ZINC ACETATE
Οξικός ψευδάργυρος
**Φαρμακοδυναμική** Ο ψευδάργυρος εμπλέκεται σε διάφορες πτυχές του κυτταρικού μεταβολισμού. Εκτιμάται ότι περίπου το 10% των ανθρώπινων πρωτεϊνών μπορεί να δεσμεύει ψευδάργυρο, επιπλέον εκατοντάδων πρωτεϊνών που μεταφέρουν και διακινούν ψευδάργυρο. Απαιτείται για την καταλυτική …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Ο ψευδάργυρος εμπλέκεται σε διάφορες πτυχές του κυτταρικού μεταβολισμού. Εκτιμάται ότι περίπου το 10% των ανθρώπινων πρωτεϊνών μπορεί να δεσμεύει ψευδάργυρο, επιπλέον εκατοντάδων πρωτεϊνών που μεταφέρουν και διακινούν ψευδάργυρο. Απαιτείται για την καταλυτική δραστηριότητα άνω των 200 ενζύμων και παίζει ρόλο στην ανοσολογική λειτουργία, την επούλωση πληγών, τη σύνθεση πρωτεϊνών, τη σύνθεση DNA και την κυτταρική διαίρεση. Ο ψευδάργυρος είναι ένα απαραίτητο στοιχείο για τη σωστή αίσθηση της γεύσης και της όσφρησης και υποστηρίζει την φυσιολογική ανάπτυξη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της παιδικής ηλικίας και της εφηβείας. Θεωρείται ότι έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες, οι οποίες μπορεί να είναι προστατευτικές έναντι της επιταχυνόμενης γήρανσης και βοηθούν στην επιτάχυνση της διαδικασίας επούλωσης μετά από έναν τραυματισμό· ωστόσο, οι μελέτες διαφέρουν ως προς την αποτελεσματικότητά του. Τα ιόντα ψευδαργύρου είναι αποτελεσματικοί αντιμικροβιακοί παράγοντες ακόμη και αν χορηγηθούν σε χαμηλές συγκεντρώσεις.
Μελέτες για τον από του στόματος ψευδάργυρο για συγκεκριμένες καταστάσεις δείχνουν τα ακόλουθα στοιχεία σε διάφορες καταστάσεις:
- Κρυολόγημα: Τα στοιχεία δείχνουν ότι εάν ληφθούν παστίλιες ή σιρόπι ψευδαργύρου εντός 24 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων του κρυολογήματος, το συμπλήρωμα μπορεί να μειώσει τη διάρκεια του κρυολογήματος. Η χρήση ενδορρινικού ψευδαργύρου έχει συσχετιστεί με απώλεια της αίσθησης της όσφρησης, σε ορισμένες περιπτώσεις μακροχρόνια ή μόνιμη.
- Επούλωση πληγών: Ασθενείς με δερματικά έλκη και μειωμένα επίπεδα ψευδαργύρου μπορεί να ωφεληθούν από συμπληρώματα ψευδαργύρου από το στόμα.
- Διάρροια: Τα συμπληρώματα ψευδαργύρου από το στόμα μπορούν να μειώσουν τα συμπτώματα της διάρροιας σε παιδιά με χαμηλά επίπεδα ψευδαργύρου, ειδικά σε περιπτώσεις υποσιτισμού.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ψευδάργυρος έχει τρεις κύριους βιολογικούς ρόλους: καταλυτικό, δομικό και ρυθμιστικό. Ο καταλυτικός και δομικός ρόλος του ψευδαργύρου είναι καλά τεκμηριωμένος, και υπάρχουν διάφορες αξιοσημείωτες ανασκοπήσεις αυτών των λειτουργιών. Για παράδειγμα, ο ψευδάργυρος αποτελεί δομικό συστατικό σε πολυάριθμες πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένων παραγόντων ανάπτυξης, κυτοκινών, υποδοχέων, ενζύμων και παραγόντων μεταγραφής για διαφορετικά μονοπάτια κυτταρικής σηματοδότησης. Εμπλέκεται σε πολυάριθμες κυτταρικές διεργασίες ως συμπαράγοντας για περίπου 3000 ανθρώπινες πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένων ενζύμων, πυρηνικών παραγόντων και ορμονών.
