APOTEL-COLD-FLU-DAY-NIGHT — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟNOMAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

APOTEL COLD & FLU Day & Night (500+200+40) mg και (500+4) mg αναβράζοντα δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε αναβράζον δισκίο APOTEL COLD & FLU day περιέχει 500 mg παρακεταμόλης, 200 mg N-ακετυλοκυστεΐνης και 40 mg υδροχλωρικής ψευδοεφεδρίνης.

Κάθε αναβράζον δισκίο APOTEL COLD & FLU night περιέχει 500 mg παρακεταμόλης και 4 mg μηλεΐνικής χλωρφαιναμίνης.

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Κάθε αναβράζον δισκίο APOTEL COLD & FLU day περιέχει 255,7 mg νατρίου, 594,3 mg καλίου και 260 mg σορβιτόλης.

Κάθε αναβράζον δισκίο APOTEL COLD & FLU night περιέχει 194,2 mg νατρίου 200,4 mg καλίου και 736 mg σορβιτόλης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Αναβράζον δισκίο.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Το APOTEL COLD & FLU Day & Night χρησιμοποιείται για τη βραχυχρόνια αντιμετώπιση των συμπτωμάτων του κοινού κρυολογήματος και της γρίπης, όπως πυρετός, πόνος στις αρθρώσεις και ρινική συμφόρηση που σχετίζεται με το σχηματισμό ιξώδους βλέννας στο αναπνευστικό σύστημα.

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Ενήλικες και παιδιά από την ηλικία των 12 ετών και με βάρος άνω των 40 kg:

APOTEL COLD & FLU day: Διαλύστε ένα αναβράζον δισκίο σε ένα ποτήρι νερό (κρύο ή ζεστό) τρεις φορές την ημέρα (πρωί, μεσημέρι και απόγευμα) και πιείτε το. Πρέπει να υπάρχει ένα χρονικό διάστημα τουλάχιστον 4 ωρών μεταξύ των δόσεων. Μην πάρετε το APOTEL COLD & FLU day τη νύχτα.

APOTEL COLD & FLU night: Διαλύστε ένα αναβράζον δισκίο σε ένα ποτήρι νερό (κρύο ή ζεστό) πριν πάτε για ύπνο το βράδυ και πιείτε το. Μην πάρετε το APOTEL COLD & FLU night κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Μην υπερβαίνετε αυτές τις δόσεις. Προκειμένου να προληφθεί ένας πιθανός κίνδυνος υπερδοσολογίας, θα πρέπει να διασφαλιστεί ότι δεν λαμβάνονται ταυτόχρονα άλλα φάρμακα που περιέχουν ως δραστική ουσία την παρακεταμόλη.

Το APOTEL COLD & FLU Day & Night δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από 4 συνεχόμενες ημέρες χωρίς την επίβλεψη του θεράποντος ιατρού.

Σε ασθενείς > 12 ετών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το ελάχιστο σωματικό τους βάρος.

Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σύμφωνα με την κλινική εμπειρία, η δοσολογία των ενηλίκων δείχνει να είναι κατάλληλη για τους ηλικιωμένους ασθενείς, παρόλο που οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν κάποια ευαισθησία στις συμπαθομιμητικές αμίνες, όπως είναι η ψευδοεφεδρίνη.

Παιδιά/Έφηβοι Δεν πρέπει να γίνεται χορήγηση του APOTEL COLD & FLU Day & Night σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 12 ετών (βλ. παράγραφο 4.3.).

Ηπατική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με χρόνια ή ενεργή ηπατική νόσο, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας, χρόνιου αλκοολισμού, χρόνιου υποσιτισμού (χαμηλά αποθέματα ηπατικής γλουταθειόνης) ή αφυδάτωσης, θα πρέπει η χορήγηση της παρακεταμόλης να γίνεται με προσοχή (βλ. παραγράφους 4.3., 4.4. και 5.2.).

Νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία θα πρέπει να γίνεται προσαρμογή στο ελάχιστο διάστημα που θα πρέπει να παρεμβάλλεται μεταξύ των δόσεων σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα:

4.3. Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Υπερευαισθησία αυτού του είδους μπορεί να εκδηλωθεί για παράδειγμα με δυσκολία στην αναπνοή, προβλήματα στην κυκλοφορία, ταχυπαλμία, αγγειοίδημα ή με δερματικά εξανθήματα. Υπερευαισθησία στα συμπαθομιμητικά φάρμακα.

• Σοβαρή υπέρταση ή μη ελεγχόμενη υπέρταση.

• Στεφανιαία νόσος.

• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κίρρωση του ήπατος και ασκίτης)/οξεία ηπατίτιδα ή ασυμπτωματικά ενεργά νοσήματα του ήπατος.

• Σοβαρή οξεία ή χρόνια νεφρική νόσος/νεφρική ανεπάρκεια.

• Κληρονομική διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (σύνδρομο Gilbert).

• Οξύ έλκος στομάχου ή δωδεκαδακτύλου.

• Οξεία κρίση άσθματος.

• Υπερθυρεοειδισμός.

• Γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

• Φαιοχρωμοκύττωμα.

• Προβλήματα ούρησης, π.χ. σχετιζόμενες με υπερπλασία προστάτη.

• Θεραπεία με αναστολέα ΜΑΟ, ταυτόχρονα ή αν δεν έχουν περάσει περισσότερο από 2 εβδομάδες (βλ. παράγραφο 4.5.).

• Ταυτόχρονη χρήση συμπαθομιμητικών φαρμάκων.

Το APOTEL COLD & FLU day & night δεν πρέπει να δίνεται σε παιδιά κάτω των 12 ετών ή βάρους κάτω των 40 kg.

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Στις ακόλουθες περιπτώσεις είναι απαραίτητη η ιατρική συμβουλή πριν από την έναρξη της θεραπείας:

• Νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/min).

• Ηπατική ανεπάρκεια.

• Ανεπάρκεια του ενζύμου αφυδρογονάση της 6-φωσφορικής γλυκόζης (G6PD) (μπορεί να οδηγήσει σε αιμολυτική αναιμία).

• Ταυτόχρονη χορήγηση δυνητικά ηπατοτοξικών φαρμάκων ή φαρμάκων που επάγουν τα ηπατικά ένζυμα.

