Περιγραφή
Η αναιμία Fanconi είναι μια σπάνια κληρονομική πάθηση που χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια του μυελού των οστών, ποικίλες σωματικές ανωμαλίες και αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Εμφανίζεται σε περίπου 1 στις 100.000 γεννήσεις και οφείλεται σε παθογόνες μεταλλάξεις σε έως και 22 γονίδια που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του DNA. Το γονίδιο FANCA είναι το συχνότερα επηρεαζόμενο, ακολουθούμενο από το FANCC. Ο γενετικός έλεγχος για την αναιμία Fanconi, συμπεριλαμβανομένου του τύπου που σχετίζεται με το FANCC, αποτελεί μέρος ενός ευρύτερου ελέγχου μονογονιδιακών νοσημάτων. Τα κύρια χαρακτηριστικά της αναιμίας Fanconi (σχετιζόμενης με το FANCC) περιλαμβάνουν: Ανεπάρκεια μυελού των οστών: Οδηγεί σε μειωμένη παραγωγή όλων των κυττάρων του αίματος (αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία), προκαλώντας κόπωση, αυξημένη ευπάθεια σε λοιμώξεις και αιμορραγικές τάσεις. Σωματικές ανωμαλίες: Συχνά περιλαμβάνουν χαμηλό ανάστημα, διαταραχές μελάγχρωσης του δέρματος, δυσπλασίες των αντίχειρων ή των πήχεων και άλλες σκελετικές ανωμαλίες. Αυξημένος κίνδυνος καρκίνου: Υπάρχει σημαντικά αυξημένος κίνδυνος για αιματολογικούς καρκίνους (π.χ. οξεία μυελογενής λευχαιμία) και συμπαγείς όγκους (π.χ. ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα). Κληρονομικότητα: Η πάθηση κληρονομείται συνήθως με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, απαιτώντας δύο μεταλλαγμένα αντίγραφα του γονιδίου FANCC, ένα από κάθε γονέα. Ανεπάρκεια επιδιόρθωσης DNA: Η αναιμία Fanconi συνδέεται με δυσλειτουργία των μηχανισμών επιδιόρθωσης του DNA, οδηγώντας σε γενωμική αστάθεια και προδιάθεση για καρκίνο. Η διάγνωση περιλαμβάνει κλινική αξιολόγηση, αιματολογικές εξετάσεις και γενετικό έλεγχο για μεταλλάξεις στο FANCC ή άλλα σχετικά γονίδια. Προγεννητικός έλεγχος και έλεγχος φορέα είναι διαθέσιμοι για οικογένειες με γνωστό ιστορικό. Η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει υποστηρικτική αγωγή, μεταγγίσεις αίματος και φάρμακα. Η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων αποτελεί πιθανή θεραπευτική επιλογή για την ανεπάρκεια του μυελού των οστών, με τους δικούς της κινδύνους. Η γενετική συμβουλευτική είναι απαραίτητη για την κατανόηση της κληρονομικότητας και τον οικογενειακό προγραμματισμό. Λόγω της πολυσυστημικής φύσης της νόσου, απαιτείται πολυεπιστημονική προσέγγιση με τη συμμετοχή αιματολόγων, ογκολόγων, γενετιστών και άλλων ειδικών. Η έγκαιρη διάγνωση και παρέμβαση είναι κρίσιμες για τη βελτίωση της πρόγνωσης. Η αναιμία Fanconi είναι αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή, εκτός από τις περιπτώσεις που αφορούν τα γονίδια FANCB (φυλοσύνδετη) και FANCR (αυτοσωματική επικρατούσα). Το γονίδιο FANCC κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που συμμετέχει στον σχηματισμό συμπλεγμάτων για τη διατήρηση του αριθμού των κεντροσωμάτων και της μιτωτικής ατράκτου, καθώς και στον έλεγχο του σωστού διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων κατά την κυτταρική διαίρεση. Παθογόνες μεταλλάξεις σε αυτές τις πρωτεΐνες αυξάνουν τον κίνδυνο κυτταρικού θανάτου, τη γενωμική αστάθεια και την προδιάθεση για καρκίνο. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο FANCC ευθύνονται για περίπου το 14% των περιπτώσεων αναιμίας Fanconi. Οι συχνότερες μεταλλάξεις είναι οι c.67del (στο εξώνιο 1) και c.456+4A>T (στο εσώνιο 4). Η c.67del οδηγεί σε μια κολοβωμένη πρωτεΐνη, ενώ η c.456+4A>T προκαλεί διαγραφή ολόκληρου του εξονίου. Η μετάλλαξη c.456+4A>T είναι ιδιαίτερα συχνή σε ασθενείς εβραϊκής καταγωγής Ασκενάζι και αποτελεί την πιο κοινή αιτία αναιμίας Fanconi σχετιζόμενης με FANCC στην Ιαπωνία. Ο γενετικός έλεγχος για την αναιμία Fanconi αναλύει τις 14 πιο συχνές παθογόνες μεταλλάξεις του γονιδίου FANCC. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η συγκεκριμένη τεχνική ανιχνεύει μόνο τις αναφερόμενες μεταλλάξεις. Άλλες γονιδιακές ή χρωμοσωμικές μεταλλάξεις που δεν καλύπτονται από αυτή τη μέθοδο ενδέχεται να υπάρχουν και να απαιτούν διαφορετικές τεχνικές ανάλυσης, όπως η αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS).
Πώς γίνεται
Η γενετική ανάλυση για την αναιμία Fanconi (σχετιζόμενη με το FANCC) πραγματοποιείται με τη συλλογή γενετικού υλικού από το εσωτερικό της παρειάς (με χρήση ειδικής μπατονέτας). Η διαδικασία μπορεί να γίνει με τους εξής τρόπους: Λήψη του δείγματος στο εργαστήριο. Κλείστε ραντεβού και αγοράστε την εξέταση online. Λήψη του δείγματος στο σπίτι. Σας αποστέλλονται όλα τα απαραίτητα υλικά συλλογής μέσω courier, και η επιστροφή του δείγματος στο εργαστήριο γίνεται επίσης με courier. Αγοράστε την εξέταση online.