Αυξητική ορμόνη

Περιγραφή

Η μέτρηση της αυξητικής ορμόνης (GH) στο αίμα είναι κρίσιμη για τη διάγνωση της ακρομεγαλίας και την παρακολούθηση της θεραπευτικής της ανταπόκρισης. Επιπλέον, χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ανεπάρκειας της GH, συχνά σε συνδυασμό με δοκιμασίες διέγερσης. Η GH είναι μια πολυπεπτιδική ορμόνη που παράγεται στον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης και είναι απαραίτητη για τη σωματική ανάπτυξη. Η έκκριση της GH ρυθμίζεται από τον υποθάλαμο μέσω του παράγοντα απελευθέρωσης (GHRF) και του ανασταλτικού παράγοντα (GHRIH). Η ανεπαρκής έκκριση GH οδηγεί σε νανισμό στα παιδιά, ενώ η υπερέκκριση προκαλεί γιγαντισμό στην παιδική ηλικία ή ακρομεγαλία στους ενήλικες. Η GH διεγείρει την παραγωγή RNA, την πρωτεϊνοσύνθεση και κινητοποιεί τα λιπαρά οξέα και την ινσουλίνη. Επηρεάζεται από φάρμακα, άσκηση και στρες. Αυξημένα επίπεδα GH μπορεί να παρατηρηθούν σε ακρομεγαλία, νευρική ανορεξία, κατά τη διάρκεια του βαθύ ύπνου, σε σακχαρώδη διαβήτη εφηβικής ηλικίας, γιγαντισμό, υπογλυκαιμία, υπερυποφυσισμό, πείνα και μετά από χειρουργική επέμβαση. Φάρμακα όπως η αργινίνη, β-αδρενεργικοί αποκλειστές, οιστρογόνα, γάμμα-υδροξυβουτυρικό (GHB) (μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα έως 40 ng/mL), γάμμα-βουτυρυλ-λακτόνη (GBL), γλυκαγόνη, λεβοντόπα και από του στόματος αντισυλληπτικά, καθώς και βότανα όπως το υπέρικο (Hypericum perforatum, calycinum και persortum), μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα GH. Μειωμένα επίπεδα GH μπορεί να υποδηλώνουν οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, χρόνια ατροφική γαστρίτιδα, συγγενή ανεπάρκεια GH, συγγενή υποπλασία υπόφυσης, νανισμό, σύνδρομο Hallermann-Streiff, υπεργλυκαιμία, εκφυλισμό υποθαλάμου, υποϋποφυσισμό, βλάβες υπόφυσης ή υποθαλάμου, ή ίνωση/ασβεστοποίηση της υπόφυσης. Φάρμακα όπως κορτικοστεροειδή, φαινοθειαζίνες και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), καθώς και ατμοσφαιρικοί ρύποι, μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα GH.

Κλινική σημασία

Η εξέταση της αυξητικής ορμόνης είναι σημαντική για την αξιολόγηση της λειτουργίας της υπόφυσης. Συμπτώματα όπως γιγαντισμός στα παιδιά ή ακρομεγαλία στους ενήλικες μπορεί να οφείλονται σε υπερπαραγωγή GH. Αντίθετα, η βραδεία ανάπτυξη και καθυστερημένη ωρίμανση στα παιδιά, καθώς και η μειωμένη οστική πυκνότητα, μυϊκή δύναμη και αυξημένα λιπίδια στους ενήλικες, μπορεί να υποδηλώνουν ανεπαρκή παραγωγή GH. Για την εξέταση απαιτείται δείγμα φλεβικού αίματος, το οποίο μπορεί να συλλεχθεί σε τακτά χρονικά διαστήματα, ή μετά από περίοδο νηστείας ή έντονης άσκησης. Είναι σημαντικό να ακολουθούνται πιστά οι οδηγίες προετοιμασίας, όπως η νηστεία.