Η χορήγηση του φαρμάκου σε υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις μπορεί να οδηγήσει σε κίνδυνο σοβαρής βλάβης του ήπατος. Τα κλινικά συμπτώματα της ηπατικής βλάβης παρατηρούνται συνήθως μετά από 1 έως 2 ημέρες από την υπερδοσολογία με παρακεταμόλη.

Η μέγιστη βλάβη στο ήπαρ συνήθως παρατηρείται μετά από 3 έως 4 ημέρες από τη χορήγηση.

Η θεραπεία με κάποιο αντίδοτο θα πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό (βλ. παράγραφο 4.9.).

Έχουν αναφερθεί περιστατικά μεταβολικής οξέωσης υψηλού χάσματος ανιόντων (HAGMA)

λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης σε ασθενείς με σοβαρή ασθένεια όπως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σήψη, ή υποσιτισμό και άλλες πηγές έλλειψης γλουταθειόνης (π.χ. χρόνιος αλκοολισμός) που έλαβαν θεραπεία με παρακεταμόλη σε θεραπευτική δόση για παρατεταμένο χρονικό διάστημα ή συνδυασμό παρακεταμόλης και φλουκλοξακιλλίνης. Εάν υπάρχει υποψία HAGMA λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης, συνιστάται άμεση διακοπή της παρακεταμόλης και στενή παρακολούθηση. Η μέτρηση της ουροποιητικής 5-οξοπρολίνης μπορεί να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό της πυρογλουταμικής οξέωσης ως υποκείμενης αιτίας της HAGMA σε ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου.

Η παρακεταμόλη και η Ν-ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN, σύνδρομο Lyell), οι οποίες μπορεί να αποβούν θανατηφόρες. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα συμπτώματα των σοβαρών δερματικών αντιδράσεων και η χορήγηση

του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται κατά την πρώτη εμφάνιση των δερματικών αντιδράσεων ή άλλων συμπτωμάτων υπερευαισθησίας.

Όπως όλες οι συμπαθομιμητικές αμίνες, η ψευδοεφεδρίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με υπέρταση, καρδιαγγειακές παθήσεις, προδιάθεση γλαυκώματος, υπερτροφία του προστάτη και σακχαρώδη διαβήτη.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι αρκετά ευαίσθητοι στις συμπαθομιμητικές αμίνες (όπως η ψευδοεφεδρίνη) (βλ. παράγραφο 4.9.).

Όπως με όλα τα αντιισταμινικά φάρμακα πρώτης γενιάς, έτσι και η χλωρφαιναμίνη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με άσθμα, βρογχόσπασμο, αναπνευστική ανεπάρκεια (εμφύσημα, χρόνια βρογχίτιδα), προδιάθεση γλαυκώματος, υπερτροφία του προστάτη, γαστρικό έλκος στο παρελθόν και στένωση του πυλωρού.

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια στη γλουταθειόνη π.χ. σε περίπτωση σήψης, η χορήγηση της παρακεταμόλης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μεταβολικής οξέωσης.

Η από του στόματος χορηγούμενη Ν-ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να προκαλέσει έμετο και για το λόγο αυτό θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας (π.χ. σε λανθάνον πεπτικό έλκος ή οισοφαγικούς κιρσούς).

Η χορήγηση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να οδηγήσει, ειδικά στην αρχή της θεραπείας, σε ρευστοποίηση των βρογχικών εκκρίσεων και σε ενίσχυση της απόχρεμψης. Σε περίπτωση που ο ασθενής δεν είναι σε θέση να απομακρύνει επαρκώς τα πτύελά του, μπορεί να χρειαστεί βρογχική αναρρόφηση.

Το APOTEL COLD & FLU day & night είναι ένας συνδυασμός διαφόρων δραστικών ουσιών.

Δεν θα πρέπει κατά συνέπεια να λαμβάνονται πρόσθετα αντιπυρετικά ή αποσυμφορητικά φάρμακα ή οποιαδήποτε φάρμακα που ρευστοποιούν τη βλέννα. Θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται η λήψη φαρμάκων που καταστέλλουν τον βήχα, γιατί η καταστολή του βήχα καθιστά πιο δύσκολη την απομάκρυνση της βλέννας και μπορεί να οδηγήσει σε συμφόρηση του βρογχικού βλεννογόνου με κίνδυνο εκδήλωσης βρογχόσπασμου και λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος. Λόγω του κινδύνου πρόκλησης βρογχόσπαμου, η Ν- ακετυλοκυστεΐνη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα και βρογχική υπεραντιδραστικότητα.

Σε περίπτωση εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας ή βρογχόσπασμου, το APOTEL COLD & FLU day & night θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και αν καθίσταται απαραίτητο να λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα.

Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή στην ταυτόχρονη λήψη μεγάλων ποσοτήτων αλκοόλ και του APOTEL COLD & FLU Day & Night. Το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει την ηπατοτοξικότητα της παρακεταμόλης, ιδίως εάν δεν λαμβάνεται ταυτόχρονα με τροφή. Σε αυτές τις περιπτώσεις ακόμα και η λήψη μιας θεραπευτικής δόσης παρακεταμόλης μπορεί να οδηγήσει σε ηπατική βλάβη.

Η χλωρφαιναμίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και να μειώσει την ικανότητα αντίδρασης.

Οι επιδράσεις αυτές μπορούν να ενισχυθούν από το αλκοόλ.

Άτομα με υπερευαισθησία σε αναλγητικά και αντιφλεγμονώδη μπορεί επίσης να παρουσιάσουν αλλεργική αντίδραση στην παρακεταμόλη.

Προσοχή σε άτομα τα οποία ακολουθούν άναλο δίαιτα. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 255,7 mg νατρίου ανά αναβράζον δισκίο APOTEL COLD & FLU day, που ισοδυναμεί με 12,8% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής για έναν ενήλικα. Επίσης, περιέχει 194,2 mg νατρίου ανά αναβράζον δισκίο APOTEL COLD & FLU night, που ισοδυναμεί με 9,7% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής για έναν ενήλικα.

Επομένως, η συνολική ημερήσια πρόσληψη νατρίου από το APOTEL COLD & FLU Day & Night ισοδυναμεί με το 48,1% της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης νατρίου με τη διατροφή για έναν ενήλικα.