Ο ψευδάργυρος προάγει την αντίσταση στην απόπτωση του επιθηλίου μέσω κυτταρικής προστασίας (κυτταροπροστασία) έναντι δραστικών μορφών οξυγόνου και βακτηριακών τοξινών, πιθανώς μέσω της αντιοξειδωτικής δραστηριότητας των μεταλλοθειονινών πλούσιων σε κυστεΐνη. Στα κύτταρα HL-60 (κυτταρική σειρά μυελοειδούς λευχαιμίας), ο ψευδάργυρος ενισχύει την ανοδική ρύθμιση του mRNA A20, το οποίο, μέσω του μονοπατιού TRAF, μειώνει την ενεργοποίηση του NF-kappaB, οδηγώντας σε μειωμένη γονιδιακή έκφραση και παραγωγή παραγόντου νέκρωσης όγκων-άλφα (TNF-alpha), IL-1beta και IL-8.
Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί δράσης του ψευδαργύρου στην οξεία διάρροια. Διάφοροι μηχανισμοί είναι ειδικοί στο γαστρεντερικό σύστημα: ο ψευδάργυρος αποκαθιστά την ακεραιότητα του βλεννογόνου φραγμού και την εντεροκυτταρική δραστηριότητα των ενζύμων της βρούχας, προάγει την παραγωγή αντισωμάτων και κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων έναντι εντερικών παθογόνων, και έχει άμεση επίδραση στα ιόντα κανάλια, λειτουργώντας ως αναστολέας καναλιών καλίου της έκκρισης χλωρίου που μεσολαβείται από κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη (cAMP).
Ερευνητές Cochrane εξέτασαν τα διαθέσιμα στοιχεία έως τις 30 Σεπτεμβρίου 2016. Η ανεπάρκεια ψευδαργύρου στους ανθρώπους μειώνει τη δραστηριότητα της θυμυλίνης του ορού (μια ορμόνη του θύμου), η οποία είναι απαραίτητη για την ωρίμανση των Τ-βοηθητικών κυττάρων. Οι κυτοκίνες Τ-βοηθητικών 1 (Th(1)) μειώνονται, αλλά οι κυτοκίνες Τ-βοηθητικών 2 (Th(2)) δεν επηρεάζονται από την ανεπάρκεια ψευδαργύρου στους ανθρώπους. Η αλλαγή της λειτουργίας Th(1) σε Th(2) οδηγεί σε δυσλειτουργία του κυτταρομεσούμενου ανοσοποιητικού. Επειδή η παραγωγή IL-2 (κυτοκίνη Th(1)) μειώνεται, αυτό προκαλεί μειωμένη δραστηριότητα των κυττάρων φυσικού φονέα (NK κύτταρα) και των Τ κυτταροτοξικών κυττάρων, που κανονικά εμπλέκονται στη θανάτωση ιών, βακτηρίων και καρκινικών κυττάρων.
Στους ανθρώπους, η ανεπάρκεια ψευδαργύρου μπορεί να οδηγήσει στην παραγωγή νέων CD4+ Τ κυττάρων, που παράγονται στον θύμο αδένα. Σε μελέτες κυτταρικών καλλιεργειών (HUT-78, μια θ(0) ανθρώπινη κακοήθης λεμφοβλαστοειδής κυτταρική σειρά), ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας ψευδαργύρου, η ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-γάμα-kappaB (NF-kappaB), η φωσφορυλίωση του IkappaB και η σύνδεση του NF-kappaB στο DNA μειώνονται, και αυτό οδηγεί σε μειωμένη παραγωγή κυτοκινών Th(1).
Σε άλλη μελέτη, η συμπλήρωση ψευδαργύρου σε ανθρώπους ανέστειλε τη γονιδιακή έκφραση και την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και μείωσε τους δείκτες οξειδωτικού στρες. Στα κύτταρα HL-60 (μια ανθρώπινη κυτταρική σειρά προ-μυελοειδούς λευχαιμίας), η ανεπάρκεια ψευδαργύρου αύξησε τα επίπεδα των κυτοκινών και του mRNA TNF-alpha, IL-1beta και IL-8. Σε τέτοια κύτταρα, ο ψευδάργυρος βρέθηκε ότι επάγει το A20, μια πρωτεΐνη δακτυλίου ψευδαργύρου που ανέστειλε την ενεργοποίηση του NF-kappaB από το μονοπάτι του υποδοχέα του παράγοντος νέκρωσης όγκων. Αυτή η διαδικασία μείωσε τη γονιδιακή έκφραση προφλεγμονωδών κυτοκινών και δεικτών οξειδωτικού στρες.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του ψευδαργύρου στη θεραπεία της ακμής δεν είναι καλά κατανοητός. Ωστόσο, ο ψευδάργυρος θεωρείται ότι δρα άμεσα στην μικροβιακή φλεγμονώδη ισορροπία και διευκολύνει την απορρόφηση αντιβιοτικών όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες. Η τοπική εφαρμογή ψευδαργύρου μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες μπορεί να είναι αποτελεσματική λόγω της αντιφλεγμονώδους δράσης της και της ικανότητάς της να μειώνει τα βακτήρια P. acnes με την αναστολή των λιπασών P. acnes και των επιπέδων ελεύθερων λιπαρών οξέων.
