομενικός λιπόφιλος/υδρόφιλος συντελεστής κατανομής (APC), η pKa, ο βαθμός δέσμευσης με πρωτεΐνες (βοοειδείς) και η πρόσληψη από ερυθροκύτταρα (ανθρώπινα). Η βινκαμίνη έχει APC 2,05, pKa 6,17, δεσμεύεται κατά 64% με πρωτεΐνες πλάσματος και κατά περίπου 6% με ερυθροκύτταρα. Δεδομένου ότι το gerbil χρησιμοποιήθηκε ως μοντέλο σε φαρμακοδυναμικές μελέτες, η φαρμακοκινητική διάχυση του φαρμάκου προσδιορίστηκε σε αυτό το είδος και συγκρίθηκε με παραμέτρους που αναφέρονται στη βιβλιογραφία για άλλα είδη. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 1 ώρα, ο φαινομενικός όγκος κατανομής 2,9 L/kg και η συνολική κάθαρση είναι περίπου 33,3 mL/min/kg. Οι παράμετροι είναι συγκρίσιμες με άλλα είδη, συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπου. Η συγκέντρωση στον εγκέφαλο είναι περίπου 5 φορές μεγαλύτερη από αυτή στο πλάσμα. Μια θεραπευτική σταθερή κατάσταση συγκέντρωσης για αποτελεσματικότητα σε gerbils έχει εκτιμηθεί σε 0,02 μg/mL.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της βινκαμίνης σε αρουραίους μετρήθηκαν μετά από από του στόματος χορήγηση 20 mg βάσης/kg σωματικού βάρους και ενδοφλέβια έγχυση 10 mg βινκαμίνης υδροχλωρικής/kg σωματικού βάρους. Μετά από από του στόματος χορήγηση, βρέθηκε βιοδιαθεσιμότητα 58% και η καμπύλη συγκέντρωσης/χρόνου έδειξε ένα ανοιχτό μοντέλο δύο διαμερισμάτων. Παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες παράμετροι: χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 1,71 ώρες, t-max 1,27 ώρες, C-max 0,87 μg/mL, συνολική κάθαρση 0,818 L/h (υψηλότερη από τον όγκο διάχυσης πλάσματος, που υποδηλώνει πολύ γρήγορο μεταβολισμό σε άλλα όργανα εκτός από το ήπαρ) και όγκος κατανομής 2,018 λίτρα. Η ποσότητα της αμετάβλητης βινκαμίνης που απεκκρίθη ήταν πολύ χαμηλή, 3 έως 11% στα ούρα και 2 έως 5% στη χολή. Η βινκαμίνη προσλαμβάνεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στους διάφορους ιστούς, με τους ακόλουθους λόγους: πνεύμονας/πλάσμα 21, εγκέφαλος/πλάσμα 14,6, νεφροί/πλάσμα 14,3, ήπαρ/πλάσμα 8,9, καρδιά/πλάσμα 7,6. Ωστόσο, η αποβολή από αυτούς τους ιστούς ήταν σημαντικά ταχύτερη από αυτήν του πλάσματος. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, οι παρατηρούμενες φαρμακοκινητικές παράμετροι ήταν: χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 1,68 ώρες, C-max 5,46 μg/mL, συνολική κάθαρση 0,866 L/ώρα και όγκος κατανομής 2,104 λίτρα. Οι τιμές για τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής, τον όγκο κατανομής και τη συνολική κάθαρση δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ από του στόματος και ενδοφλέβιας χορήγησης.