Κάθε αναβράζον δισκίο APOTEL COLD & FLU day περιέχει 594,3 mg καλίου και κάθε αναβράζον δισκίο APOTEL COLD & FLU night περιέχει 200,4 mg καλίου. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου καλίου.

Αυτό το φάρμακο περιέχει 260 mg σορβιτόλης σε κάθε αναβράζον δισκίο ημέρας (APOTEL COLD & FLU day) και 736 mg σορβιτόλης σε κάθε αναβράζον δισκίο νύχτας (APOTEL COLD & FLU night). Ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI) δεν πρέπει να πάρουν/ή να τους χορηγηθεί αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Η μακροχρόνια χρήση αναλγητικών μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη επίμονων κεφαλαλγιών και, ιδίως ο συνδυασμός πολλών αναλγητικών ουσιών, να προκαλέσει μόνιμη βλάβη στα νεφρά και κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας.

Σε περίπτωση γρίπης, η ξεκούραση στο κρεβάτι για αρκετές ημέρες μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση του ασθενούς.

Η δράση του APOTEL COLD & FLU Day & Night στην παραγωγή και απομάκρυνση της βλέννας μπορεί να υποστηριχθεί με την κατανάλωση άφθονων υγρών.

Το κάπνισμα συμβάλλει στον υπερβολικό σχηματισμό της βρογχικής βλέννας. Η αποχή από το κάπνισμα μπορεί να βοηθήσει τη δράση του APOTEL COLD & FLU Day & Night.

Ισχαιμική κολίτιδα Έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις ισχαιμικής κολίτιδας με την ψευδοεφεδρίνη. Θα πρέπει να διακόπτεται η ψευδοεφεδρίνη και να ζητείται ιατρική συμβουλή, εάν παρουσιαστούν ξαφνικό κοιλιακό άλγος, αιμορραγία του ορθού ή άλλα συμπτώματα ισχαιμικής κολίτιδας.

Ισχαιμική οπτική νευροπάθεια Με τη λήψη ψευδοεφεδρίνης έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας.

Η λήψη ψευδοεφεδρίνης θα πρέπει να διακόπτεται εάν παρουσιαστεί ξαφνική απώλεια της όρασης ή μειωμένη οπτική οξύτητα, όπως σκότωμα.

Κίνδυνοι κατάχρησης Η ψευδοεφεδρίνη ενέχει κίνδυνο κατάχρησης. Οι αυξημένες δόσεις μπορεί εν τέλει να προκαλέσουν τοξικότητα. Η συνεχής χρήση μπορεί να οδηγήσει σε ανοχή με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο χορήγησης υπερβολικής δόσης. Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης μέγιστης δόσης και διάρκειας θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2).

Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES) και σύνδρομο αναστρέψιμης εγκεφαλικής αγγειοσύσπασης (RCVS)

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις PRES και RCVS με τη χρήση προϊόντων που περιέχουν ψευδοεφεδρίνη (βλ. παράγραφο 4.8). Ο κίνδυνος είναι αυξημένος σε ασθενείς με σοβαρή ή μη ελεγχόμενη υπέρταση ή με σοβαρή οξεία ή χρόνια νεφρική νόσο/νεφρική ανεπάρκεια (βλ.

παράγραφο 4.3).

Η ψευδοεφεδρίνη θα πρέπει να διακόπτεται και να αναζητείται άμεση ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα: αιφνίδια σοβαρή κεφαλαλγία ή κεραυνοβόλος κεφαλαλγία, ναυτία, έμετος, σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις και/ή διαταραχές της όρασης. Οι περισσότερες αναφερόμενες περιπτώσεις PRES και RCVS υποχώρησαν μετά τη διακοπή και την κατάλληλη θεραπεία.

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Οι μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

Η δράση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης μπορεί να μειωθεί με τη χρήση ενεργού άνθρακα.

Η αδρανοποίηση κάποιων αντιβιοτικών (τετρακυκλίνες, αμινογλυκοσίδες, πενικιλλίνες) από τη Ν-ακετυλοκυστεΐνη έχει αναφερθεί μέχρι στιγμής μόνο σε in vitro δοκιμές, κατά τη διάρκεια των οποίων οι ουσίες αναμίχθηκαν άμεσα μεταξύ τους. Παρ' όλα αυτά, για λόγους ασφάλειας, η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών και Ν-ακετυλοκυστεΐνης θα πρέπει να διαχωρίζεται από ένα διάστημα τουλάχιστον δύο ωρών.

Η ταυτόχρονη χορήγηση Ν-ακετυλοκυστεΐνης και νιτρογλυκερίνης μπορεί να ενισχύσει την αγγειοδιασταλτική επίδραση της νιτρογλυκερίνης και το ανασταλτικό αποτέλεσμά της στη συσσωμάτωση των θρομβοκυττάρων.

Η ταυτόχρονη χορήγηση Ν-ακετυλοκυστεΐνης και καρβαμαζεπίνης μπορεί να οδηγήσει σε υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις της καρβαμαζεπίνης.

Φάρμακα τα οποία επάγουν ένζυμα, όπως η φαινοβαρβιτάλη, η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, η ισονιαζίδη και η ριφαμπικίνη, ενισχύουν την ηπατοτοξικότητα της παρακεταμόλης.

Αλκοόλ: (βλ. παράγραφο 4.4.).

Φάρμακα τα οποία επιβραδύνουν τη γαστρική κένωση (π.χ. προπανθελίνη) μειώνουν την ταχύτητα απορρόφησης της παρακεταμόλης. Αντιθέτως, φάρμακα τα οποία επιταχύνουν την γαστρική κένωση (π.χ. μετοκλοπραμίδη) αυξάνουν την ταχύτητα απορρόφησης της παρακεταμόλης.

Χλωραμφαινικόλη: Ο χρόνος ημιζωής της αποβολής της χλωραμφαινικόλης επιμηκύνεται πέντε φορές λόγω της παρακεταμόλης.

Χλωροζοξαζόνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση της παρακεταμόλης και της χλωροζοξαζόνης ενισχύει την ηπατοτοξικότητα και των δύο αυτών ουσιών.