Το ενεργό μόριο στο οξικό ψευδάργυρο είναι το κατιόν ψευδαργύρου. Ανεξάρτητα από τον συνδέτη, ο ψευδάργυρος εμποδίζει την εντερική απορρόφηση χαλκού από τη διατροφή και την επαναρρόφηση ενδογενώς εκκρινόμενου χαλκού, όπως αυτόν από το σάλιο, το γαστρικό υγρό και τη χολή. Ο ψευδάργυρος επάγει την παραγωγή μεταλλοθειονίνης στα εντεροκύτταρα, μια πρωτεΐνη που δεσμεύει τον χαλκό, εμποδίζοντας έτσι τη σεροζική μεταφορά του στο αίμα. Ο δεσμευμένος χαλκός στη συνέχεια αποβάλλεται με τα κόπρανα μετά από απολέπιση των εντερικών κυττάρων.
Ο μηχανισμός της αντι-χαλκου δράσης του ψευδαργύρου είναι μοναδικός. Επάγει την εντερική κυτταρική μεταλλοθειονίνη, η οποία δεσμεύει τον χαλκό και εμποδίζει τη μεταφορά του στο αίμα. Καθώς τα εντερικά κύτταρα πεθαίνουν και αποπίπτουν, ο περιεχόμενος χαλκός αποβάλλεται με τα κόπρανα. Έτσι, ο ψευδάργυρος εμποδίζει την εντερική απορρόφηση του χαλκού.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ο ψευδάργυρος απορροφάται στο λεπτό έντερο μέσω ενός μηχανισμού διαμεσολαβούμενου από φορέα. Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, οι διαδικασίες μεταφοράς πρόσληψης δεν κορένουν. Η ακριβής ποσότητα ψευδαργύρου που απορροφάται είναι δύσκολο να προσδιοριστεί επειδή ο ψευδάργυρος εκκρίνεται στο έντερο. Ο ψευδάργυρος που χορηγείται σε υδατικά διαλύματα σε άτομα που νηστεύουν απορροφάται αρκετά αποτελεσματικά (με ρυθμό 60-70%), ωστόσο, η απορρόφηση από στερεές δίαιτες είναι λιγότερο αποτελεσματική και ποικίλλει σημαντικά, ανάλογα με την περιεκτικότητα σε ψευδάργυρο και τη σύνθεση της δίαιτας. Γενικά, το 33% θεωρείται η μέση απορρόφηση ψευδαργύρου στους ανθρώπους. Πιο πρόσφατες μελέτες έχουν προσδιορίσει διαφορετικούς ρυθμούς απορρόφησης για διάφορους πληθυσμούς με βάση τον τύπο της δίαιτάς τους και τον μοριακό λόγο φυτικό άλας προς ψευδάργυρο. Η απορρόφηση ψευδαργύρου εξαρτάται από τη συγκέντρωση και αυξάνεται γραμμικά με τον διαιτητικό ψευδάργυρο μέχρι έναν μέγιστο ρυθμό. Επιπλέον, η κατάσταση του ψευδαργύρου μπορεί να επηρεάσει την απορρόφησή του. Οι άνθρωποι με έλλειψη ψευδαργύρου απορροφούν αυτό το στοιχείο με αυξημένη αποτελεσματικότητα, ενώ οι άνθρωποι σε δίαιτα υψηλή σε ψευδάργυρο εμφανίζουν μειωμένη αποτελεσματικότητα απορρόφησης.
Η απέκκριση ψευδαργύρου μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα αντιστοιχεί περίπου στο ήμισυ του συνόλου του ψευδαργύρου που αποβάλλεται από το σώμα. Σημαντικές ποσότητες ψευδαργύρου εκκρίνονται μέσω χολικών και εντερικών εκκρίσεων, ωστόσο οι περισσότερες επαναρροφώνται. Αυτή είναι μια σημαντική διαδικασία στη ρύθμιση της ισορροπίας ψευδαργύρου. Άλλες οδοί απέκκρισης ψευδαργύρου περιλαμβάνουν τόσο τα ούρα όσο και τις απώλειες επιφανείας (απολεπισμένο δέρμα, μαλλιά, ιδρώτας).
