Κλινική σημασία
Η εξέταση της 17-υδροξυπρογεστερόνης (17-ΟΗΡ) χρησιμοποιείται για τη διάγνωση, παρακολούθηση και θεραπεία της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων (CAH), καθώς και για τον αποκλεισμό άλλων παθήσεων. Ενδείκνυται σε νεογνά με ασαφή γεννητικά όργανα, σε γυναίκες με υπερτρίχωση ή άλλα σημεία αρρενοποίησης, σε αγόρια με πρόωρη εφηβεία, και για την παρακολούθηση της θεραπείας της CAH. Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία για τη δειγματοληψία.
Τι ελέγχει η εξέταση
Η εξέταση μετρά τα επίπεδα της 17-υδροξυπρογεστερόνης (17-ΟΗΡ) στο αίμα. Η 17-ΟΗΡ είναι πρόδρομος ουσία της κορτιζόλης, μιας ορμόνης των επινεφριδίων που ρυθμίζει τον μεταβολισμό, την αρτηριακή πίεση και το ανοσοποιητικό σύστημα. Η παραγωγή κορτιζόλης διεγείρεται από την ACTH της υπόφυσης. Ελλείψεις σε ένζυμα που απαιτούνται για τη σύνθεση της κορτιζόλης οδηγούν σε ανεπαρκή παραγωγή της και συσσώρευση 17-ΟΗΡ. Η περίσσεια 17-ΟΗΡ μετατρέπεται σε ανδρογόνα, προκαλώντας αρρενοποίηση. Αυτές οι κληρονομικές διαταραχές αποτελούν τη συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH), με την ανεπάρκεια της 21-υδροξυλάσης να είναι η συχνότερη αιτία (90% των περιπτώσεων). Η CAH εμφανίζεται σε σοβαρή και ήπια μορφή. Η σοβαρή μορφή, με σημαντική έλλειψη 21-υδροξυλάσης, μπορεί να οδηγήσει σε ασαφή γεννητικά όργανα στα θήλεα νεογνά και πρόωρη ανάπτυξη στα άρρενα. Έως και 75% των πασχόντων εμφανίζουν απώλεια αλατιού λόγω ανεπαρκούς αλδοστερόνης, με κίνδυνο υπονατριαιμίας, υπερκαλιαιμίας και αυξημένης ρενίνης. Η ήπια μορφή (όψιμης έναρξης) μπορεί να εκδηλωθεί αργότερα με ασαφή συμπτώματα όπως υπερτρίχωση, διαταραχές περιόδου και υπογονιμότητα. Το δείγμα αίματος λαμβάνεται με φλεβοκέντηση ή με τρύπημα στη φτέρνα σε βρέφη. Ο γιατρός μπορεί να ζητήσει πρωινό δείγμα ή δειγματοληψία σε συγκεκριμένη φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου.
Η εξέταση
Η εξέταση 17-ΟΗΡ αποτελεί μέρος του νεογνικού ελέγχου στις ΗΠΑ για την ανίχνευση της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων (CAH), μιας κληρονομικής πάθησης που οφείλεται σε ενζυμικές ανεπάρκειες στη σύνθεση κορτιζόλης. Η ανεπάρκεια της 21-υδροξυλάσης, λόγω μετάλλαξης στο γονίδιο CYP21A2, είναι η συχνότερη αιτία (90%) και οδηγεί σε συσσώρευση 17-ΟΗΡ. Έως και 75% των νεογνών με ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης εμφανίζουν και ανεπάρκεια αλδοστερόνης, με κίνδυνο απειλητικής για τη ζωή απώλειας αλατιού. Η εξέταση 17-ΟΗΡ χρησιμοποιείται για προληπτικό έλεγχο ή επιβεβαίωση διάγνωσης CAH. Τα θετικά αποτελέσματα στον νεογνικό έλεγχο, λόγω υψηλής ευαισθησίας, μπορεί να είναι ψευδώς θετικά και απαιτούν επανέλεγχο ή περαιτέρω εξετάσεις (π.χ. ανδροστενδιόνη, τεστοστερόνη). Σε παθολογική 17-ΟΗΡ, μπορεί να ακολουθήσει δοκιμασία διέγερσης με ACTH, μοριακή γενετική ανάλυση για μεταλλάξεις CYP21A2, καρυότυπος για προσδιορισμό φύλου και έλεγχος ηλεκτρολυτών. Η μέτρηση 17-ΟΗΡ χρησιμοποιείται επίσης για τη διάγνωση της ήπιας μορφής CAH σε παιδιά και ενήλικες. Σε διαγνωσμένη ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης, η 17-ΟΗΡ παρακολουθείται περιοδικά για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τον αποκλεισμό CAH σε άτομα με συμπτώματα όπως υπερτρίχωση και διαταραχές περιόδου, παρόμοια με αυτά του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) ή σπανιότερα, όγκων των επινεφριδίων/ωοθηκών. Η εξέταση 17-ΟΗΡ ζητείται ως μέρος του νεογνικού ελέγχου, σε βρέφη με συμπτώματα επινεφριδιακής ανεπάρκειας (λήθαργος, ανορεξία, αφυδάτωση, υπόταση) ή κρίσης απώλειας αλατιού, καθώς και σε νήπια με ασαφή γεννητικά όργανα, αρρενοποίηση, ακμή ή πρόωρη ήβη. Σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες, ζητείται όταν υπάρχει υποψία ήπιας CAH, με συμπτώματα όπως υπερτρίχωση, διαταραχές περιόδου, αρρενοποίηση, υπογονιμότητα (στις γυναίκες) ή πρόωρη εφηβεία, υπογονιμότητα (στους άνδρες). Αυξημένα επίπεδα 17-ΟΗΡ σε νεογνά ή βρέφη υποδηλώνουν πιθανή CAH. Μέτρια αυξημένα επίπεδα μπορεί να υποδηλώνουν λιγότερο σοβαρή CAH (π.χ. ανεπάρκεια 11-β-υδροξυλάσης) ή ψευδώς θετικό αποτέλεσμα. Φυσιολογικά επίπεδα 17-ΟΗΡ καθιστούν απίθανη την CAH λόγω ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης. Σε ασθενείς με CAH, χαμηλά ή μειωμένα επίπεδα υποδεικνύουν ανταπόκριση στη θεραπεία, ενώ υψηλά ή αυξανόμενα μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της αγωγής. Τα πρόωρα βρέφη συχνά έχουν αυξημένα επίπεδα 17-ΟΗΡ, και ο έλεγχος μπορεί να χρειαστεί επανάληψη. Σπανιότερα, μπορεί να γίνει προγεννητικός έλεγχος 17-ΟΗΡ στο αμνιακό υγρό για ανίχνευση και θεραπεία CAH στο έμβρυο.