Ζιδοβουδίνη: Η τάση για ουδετεροπενία ενισχύεται με την ταυτόχρονη χορήγηση ζιδοβουδίνης και παρακεταμόλης.

Σαλικυλαμίδιο: Το σαλικυλαμίδιο παρατείνει τον χρόνο ημιζωής της αποβολής της παρακεταμόλης και αυξάνει τον σχηματισμό ηπατοτοξικών μεταβολιτών.

Προβενεσίδη: H προβενεσίδη αναστέλλει τη σύζευξη της παρακεταμόλης με το γλυκουρονικό οξύ, με αποτέλεσμα να οδηγεί σε μειωμένη κάθαρση της παρακεταμόλης. Σε περίπτωση συγχορήγησης των δύο αυτών ουσιών, η δόση της παρακεταμόλης θα πρέπει να μειωθεί.

Χολεστυραμίνη: Η χολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της παρακεταμόλης.

Η αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης και των άλλων κουμαρινών μπορεί να ενισχυθεί σε περίπτωση παρατεταμένης, καθημερινής χρήσης της παρακεταμόλης και έτσι να αυξηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας. Δεν υπάρχουν μέχρι στιγμής δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση της παρακεταμόλης με τα νέα από του στόματος χορηγούμενα αντιπηκτικά φάρμακα (δαβιγατράνη, ριβαροξαβάνη, απιξαμπάνη).

Φλουκλοξακιλλίνη: Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η παρακεταμόλη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τη φλουκλοξακιλλίνη, καθώς η ταυτόχρονη πρόσληψη έχει συσχετιστεί με μεταβολική οξέωση υψηλού χάσματος ανιόντων λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης, ειδικά σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου (βλ. παράγραφο 4.4).

Η συγχορήγηση της υδροχλωρικής ψευδοεφεδρίνης με τους αναστολείς ΜΑΟ μπορεί να ενισχύσει το αποτέλεσμα της ψευδοεφεδρίνης και έτσι θα πρέπει να αποφεύγεται.

Ο συνδυασμός της υδροχλωρικής ψευδοεφεδρίνης με κάποια φάρμακα, όπως τα συμπαθητικομιμητικά, τα αντιυπερτασικά, οι καρδιακές γλυκοσίδες ή τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, πρέπει επίσης να αποφεύγεται.

Η απορρόφηση της υδροχλωρικής ψευδοεφεδρίνης από το γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση υδροξειδίου του αργιλίου.

Μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη Η μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη αλληλεπιδρά με τη φαινυτοΐνη οδηγώντας σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Υπερτασική κρίση μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σε περίπτωση συγχορήγησης της μηλεϊνικής χλωρφαιναμίνης με έναν αναστολέα ΜΑΟ (βλ. παράγραφο 4.3.). Η μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη μπορεί να ενισχύσει την επίδραση της προκαρβαζίνης και να μειώσει την επίδραση της βηταϊστίνης και των κορτικοστεροειδών. Σε ταυτόχρονη χορήγηση με κεντρικώς δρώντα ηρεμιστικά (βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες, κλονιδίνη, παράγωγα μορφίνης κλπ.) αναμένεται αύξηση της επίδρασης. Η ατροπίνη καθώς και άλλα φάρμακα παρόμοια με την ατροπίνη (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιπαρκινσονικά, αντιχολινεργικά σπασμολυτικά κλπ.) ενισχύουν τις αντιχολινεργικές παρενέργειες (βλ.

παράγραφο 4.8.).

Το αλκοόλ μπορεί να ενισχύσει το κατασταλτικό αποτέλεσμα της μηλεϊνικής χλωρφαιναμίνης. Κατά συνέπεια, η κατανάλωση αλκοόλ δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Για το APOTEL COLD & FLU Day & Night δεν είναι ακόμη γνωστό εάν υπάρχουν ή όχι οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες για το έμβρυο ή το βρέφος που θηλάζει. Συνεπώς δεν θα πρέπει να χορηγείται το APOTEL COLD & FLU Day & Night κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Να διακόπτεται ο θηλασμός για προληπτικούς λόγους εάν χορηγείται το APOTEL COLD & FLU Day & Night.

4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Αυτό το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τις αντιδράσεις του ασθενούς, την ικανότητα να οδηγεί και την ικανότητα στη χρήση εργαλείων και μηχανημάτων και μπορεί να προκαλέσει υπνηλία.

Αυτό είναι ιδιαίτερα έντονο εάν καταναλώνεται οινόπνευμα την ίδια χρονική στιγμή.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκύψουν κατά τη λήψη του APOTEL COLD & FLU Day & Night. Κατατάσσονται ως προς τη συχνότητα εμφάνισής τους σε ασθενείς ως εξής: πολύ συχνές 1/10, συχνές 1/100 έως <1/10, όχι συχνές 1/1000 έως <1/100, σπάνιες 1/10.000 έως <1/1000, πολύ σπάνιες <1/10.000, μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Σε μια κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με κρυολόγημα και γριππώδη συμπτώματα, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάστηκαν μετά τη χορήγηση του συνδυασμού των δραστικών ουσιών του APOTEL COLD & FLU Day & Night ήταν καταστολή και υπνηλία (6,7%) και γαστρεντερικές διαταραχές (6,7%).

Κατά την αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες συχνότητες: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1000), πολύ σπάνιες (<1/10.000).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί για τις ξεχωριστές δραστικές ουσίες είναι οι ακόλουθες:

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Σπάνιες: αλλεργικής φύσεως θρομβοκυτταροπενία (μερικές φορές μέσω του σχηματισμού αιματωμάτων και αιμορραγίας), λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία, αιμολυτική αναιμία (παρακεταμόλη).

Πολύ σπάνιες: καταστολή του μυελού των οστών (μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη).

