TARKA(ταρκα)

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Βεραπαμίλη, συνδυασμοί. Κωδικός ATC: C09BB10. Το Trandolapril And Verapamil είναι ένας σταθερός συνδυασμός βεραπαμίλης, ενός ανταγωνιστή του ασβεστίου που ελαττώνει τον καρδιακό ρυθμό, και τραντολαπρίλης, ενός αναστολέα του ΜΕΑ.

Μηχανισμός δράσης

Βεραπαμίλη: Η φαρμακολογική δράση της βεραπαμίλης οφείλεται στην αναστολή της εισροής ιόντων ασβεστίου μέσω των βραδέων διαύλων της κυτταρικής μεμβράνης των λείων μυϊκών ινών των αγγείων και των συσταλτικών και αγώγιμων κυττάρων της καρδιάς.

Τραντολαπρίλη: Η τραντολαπρίλη καταστέλλει το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης στο πλάσμα (RAAS). Η ρενίνη είναι ένα ενδογενές ένζυμο που συντίθεται στους νεφρούς και απελευθερώνεται στην κυκλοφορία όπου μετατρέπει το αγγειοτενσινογόνο σε αγγειοτενσίνη Ι. Η αγγειοτενσίνη Ι μετατρέπεται στη συνέχεια από το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης σε αγγειοτενσίνη ΙΙ, η οποία είναι ένα ισχυρό αγγειοσυσταλτικό, υπεύθυνο για την αρτηριακή αγγειοσύσπαση και την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, καθώς και για τη διέγερση των επινεφριδίων για έκκριση αλδοστερόνης. Η αναστολή του ΜΕΑ έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο πλάσμα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Βεραπαμίλη: Ο μηχανισμός δράσης της βεραπαμίλης επιφέρει: 1. Αρτηριακή αγγειοδιαστολή. Μειώνει την αρτηριακή πίεση μέσω διαστολής των περιφερικών αρτηριολίων, ελαττώνοντας τις απαιτήσεις του μυοκαρδίου σε οξυγόνο. 2. Μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Η αρνητική ινότροπος δράση της μπορεί να αντιρροπηθεί από τη μείωση της ολικής περιφερικής αντίστασης. Ο καρδιακός δείκτης δε μειώνεται παρά μόνο σε ασθενείς με προϋπάρχουσα δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας. Δεν παρεμβάλλεται στη ρύθμιση της καρδιάς από το συμπαθητικό, λόγω μη αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Τραντολαπρίλη: Η αναστολή του ΜΕΑ οδηγεί σε μείωση της αγγειοσυσπαστικής δραστικότητας και ελάττωση της έκκρισης αλδοστερόνης. Η διακοπή του φαινομένου της αρνητικής παλίνδρομης τροφοδότησης της αγγειοτενσίνης ΙΙ πάνω στην έκκριση της ρενίνης έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της δράσης της ρενίνης στο πλάσμα. Επίσης, η αναστολή του ΜΕΑ έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της δραστικότητας του κυκλοφορούντος και του τοπικού συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης, το οποίο συμβάλλει σε περιφερική αγγειοδιαστολή. Στους υπερτασικούς ασθενείς, η χορήγηση των αναστολέων του ΜΕΑ έχει ως αποτέλεσμα μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ύπτια και όρθια θέση, στον ίδιο περίπου βαθμό, χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Οι περιφερικές αρτηριακές αντιστάσεις μειώνονται χωρίς καμία μεταβολή ή αύξηση της καρδιακής παροχής. Υπάρχει αύξηση στη νεφρική ροή αίματος και ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης παραμένει συνήθως αμετάβλητος.

Trandolapril And Verapamil: Η παρατηρούμενη συνεργική δράση των δύο δραστικών ουσιών οφείλεται στις αλληλοσυμπληρούμενες φαρμακοδυναμικές τους δράσεις. Το Trandolapril And Verapamil υπήρξε αποτελεσματικότερο στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης συγκριτικά με το κάθε δραστικό συστατικό του προϊόντος χωριστά. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα της τραντολαπρίλης εμφανίζεται μια ώρα μετά από τη χορήγησή της και διαρκεί τουλάχιστον για 24 ώρες.

Φαρμακοκινητικές

Οι κάψουλες Trandolapril And Verapamil περιέχουν υδροχλωρική βεραπαμίλη σε μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης και τραντολαπρίλη σε μορφή άμεσης αποδέσμευσης.

Βεραπαμίλη

Η υδροχλωρική βεραπαμίλη είναι ένα ρακεμικό μείγμα ίσων κλασμάτων R και S εναντιομερών και μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό.

Απορρόφηση: Όταν χορηγείται από το στόμα, η βεραπαμίλη απορροφάται σε ποσοστό περίπου 90%. Λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου στο ήπαρ, η μέση βιοδιαθεσιμότητα φθάνει στο όριο του 22% (10-35%). Η μέση βιοδιαθεσιμότητα μετά από επανειλημμένη χορήγηση μπορεί να αυξηθεί στο 30%. Η παρουσία τροφής δεν έχει σημαντική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα.

