BCR-ABL

Κλινική σημασία

Η εξέταση BCR-ABL πραγματοποιείται για τη διάγνωση και την παρακολούθηση της Χρόνιας Μυελογενούς Λευχαιμίας (ΧΜΛ) και ενός συγκεκριμένου τύπου Οξείας Λεμφοβλαστικής Λευχαιμίας (ΟΛΛ). Ενδείκνυται όταν υπάρχουν κλινικά συμπτώματα ή εργαστηριακά ευρήματα στη γενική εξέταση αίματος που υποδηλώνουν λευχαιμία, καθώς και για την περιοδική παρακολούθηση ασθενών με ΧΜΛ ή ΟΛΛ που έχουν διαγνωστεί θετικοί για BCR-ABL και βρίσκονται υπό θεραπεία. Το δείγμα λαμβάνεται είτε από φλεβικό αίμα είτε από μυελό των οστών μέσω οστεομυελικής παρακέντησης ή βιοψίας. Δεν απαιτείται καμία ειδική προετοιμασία του ασθενούς πριν την εξέταση.

Τι ελέγχει η εξέταση

Η εξέταση προσδιορίζει την παρουσία της γονιδιακής αλληλουχίας BCR-ABL, η οποία αποτελεί δείκτη για συγκεκριμένες μορφές λευχαιμίας. Φυσιολογικά, οι άνθρωποι διαθέτουν 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα οποία περιέχουν το γενετικό υλικό. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της ζωής, μπορεί να προκύψουν αλλαγές στα χρωμοσώματα ή στα γονίδια λόγω διαφόρων παραγόντων. Η αλληλουχία BCR-ABL δημιουργείται από μια αμοιβαία μετατόπιση μεταξύ του χρωμοσώματος 9 και του χρωμοσώματος 22, όπου το γονίδιο ABL από το χρωμόσωμα 9 συντήκεται με το γονίδιο BCR από το χρωμόσωμα 22. Αυτή η μετατόπιση, γνωστή ως t(9;22), οδηγεί στο σχηματισμό του χρωμοσώματος Philadelphia (Ph), το οποίο είναι χαρακτηριστικό της ΧΜΛ (στο 90-95% των περιπτώσεων) και, σε μικρότερο βαθμό, της ΟΛΛ. Η γονιδιακή σύντηξη BCR-ABL κωδικοποιεί μια μη φυσιολογική πρωτεΐνη, την τυροσινική κινάση BCR-ABL, η οποία προκαλεί την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των λευχαιμικών κυττάρων. Η θεραπεία αυτών των λευχαιμιών βασίζεται σε αναστολείς της τυροσινικής κινάσης. Η εξέταση BCR-ABL ανιχνεύει το χρωμόσωμα Ph, το γονίδιο σύντηξης BCR-ABL ή τα προϊόντα μεταγραφής του (RNA). Η παρουσία του επιβεβαιώνει τη διάγνωση ΧΜΛ ή Ph-θετικής ΟΛΛ. Υπάρχουν διάφορες μέθοδοι ανίχνευσης: η κυτταρογενετική ανάλυση (καρυότυπος) για την οπτική ανίχνευση του χρωμοσώματος Ph, ο υβριδισμός in situ φθορισμού (FISH) για τον εντοπισμό της αλληλουχίας BCR-ABL και τον προσδιορισμό του ποσοστού των προσβεβλημένων κυττάρων, και οι μοριακές γενετικές εξετάσεις (PCR), ποιοτικές ή ποσοτικές, για την ανίχνευση και μέτρηση του γονιδίου ή των προϊόντων μεταγραφής του, καθώς και για τον εντοπισμό μεταλλάξεων που σχετίζονται με αντοχή στη θεραπεία. Το δείγμα λαμβάνεται είτε με φλεβοκέντηση για αίμα είτε με αναρρόφηση ή βιοψία μυελού των οστών. Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία για την ποιότητα του δείγματος.

