ALPHAGAN — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Alphagan 0,2% w/v (2 mg/ml) οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα ml διαλύματος περιέχει 2,0 mg τρυγικής βριμονιδίνης, που ισοδυναμούν με 1,3 mg βριμονιδίνης.

Έκδοχο με γνωστή δράση Περιέχει βενζαλκόνιο χλωριούχο 0,05 mg/ml.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (οφθαλμικές σταγόνες)

Διαυγές, υποπράσινο προς κίτρινο, έως ελαφρώς υποπράσινο προς κίτρινο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Μείωση της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία.

 Ως μονοθεραπεία σε ασθενείς στους οποίους η τοπική αγωγή με βήτα-αναστολείς αντενδείκνυται.

 Ως συμπληρωματική αγωγή με άλλα φάρμακα τα οποία μειώνουν την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, όταν η επιδιωκόμενη ΕΟΠ δεν επιτυγχάνεται με ένα μόνο φάρμακο (βλ. παράγραφο 5.1).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Συνιστώμενη δόση σε ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)

Η συνιστώμενη δόση είναι μία σταγόνα Alphagan στον(στους) πάσχοντα(ες) οφθαλμό(-ούς)

δύο φορές την ημέρα, με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τη χορήγηση σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Χρήση σε νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία Το Alphagan δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία (βλ.

παράγραφο 4.4).

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σε εφήβους (ηλικίας 12 έως 17 ετών).

Το Alphagan δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά κάτω των 12 ετών και αντενδείκνυται σε νεογνά και βρέφη (ηλικίας μικρότερης των 2 ετών) (βλ. παραγράφους 4.3, 4.4 και 4.9). Είναι γνωστό ότι στα νεογνά μπορεί να συμβούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Alphagan σε παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

Τρόπος χορήγησης Όπως με κάθε διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων, για να μειωθεί η πιθανή συστηματική απορρόφηση, συνιστάται να πιέζεται ο δακρυϊκός σάκος στο μέσο κανθό (πλήρης απόφραξη)

για ένα λεπτό. Αυτό πρέπει να γίνεται αμέσως μετά από κάθε ενστάλαξη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και σε αύξηση της τοπικής δράσης. Για να αποφευχθεί μόλυνση των οφθαλμών ή των οφθαλμικών σταγόνων, το ακροφύσιο του σταγονόμετρου δεν πρέπει να έρθει σε επαφή με καμία επιφάνεια.

Αν πρόκειται να χορηγηθούν περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά σκευάσματα, τα διαφορετικά αυτά σκευάσματα πρέπει να ενσταλάσσονται με μεσοδιάστημα 5-15 λεπτών.

4.3 Αντενδείξεις

 Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

 Νεογνά και βρέφη (ηλικίας μικρότερης των 2 ετών) (βλ. παράγραφο 4.8).

 Ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) και ασθενείς υπό αγωγή με αντικαταθλιπτικά, τα οποία επηρεάζουν τη νοραδρενεργική διαβίβαση (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και μιανσερίνη).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και μεγαλύτερα, ιδιαίτερα σε εκείνα ηλικίας μεταξύ 2 και 7 ετών και/ή βάρους ≤ 20 kg, πρέπει να χορηγείται με προσοχή και με συνεχή παρακολούθηση λόγω της υψηλής συχνότητας εμφάνισης και σοβαρότητας υπνηλίας (βλ. παράγραφο 4.8).

Καρδιακές διαταραχές Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση σε ασθενείς με βαριά ή μη σταθεροποιημένη και μη ελεγχόμενη καρδιαγγειακή νόσο.

Οφθαλμικές διαταραχές Σε κλινικές δοκιμές μερικοί ασθενείς (12,7%) παρουσίασαν ένα τύπο οφθαλμικής αλλεργικής αντίδρασης με το Alphagan (βλ. παράγραφο 4.8 για λεπτομέρειες). Εάν παρατηρηθούν αλλεργικές αντιδράσεις η θεραπεία με το Alphagan πρέπει να διακοπεί.

Με το Alphagan 0,2% έχουν αναφερθεί όψιμες οφθαλμικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, με κάποιες από αυτές να συνδέονται με μια αύξηση στην ΕΟΠ.