Κάποιες μελέτες αναφέρουν τη μείωση της συσσωμάτωσης των θρομβοκυττάρων κατά τη χρήση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης. Η κλινική σημασία αυτού του φαινομένου δεν είναι σαφής μέχρι στιγμής.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές: υπερευαισθησία (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Σπάνιες: αναφυλαξία, αλλεργικές αντιδράσεις όπως οίδημα του Quincke (αγγειοοίδημα), δυσκολία στην αναπνοή, βρογχόσπασμος, εφίδρωση, ναυτία, πτώση της αρτηριακής πίεσης μέχρι την καταπληξία (παρακεταμόλη). Επίσης, ένα μικρό ποσοστό (5-10%) ασθενών με άσθμα που προκαλείται από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή που έχουν άλλες εκδηλώσεις δυσανεξίας στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μπορεί να αντιδράσουν με παρόμοιο τρόπο και στην παρακεταμόλη (άσθμα αναλγητικών).

Πολύ σπάνιες: αναφυλακτικό σοκ, αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (Ν- ακετυλοκυστεΐνη).

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές Όχι συχνές: μειωμένη όρεξη (υδροχλωρική ψευδοεφεδρίνη).

Μη γνωστής συχνότητας: Μεταβολική οξέωση υψηλού χάσματος ανιόντων (παρακεταμόλη)

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Μεταβολική οξέωση υψηλού χάσματος ανιόντων Έχουν διαπιστωθεί περιστατικά μεταβολικής οξέωσης υψηλού χάσματος ανιόντων λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου που χρησιμοποιούν παρακεταμόλη (βλ. παράγραφο 4.4). Η πυρογλουταμική οξέωση ενδέχεται να εμφανιστεί ως συνέπεια των χαμηλών επιπέδων γλουταθειόνης στους εν λόγω ασθενείς.

Ψυχιατρικές διαταραχές Όχι συχνές: αντιχολινεργικά συμπτώματα, όπως νευρικότητα, διαταραχές του ύπνου (μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη), ανησυχία, αϋπνία (υδροχλωρική ψευδοεφεδρίνη).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές: καταστολή, υπνηλία, διαταραχή της προσοχής (μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη).

Όχι συχνές: κεφαλαλγία (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Μη γνωστής συχνότητας: σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES), σύνδρομο αναστρέψιμης εγκεφαλικής αγγειοσύσπασης (RCVS) (βλ. παράγραφο 4.4)

(υδροχλωρική ψευδοεφεδρίνη).

Οφθαλμικές διαταραχές Όχι συχνές: αντιχολινεργικά συμπτώματα, π.χ. προβλήματα εστίασης των ματιών, γλαύκωμα (μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη).

Μη γνωστής συχνότητας: ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (υδροχλωρική ψευδοεφεδρίνη).

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Όχι συχνές: εμβοές (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Καρδιακές διαταραχές Όχι συχνές: ισχυρό αίσθημα παλμών (υδροχλωρική ψευδοεφεδρίνη), υπόταση, ταχυκαρδία (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Αγγειακές διαταραχές Πολύ σπάνιες: αιμορραγία (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Σπάνιες: βρογχόσπασμος, δύσπνοια (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Όχι συχνές: αντιχολινεργικά συμπτώματα, όπως ξηροστομία, ρινική ξηρότητα και ξηρολαιμία (μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη).

Σε ασθενείς με προδιάθεση μπορεί να παρουσιαστεί υπερευαισθησία στη Ν- ακετυλοκυστεϊνη, η οποία εκδηλώνεται με την εμφάνιση αντιδράσεων στα αναπνευστικά όργανα, ενώ σε ασθενείς με σύστημα βρογχικής υπεραντιδραστικότητας μπορεί να εμφανιστεί βρογχόσπασμος στο βρογχικό άσθμα (βλ. παραγράφους 4.3. και 4.4.).

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Όχι συχνές: έμετος, διάρροια, στοματίτιδα, κοιλιακό άλγος, ναυτία (Ν-ακετυλοκυστεΐνη), αντιχολινεργικά συμπτώματα, όπως δυσκοιλιότητα (μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη), ξηροστομία (υδροχλωρική ψευδοεφεδρίνη και μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη).

Σπάνιες: δυσπεψία (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Μη γνωστής συχνότητας: ισχαιμική κολίτιδα (υδροχλωρική ψευδοεφεδρίνη).

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Σπάνιες: αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες (παρακεταμόλη) (βλ. παράγραφο 4.9.).

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές: ερυθηματώδεις, κνιδωτικές δερματικές αντιδράσεις, δερματικό ερύθημα (παρακεταμόλη), κνίδωση, εξάνθημα, αγγειοοίδημα, κνησμός (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Πολύ σπάνιες: οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP) (παρακεταμόλη), τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN, σύνδρομο Lyell), σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS)

(παρακεταμόλη, Ν-ακετυλοκυστεΐνη), οιδήματα στο πρόσωπο (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Όχι συχνές: αντιχολινεργικά συμπτώματα, όπως διαταραχή της ούρησης (μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη).

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης Όχι συχνές: πυρετός (Ν-ακετυλοκυστεΐνη).

Ο εκπνεόμενος αέρας μπορεί προσωρινά - πιθανώς λόγω της απελευθέρωσης υδρόθειου από τη Ν-ακετυλοκυστεΐνη - να λάβει μια δυσάρεστη οσμή.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων.

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr και http://www.kitrinikarta.gr

4.9. Υπερδοσολογία

Δεν έχουν αναφερθεί μέχρι στιγμής περιπτώσεις τοξικής υπερδοσολογίας μετά από την από του στόματος χορήγηση Ν-ακετυλοκυστεΐνης. Υγιείς εθελοντές υποβλήθηκαν σε θεραπεία λαμβάνοντας ημερησίως 11,2 g Ν-ακετυλοκυστεΐνης για 3 μήνες χωρίς να εμφανίσουν κάποια σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια. Η από του στόματος χορήγηση Ν-ακετυλοκυστεΐνης σε δόσεις έως 500 mg/kg σωματικού βάρους είναι ανεκτή χωρίς κάποια ένδειξη τοξικότητας. Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε γαστρεντερικά συμπτώματα, όπως ναυτία, έμετο και διάρροια.

Η θεραπευτική αντιμετώπιση υπερδοσολογίας σε περίπτωση που χρειαστεί είναι συμπτωματική.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας είναι απαραίτητη η άμεση ιατρική παρέμβαση, ακόμη και όταν δεν υπάρχουν συμπτώματα.

