AChR

Περιγραφή

Η μέτρηση των αντισωμάτων έναντι των υποδοχέων ακετυλοχολίνης (AChR) αποτελεί διαγνωστικό εργαλείο για τη βαριά μυασθένεια και χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης των ασθενών σε ανοσοκατασταλτικές θεραπείες. Η ακετυλοχολίνη (ACh), μαζί με τις κατεχολαμίνες (επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη), είναι βασικοί νευροδιαβιβαστές του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Κατά τη φυσιολογική μυϊκή σύσπαση, η ACh απελευθερώνεται από τις νευρικές απολήξεις στη νευρομυϊκή σύναψη. Εκεί, δεσμεύεται στους υποδοχείς της (AChR) στην πλασματική μεμβράνη των μυϊκών κυττάρων, προκαλώντας το άνοιγμα των διαύλων νατρίου. Η εισροή ιόντων νατρίου οδηγεί σε αποπόλωση του κυττάρου, πυροδοτώντας ένα δυναμικό δράσης που διαδίδεται κατά μήκος της μυϊκής ίνας και καταλήγει σε μυϊκή σύσπαση. Η βαριά μυασθένεια είναι μια αυτοάνοση πάθηση που διαταράσσει τη νευρομυϊκή μετάδοση. Σε αυτή την ασθένεια, αντισώματα παρεμβαίνουν στη σύνδεση της ACh με τους υποδοχείς της στα μυϊκά κύτταρα, εμποδίζοντας τη μυϊκή σύσπαση. Αυτά τα αντισώματα ανιχνεύονται σε πάνω από το 85% των ασθενών με βαριά μυασθένεια. Ψευδώς θετικά αποτελέσματα μπορεί να παρατηρηθούν σε ασθενείς με αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS). Η ανοσοκατασταλτική αγωγή μπορεί να μειώσει τα επίπεδα των αντισωμάτων AChR. Για περαιτέρω πληροφορίες, ανατρέξτε στα αντισώματα MuSK και LRP4.

Κλινική σημασία

Η εξέταση αυτή ενδείκνυται για τη διάγνωση της βαριάς μυασθένειας (Myasthenia Gravis/MG), τη διαφοροδιάγνωσή της από άλλες παθήσεις με παρόμοια συμπτώματα, καθώς και για την παρακολούθηση της πορείας της νόσου. Συνιστάται όταν εμφανίζονται συμπτώματα συμβατά με μυασθένεια Gravis, όπως βλεφαρόπτωση, διπλωπία, δυσκολία στη μάσηση ή κατάποση, ή/και μυϊκή αδυναμία σε συγκεκριμένες μυϊκές ομάδες. Για την εξέταση απαιτείται δείγμα αίματος από φλέβα του χεριού. Δεν απαιτείται καμία προετοιμασία.

Τι ελέγχει η εξέταση

Η εξέταση ανιχνεύει και ποσοτικοποιεί τα αντισώματα AChR στο αίμα. Αυτά είναι αυτοαντισώματα που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα και στοχεύουν λανθασμένα τους υποδοχείς ακετυλοχολίνης, πρωτεΐνες που βρίσκονται στις μυϊκές ίνες των σκελετικών μυών. Οι υποδοχείς AChR συνδέονται με την ακετυλοχολίνη, έναν νευροδιαβιβαστή που μεταφέρει σήματα μεταξύ νευρικών κυττάρων. Η μυϊκή κίνηση ξεκινά όταν ένα νευρικό σήμα φτάσει στην νευρική απόληξη, προκαλώντας την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης. Η ACh διασχίζει το μικροσκοπικό κενό της νευρομυϊκής σύναψης και δεσμεύεται στους υποδοχείς AChR στην μυϊκή ίνα, ενεργοποιώντας τους και προκαλώντας μυϊκή σύσπαση. Τα αντισώματα AChR παρεμποδίζουν την επικοινωνία μεταξύ νεύρων και σκελετικών μυών, αναστέλλοντας τη μυϊκή σύσπαση και οδηγώντας σε ταχεία μυϊκή κόπωση. Αυτό επιτυγχάνεται μέσω τριών βασικών μηχανισμών: 1) Τα αντισώματα μπορούν να προκαλέσουν φλεγμονώδη αντίδραση που καταστρέφει τους υποδοχείς. 2) Παραμένουν συνδεδεμένα με τους υποδοχείς, εμποδίζοντας τη δέσμευση της ακετυλοχολίνης. 3) Προκαλούν την ενδοκυττάρωση και απομάκρυνση των υποδοχέων από τη νευρομυϊκή σύναψη. Το αποτέλεσμα αυτών των μηχανισμών είναι η ανάπτυξη της βαριάς μυασθένειας, μιας χρόνιας αυτοάνοσης διαταραχής που χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυτών των αντισωμάτων και τις επιπτώσεις τους στον μυϊκό έλεγχο. Τα αντισώματα AChR μπορούν να ανιχνευθούν με διάφορες μεθόδους, ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους, και διακρίνονται σε «δεσμευτικά», «ανασταλτικά» και «διεγερτικά». Η μέτρηση των «δεσμευτικών» αντισωμάτων είναι η πιο συχνή, καθώς σπάνια οι άλλες δύο δοκιμασίες είναι θετικές όταν η πρώτη είναι αρνητική. Οι άλλες προσεγγίσεις χρησιμοποιούνται όταν υπάρχει ισχυρή κλινική υποψία μυασθένειας Gravis, αλλά η δοκιμασία για τα «δεσμευτικά» αντισώματα είναι αρνητική. Η συλλογή του δείγματος αίματος γίνεται με φλεβοκέντηση από φλέβα του χεριού. Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία για την εξασφάλιση της ποιότητας του δείγματος.

