ZUCAPSAICIN(ζουκαπσαικιν)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ζουκαψαϊκίνη μεσολαβεί μια αντι-προλυτική δράση λειτουργώντας ως αγωνιστής στον υποδοχέα TRPV1. Οι υποδοχείς TRPV1 διαδραματίζουν σημαντικό φυσιολογικό ρόλο στη μεταγωγή χημικών, μηχανικών και θερμικών ερεθισμάτων, καθώς και στη μεταγωγή του πόνου, και συμμετέχουν στη διαμόρφωση και αντίληψη του πόνου. Κατανέμονται κυρίως στις C αισθητικές νευρικές ίνες, καθώς και στις Aδ ίνες, για τη μετάδοση αισθητηριακών πληροφοριών που αφορούν τον φλεγμονώδη και νευροπαθητικό πόνο. Η ενεργοποίηση αυτών των καναλιών απελευθερώνει σωματοστατίνη, πεπτίδιο σχετιζόμενο με τη γονιδιακή καλσιτονίνη (CGRP) και άλλα νευροπεπτίδια (νευροκινίνη Α, κασσινίνη), οδηγώντας σε νευρογενή φλεγμονή. Αναφέρεται επίσης ότι η ζουκαψαϊκίνη επηρεάζει τα πεπτιδεργικά προσαγωγά νευρώνια μέσω ενός μηχανισμού απευαισθητοποίησης για τη μείωση των επιπέδων του CGRP και της ουσίας P (SP) στα ραχιαία γαγγλία και στο ισχιακό νεύρο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ζουκαψαϊκίνη διεγείρει και απευαισθητοποιεί τις C-ίνες μέσω αγωνιστικής δράσης στον υποδοχέα TRPV1 στα νοσι-δεκτικά νευρώνια. Συνδέεται με ενδοκυτταρικές θέσεις και αρχικά διεγείρει τα κανάλια, προκαλώντας αίσθημα καύσου. Η ενεργοποίηση του TRPV1 οδηγεί σε εισροή ασβεστίου και νατρίου, η οποία προκαλεί εκπόλωση του κυττάρου. Η υπερ-ευαισθητοποίηση από τη ζουκαψαϊκίνη ακολουθείται από μειωμένη ευαισθησία και επίμονη απευαισθητοποίηση (ταχυφυλαξία) των καναλιών μέσω διαφόρων οδών. Η απευαισθητοποίηση θεωρείται ότι εξαρτάται από τα ενδοκυτταρικά επίπεδα ασβεστίου. Η μειωμένη δράση του καναλιού TRPV1 και η απελευθέρωση φλεγμονωδών νευροπεπτιδίων προκαλούν αναλγητικό αποτέλεσμα και ανακούφιση από τον πόνο. Η ζουκαψαϊκίνη ενεργοποιεί την καλσινευρίνη και ισομορφές της πρωτεϊνικής κινάσης C εξαρτώμενης από το ασβέστιο, οι οποίες οδηγούν σε φωσφορυλίωση του TRPV1. Η φωσφορυλίωση του TRPV1 ενισχύει την ανταπόκριση στη ζουκαψαϊκίνη, ενισχύοντας τις αποκρίσεις που προκαλούνται από την καψαϊκίνη ή τα πρωτόνια και μειώνοντας το κατώφλι θερμοκρασίας για την ενεργοποίηση του TRPV1. Μελέτες υποδεικνύουν ότι η ζουκαψαϊκίνη εμπλέκεται στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C με την επακόλουθη υδρόλυση της φωσφατιδυλο-ινοσιτόλης 4,5-διφωσφορικής (PIP2), η οποία οδηγεί σε απενεργοποίηση του TRPV1. Η ταχυφυλαξία ή η επίμονη απευαισθητοποίηση είναι αναστρέψιμη και περιλαμβάνει την καθοδική ρύθμιση προ-αλγικών ουσιών (όπως η SP) και την ανοδική ρύθμιση αναλγητικών πεπτιδίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ζουκαψαϊκίνη εμφανίζει χαμηλή συστηματική απορρόφηση και εντοπίζεται στην περιοχή εφαρμογής. Σε μελέτες σε ζώα, η συστηματική απορρόφηση είναι 0.075%.
Σε μελέτες σε αρουραίους, η ζουκαψαϊκίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται αργά στα ούρα και στα κόπρανα (έως 2/3), με ελάχιστη απέκκριση μέσω εκπνοής μετά από δερματική χορήγηση.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μελέτες in vitro δείχνουν ασθενείς έως μέτριες ανασταλτικές επιδράσεις σε διάφορα ένζυμα κυτοχρώματος P450, αν και όχι κλινικά σημαντικές λόγω της χαμηλής συστηματικής απορρόφησης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε αρουραίους, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ζουκαψαϊκίνης και των μεταβολιτών της είναι περίπου 7 έως 11 ώρες.