Ο ψευδάργυρος έχει αποδειχθεί ότι επάγει την εντερική μεταλλοθειονίνη, η οποία συνδυάζει ψευδάργυρο και χαλκό στο έντερο και εμποδίζει τη μεταφορά τους στην σεροζική επιφάνεια. Τα εντερικά κύτταρα αποπίπτουν με κύκλο εργασιών περίπου 6 ημερών, και ο χαλκός και ο ψευδάργυρος που δεσμεύονται από τη μεταλλοθειονίνη χάνονται στα κόπρανα και έτσι δεν απορροφώνται. Μετρήσεις σε ανθρώπους ενδογενούς εντερικού ψευδαργύρου έχουν γίνει κυρίως ως κοπρανική απέκκριση· αυτό υποδηλώνει ότι οι ποσότητες που εκκρίνονται ανταποκρίνονται στην πρόσληψη ψευδαργύρου, τον απορροφημένο ψευδάργυρο και τη φυσιολογική ανάγκη.
Σε μία μελέτη, οι κινητικές αποβολής σε αρουραίους έδειξαν ότι μια μικρή ποσότητα νανοσωματιδίων ZnO απεκκρίθηκε μέσω των ούρων, ωστόσο, τα περισσότερα νανοσωματίδια απεκκρίθηκαν μέσω των κοπράνων.
Πραγματοποιήθηκε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε αρουραίους για τον προσδιορισμό της κατανομής και άλλων μεταβολικών δεικτών ψευδαργύρου σε δύο μεγέθη σωματιδίων. Διαπιστώθηκε ότι τα σωματίδια ψευδαργύρου κατανεμήθηκαν κυρίως σε όργανα όπως το ήπαρ, οι πνεύμονες και οι νεφροί εντός 72 ωρών χωρίς σημαντική διαφορά ανάλογα με το μέγεθος των σωματιδίων ή το φύλο του αρουραίου.
Σε μία μελέτη υγιών ασθενών, η κάθαρση ψευδαργύρου ήταν 0,63 ± 0,39 μg/min.
Τα άλατα ψευδαργύρου δεν έχουν την ίδια διαλυτότητα, η οποία είναι σημαντική για την απορρόφηση ψευδαργύρου. Η διαλυτότητα των αλάτων ψευδαργύρου επηρεάζεται από το γαστρικό pH. Σε υγιή άτομα χορηγήθηκε μία εφάπαξ από του στόματος δόση 50 mg στοιχειακού ψευδαργύρου ως οξικός ψευδάργυρος… υπό συνθήκες υψηλού (pH > 5) ή χαμηλού (pH < 3) ενδογαστρικού pH. Η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη πλάσματος ψευδαργύρου για το οξικό ψευδάργυρο σε χαμηλό pH (AL) /και/ … σε υψηλό pH (AH) … ήταν 524 /και/ 378 … ug/hr/dL …
Η απορρόφηση /οξικού ψευδαργύρου/ από το ΓΕΣ είναι μεταβλητή στα ζώα και χαμηλή στους ανθρώπους. Παρατηρήθηκε συσσώρευση στο ήπαρ και το πάγκρεας. Πιθανώς λαμβάνει χώρα κάποια ρύθμιση της πρόσληψης και της απέκκρισης ψευδαργύρου στα έντερα. Σε αρουραίους και μύες, η μεταλλοθειονίνη, μια μεταλλοπρωτεΐνη χαμηλού μοριακού βάρους, παίζει σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία. Απεκκρίνεται κυρίως με τα κόπρανα. Η νεφρική απέκκριση είναι αμελητέα.
Σε μελέτη με εθελοντές, το μεγαλύτερο μέρος του ψευδαργύρου σε διάλυμα οξικού ψευδαργύρου (0,1 mmol/L) που χορηγήθηκε με εντερική έγχυση απορροφήθηκε από τη νήστιδα, ακολουθούμενη από το δωδεκαδάκτυλο και τον ειλεό (357, 230 ή 84 nmol/ λίτρο ανά λεπτό ανά 40 εκ. αντίστοιχα). Η απορρόφηση έδειξε γραμμική αύξηση σε συγκεντρώσεις 0,1- 1,8 mmol/ L.
