VIRGINIAMYCIN
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Περιγράφονται τα αποτελέσματα προσδιορισμού καταλοίπων των προαγωγών της ανάπτυξης καρμπαδοξ, τυλοσίνη & βιρτζινιαμυκίνη σε νεφρά, ήπαρ & μύες χοίρων σε πειράματα σίτισης, καθώς και οι αναλυτικές μέθοδοι που χρησιμοποιήθηκαν. Κατάλοιπα του μεταβολίτη καρμπαδοξ, κινοξαλίνη-2-καρβοξυλικό οξύ, ανιχνεύθηκαν σε ήπαρ χοίρων που τράφηκαν με 20 mg/kg τροφής με χρόνο σφαγής 30 ημερών. Δεν ανιχνεύθηκαν κατάλοιπα σε μύες με χρόνο σφαγής μηδέν. Το όριο προσδιορισμού ήταν 0,01 mg/kg για και τους δύο ιστούς. Δεν ανιχνεύθηκαν κατάλοιπα βιρτζινιαμυκίνης & τυλοσίνης σε χοίρους που τράφηκαν με 50 & 40 mg/kg, αντίστοιχα, τροφής, ακόμη και με χρόνο σφαγής μηδέν. Κατάλοιπα τυλοσίνης 0,06 mg/kg & κάτω ανιχνεύθηκαν σε ήπαρ & νεφρά χοίρων που τράφηκαν με 200 ή 400 mg/kg & σφαγιάστηκαν εντός 3 ωρών μετά την τελευταία σίτιση.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αναγωγή της βιρτζινιαμυκίνης S με βοριοϋδρίδιο του νατρίου παράγει αλλο- & κανονική-διυδρο-βιρτζινιαμυκίνη S. Η αναγωγή της τοσυλυδραζόνης της βιρτζινιαμυκίνης S με κυανοβοριοϋδρίδιο του νατρίου δίνει δεοξυβιρτζινιαμυκίνη S. Αυτές οι ενώσεις είναι λιγότερο δραστικές από τη βιρτζινιαμυκίνη S. Όπως η βιρτζινιαμυκίνη S, ενισχύουν τη δραστικότητα της βιρτζινιαμυκίνης M1.
Οι βιρτζινιαε βουτυρολακτόνες (VBs), οι οποίες περιλαμβάνονται στους αυτορυθμιστές βουτυρολακτόνης των ειδών Streptomyces, δρουν ως πρωτεύον σήμα στο Streptomyces virginiae για την έναρξη της βιοσύνθεσης της βιρτζινιαμυκίνης & διαθέτουν μια ειδική πρωτεΐνη δέσμευσης, την BarA. Για να διευκρινιστεί η in vivo λειτουργία της BarA στην οδό σηματοδότησης που μεσολαβείται από VB και οδηγεί στη βιοσύνθεση της βιρτζινιαμυκίνης, δημιουργήθηκαν δύο μεταλλακτικά στελέχη barA (στελέχη NH1 & NH2) μέσω ομόλογου ανασυνδυασμού. Στο στέλεχος NH1, διαγράφηκε ένα εσωτερικό θραύσμα EcoT14I 99-bp του barA, με αποτέλεσμα μια διαγραφή εντός πλαισίου 33 αμινοξέων, συμπεριλαμβανομένης της δεύτερης έλικας του πιθανού μοτίβου δέσμευσης DNA έλικας-στροφής. Με τον ίδιο ρυθμό ανάπτυξης όπως ο άγριος τύπος S. virginiae τόσο σε στερεά & υγρά μέσα, το στέλεχος NH1 δεν έδειξε εμφανείς αλλαγές στη μορφολογική του συμπεριφορά, υποδεικνύοντας ότι η οδός VB-BarA δεν συμμετέχει στον μορφολογικό έλεγχο στο S. virginiae. Αντιθέτως, η παραγωγή βιρτζινιαμυκίνης ξεκίνησε 6 ώρες νωρίτερα στο στέλεχος NH1 από ό,τι στο στέλεχος άγριου τύπου, αποδεικνύοντας για πρώτη φορά ότι η BarA εμπλέκεται ενεργά στον έλεγχο της παραγωγής βιρτζινιαμυκίνης & υπονοώντας ότι η BarA δρα ως καταστολέας στη βιοσύνθεση της βιρτζινιαμυκίνης. Στο στέλεχος NH2, ένα εσωτερικό θραύσμα EcoNI-SmaI του barA αντικαταστάθηκε με μια αποκλίνουσας κατεύθυνσης κασέτα γονιδίου αντίστασης νεομυκίνης, με αποτέλεσμα την C-τερματικά περικομμένη BarA που διατηρεί το άθικτο μοτίβο έλικας-στροφής. Στο στέλεχος NH2 & σε ένα στέλεχος με ενσωματωμένο πλασμίδιο που περιέχει τόσο άθικτα & μεταλλαγμένα γονίδια barA, η παραγωγή βιρτζινιαμυκίνης καταργήθηκε ανεξάρτητα από την παρουσία VB, υποδηλώνοντας ότι η μεταλλαγμένη BarA που διατηρεί το άθικτο μοτίβο δέσμευσης DNA ήταν κυρίαρχη έναντι της BarA άγριου τύπου. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν περαιτέρω την υπόθεση ότι η BarA λειτουργεί ως καταστολέας στην παραγωγή βιρτζινιαμυκίνης & υποδηλώνουν ότι το μοτίβο έλικας-στροφής είναι απαραίτητο για τη λειτουργία της. Στο στέλεχος NH1, η παραγωγή VB καταργήθηκε επίσης, υποδεικνύοντας έτσι ότι η BarA είναι μια πλειοτροπική ρυθμιστική πρωτεΐνη που ελέγχει όχι μόνο την παραγωγή βιρτζινιαμυκίνης αλλά και τη βιοσύνθεση αυτορυθμιστών.
Προηγούμενα ευρήματα υποδηλώνουν τη θέση της κεντρικής θηλιάς του πεδίου V του 23S rRNA εντός του πεπτιδυλο-μεταφραστικού πεδίου των ριβοσωμάτων. Αυτή η ενζυμική δραστηριότητα αναστέλλεται από ορισμένα αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένων των συζυγών σινομυκοτοξινών τύπου Α (βιρτζινιαμυκίνη M ή VM) & τύπου Β (βιρτζινιαμυκίνη S ή VS), αντιβιοτικών που έχουν συνεργιστική δράση in vivo. Στην παρούσα εργασία, διερευνήθηκε η ικανότητα των VM & VS να τροποποιήσουν την προσβασιμότητα των βάσεων 23S rRNA εντός των ριβοσωμάτων σε χημικά αντιδραστήρια. Η VM παρείχε προστασία στις βάσεις rRNA A2037, A2042, G2049 & C2050. Επιπλέον, όταν τα ριβοσώματα επωάστηκαν με τα δύο συστατικά βιρτζινιαμυκίνης, η βάση A2062, η οποία προστατεύθηκε από τη VS μόνη της, έγινε προσβάσιμη στη διμεθυλοσουλφιδική μεθανική (DMS). Η τροποποιημένη αντιδραστικότητα σε χημικά αντιδραστήρια διαφόρων βάσεων rRNA που βρίσκονται είτε στην κεντρική θηλιά του πεδίου V είτε στην εγγύτητά του παρέχει πειραματικά στοιχεία για αλλοιώσεις της ριβοσωμικής σύστασης που προκαλούνται από τη δέσμευση VM.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Αναστολείς Πρωτεϊνοσύνθεσης: Ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Συνήθως είναι ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης της αναστολής περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της πεπτιδικής αλυσίδας, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την εσφαλμένη ανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την πρόληψη της προσάρτησης ολιγοσακχαριτικών πλευρικών αλυσίδων σε γλυκοπρωτεΐνες.
- Αντιβακτηριακοί Παράγοντες: Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Αναστολείς Πρωτεϊνοσύνθεσης: Ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Συνήθως είναι ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης της αναστολής περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της πεπτιδικής αλυσίδας, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την εσφαλμένη ανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την πρόληψη της προσάρτησης ολιγοσακχαριτικών πλευρικών αλυσίδων σε γλυκοπρωτεΐνες.
- Αντιβακτηριακοί Παράγοντες: Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.