SUBCUVIA

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άνοσοι οροί και ανοσοσφαιρίνες: ανοσοσφαιρίνες, φυσιολογικές ανθρώπινες, για εξωαγγειακή χορήγηση, κωδικός ATC: J06BA01.

Η φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη περιέχει κυρίως ανοσοσφαιρίνη G (IgG) με ένα ευρύ φάσμα αντισωμάτων έναντι λοιμογόνων παραγόντων. Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει αντισώματα IgG τα οποία υπάρχουν στον φυσιολογικό πληθυσμό. Συνήθως παρασκευάζεται από δεξαμενή πλάσματος από τουλάχιστον 1.000 δότες. Έχει κατανομή υπoομάδων ανοσοσφαιρίνης G σε στενή αναλογία με εκείνη που υπάρχει στο εγγενές ανθρώπινο πλάσμα.

Μηχανισμός δράσης

Στην ανοσοανεπάρκεια, επαρκείς δόσεις του Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm. μπορούν να αποκαταστήσουν τα ανώμαλα χαμηλά επίπεδα του αντισώματος ανοσοσφαιρίνης G στο φυσιολογικό εύρος τιμών και να βοηθήσουν στην καταπολέμηση των λοιμώξεων. Ο μηχανισμός δράσης για τις ενδείξεις πέραν της θεραπείας υποκατάστασης δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως, ωστόσο περιλαμβάνει ανοσορρυθμιστικές επιδράσεις.

PID

Σε μια κλινική μελέτη στην Ευρώπη (n=51, ηλικία 3-60 ετών), η μέση δόση 0,12 g/kg ΒΣ/εβδομάδα οδήγησε σε σταθερά ελάχιστα επίπεδα IgG 7,99 - 8,25 g/l. Σε μια μελέτη στις ΗΠΑ (n=49, ηλικία 5-72 ετών), η μέση δόση 0,23 g/kg ΒΣ/εβδομάδα οδήγησε σε σταθερά ελάχιστα επίπεδα IgG 12,53 g/l. Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές βακτηριακές λοιμώξεις.

Μια μελέτη φάσης IV HILO (n=49, ηλικία 2-75 ετών) αξιολόγησε την ασφάλεια και ανεκτικότητα υψηλότερων ρυθμών έγχυσης (χειροκίνητη ώθηση και αντλία). Οι ρυθμοί ροής για χειροκίνητη ώθηση ήταν 30, 60, 120 ml/ώρα/θέση και για υποβοηθούμενη με αντλία 25, 50, 75, 100 ml/ώρα/θέση, με όγκους 25, 40, 50 ml/θέση. Το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν σε υψηλότερες παραμέτρους έγχυσης κυμάνθηκε. Η ανεκτικότητα ήταν ≥ 0,98 σε όλες τις ομάδες. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετιζόμενες διαφορές στα ελάχιστα επίπεδα IgG.

CIDP

Στη μελέτη PATH (Φάσης ΙΙΙ, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, n=172 ενήλικες), ασθενείς με CIDP που ανταποκρίθηκαν σε IVIg τυχαιοποιήθηκαν σε Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm. 0,2 g/kg ΒΣ/εβδομάδα, 0,4 g/kg ΒΣ/εβδομάδα ή εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες. Οι δόσεις Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm. έδειξαν υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου. Το ποσοστό υποτροπής CIDP ή απόσυρσης ήταν 32,8% για 0,4 g/kg ΒΣ και 38,6% για 0,2 g/kg ΒΣ, έναντι 63,2% για εικονικό φάρμακο. Η διαφορά μεταξύ των δύο δόσεων Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm. δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Το Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm. παρεμπόδισε την υποτροπή στο 81% (0,4 g/kg ΒΣ) και 67% (0,2 g/kg ΒΣ) των ασθενών, έναντι 44% (εικονικό φάρμακο).

Η καθοδική τιτλοποίηση από 0,4 g/kg σε 0,2 g/kg ΒΣ ήταν επιτυχής στο 67,9% των ασθενών σε μελέτη επέκτασης, χωρίς υποτροπή. Οι βαθμολογίες για δύναμη λαβής, MRC και R-ODS παρέμειναν σταθερές στους ασθενείς χωρίς υποτροπή.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm. έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς (2-18 ετών) με PID. Δεν προέκυψαν διαφορές στα προφίλ φαρμακοκινητικής, ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με ενήλικες. Δεν αξιολογήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς με CIDP κάτω των 18 ετών.