Αγγειακές διαταραχές Το Alphagan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με κατάθλιψη, εγκεφαλική ή στεφανιαία ανεπάρκεια, φαινόμενο Raynaud, ορθοστατική υπόταση ή αποφρακτική θρομβαγγειίτιδα.

Ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια Το Alphagan δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπεία αυτών των ασθενών.

Βενζαλκόνιο χλωριούχο Το συντηρητικό του Alphagan, βενζαλκόνιο χλωριούχο, μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του οφθαλμού, συμπτώματα ξηροφθαλμίας, και μπορεί να επηρεάσει τη δακρυϊκή μεμβράνη και την επιφάνεια του κερατοειδή. Οι ασθενείς πρέπει να αφαιρούν τους φακούς επαφής πριν την ενστάλαξη και να περιμένουν τουλάχιστον 15 λεπτά πριν την επανατοποθέτηση. To βενζαλκόνιο χλωριούχο είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής. Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με μαλακούς φακούς επαφής.

Το Alphagan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς στους οποίους ο κερατοειδής μπορεί να έχει βλάβη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Το Alphagan αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) και σε ασθενείς υπό αγωγή με αντικαταθλιπτικά, τα οποία επηρεάζουν τη νοραδρενεργική διαβίβαση (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και μιανσερίνη), (βλ. παράγραφο 4.3).

Παρότι δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων του Alphagan με άλλα φάρμακα, η πιθανότητα μιας προσθετικής ή αυξητικής επίδρασης με τα κατασταλτικά του ΚΝΣ (αλκοόλ, βαρβιτουρικά, οπιούχα, ηρεμιστικά, ή αναισθητικά) πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τα επίπεδα των κυκλοφορούντων κατεχολαμινών μετά από τη χορήγηση του Alphagan. Ωστόσο, συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν το μεταβολισμό και την πρόσληψη των κυκλοφορούντων αμινών π.χ. χλωροπρομαζίνη, μεθυλφαινιδάτη, ρεσερπίνη.

Μετά τη χορήγηση του Alphagan, παρατηρήθηκε σε μερικούς ασθενείς κλινικά μη σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης. Συνιστάται προσοχή όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα όπως τα αντιυπερτασικά και/ή οι καρδιακές γλυκοσίδες ταυτόχρονα με το Alphagan.

Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη (ή τη μεταβολή της δόσης) της ταυτόχρονης συστηματικής χορήγησης ενός φαρμάκου (ανεξαρτήτως φαρμακοτεχνικής μορφής), που μπορεί να αλληλεπιδράσει με α-αδρενεργικούς αγωνιστές ή να παρέμβει στη δραστικότητά τους, π.χ. αγωνιστές ή ανταγωνιστές των αδρενεργικών υποδοχέων π.χ. (ισοπρεναλίνη, πραζοσίνη).

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η ασφάλεια της χρήσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Σε μελέτες σε ζώα, η τρυγική βριμονιδίνη δεν προκάλεσε τερατογένεση. Σε κουνέλια, η τρυγική βριμονιδίνη, σε επίπεδα πλάσματος υψηλότερα από αυτά που επιτεύχθηκαν κατά τη διάρκεια

της θεραπείας σε ανθρώπους, έδειξε ότι προκαλεί αυξημένη αποβολή κατά το στάδιο της προεμφύτευσης και μείωση της μεταγεννητικής ανάπτυξης. Το Alphagan πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μόνο εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό αν η βριμονιδίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το συστατικό αυτό απεκκρίνεται στο γάλα θηλάζοντος αρουραίου. Το Alphagan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες που θηλάζουν βρέφη.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Alphagan μπορεί να προκαλέσει κόπωση και/ή υπνηλία που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. Το Alphagan μπορεί να προκαλέσει θαμπή όραση και/ή ανωμαλίες όρασης, που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων, ειδικά τη νύχτα ή με μειωμένο φωτισμό. Ο ασθενής πρέπει να περιμένει μέχρι να εξαφανιστούν αυτά τα συμπτώματα πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανήματα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ξηροστομία, οφθαλμική υπεραιμία και αίσθημα καύσου/νηγμού, όλες σε ποσοστό 25,9 έως 31,2% των ασθενών. Αυτές είναι συνήθως παροδικές και όχι συχνά τέτοιας σοβαρότητας που να απαιτείται διακοπή της θεραπείας.