Η εξέταση

Η εξέταση για τα αντισώματα του υποδοχέα της ακετυλοχολίνης (AChR) χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της βαριάς μυασθένειας (MG) και τη διαφοροποίησή της από άλλες παθήσεις με παρόμοια συμπτώματα, όπως η χρόνια μυϊκή κόπωση και αδυναμία. Τα αντισώματα AChR παρεμποδίζουν τη λειτουργία της ακετυλοχολίνης, ενός νευροδιαβιβαστή που μεταφέρει μηνύματα μεταξύ νευρικών κυττάρων. Υπάρχουν τρία είδη αντισωμάτων που δρουν με διαφορετικούς τρόπους: 1) Τα «δεσμευτικά» αντισώματα προσδένονται στους υποδοχείς AChR στα νευρικά κύτταρα, προκαλώντας φλεγμονώδη αντίδραση και καταστροφή τους. 2) Τα «ανασταλτικά» αντισώματα παραμένουν δεσμευμένα στους υποδοχείς, εμποδίζοντας τη σύνδεση της ακετυλοχολίνης. 3) Τα «διεγερτικά» αντισώματα διασυνδέουν τους υποδοχείς, οδηγώντας στην ενδοκυττάρωση και απομάκρυνσή τους από τη νευρομυϊκή σύναψη. Παρόλο που υπάρχουν τρεις διαφορετικές εξετάσεις για τον προσδιορισμό του μηχανισμού, η μέτρηση των «δεσμευτικών» αντισωμάτων είναι η πιο συχνή. Οι άλλες δύο εξετάσεις διενεργούνται όταν υπάρχει ισχυρή κλινική υποψία MG, αλλά η δοκιμασία για τα «δεσμευτικά» αντισώματα είναι αρνητική. Η εξέταση AChR μπορεί να ζητηθεί ως αρχική δοκιμασία και στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της σοβαρότητας της MG και της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Συχνά, οι ασθενείς με MG εμφανίζουν διόγκωση του θύμου αδένα ή θύμωμα (καλοήθης όγκος). Εάν ανιχνευθεί θύμωμα, η εξέταση AChR μπορεί να πραγματοποιηθεί για να διαπιστωθεί η παρουσία αυτών των αντισωμάτων. Η εξέταση AChR ζητείται όταν ο ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα που υποδηλώνουν MG, όπως βλεφαρόπτωση, διπλωπία, μειωμένο κινητικό έλεγχο των οφθαλμών, δυσκολία στην κατάποση ή μάσηση (με πνίξιμο, σιελόρροια, φίμωση), δυσκολία στην ομιλία, αδυναμία στους μύες του λαιμού, δυσκολία στη διατήρηση της κεφαλής σε όρθια θέση, αναπνευστική δυσχέρεια, δυσκολία στο περπάτημα και αλλοιωμένο βάδισμα, μυϊκή αδυναμία χωρίς διαταραχές αισθήσεων, και μυϊκή αδυναμία που επιδεινώνεται με την προσπάθεια και βελτιώνεται με την ανάπαυση. Σε διαγνωσμένη MG, η εξέταση AChR ζητείται περιοδικά για την αξιολόγηση της ενεργότητας της νόσου και της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Επίσης, μπορεί να απαιτηθεί σε περίπτωση εντοπισμού θυμώματος. Τα αντισώματα AChR δεν ανιχνεύονται φυσιολογικά στο αίμα. Η παρουσία τους υποδηλώνει αυτοάνοση αντίδραση. Εάν ένας ασθενής με συμπτώματα MG έχει αντισώματα AChR, είναι πιθανό να πάσχει από τη νόσο. Αντισώματα AChR μπορεί επίσης να ανιχνευθούν σε ορισμένα θυμώματα, σε άτομα που λαμβάνουν πενικιλλαμίνη, σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, σε αυτοάνοσα ηπατικά νοσήματα και στο σύνδρομο Lambert-Eaton (πάθηση που επηρεάζει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης). Ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει τη MG. Περίπου το 50% των ασθενών με οφθαλμική MG και το 10-15% με γενικευμένη MG μπορεί να έχουν αρνητική δοκιμασία AChR. Γενικά, υψηλότερα επίπεδα αντισωμάτων AChR συσχετίζονται με μεγαλύτερη πιθανότητα σοβαρών συμπτωμάτων, αλλά τα αποτελέσματα δεν χρησιμοποιούνται για την ακριβή αξιολόγηση της βαρύτητας των συμπτωμάτων σε ατομικό επίπεδο. Η χρήση φαρμάκων όπως η σουκινυλοχολίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα των αντισωμάτων AChR. Οι ασθενείς με MG έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης άλλων αυτοάνοσων διαταραχών, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα ή ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Έως και το 70% των ασθενών με υποψία γενικευμένης MG που έχουν αρνητικά αντισώματα AChR, μπορεί να είναι θετικοί για αντισώματα κατά της ειδικής μυϊκής κινάσης (MuSK). Πρόσφατες ραδιενεργές θεραπείες μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα των εξετάσεων.