Η απορρόφηση ψευδαργύρου από διαλυτό οξικό ψευδάργυρο, θειικό ψευδάργυρο … και αδιάλυτο οξείδιο του ψευδαργύρου συγκρίθηκε σε δέκα εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκε από το στόμα δόση 50 mg Zn σε διάφορες μορφές με διαστήματα δύο εβδομάδων. Η βιοδιαθεσιμότητα του ψευδαργύρου από τις διάφορες μορφές συγκρίθηκε με βάση τα επίπεδα ψευδαργύρου στο πλάσμα και ανάλυση της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC). Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα παρατηρήθηκαν μετά από περίπου 2,5 ώρες για όλες τις μορφές, αλλά η μέγιστη συγκέντρωση ψευδαργύρου στο πλάσμα ανήλθε σε 221 και 225 ug/dL για τη μορφή οξικού και θειικού άλατος, ενώ το μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα για Zn από το οξείδιο ήταν μόνο 159 ug/dL. Όταν συγκρίθηκαν οι τιμές AUC για τις διάφορες μορφές ψευδαργύρου, φάνηκε ότι η βιοδιαθεσιμότητα του οξειδίου του ψευδαργύρου ήταν περίπου 60% της βιοδιαθεσιμότητας των διαλυτών μορφών. /Άλατα ψευδαργύρου/
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Περίπου το 60-70% του ψευδαργύρου σε κυκλοφορία δεσμεύεται με αλβουμίνη. Οποιαδήποτε κατάσταση μεταβάλλει τη συγκέντρωση της αλβουμίνης του ορού μπορεί να έχει δευτερογενή επίδραση στα επίπεδα ψευδαργύρου του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο ψευδάργυρος απελευθερώνεται από τις τροφές ως ελεύθερα ιόντα κατά την πέψη τους. Αυτά τα ελεύθερα ιόντα μπορεί στη συνέχεια να συνδυαστούν με ενδογενώς εκκρινόμενους συνδέτες πριν από τη μεταφορά τους στα εντεροκύτταρα στο δωδεκαδάκτυλο και τη νήστιδα. Επιλεγμένοι μεταφορείς πρωτεϊνών μπορεί να διευκολύνουν τη διέλευση του ψευδαργύρου μέσω της κυτταρικής μεμβράνης στην ηπατική κυκλοφορία. Με υψηλή πρόσληψη, ο ψευδάργυρος μπορεί επίσης να απορροφηθεί μέσω μιας παθητικής παρακυτταρικής οδού. Το πυλαίο σύστημα μεταφέρει τον απορροφημένο ψευδάργυρο απευθείας στην ηπατική κυκλοφορία, και στη συνέχεια απελευθερώνεται στη συστηματική κυκλοφορία για παράδοση σε διάφορους ιστούς. Παρόλο που ο ψευδάργυρος του ορού αντιπροσωπεύει μόνο το 0,1% του συνόλου του ψευδαργύρου του σώματος, ο ψευδάργυρος σε κυκλοφορία έχει ταχεία ανανέωση για να καλύψει τις ανάγκες των ιστών.
Ο ψευδάργυρος μπορεί να εισέλθει στον οργανισμό μέσω των πνευμόνων, του δέρματος και του γαστρεντερικού σωλήνα. Η εντερική απορρόφηση ψευδαργύρου ελέγχεται από την πρωτεΐνη φορέα ψευδαργύρου CRIP. Ο ψευδάργυρος συνδέεται επίσης με τις μεταλλοθειονίνες, οι οποίες βοηθούν στην πρόληψη της απορρόφησης υπερβολικού ψευδαργύρου. Ο ψευδάργυρος κατανέμεται ευρέως και βρίσκεται σε όλους τους ιστούς και τα κυτταρικά υγρά, συγκεντρώνεται στο ήπαρ, το γαστρεντερικό σύστημα, τους νεφρούς, το δέρμα, τους πνεύμονες, τον εγκέφαλο, την καρδιά και το πάγκρεας. Στην κυκλοφορία του αίματος, ο ψευδάργυρος βρίσκεται δεσμευμένος στην καρβοανυδράση στα ερυθροκύτταρα, καθώς και δεσμευμένος με αλβουμίνη, α2-μακροσφαιρίνη και αμινοξέα στο πλάσμα. Ο ψευδάργυρος δεσμευμένος με αλβουμίνη και αμινοξέα μπορεί να διαχέεται μέσω των μεμβρανών των ιστών. Ο ψευδάργυρος απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα. (L49)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του ψευδαργύρου στους ανθρώπους είναι περίπου 280 ημέρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
ΟΞΙΚΟ ΨΕΥΔΑΡΓΥΡΟ
Μειωμένη Απορρόφηση Ιόντων Χαλκού [PE]; Αναστολέας Απορρόφησης Χαλκού [EPC]
ΚΡΕΜΑ ΕΠΟΥΛΩΣΗΣ
Μειωμένη Απορρόφηση Ιόντων Χαλκού [PE]; Αναστολέας Απορρόφησης Χαλκού [EPC]