Συμπτώματα οφθαλμικών αλλεργικών αντιδράσεων παρατηρήθηκαν στο 12,7% των ασθενών (προκαλώντας διακοπή στο 11,5% αυτών των ασθενών) σε κλινικές δοκιμές μεταξύ 3 και 9 μηνών από την έναρξη στην πλειοψηφία αυτών των ασθενών.

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι ακόλουθες ορολογίες έχουν χρησιμοποιηθεί για να ταξινομηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισής τους:

Πολύ συχνές (1/10), Συχνές (1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (1/1 000 έως <1/100), Σπάνιες (1/10 000 έως <1/1 000), Πολύ σπάνιες (<1/10 000), Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1: Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν προσδιοριστεί κατά τη διάρκεια της χρήσης του Alphagan μετά την κυκλοφορία, στην κλινική πρακτική. Επειδή αυτές αναφέρονται εθελοντικά, από πληθυσμό αγνώστου μεγέθους, δεν μπορεί να γίνει εκτίμηση της συχνότητας.

Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες ενέργειες που προσδιορίστηκαν κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας

Σε περιπτώσεις που χορηγήθηκε βριμονιδίνη ως μέρος της θεραπείας συγγενούς γλαυκώματος, συμπτώματα υπερδοσολογίας από βριμονιδίνη όπως, απώλεια συνείδησης, λήθαργος, υπνηλία, υπόταση, υποτονία, βραδυκαρδία, υποθερμία, κυάνωση, ωχρότητα, αναπνευστική καταστολή και άπνοια, αναφέρθηκαν σε νεογνά και βρέφη που έλαβαν βριμονιδίνη (βλ. παράγραφο 4.3).

Σε μια τρίμηνη μελέτη φάσης 3 σε παιδιά ηλικίας 2-7 ετών με γλαύκωμα, ανεπαρκώς ρυθμισμένα με βήτα-αναστολείς, αναφέρθηκε υψηλή συχνότητα εμφάνισης υπνηλίας (55%), όταν χορηγήθηκε το Alphagan ως συμπληρωματική θεραπεία. Σε ποσοστό 8% των παιδιών αυτή ήταν σοβαρή και οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας σε ποσοστό 13%. Η συχνότητα εμφάνισης υπνηλίας μειώθηκε με την αύξηση της ηλικίας, και ελαχιστοποιήθηκε στην ομάδα των παιδιών ηλικίας 7 ετών (25%), επηρεάστηκε όμως περισσότερο από το βάρος, καθώς παρουσιάστηκε πιο συχνά σε παιδιά βάρους ≤20 kg (63%) σε σύγκριση με αυτά βάρους >20 kg (25%) (βλ. παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω.

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Οφθαλμική υπερδοσολογία (ενήλικες):

Σε όσες περιπτώσεις ελήφθησαν, τα συμβάματα είναι γενικά τα ίδια με τα ήδη αναφερόμενα στις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Συστηματική υπερδοσολογία μετά από τυχαία κατάποση (ενήλικες):

Υπάρχουν πολύ περιορισμένες πληροφορίες από τυχαία κατάποση της βριμονιδίνης σε ενήλικες. Η μόνη ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε μέχρι σήμερα ήταν υπόταση.

Αναφέρθηκε ότι μετά το υποτασικό επεισόδιο ακολούθησε απότομη αντανακλαστική αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Η θεραπεία της από του στόματος υπερδοσολογίας περιλαμβάνει υποστηρικτική και

συμπτωματική θεραπεία: οι αεραγωγοί του ασθενή πρέπει να διατηρηθούν ανοικτοί.

Έχει αναφερθεί ότι από του στόματος υπερδοσολογία άλλων α-2-αγωνιστών προκαλεί συμπτώματα όπως υπόταση, αδυναμία, έμετο, λήθαργο, καταστολή, βραδυκαρδία, αρρυθμία, μύση, άπνοια, υποτονία, υποθερμία, αναπνευστική καταστολή και επιληπτική κρίση.