Μετά από την από του στόματος χορήγηση 7,5 έως 10 g παρακεταμόλης σε ενήλικες και 140 έως 200 mg/kg σωματικού βάρους σε παιδιά (καθώς και σε ασθενείς με προδιάθεση που λαμβάνουν χαμηλότερες δόσεις, όπως ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ ή που παρουσιάζουν μείωση των αποθεμάτων της γλουταθειόνης λόγω κάποιας διαιτητικής ανεπάρκειας), εκδηλώνονται συμπτώματα οξείας δηλητηρίασης των ηπατικών κυττάρων και των νεφρικών σωληναρίων με τη μορφή της απειλητικής για τη ζωή νέκρωσης των κυττάρων.

Συγκεντρώσεις παρακεταμόλης στο πλάσμα που είναι > 200 mg/l μετά από 4 ώρες, > 100 mg/l μετά από 8 ώρες, > 50 mg/l μετά από 12 ώρες και > 30 mg/l μετά από 15 ώρες οδηγούν σε ηπατική βλάβη με θανατηφόρο έκβαση από ηπατικό κώμα. Η ηπατοτοξικότητα εξαρτάται άμεσα από τη συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα. Τα πρώτα κλινικά συμπτώματα της ηπατικής βλάβης συνήθως εμφανίζονται μετά από 1 έως 2 ημέρες από τη χορήγηση, φτάνοντας στο μέγιστο μετά από 3 έως 4 ημέρες.

Συμπτώματα 1η φάση (= 1η ημέρα): ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, έλλειψη όρεξης, γενικό αίσθημα ασθένειας, ωχρότητα, εφίδρωση.

2η φάση (= 2η ημέρα): υποκειμενική βελτίωση, διόγκωση του ήπατος, αύξηση στα επίπεδα των ηπατικών τρανσαμινασών (AST, ALT) και της χολερυθρίνης, αύξηση του χρόνου θρομβοπλαστίνης, αύξηση της γαλακτικής αφυδρογονάσης.

3η φάση (= 3η ημέρα): ιδιαίτερα αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών (AST, ALT), ίκτερος, υπογλυκαιμία, ηπατικό κώμα.

Θεραπεία Η θεραπεία θα πρέπει να εφαρμόζεται χωρίς καθυστέρηση αμέσως μόλις υπάρξει υποψία δηλητηρίασης. Η θεραπευτική αντιμετώπιση περιλαμβάνει τα ακόλουθα μέτρα: γαστρική πλύση (χρήσιμη μόνο κατά τις πρώτες 1-2 ώρες μετά τη λήψη της παρακεταμόλης), χορήγηση ενεργού άνθρακα και από του στόματος χορήγηση Ν-ακετυλοκυστεΐνης ή μεθειονίνης. Σε περιπτώσεις όπου η από του στόματος χορήγηση του αντιδότου δεν είναι εφικτή ή καθίσταται δύσκολη (π.χ. λόγω έντονου εμέτου ή διαταραχής της συνείδησης του ασθενή), η χορήγηση μπορεί να πραγματοποιηθεί ενδοφλεβίως, αν είναι δυνατόν μέσα σε διάστημα 8 ωρών από τη λήψη.

Προσδιορισμός Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας προσδιορίζεται η συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα (σε διάστημα όχι μικρότερο των 4 ωρών μετά τη λήψη).

Συμπτώματα Η υπερδοσολογία της ψευδοεφεδρίνης μπορεί να προκαλέσει άγχος, ταχυκαρδία, καρδιακές αρρυθμίες ή υπέρταση. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι αρκετά ευαίσθητοι στις

συμπαθομιμητικές αμίνες. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί επίσης να προκληθούν ψευδαισθήσεις, καθώς και κατάθλιψη του ΚΝΣ.

Θεραπεία Μπορεί να χρειαστεί να ληφθούν τα απαραίτητα μέτρα για την υποστήριξη της αναπνοής και τον έλεγχο των σπασμών. Εάν θεωρηθεί απαραίτητο, θα πρέπει να γίνει γαστρική πλύση.

Επίσης μπορεί να χρειαστεί ο καθετηριασμός της ουροδόχου κύστης. Η απομάκρυνση της ψευδοεφεδρίνης μπορεί, αν είναι απαραίτητο, να επιταχυνθεί με όξινη διούρηση ή αιμοκάθαρση.

Μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη Συμπτώματα Τα συμπτώματα εμφανίζονται μεταξύ 30 λεπτών και 2 ωρών μετά την απορρόφηση της δόσης και μπορεί να διαρκέσουν αρκετές ημέρες: αίσθημα ευφορίας (ιδιαίτερα στα παιδιά), κατάθλιψη του ΚΝΣ (ιδιαίτερα στους ενήλικες), μυϊκή ένταση, επιληπτικές κρίσεις, υπερθερμία, υπόταση, καρδιαγγειακά προβλήματα, παράλυση του αναπνευστικού συστήματος και κώμα. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην υπερδοσολογία της χλωρφαιναμίνης.

Θεραπεία Σε περίπτωση υπερδοσολογίας συνιστάται η συμπτωματική θεραπεία και η θεραπεία συντήρησης, συμπεριλαμβανομένης της τεχνητής αναπνοής και της χρήσης σπασμολυτικών φαρμάκων, εάν είναι απαραίτητο.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα αναλγητικά και αντιπυρετικά - ανιλίδες - παρακεταμόλη, συνδυασμοί εξαιρουμένων των ψυχοληπτικών, Κωδικός ATC: N02BE51 Είναι ένα αναλγητικό και αντιπυρετικό. Τα θεραπευτικά αποτελέσματα της παρακεταμόλης πιστεύεται ότι σχετίζονται με την αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, ως αποτέλεσμα της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης. Η παρακεταμόλη έχει μόνο ασθενείς αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Η δράση της ως αντιπυρετικό φαίνεται ότι απορρέει από την άμεση δράση στα κέντρα του υποθαλάμου που ρυθμίζουν τη θερμοκρασία του σώματος, προκαλώντας περιφερική αγγειοδιαστολή και επακόλουθα μείωση της θερμοκρασίας του σώματος.

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη χρησιμοποιείται ως βλεννολυτικός παράγων τόσο στην πυώδη όσο και στη μη πυώδη βλέννα. Μειώνει το ιξώδες της βλέννας χωρίς να αλλοιώνει τον βλεννογόνο.