Πώς γίνεται

Η ανάλυση για τα αντισώματα των υποδοχέων ακετυλοχολίνης απαιτεί τη λήψη δείγματος αίματος. Η διαδικασία πραγματοποιείται μέσω φλεβοκέντησης και δεν απαιτείται προηγούμενη νηστεία.

Προετοιμασία

Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία πριν την εξέταση.

Συχνές ερωτήσεις

1. Πρέπει ο καθένας να υποβληθεί σε εξέταση για το αντίσωμα του υποδοχέα της ακετυλοχολίνης; Δεν προορίζεται για γενικό έλεγχο (screening test) και οι περισσότεροι άνθρωποι δεν θα την κάνουν ποτέ.
2. Μπορεί η συγκεκριμένη εξέταση να πραγματοποιηθεί στο γραφείο του προσωπικού ιατρού μου; Όχι, γιατί είναι μια εξειδικευμένη εξέταση που δεν προσφέρεται σε κάθε εργαστήριο. Το δείγμα του αίματός σας πιθανόν να σταλεί σε εργαστήριο αναφοράς για ανάλυση.
3. Μπορεί η μυασθένεια Gravis να επηρεάσει την καρδία μου; Όχι, οι υποδοχείς της καρδιάς και των λείων μυών διαφέρουν από αυτούς των σκελετικών μυών επομένως δεν επηρεάζονται από τον σχηματισμό των δεσμευτικών αντισωμάτων AChR.
4. Πόσο σοβαρή είναι η μυασθένεια Gravis ; Οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να ζήσουν μια φυσιολογική ή σχεδόν φυσιολογική ζωή αν λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή και παρακολουθούνται τακτικά. Μια από τις σοβαρότερες επιπλοκές είναι η αναπνευστική μυασθενική κρίση η οποία μπορεί να προκληθεί όταν οι μύες που ελέγχουν την αναπνοή αποδυναμωθούν. Αυτό μπορεί να αποτελέσει μία επείγουσα κατάσταση που συνήθως απαιτεί νοσηλεία.
5. Υπάρχει κάτι που μπορώ να κάνω για να μην αποκτήσω δεσμευτικά αντισώματα AchR ; Όχι, η αιτία της μυασθένειας Gravisδεν είναι γνωστή και η πάθηση δεν μπορεί να προληφθεί.
6. Μπορεί η μυασθένεια Gravis να μεταδοθεί από ένα άτομο σε άλλο; Η μυασθένεια Gravisδεν είναι μεταδοτική, αλλά μια έγκυος με μυασθένεια Gravisμπορεί να μεταδώσει κάποια από τα AChR αντισώματά της στο έμβρυο. Αυτό μπορεί να οδηγήσει στην γέννηση ενός νεογνού που θα έχει τα συμπτώματα της μυασθένειας για αρκετές εβδομάδες μετά την γέννησή του.
7. Η μυασθένεια Gravis κληρονομείται; Ως μια αυτοάνοση διαδικασία, όχι. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να κληρονομήσουν μια γενετική μετάλλαξη η οποία προκαλεί ένα εκ γενετής μυασθενικό σύνδρομο με παρόμοια συμπτώματα.