Αναφορές σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από ακούσια κατάποση Alphagan από παιδιατρικούς ασθενείς έχουν δημοσιευθεί ή αναφερθεί. Οι ασθενείς παρουσίασαν συμπτώματα κατάθλιψης ΚΝΣ, τυπικό προσωρινό κώμα ή χαμηλό επίπεδο συνείδησης, λήθαργο, υπνηλία, υποτονία, βραδυκαρδία, υποθερμία, ωχρότητα, αναπνευστική καταστολή και άπνοια, και χρειάστηκε εισαγωγή σε θάλαμο εντατικής φροντίδας και διασωλήνωση, όπου απαιτήθηκε. Αναφέρθηκε ότι όλοι οι ασθενείς είχαν πλήρη ανάρρωση μέσα σε 6- 24 ώρες.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Συμπαθητικομιμητικά για τη θεραπεία του γλαυκώματος, κωδικός ATC: S01EA 05 Η βριμονιδίνη είναι ένας αγωνιστής των α-2-αδρενεργικών υποδοχέων ο οποίος είναι 1000 φορές πιο εκλεκτικός για τους α-2 από ότι για τους α-1-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Αυτή η εκλεκτικότητα έχει σαν αποτέλεσμα τη μη πρόκληση μυδρίασης και αγγειοσύσπασης των μικρών αγγείων που σχετίζεται με τα ανθρώπινα αμφιβληστροειδικά ξενομοσχεύματα.

Η τοπική χορήγηση τρυγικής βριμονιδίνης ελαττώνει την ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ) στον άνθρωπο με ελάχιστη επίδραση στις καρδιαγγειακές ή στις πνευμονικές παραμέτρους.

Για ασθενείς με βρογχικό άσθμα διατίθενται περιορισμένα στοιχεία τα οποία δείχνουν να μην παρουσιάζονται ανεπιθύμητες ενέργειες.

Το Alphagan έχει ταχεία έναρξη δράσης, με μέγιστο αποτέλεσμα στην πτώση της οφθαλμικής υπερτονίας, δύο ώρες μετά τη χορήγηση. Σε δύο μελέτες διάρκειας 1-έτους, το Alphagan μείωσε την ΕΟΠ με μέσες τιμές περίπου 4-6 mmHg.

Φθοριοφωτομετρικές μελέτες σε ζώα και ανθρώπους υποδεικνύουν ότι η τρυγική βριμονιδίνη έχει διπλό μηχανισμό δράσης. Πιστεύεται ότι το Alphagan μπορεί να ελαττώνει την ΕΟΠ μειώνοντας την παραγωγή του υδατοειδούς υγρού και επιτείνοντας τη ραγοειδοσκληρική εκροή.

Κλινικές δοκιμές αποδεικνύουν ότι το Alphagan είναι αποτελεσματικό σε συνδυασμό με τοπικούς βήτα-αναστολείς. Μικρότερης διάρκειας μελέτες υποδηλώνουν επίσης ότι το Alphagan έχει κλινικά σημαντικό πρόσθετο αποτέλεσμα σε συνδυασμό με τραβοπρόστη (6 εβδομάδων) και λατανοπρόστη (3 μηνών).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Γενικά χαρακτηριστικά Μετά από οφθαλμική χορήγηση διαλύματος 0,2% δύο φορές την ημέρα για 10 ημέρες, οι

συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν χαμηλές (η μέση Cmax ήταν 0,06 ng/ml). Υπήρξε ελάχιστη συγκέντρωση στο αίμα μετά από πολλαπλές (2 φορές ημερησίως για 10 ημέρες) ενσταλάξεις.

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου για 12 ώρες σε σταθεροποιημένη κατάσταση (AUC ) ήταν 0,31 ng hr/ml, σε σύγκριση με 0,23 ng hr/ml 0-12h μετά την πρώτη δόση. Ο μέσος όρος ημίσειας ζωής στη συστηματική κυκλοφορία, μετά από τοπική χορήγηση στον άνθρωπο ήταν περίπου 3 ώρες.

Η δέσμευση της βριμονιδίνης από τις πρωτεΐνες του πλάσματος μετά από τοπική χορήγηση στον άνθρωπο είναι περίπου 29%.

Η βριμονιδίνη δεσμεύεται αντιστρεπτά σε μελανίνη στους οφθαλμικούς ιστούς, in vitro και in vivo. Μετά από οφθαλμική ενστάλαξη 2 εβδομάδων, οι συγκεντρώσεις της βριμονιδίνης στην ίριδα, στο ακτινωτό σώμα και στον χορειοειδή-αμφιβληστροειδή ήταν από 3 έως 17 φορές υψηλότερες από αυτές που επετεύχθησαν μετά από εφάπαξ χορήγηση. Συσσώρευση δεν εμφανίζεται όπου δεν υπάρχει μελανίνη.

