Περιγραφή
Η ανεπάρκεια της διυδρολιποαμιδικής αφυδρογονάσης (DLD), γνωστή και ως νόσος των ούρων με οσμή σιροπιού σφενδάμου τύπου III, αποτελεί μια σπάνια γενετική διαταραχή του μεταβολισμού των αμινοξέων. Η κληρονομικότητά της είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη, απαιτώντας την παρουσία δύο μεταλλαγμένων γονιδίων (ένα από κάθε γονέα) για την εκδήλωση της νόσου. Ο επιπολασμός της ανεπάρκειας DLD στον γενικό πληθυσμό είναι εξαιρετικά χαμηλός, κάτω από 1 περίπτωση ανά 1.000.000 άτομα. Ο γενετικός έλεγχος για την ανεπάρκεια DLD περιλαμβάνεται σε διευρυμένα πάνελ γενετικών εξετάσεων για μονογονιδιακά νοσήματα. Βασικά χαρακτηριστικά της ανεπάρκειας DLD περιλαμβάνουν: Ανεπάρκεια ενζύμου: Η διυδρολιποαμιδική αφυδρογονάση είναι ένα ένζυμο κρίσιμο για τη διάσπαση αμινοξέων όπως η λευκίνη, η ισολευκίνη και η βαλίνη. Η ανεπάρκειά της οδηγεί σε συσσώρευση αυτών των αμινοξέων και των τοξικών μεταβολιτών τους. Συμπτωματολογία: Τα συμπτώματα ποικίλλουν και μπορεί να περιλαμβάνουν αναπτυξιακή καθυστέρηση, νοητική υστέρηση, μυϊκή αδυναμία, επιληπτικές κρίσεις και αναπνευστικά προβλήματα, με εκδήλωση συνήθως στη βρεφική ή πρώιμη παιδική ηλικία. Χαρακτηριστική οσμή: Η νόσος ονομάζεται και «νόσος των ούρων με οσμή σιροπιού σφενδάμου» λόγω της χαρακτηριστικής γλυκιάς οσμής των ούρων, που οφείλεται στη συσσώρευση συγκεκριμένων αμινοξέων. Μεταβολικές κρίσεις: Οι ασθενείς μπορεί να βιώσουν μεταβολικές κρίσεις, όπου οι μεταβολικές διεργασίες διαταράσσονται, οδηγώντας σε σοβαρά και δυνητικά απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα. Θεραπεία: Η αντιμετώπιση περιλαμβάνει διατροφικούς περιορισμούς για τον έλεγχο της πρόσληψης των επηρεαζόμενων αμινοξέων, καθώς και τη διαχείριση των μεταβολικών κρίσεων. Γενετική συμβουλευτική: Είναι απαραίτητη για τις οικογένειες, ώστε να κατανοήσουν τη γενετική βάση της νόσου και τον κίνδυνο επανάληψης σε μελλοντικές γενιές. Η έγκαιρη διάγνωση και η κατάλληλη ιατρική διαχείριση είναι ζωτικής σημασίας για την ελαχιστοποίηση των επιπλοκών. Η νόσος προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο DLD, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο διυδρολιποαμιδική αφυδρογονάση. Αυτό το ένζυμο αποτελεί υπομονάδα (συστατικό Ε3) διαφόρων πρωτεϊνικών συμπλεγμάτων που εμπλέκονται στην παραγωγή κυτταρικής ενέργειας (π.χ., BCKDH, αKGDH, PDH). Οι παθογόνες παραλλαγές του DLD οδηγούν σε δυσλειτουργία αυτών των συμπλεγμάτων, προκαλώντας έναν σοβαρό και ποικίλο φαινότυπο. Έχουν αναγνωριστεί περίπου 40 παθογόνες παραλλαγές. Η παραλλαγή c.685G>T είναι η πιο συχνή, ιδιαίτερα στον πληθυσμό των Εβραίων Ασκενάζι (συχνότητα φορέων 1:94), προκαλώντας αλλαγές στη δομή και λειτουργία του ενζύμου. Ασθενείς με πρώιμη ή όψιμη παιδική εκδήλωση της νόσου είναι συχνά ομόζυγοι για την c.685G>T, αν και έχουν παρατηρηθεί και σύνθετοι ετεροζυγώτες με σοβαρό φαινότυπο. Σε περιπτώσεις όπου οι βιοχημικές εξετάσεις (γαλακτικό, πυροσταφυλικό, αμινοξέα πλάσματος, οργανικά οξέα ούρων) είναι φυσιολογικές, η γενετική ανάλυση, ιδίως η ανίχνευση της ομόζυγης μετάλλαξης c.685G>T, είναι καθοριστική για τη διαφορική διάγνωση. Συνεπώς, η ανεπάρκεια DLD πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με σύνδρομο Reye ή ηπατική ανεπάρκεια, ακόμη και χωρίς βιοχημικά ευρήματα. Ο έλεγχος για την παραλλαγή c.685G>T συνιστάται συχνά σε ζευγάρια Εβραίων Ασκενάζι λόγω της υψηλής συχνότητας φορέων. Ο γενετικός έλεγχος της ανεπάρκειας DLD αναλύει τις 3 συχνότερες παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου DLD. Η χρησιμοποιούμενη τεχνική εστιάζει στις βιβλιογραφικά σημαντικότερες και συχνότερες μεταλλάξεις. Ωστόσο, είναι πιθανό να υπάρχουν άλλες γονιδιακές ή χρωμοσωμικές μεταλλάξεις που δεν ανιχνεύονται με αυτή τη μέθοδο, για τις οποίες μπορεί να απαιτηθούν διαφορετικές τεχνικές, όπως η αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS).
Πώς γίνεται
Ο γενετικός έλεγχος για την ανεπάρκεια της διυδρολιποαμιδικής αφυδρογονάσης πραγματοποιείται με τη συλλογή γενετικού υλικού από το εσωτερικό της παρειάς (με χρήση ειδικής μπατονέτας). Η διαδικασία μπορεί να διενεργηθεί είτε με λήψη του δείγματος σε εξειδικευμένο εργαστήριο, είτε με αποστολή κιτ συλλογής στο σπίτι σας και επιστροφή του δείγματος μέσω courier.