Ηλικιωμένοι

Δεν παρατηρήθηκαν γενικά διαφορές στην ασφάλεια και αποτελεσματικότητα μεταξύ ασθενών >65 ετών και 18-65 ετών με PID ή CIDP.

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση και Κατανομή

Μετά την υποδόρια χορήγηση του Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm., τα μέγιστα επίπεδα συγκέντρωσης στον ορό επιτυγχάνονται μετά από περίπου 2 ημέρες.

Αποβολή

Η IgG και τα συμπλέγματα της IgG διασπώνται στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος.

PID

Σε κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ (n=46), επιτεύχθηκαν σταθερά ελάχιστα επίπεδα (διάμεση τιμή 8,1 g/l) σε 29 εβδομάδες με εβδομαδιαίες δόσεις 0,06 έως 0,24 g/kg ΒΣ.

Προσομοιώσεις εμπειρικών φαρμακοκινητικών μοντέλων πληθυσμού υπέδειξαν ότι συγκρίσιμα επίπεδα έκθεσης της IgG (AUC0-14ημέρες, Cmin 14ημέρες) είναι δυνατά με υποδόρια χορήγηση κάθε δύο εβδομάδες (διπλάσια της εβδομαδιαίας δόσης). Επίσης, συγκρίσιμα ελάχιστα επίπεδα ορού της IgG επιτυγχάνονται με συχνότερη χορήγηση της εβδομαδιαίας δόσης (π.χ. 2, 3, 5 φορές την εβδομάδα ή καθημερινά).

Η παράλειψη 2-3 δόσεων οδήγησε σε μείωση της διάμεσης τιμής των επιπέδων ορού της IgG ≤ 4%. Με την αντικατάσταση των παραλειφθέντων δόσεων, το προφίλ της διάμεσης συγκέντρωσης ανακτήθηκε εντός 2-3 ημερών. Χωρίς αντικατάσταση, τα ελάχιστα επίπεδα της IgG επέστρεψαν στη σταθερή κατάσταση εντός 5-6 εβδομάδων.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με PID.

Ηλικιωμένοι

Δεν παρατηρήθηκαν γενικά διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ ασθενών >65 ετών με PID και ασθενών από 18 έως 65 ετών.

CIDP

Στη μελέτη PATH (n=172), οι ασθενείς πέτυχαν σταθερά ελάχιστα επίπεδα σε 24 εβδομάδες με εβδομαδιαίες δόσεις 0,2 g/kg ΒΣ (μέση Cmin: 15,4 (3,06) g/l) και 0,4 g/kg ΒΣ (μέση Cmin: 204 (3,24) g/l). Προσομοιώσεις υποδεικνύουν συγκρίσιμη έκθεση IgG με διπλή εβδομαδιαία δόση κάθε 2 εβδομάδες, ή με διαίρεση της εβδομαδιαίας δόσης σε πιο συχνές χορηγήσεις (2 έως 7 φορές ανά εβδομάδα).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm. δεν αξιολογήθηκε σε κλινικές μελέτες με παιδιατρικούς ασθενείς με CIDP ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Ηλικιωμένοι

Δεν παρατηρήθηκαν γενικά διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ ασθενών >65 ετών με CIPD και ασθενών από 18 έως 65 ετών.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άνοσοι οροί και ανοσοσφαιρίνες: ανοσοσφαιρίνες, φυσιολογικές ανθρώπινες, για εξωαγγειακή χορήγηση, κωδικός ATC: J06BA01. Η φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη περιέχει κυρίως ανοσοσφαιρίνη G (IgG) με ένα…

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άνοσοι οροί και ανοσοσφαιρίνες: ανοσοσφαιρίνες, φυσιολογικές ανθρώπινες, για εξωαγγειακή χορήγηση, κωδικός ATC: J06BA01. Η φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη περιέχει κυρίως ανοσοσφαιρίνη G (IgG) με ένα…

Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση και Κατανομή Μετά την υποδόρια χορήγηση του Immunoglobulins, Normal Human, For Extravascular Adm., τα μέγιστα επίπεδα συγκέντρωσης στον ορό επιτυγχάνονται μετά από περίπου 2 ημέρες. ### Αποβολή Η IgG και τα συμπλέγματα της…