Τι ελέγχει η εξέταση

Η αυξητική ορμόνη είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη των παιδιών, προάγοντας τη γραμμική ανάπτυξη των οστών από τη γέννηση έως την εφηβεία. Παιδιά με ανεπάρκεια GH αναπτύσσονται πιο αργά και έχουν μικρότερο ανάστημα για την ηλικία τους, αν και το κοντό ανάστημα μπορεί να οφείλεται και σε οικογενειακά ή γενετικά αίτια. Η υπερέκκριση GH, συχνά λόγω καλοήθους όγκου της υπόφυσης, μπορεί να οδηγήσει σε γιγαντισμό στα παιδιά, με ύψη άνω των 2,15 μέτρων, καθώς και σε πάχυνση των χαρακτηριστικών του προσώπου, αδυναμία, καθυστερημένη εφηβεία και πονοκεφάλους. Στους ενήλικες, η GH ρυθμίζει την οστική πυκνότητα, τη μυϊκή μάζα και τον μεταβολισμό των λιπιδίων. Η ανεπάρκειά της μπορεί να προκαλέσει μειωμένη οστική πυκνότητα, μυϊκή μάζα και διαταραχές στα λιπίδια. Η περίσσεια GH στους ενήλικες οδηγεί σε ακρομεγαλία, χαρακτηριζόμενη από πάχυνση των οστών (όχι μήκος), πάχυνση του δέρματος, εφίδρωση, κόπωση, ημικρανίες, αρθραλγίες, μεγέθυνση άκρων και προσώπου, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα και διόγκωση εσωτερικών οργάνων. Ανεπεξέργαστη, η ακρομεγαλία (και ο γιγαντισμός) μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές όπως διαβήτης τύπου 2, καρδιαγγειακές παθήσεις, υπέρταση, αρθρίτιδα και μειωμένο προσδόκιμο ζωής. Οι τυχαίες μετρήσεις GH δεν είναι αξιόπιστες λόγω της παλμικής έκκρισης. Για τη διάγνωση ανωμαλιών, χρησιμοποιούνται δοκιμασίες διέγερσης και καταστολής. Μετά από νηστεία 10-12 ωρών, λαμβάνεται δείγμα αίματος. Στη δοκιμασία καταστολής, χορηγείται πόσιμο διάλυμα γλυκόζης, ενώ στη δοκιμασία διέγερσης, ενδοφλέβιο διάλυμα ινσουλίνης ή αργινίνης. Ακολουθούν διαδοχικές αιμοληψίες για την παρακολούθηση των επιπέδων GH. Εναλλακτικά, μπορεί να ληφθεί δείγμα αίματος μετά από νηστεία ή έντονη άσκηση.