Η βλεννολυτική δράση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης οφείλεται στη σουλφυδρυλική ομάδα (-SH), η οποία βοηθάει στη διάσπαση των δισουλφιδικών δεσμών της βλέννας, μειώνοντας το ιξώδες της.

Η ψευδοεφεδρίνη έχει άμεση και έμμεση συμπαθητικομιμητική δραστηριότητα και είναι ένα αποτελεσματικό αποσυμφορητικό του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος όταν λαμβάνεται από του στόματος. Η ψευδοεφεδρίνη προκαλεί λιγότερη ταχυκαρδία και αύξηση της συστολικής αρτηριακής πίεσης σε σχέση με την εφεδρίνη. Επίσης, δεν προκαλεί τον ίδιο βαθμό διέγερσης του κεντρικού νευρικού συστήματος με την εφεδρίνη.

Η μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη είναι παράγωγο της φαινοθειαζίνης με αντιισταμινικές ιδιότητες.

Έχει επίσης κάποιες αντιχολινεργικές και αντισεροτονινεργικές ιδιότητες καθώς επίσης και κάποιες ιδιότητες τοπικού αναισθητικού. Η μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη μειώνει τις κύριες δράσεις της ισταμίνης στο σώμα, πιθανώς με την πρόσδεσή της στους υποδοχείς των δραστικών κυττάρων, εμποδίζοντας με αυτόν τον τρόπο την πρόσδεση της ισταμίνης σε αυτά, αλλά δεν εμποδίζει την παραγωγή της ισταμίνης.

Η μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη είναι ένας Η -υποδοχέας και μεσολαβεί στη σύσπαση των λείων μυών και στη διαστολή και στην αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών αγγείων.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η παρακεταμόλη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εμφανίζονται περίπου 30 έως 90 λεπτά μετά την από του στόματος χορήγηση. Η παρακεταμόλη είναι ελλιπώς διαθέσιμη στη συστηματική κυκλοφορία μετά από χορήγηση από το στόμα, λόγω του ότι ένα μέρος της μεταβολίζεται και χάνεται. Η βιοδιαθεσιμότητα στους ενήλικες φαίνεται να εξαρτάται από το ποσό της παρακεταμόλης η οποία χορηγείται και αυξάνεται από 63% μετά από δόση 500 mg, σε σχεδόν 90% μετά από 1 ή 2 g. Οι επιδράσεις είναι εμφανείς μέσα σε 30 λεπτά και διαρκούν από 4 έως 8 ώρες. Λιγότερο από το 50% συνδέεται με τις πρωτεΐνες. Λιγότερο από 4% απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής για το φάρμακο βρίσκεται συνήθως μεταξύ 2,75 και 3,25 ωρών, αν και αυτός μπορεί να είναι ελαφρώς αυξημένος σε χρόνια ηπατική νόσο ή να επεκταθεί σε οξεία δηλητηρίαση από παρακεταμόλη.

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σύστημα και μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, σε έναν αριθμό μελετών, εμφανίσθηκαν από 0,5 έως 1 ώρα από την από του στόματος χορήγηση, με δόσεις 200 mg έως 600 mg. Μερικές μελέτες δείχνουν ότι οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες, εξαρτώνται από τη δόση. Ο χρόνος που χρειάζεται για να παρουσιασθούν μέγιστες συγκεντρώσεις, καθώς επίσης και η βιοδιαθεσιμότητα, αυξάνονται, όταν αυξάνονται οι δόσεις.

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να εμφανίζεται στο πλάσμα ή με τη μορφή της μητρικής ουσίας ή με τη μορφή διαφόρων οξειδωμένων μεταβολιτών, όπως Ν-ακετυλοκυστεΐνη, N-N- διακετυλοκυστεΐνη και κυστεΐνη, είτε ελεύθερη, είτε συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος με ασταθείς δισουλφιδικούς δεσμούς είτε ως κλάσμα ενσωματωμένο με τις αλυσίδες των πρωτεϊνικών πεπτιδίων. Σε μία μελέτη, μετά από 4 ώρες από τη χορήγηση, περίπου το 50% ήταν συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι χαμηλή και οι μέσες τιμές κυμάνθηκαν από 4% μέχρι 10% εξαρτώμενες από το αν μετρήθηκε η ολική ακετυλοκυστεΐνη ή μόνο οι αναχθείσες μορφές αυτής. Έχει προταθεί ότι

η χαμηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να οφείλεται στον μεταβολισμό στα τοιχώματα του εντέρου και στον μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ.

Η νεφρική κάθαρση μπορεί να συμμετέχει περίπου στο 30% της ολικής σωματικής κάθαρσης.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής έχει υπολογισθεί ότι είναι 1,95 και 5,58 ώρες για την αναχθείσα και την ολική ακετυλοκυστεΐνη, αντιστοίχως. Η τελική ημίσεια ζωή ολικής ακετυλοκυστεΐνης ήταν 6,25 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση.

Η ψευδοεφεδρίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά τη χορήγηση από το στόμα. Μετά τη χορήγηση μίας δόσης των 60 mg σε υγιείς ενήλικες, η μέγιστη συγκέντρωση των 180 ng/ml στο πλάσμα επιτεύχθηκε περίπου 2 ώρες μετά τη δόση. Η ημίσεια ζωή στο πλάσμα είναι περίπου 5,5 ώρες. Η αποβολή από τα ούρα μπορεί να αυξηθεί και ο χρόνος ημίσειας ζωής να μειωθεί κατά συνέπεια, όταν τα ούρα είναι όξινα. Αντίθετα, καθώς αυξάνεται το pH των ούρων, η απέκκριση από τα ούρα είναι μειωμένη και ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται. Η ψευδοεφεδρίνη εν μέρει μεταβολίζεται στο ήπαρ με απομεθυλίωση σε έναν ενεργό μεταβολίτη. Η αποβολή της ψευδοεφεδρίνης και του μεταβολίτη της γίνεται κυρίως με τα ούρα.

Η μηλεϊνική χλωρφαιναμίνη απορροφάται καλά μετά από του στόματος χορήγηση με εκτεταμένο φαινόμενο πρώτης διόδου. Συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Αποβάλλεται αργά μέσω των ούρων και της χολής. Διανέμεται ευρέως στο σώμα.