Οι φαρμακοκινητικές της βινκαμίνης σε σκύλους ακολούθησαν επίσης ένα ανοιχτό μοντέλο δύο διαμερισμάτων. Δόσεις 10, 20 και 40 mg ενδοφλεβίως έδειξαν δοσοεξαρτώμενο χρόνο ημίσειας ζωής και ρυθμό κάθαρσης. Μετά από από του στόματος χορήγηση 20 mg βινκαμίνης υδροχλωρικής, η βιοδιαθεσιμότητα κυμάνθηκε μεταξύ 23% και 58%. Η βινκαμίνη μπορούσε να ανιχνευθεί στα ούρα έως και 9,5% ανάλογα με το pH των ούρων.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη ΒΙΝΚΑΜΙΝΗ (σύνολο 6), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός της υδροχλωρικής βινκαμίνης μελετήθηκε σε αρουραίους μετά από από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου. Η βινκαμίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως, με μόνο ένα μικρό κλάσμα της αρχικής ένωσης να απεκκρίνεται στα ούρα. Οι μεταβολίτες που ανιχνεύθηκαν στο αίμα, στα ούρα και στους ιστούς καθαρίστηκαν με παρασκευαστική λεπτή στρώση και χρωματογραφία στήλης σε διάφορα συστήματα διαλυτών και αναλύθηκαν με φασματομετρία μάζας. Διαπιστώθηκε ότι οι κύριοι ουρικοί μεταβολίτες ήταν συζεύγματα βινκαμίνης (θειικά και γλυκουρονίδια). Δύο νέοι μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν σε όλες τις βιολογικές υγρές και δείγματα που αναλύθηκαν: αυτές οι ενώσεις είναι πιο πολικές από τη βινκαμίνη και η δομή τους χαρακτηρίστηκε με φασματομετρία μάζας, φασματοσκοπία I.R. και U.V. και επιβεβαιώθηκε με σύνθεση στο εργαστήριό μας.[Vigano V et al; Farmaco
Η βινκαμίνη μεταβολίζεται εκτενώς, με μόνο ένα μικρό ποσοστό της αμετάβλητης ένωσης να ανιχνεύεται στα ούρα. Μελέτες ραδιοσήμανσης σε αρουραίους μετά από από του στόματος δόση 10 mg/kg σωματικού βάρους αποδεικνύουν την μεταβολική οδό της βινκαμίνης. Από τη μία πλευρά, υδρολύεται από τις εστεράσες του πλάσματος σε ασταθή βινκαμινική οξέωση. Η τελευταία αποκαρβοξυλιώνεται γρήγορα και οξειδώνεται σε εβουρναμίνη. Από την άλλη πλευρά, η βινκαμίνη υδροξυλιώνεται στον κύριο μεταβολίτη 6-βήτα-υδροξυ-βινκαμίνη, ο οποίος αποτελεί το 40% της συνολικής ουρικής και χολικής ραδιοδραστικότητας, ακολουθούμενος από 6-άλφα-υδροξυ-βινκαμίνη (8%) και 6-κέτο-βινκαμίνη, τον οξειδωμένο μεταβολίτη και των δύο προηγούμενων μεταβολιτών (περίπου 10% της χορηγηθείσας δόσης). Η 6-κέτο-βινκαμίνη αποβάλλεται με συζεύξεις. Οι ίδιοι μεταβολίτες (υδροξυ.-κέτο) ανιχνεύθηκαν επίσης στα ούρα κουνελιών, σκύλων και ανθρώπων. Εντός 72 ωρών, το 40% της συνολικής ραδιοδραστικότητας απεκκρίνεται στα κόπρανα και 23% στα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Μετά από ενδοφλέβια έγχυση /βινκαμίνης υδροχλωρικής σε αρουραίους/ οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που παρατηρήθηκαν ήταν ένας χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 1,68 ώρες /βινκαμίνη υδροχλωρική/.
Οι ακόλουθες παράμετροι παρατηρήθηκαν / μετά από από του στόματος χορήγηση 20 mg/kg βινκαμίνης (βάση) σε αρουραίους/: χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 1,71 ώρες…
Μετά από από του στόματος χορήγηση 4 mg βινκαμίνης υδροχλωρικής/kg σωματικού βάρους /σε σκύλους/ παρατηρήθηκε χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 4,5 ώρες (μεγαλύτερος από αυτόν των αρουραίων) και συνολική κάθαρση 0,52 L/ώρα. /βινκαμίνη υδροχλωρική/
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για το διάλυμα ήταν 0,57 έως 1,07 ώρες/για 169 mg βινκαμίνης υδροχλωρική και 33,81 mg βινκαμίνης υδροχλωρική δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης αντίστοιχα/.
Η βινκαμίνη HCl αξιολογήθηκε βιοφαρμακευτικά και φαρμακοκινητικά. … Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 1 ώρα… .
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ· α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ· ΑΝΑΙΜΙΣΤΑΕΣΙΜΙΝΙΚΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διάταση των αιμοφόρων αγγείων.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ· α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ· ΑΝΑΙΜΙΣΤΑΕΣΙΜΙΝΙΚΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διάταση των αιμοφόρων αγγείων.