Η εξέταση

Η μέτρηση της αυξητικής ορμόνης δεν αποτελεί εξέταση ρουτίνας. Ζητείται σε άτομα με συμπτώματα ανώμαλης ανάπτυξης, ως συνέχεια μη φυσιολογικών ορμονικών εξετάσεων, ή για την αξιολόγηση της υποφυσιακής λειτουργίας. Περιοδικές μετρήσεις GH γίνονται σε παιδιά που έχουν υποβληθεί σε ακτινοθεραπεία του κεντρικού νευρικού συστήματος ή ολική ακτινοβόληση πριν από μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων (π.χ. σε οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία), καθώς η ακτινοβόληση μπορεί να επηρεάσει τον υποθάλαμο και την υπόφυση. Οι εξετάσεις GH βοηθούν στον προσδιορισμό της περίσσειας ή ανεπάρκειας παραγωγής της, παρέχοντας κρίσιμες πληροφορίες για τη διάγνωση και την αιτιολογία. Η διαγνωστική διαδικασία περιλαμβάνει δοκιμασίες διέγερσης και καταστολής. Η δοκιμασία διέγερσης, μετά από νηστεία 10-12 ωρών και ενδοφλέβια χορήγηση ινσουλίνης ή αργινίνης, αξιολογεί την υποφυσιακή υπολειτουργία. Η δοκιμασία καταστολής, μετά από νηστεία 10-12 ωρών και χορήγηση πόσιμου διαλύματος γλυκόζης, διαγιγνώσκει την υπερλειτουργία της υπόφυσης, συχνά σε συνδυασμό με απεικονιστικές εξετάσεις για εντοπισμό όγκων. Συχνά, παραγγέλλονται επιπρόσθετες ορμονικές εξετάσεις (T4, TSH, κορτιζόλη, FSH, LH, τεστοστερόνη) για την αξιολόγηση της συνολικής υποφυσιακής λειτουργίας. Τα επίπεδα γλυκόζης παρακολουθούνται κατά τη δοκιμασία καταστολής. Ο IGF-1 (ινσουλινο-εξαρτώμενος αυξητικός παράγοντας 1) μετράται συχνά, καθώς τα σταθερά του επίπεδα αντικατοπτρίζουν τη μέση παραγωγή GH. Τα επίπεδα GH και IGF-1 παρακολουθούνται μακροχρόνια μετά θεραπεία για γιγαντισμό ή ακρομεγαλία. Η δοκιμασία διέγερσης ζητείται σε παιδιά με μειωμένη ταχύτητα ανάπτυξης, κοντό ανάστημα, καθυστερημένη οστική ανάπτυξη, ή υποψία υποφυσιακής υπολειτουργίας, αφού αποκλειστεί ο υποθυρεοειδισμός. Στους ενήλικες, ζητείται σε συμπτώματα ανεπάρκειας GH (μειωμένη οστική πυκνότητα, κόπωση, διαταραχές λιπιδίων, μειωμένη αντοχή στην άσκηση), αφού αποκλειστούν άλλες παθήσεις. Η δοκιμασία καταστολής πραγματοποιείται σε παιδιά με ενδείξεις γιγαντισμού, ενήλικες με ακρομεγαλία, ή υποψία υπερθυρεοειδισμού, καθώς και για την παρακολούθηση όγκων της υπόφυσης. Τα τυχαία επίπεδα GH δεν είναι αξιόπιστα λόγω της παλμικής έκκρισης και της επικάλυψης με τις φυσιολογικές διακυμάνσεις. Τα επίπεδα GH είναι υψηλότερα το πρωί και αυξάνονται με την άσκηση και το στρες. Δεν υπάρχει πρότυπο εύρος τιμών αναφοράς, καθώς εξαρτώνται από την ηλικία, το φύλο, τον αριθμό δειγμάτων και τη μέθοδο ανάλυσης. Εάν τα επίπεδα GH δεν κατασταλούν επαρκώς στη δοκιμασία καταστολής, με συμπτώματα γιγαντισμού/ακρομεγαλίας, φυσιολογικές άλλες υποφυσιακές ορμόνες και υψηλό IGF-1, υποδηλώνεται υπερπαραγωγή GH. Εάν τα επίπεδα GH δεν διεγερθούν επαρκώς στη δοκιμασία διέγερσης, με συμπτώματα ανεπάρκειας GH, φυσιολογικές άλλες υποφυσιακές ορμόνες και χαμηλό IGF-1, υποδηλώνεται ανεπάρκεια GH. Οι όγκοι της υπόφυσης είναι η συχνότερη αιτία διαταραχών της GH και μπορούν να επηρεάσουν και άλλες υποφυσιακές ορμόνες (ACTH, προλακτίνη). Παράγοντες που επηρεάζουν τις εξετάσεις GH περιλαμβάνουν: άγχος, άσκηση, χαμηλά επίπεδα γλυκόζης, φάρμακα που αυξάνουν (αμφεταμίνες, αργινίνη, ντοπαμίνη, οιστρογόνα, γλυκαγόνη, ισταμίνη, ινσουλίνη, λεβαντόπα, μεθυλντόπα, νικοτινικό οξύ) ή μειώνουν (κορτικοστεροειδή, φαινοθειαζίνες) τα επίπεδα, και ραδιενεργός έλεγχος εντός της εβδομάδας. Η αντιμετώπιση των ανωμαλιών της GH είναι δυνατή. Η συνθετική GH χορηγείται σε παιδιά με ανεπάρκεια. Για όγκους της υπόφυσης, χρησιμοποιούνται χειρουργική επέμβαση, φαρμακευτική αγωγή και ακτινοβολία. Η έγκαιρη διάγνωση είναι κρίσιμη, καθώς οι αλλαγές στην ανάπτυξη των οστών σε γιγαντισμό και ακρομεγαλία είναι μόνιμες. Μακροχρόνιες επιπλοκές της ακρομεγαλίας περιλαμβάνουν πολύποδες παχέος εντέρου, υπέρταση, οπτικές ανωμαλίες, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, αρθρίτιδα και αδύναμα οστά.