Η σημασία της δέσμευσης της μελανίνης στους ανθρώπους δεν είναι σαφής. Εντούτοις, καμία σημαντική οφθαλμική ανεπιθύμητη ενέργεια δεν βρέθηκε μετά από βιομικροσκοπική των ματιών σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Alphagan για διάστημα έως και ένα έτος, ούτε παρουσιάστηκε σημαντική οφθαλμική τοξικότητα σε μια μελέτη οφθαλμικής ασφάλειας διάρκειας ενός έτους σε πιθήκους που έπαιρναν περίπου 4 φορές τη συνιστώμενη δόση της τρυγικής βριμονιδίνης Μετά την από του στόματος χορήγηση σε ανθρώπους, η βριμονιδίνη απορροφάται καλά και αποβάλλεται ταχέως. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης (περίπου το 75% της δόσης)

απεκκρίθηκε υπό μορφή μεταβολιτών από τα ούρα μέσα σε 5 ημέρες; λιγότερο από 5% αμετάβλητου φαρμάκου ανιχνεύθηκε στα ούρα βάσει ημί-ποσοτικής ανάλυσης με χρωματογραφία λεπτής στοιβάδας. Σε in vitro μελέτες, όπου χρησιμοποιήθηκε ήπαρ ζώου ή ανθρώπου, αποδείχθηκε ότι ο μεταβολισμός κατά μεγάλο μέρος επιτυγχάνεται με τη μεσολάβηση της οξειδάσης της αλδεύδης και του κυτοχρώματος P450. Ως εκ τούτου, η συστηματική αποβολή φαίνεται να γίνεται κυρίως μέσω του ηπατικού μεταβολισμού.

Κινητική:

Δεν παρατηρήθηκε μεγάλη απόκλιση της Cmax και AUC στο πλάσμα αναλογικά με τη δόση μετά από τοπική εφάπαξ δόση 0,08%, 0,2% και 0,5%.

Χαρακτηριστικά σε ηλικιωμένους ασθενείς Η Cmax, η AUC και ο χρόνος ημίσειας ζωής της βριμονιδίνης είναι παρόμοια στους ηλικιωμένους (άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω) μετά από εφάπαξ χορήγηση σε σύγκριση με νέους ενήλικες, υποδεικνύοντας ότι η συστηματική απορρόφηση και απέκκρισή της δεν επηρεάζονται από την ηλικία.

Με βάση δεδομένα από μία κλινική μελέτη διάρκειας 3-μηνών, στην οποία συμμετείχαν ηλικιωμένοι ασθενείς, η συστηματική έκθεση στην βριμονιδίνη ήταν πολύ χαμηλή.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Βενζαλκόνιο χλωριούχο Πολυβινυλαλκοόλη Νάτριο χλωριούχο Νάτριο κιτρικό διϋδρικό Κιτρικό οξύ μονοϋδρικό Ύδωρ κεκαθαρμένο Υδροχλωρικό οξύ για ρύθμιση του pH ή Νατρίου υδροξείδιο για ρύθμιση του pH

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

Πριν το πρώτο άνοιγμα: 2 χρόνια για τη συσκευασία των 2,5 ml 3 χρόνια για τις συσκευασίες των 5 ml και 10 ml Μετά το πρώτο άνοιγμα: 28 ημέρες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25C.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Λευκά σταγονομετρικά φιαλίδια χαμηλής περιεκτικότητας πολυαιθυλενίου με ακροφύσιο των 35 μικρολίτρων. Το πώμα είναι είτε συμβατικό βιδωτό πώμα πολυστυρενίου, είτε πώμα τύπου Compliance (C-Cap).

Φιαλίδια 2,5 ml, 5 ml και 10 ml σε συσκευασίες του 1, 3 ή 6.

Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ A.E.

Μαρίνου Αντύπα 41-45 141 21 Νέο Ηράκλειο Τηλ.: +30 214 4165 555

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 02 Δεκεμβρίου 1997 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 20 Νοεμβρίου 2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