Η εξέταση

Η εξέταση BCR-ABL χρησιμοποιείται για την ανίχνευση του χρωμοσώματος Philadelphia (Ph) και της γονιδιακής αλληλουχίας BCR-ABL, αποτελώντας βασικό εργαλείο για τη διάγνωση της Χρόνιας Μυελογενούς Λευχαιμίας (ΧΜΛ) και της Ph-θετικής Οξείας Λεμφοβλαστικής Λευχαιμίας (ΟΛΛ). Επιπλέον, είναι κρίσιμη για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία και την έγκαιρη ανίχνευση υποτροπής της νόσου. Οι μέθοδοι χρωμοσωμικής ανάλυσης, ποιοτικής μοριακής εξέτασης BCR-ABL και FISH ζητούνται για την αρχική επιβεβαίωση της διάγνωσης ΧΜΛ ή Ph-θετικής ΟΛΛ, καθώς και για τον αποκλεισμό αυτών των λευχαιμιών σε ασθενείς με ύποπτα ευρήματα. Η χρωμοσωμική ανάλυση και η FISH παρέχουν επίσης πληροφορίες για το ποσοστό των προσβεβλημένων κυττάρων. Η ποιοτική εξέταση BCR-ABL προσδιορίζει τη μετάλλαξη του γονιδίου, με το μέγεθος της παραγόμενης πρωτεΐνης (π.χ., p210 στην ΧΜΛ, p190 στην Ph-θετική ΟΛΛ) να εξαρτάται από το σημείο διακοπής στο χρωμόσωμα 22. Η γνώση του σημείου διακοπής είναι σημαντική, καθώς η ποσοτική εξέταση στοχεύει συγκεκριμένη μετάλλαξη. Η ποσοτική μοριακή εξέταση BCR-ABL ζητείται μετά την αρχική διάγνωση και τον προσδιορισμό του σημείου διακοπής, για τη δημιουργία μιας τιμής αναφοράς και την περιοδική παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία (ύφεση ή υποτροπή). Η εξέταση ενδείκνυται όταν υπάρχει υποψία ΧΜΛ ή Ph-θετικής ΟΛΛ, με συμπτώματα όπως κόπωση, απώλεια βάρους, πόνο στα οστά/αρθρώσεις, σπληνομεγαλία ή μη φυσιολογικά ευρήματα στη γενική εξέταση αίματος. Στα αρχικά στάδια, τα συμπτώματα μπορεί να είναι ήπια ή ανύπαρκτα, αλλά με την εξέλιξη της νόσου, εμφανίζονται αναιμία, αιμορραγικές διαταραχές και λοιμώξεις. Μετά τη διάγνωση, ο ποσοτικός προσδιορισμός του BCR-ABL διενεργείται κάθε τρεις μήνες για την παρακολούθηση της θεραπευτικής ανταπόκρισης. Σε περίπτωση αντοχής στη θεραπεία ή υποτροπής, απαιτείται εξέταση για μεταλλάξεις της BCR-ABL κινάσης για την προσαρμογή της θεραπείας. Η παρουσία του χρωμοσώματος Ph και της αλληλουχίας BCR-ABL σε ασθενείς με μη φυσιολογικά λευκά αιμοσφαίρια στο μυελό των οστών επιβεβαιώνει τη διάγνωση ΧΜΛ ή Ph-θετικής ΟΛΛ. Το 90-95% των ασθενών με ΧΜΛ φέρουν το χρωμόσωμα Ph και το 100% το γονίδιο BCR-ABL. Περίπου το 25% των ενηλίκων και το 3% των παιδιών με ΟΛΛ είναι Ph-θετικοί. Σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών με ΧΜΛ, μπορεί να υπάρχει η αλληλουχία BCR-ABL χωρίς το χρωμόσωμα Ph, λόγω κρυφών μετατοπίσεων. Η μείωση των επιπέδων BCR-ABL υποδηλώνει ανταπόκριση στη θεραπεία, ενώ η αύξηση υποδηλώνει εξέλιξη ή υποτροπή της νόσου, ή ανάπτυξη αντοχής σε αναστολείς τυροσινικής κινάσης όπως η imatinib. Σε αυτές τις περιπτώσεις, διενεργούνται εξετάσεις για μεταλλάξεις της BCR-ABL κινάσης και μπορεί να χορηγηθεί διαφορετικός αναστολέας. Σε ασθενείς με ΟΛΛ που δεν είναι Ph-θετικοί, οι αναστολείς τυροσινικής κινάσης δεν ενδείκνυνται και η μοριακή εξέταση BCR-ABL δεν χρησιμοποιείται για παρακολούθηση. Η ΧΜΛ εξελίσσεται σε τρεις φάσεις: χρόνια (με ήπια συμπτώματα, όπου η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική), επιταχυνόμενη (με αύξηση λευκών αιμοσφαιρίων, πρόσθετες χρωμοσωμικές αλλαγές και βλάστες <20%) και βλαστική (βλάστες ≥20% ή εξωμυελική διήθηση). Αν και αρχικά ελέγχονται τόσο το αίμα όσο και ο μυελός των οστών, οι περισσότερες εξετάσεις παρακολούθησης γίνονται σε δείγματα αίματος. Λόγω των διαφορών στις τεχνικές μεταξύ των εργαστηρίων, συνιστάται η ποσοτική μοριακή εξέταση BCR-ABL να διενεργείται πάντα στο ίδιο εργαστήριο ή σε εργαστήριο που ακολουθεί διεθνώς καθιερωμένες μεθόδους, καθώς η τάση των επιπέδων είναι πιο σημαντική από ένα μεμονωμένο αποτέλεσμα.

Συχνές ερωτήσεις

Γιατί θα πρέπει μια ανάλυση χρωμοσωμάτων να γίνεται περισσότερες από μια φορές; Ο γιατρός σας μπορεί να ζητήσει περιοδικά ανάλυση χρωμοσωμάτων για να καθοριστεί εάν έχετε αναπτύξει πρόσθετες χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Οι πρόσθετες ανωμαλίες παρατηρούνται συχνά με την εξέλιξη της νόσου και την επιτάχυνση αυτής.
Αν έχω το χρωμόσωμα Ph και το γονίδιο BCR-ABL, θα πρέπει το στενό οικογενειακό μου περιβάλλον να εξεταστεί; Όχι. Αυτή η γενετική αλλαγή αποκτάται κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου και δεν είναι κληρονομική.
Πρέπει όσοι πάσχουν από λευχαιμία να εξεταστούν; Η εξέταση ενδείκνυται μόνο όταν ο γιατρός σας υποψιάζεται ότι έχετε ΧΜΛ, ΟΛΛ, ή μερικά άλλα σπάνια λευχαιμικά σύνδρομα ή θέλει να τα αποκλείσει. Η πλειονότητα των ατόμων με λευχαιμία δεν έχει το χρωμόσωμα Ph και το γονίδιο BCR-ABL.
Μπορεί η εξέταση BCR-ABL να γίνει στο ιατρείο του γιατρού μου; Η εξέταση BCR-ABL απαιτεί εξειδικευμένο εξοπλισμό και τεχνογνωσία. Θα πρέπει να γίνεται από εξειδικευμένο εργαστήριο νοσοκομείου ή εργαστήριο πρωτοβάθμιας περίθαλψης.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας και της χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας; Πρόκειται για δύο όρους για την ίδια κατάσταση και οι δύο αναφέρονται ως ΧΜΛ.