Πώς γίνεται

Η μέτρηση της αυξητικής ορμόνης πραγματοποιείται μέσω αιμοληψίας. Για την εξέταση απαιτείται νηστεία 8-10 ωρών.

Προετοιμασία

Για την εξέταση απαιτείται νηστεία. Σε υγιείς ενήλικες, τα επίπεδα της αυξητικής ορμόνης αυξάνονται 3-4 ώρες μετά τη λήψη τροφής και εντός 60 λεπτών μετά τον ύπνο, καθιστώντας τη νηστεία απαραίτητη για την ακριβή μέτρηση.

Συχνές ερωτήσεις

1. Ποιες περιπτώσεις αντιμετωπίζουμε με θεραπεία αυξητικής ορμόνης;
2. Γιατί οι αθλητές ελέγχονται για χορήγηση αυξητικής ορμόνης;
3. Ποιες επιπλέον εξετάσεις θα μπορούσα να κάνω για να αξιολογήσω την παραγωγή της αυξητικής ορμόνης;
4. Ποιες περιπτώσεις αντιμετωπίζουμε με θεραπεία αυξητικής ορμόνης; Εκτός της ανεπάρκειας της αυξητικής ορμόνης, τα παιδιά μπορούν να ακολουθήσουν θεραπευτική αγωγή με αυξητική αν παρουσιάζουν: χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σύνδρομο Prader Willi σύνδρομο Turner | Η θεραπεία παιδιών με αυξητική, τα οποία είναι κοντά και δεν παρουσιάζουν ανεπάρκεια, είναι αμφιλεγόμενη. Κάτι τέτοιο ισχύει και για τους ενήλικες ανεξάρτητα απ’ το αν έχουν διαγνωσθεί για ανεπάρκεια αυξητικής. Η φαρμακευτική αγωγή κοστίζει, έχει σχετιζόμενους κινδύνους και παρενέργειες και δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία που να υποστηρίζουν τα πλεονεκτήματά της. Υποκατάστατο της αυξητικής χορηγείται μερικές φορές σε ασθενείς με HIV / AIDS που παρουσιάζουν ποσοστιαία απώλεια λείας μυϊκής μάζας, ώστε να βοηθηθούν στη διατήρηση του σωματικού τους βάρους.
5. Γιατί οι αθλητές ελέγχονται για χορήγηση αυξητικής ορμόνης; Εφόσον η αυξητική ορμόνη προωθεί τη μυϊκή αύξηση στους ενήλικες, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ενισχυτικός παράγοντας επίδοσης. Οι αθλητές μπορεί να ελεγχθούν για αυξητική όταν υπόκεινται στον καθιερωμένο έλεγχο ντόπινγκ.
6. Ποιες επιπλέον εξετάσεις θα μπορούσα να κάνω για να αξιολογήσω την παραγωγή της αυξητικής ορμόνης; Αν και συνήθως δεν παραγγέλνονται σε έλεγχο ρουτίνας, η εξέταση της πρωτεϊνης 3 του IGF -1 παράγοντα ( IGFBP -3) καθώς και της GHRH μπορούν να συμβάλλουν στην αξιολόγηση της παραγωγής αυξητικής ορμόνης.