Κατανομή: Κατανέμεται ευρέως με όγκο κατανομής 1,8 έως 6,8 L/kg. Μέγιστη συγκέντρωση βεραπαμίλης στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 4 ώρες, ενώ της νορβεραπαμίλης σε 6 ώρες. Η βεραπαμίλη συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό 90% περίπου.

Μεταβολισμός: Υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό στο ήπαρ, με 12 μεταβολίτες να έχουν ταυτοποιηθεί (κυρίως Ν και Ο-αποαλκυλιωμένα προϊόντα). Η νορβεραπαμίλη έχει αξιόλογη φαρμακολογική δράση (περίπου 20% της μητρικής ένωσης).

Απομάκρυνση: Μετά από επανειλημμένη χορήγηση, η μέση ημιπερίοδος απομάκρυνσης ανέρχεται σε 8 ώρες. Το 3-4% του φαρμάκου απεκκρίνεται από το νεφρό ως αναλλοίωτο. Η αποβολή των μεταβολιτών γίνεται με τα ούρα (70%) και τα κόπρανα (16%). Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 1 L/h/kg. Η νορβεραπαμίλη αντιστοιχεί στο 6% του αποβαλλόμενου φαρμάκου.

Ηλικιωμένοι: Η ημιπερίοδος ζωής μπορεί να παραταθεί, αλλά η αντιυπερτασική δράση δεν σχετίζεται με την ηλικία.

Νεφρική δυσλειτουργία: Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες δεν μεταβάλλονται.

Ηπατική δυσλειτουργία: Η βιοδιαθεσιμότητα και η ημιπερίοδος απομάκρυνσης αυξάνονται σε κιρρωτικούς ασθενείς, αλλά παραμένει αμετάβλητη σε αντιρροπούμενη ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Περιορισμένες πληροφορίες. Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής μετά IV χορήγηση 9,17 ώρες. Συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα φαίνεται να είναι χαμηλότερες μετά από του στόματος χορήγηση σε σύγκριση με ενήλικες.

Τραντολαπρίλη

Απορρόφηση: Απορροφάται ταχέως μετά από χορήγηση από το στόμα (40-60% της δόσης), δεν επηρεάζεται από την τροφή. Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε 30 λεπτά.

Κατανομή και βιομετατροπή: Απομακρύνεται πολύ γρήγορα από το πλάσμα (t½ < 1 ώρα). Η μέγιστη συγκέντρωση της τραντολαπριλάτης στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 4-6 ώρες. Η τραντολαπριλάτη συνδέεται με πρωτεΐνες σε ποσοστό > 80%, με μεγάλη συνάφεια προς το ΜΕΑ. Σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται σε 4 ημέρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής βάσει συσσώρευσης είναι 16-24 ώρες.

Μεταβολισμός: Υδρολύεται στο πλάσμα σε τραντολαπριλάτη. Η ποσότητα σχηματιζόμενης τραντολαπριλάτης είναι ανεξάρτητη από τη λήψη τροφής.

Απομάκρυνση: Το 10-15% αποβάλλεται ως αναλλοίωτη τραντολαπριλάτη στα ούρα. Το 1/3 της ραδιενέργειας ανιχνεύεται στα ούρα και τα 2/3 στα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση της τραντολαπριλάτης εμφανίζει γραμμική συσχέτιση προς την κάθαρση της κρεατινίνης.

Νεφρική δυσλειτουργία: Συγκεντρώσεις τραντολαπριλάτης στο πλάσμα είναι υψηλότερες σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 30 mL/min. Σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται σε 4 ημέρες.

Ηπατική δυσλειτουργία: Συγκεντρώσεις τραντολαπρίλης στο πλάσμα μπορεί να είναι 10 φορές υψηλότερες σε ασθενείς με ηπατική κίρρωση. Τα επίπεδα και η αποβολή τραντολαπριλάτης αυξάνονται σε μικρότερο βαθμό. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες παραμένουν αμετάβλητες σε αντιρροπούμενη ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Η φαρμακοκινητική της τραντολαπρίλης δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Trandolapril And Verapamil

Λόγω έλλειψης γνωστών φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ βεραπαμίλης και τραντολαπρίλης ή τραντολαπριλάτης, οι κινητικές παράμετροι του κάθε φαρμάκου ξεχωριστά ισχύουν επίσης και για το συνδυασμό των δύο δραστικών ουσιών.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Βεραπαμίλη, συνδυασμοί. Κωδικός ATC: C09BB10. Το Trandolapril And Verapamil είναι ένας σταθερός συνδυασμός βεραπαμίλης, ενός ανταγωνιστή του ασβεστίου που ελαττώνει τον καρδιακό ρυθμό, και…

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Βεραπαμίλη, συνδυασμοί. Κωδικός ATC: C09BB10. Το Trandolapril And Verapamil είναι ένας σταθερός συνδυασμός βεραπαμίλης, ενός ανταγωνιστή του ασβεστίου που ελαττώνει τον καρδιακό ρυθμό, και…

Φαρμακοκινητικές Οι κάψουλες Trandolapril And Verapamil περιέχουν υδροχλωρική βεραπαμίλη σε μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης και τραντολαπρίλη σε μορφή άμεσης αποδέσμευσης. ### Βεραπαμίλη Η υδροχλωρική βεραπαμίλη είναι ένα ρακεμικό μείγμα ίσων κλασμάτων R…