Διαπερνά τον πλακούντα. Τα αντιισταμινικά περνούν στο γάλα και σε χαμηλές συγκεντρώσεις.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε μελέτες από του στόματος οξείας τοξικότητας υπολογίστηκαν σε ποντίκια και αρουραίους οι τιμές LD για δόσεις 8 και > 10 g/kg σωματικού βάρους. Με βάση αποτελέσματα in vitro και in vivo δοκιμασιών η Ν-ακετυλοκυστεΐνη κρίθηκε ως μη γονοτοξική. Μελέτες για το ογκογονικό δυναμικό της Ν-ακευλοκυστεΐνης δεν έχουν πραγματοποιηθεί. Μελέτες εμβρυοτοξικότητας και φωτοτοξικότητας έχουν πραγματοποιηθεί μετά από χορήγηση από του στόματος Ν-ακετυλοκυστεΐνης σε κυοφορούντα κουνέλια και αρουραίους κατά τη διάρκεια της οργανογενετικής περιόδου. Σε καμία από τις μελέτες αυτές δεν παρατηρήθηκαν παραμορφώσεις στα έμβρυα. Μελέτες γονιμότητας με από του στόματος χορηγούμενη Ν- ακετυλοκυστεΐνη έχουν γίνει στους αρουραίους. Η χορήγηση σε θηλυκούς αρουραίους δόσεων έως 1000 mg/kg/ημέρα δεν έδωσε ενδείξεις μείωσης της θηλυκής γονιμότητας. Η από του στόματος χορήγηση σε αρσενικούς αρουραίους Ν-ακετυλοκυστεΐνης σε δόση 250 mg/kg/ημέρα για 16 εβδομάδες δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα ή τη γενική αναπαραγωγική ικανότητα των ζώων. Ωστόσο, με δόση 500 mg/kg/ημέρα (που αντιστοιχεί περίπου 40 φορές στη μέγιστη θεραπευτική δόση) παρατηρήθηκε μείωση της αρσενικής γονιμότητας και εξασθένιση των παραμέτρων του σπέρματος.

Πολύ υψηλές οξείες δόσεις παρακεταμόλης είναι ηπατοτοξικές.

Σε αρκετές μελέτες έχει διαπιστωθεί γονοτοξικό δυναμικό. Ωστόσο, αυτό εξαρτάται από τη δόση.

Λόγω των πιθανών μηχανισμών οι οποίοι προκαλούν αυτά τα αποτελέσματα, μπορεί να υποτεθεί ότι σε δόσεις μικρότερες από ορισμένες οριακές τιμές δεν παρουσιάζονται γονοτοξικές επιδράσεις, αλλά σε μειωμένα αποθέματα γλουταθειόνης είναι πιθανές χαμηλότερες κατώτατες τιμές. Οι κατώτατες τιμές, από τις οποίες μπόρεσε να δειχθεί γονοτοξική επίδραση σε πειράματα με ζώα, βρίσκονται σαφώς στην περιοχή των τοξικών δόσεων που προκαλούν βλάβη στο ήπαρ και στο μυελό των οστών. Εξάλλου, οι μη ηπατοτοξικές δόσεις (έως 300 mg/kg στον αρουραίο και 1000 mg/kg στο ποντίκι) δεν είναι καρκινογόνες. Συνεπώς, μπορεί πρακτικά να αποκλειστεί ότι οι θεραπευτικές δόσεις έχουν γονοτοξικές ή καρκινογόνες επιδράσεις.

Τοξικολογικές μελέτες δεν έδειξαν επιπτώσεις στην αναπαραγωγή και δεν είχαν τερατογόνες επιδράσεις στα ζώα που έλαβαν παρακεταμόλη.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεταλλαξιογόνο δυναμικό της ψευδοεφεδρίνης.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί με ψευδοεφεδρίνη μελέτες γονιμότητας ή περι-μεταγεννητικές μελέτες.

Στους αρουραίους η ψευδοεφεδρίνη είναι εμβρυοτοξική σε μητρικές τοξικές δόσεις (μειωμένο βάρος εμβρύου, καθυστερημένη οστεοποίηση).

Σε δοκιμασία μεταλλαξιογένεσης Ames σε μικροοργανισμούς, σε κύτταρα λεμφώματος ποντικών με ή χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση, ή σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ με μεταβολική ενεργοποίηση, δεν βρέθηκαν σημάδια μεταλλαξιογένεσης που να προκλήθηκαν από τη χλωρφαιναμίνη.

Μελέτες αναπαραγωγής σε κουνέλια και αρουραίους με μηλεΐνική χλωρφαιναμίνη με δόσεις έως 50 ή 85 φορές τη συνήθη δόση στους ανθρώπους, δεν έδωσαν ενδείξεις για βλάβη στο έμβρυο.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

APOTEL COLD & FLU day:

Κόνις κιτρικού οξέος, κιτρικό μονονάτριο, όξινο ανθρακικό νάτριο, ανθρακικό κάλιο, πολυαιθυλενογλυκόλη 6000, ποβιδόνη, γλυκίνη, νατριούχος σακχαρίνη, σορβιτόλη, άρωμα χυμού λεμονιού σε μορφή κόνεως.

APOTEL COLD & FLU night:

Κόνις κιτρικού οξέος, άνυδρο κιτρικό οξύ, όξινο ανθρακικό νάτριο, ανθρακικό κάλιο, πολυαιθυλενογλυκόλη 6000, ποβιδόνη, γλυκίνη, νατριούχος σακχαρίνη, σορβιτόλη, άρωμα χυμού λεμονιού σε μορφή κόνεως.

6.2. Ασυμβατότητες

Δεν έχει αναφερθεί κάποια γνωστή ασυμβατότητα.

6.3. Διάρκεια ζωής

2 (δύο) χρόνια υπό την προϋπόθεση ότι το προϊόν φυλάσσεται κλειστό, στην αρχική του συσκευασία σύμφωνα με τις οδηγίες διατήρησης.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Διατηρείται σε κλειστή συσκευασία και θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη των 25 °C.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

Χάρτινο κουτί συσκευασίας το οποίο περιέχει 16 αναβράζοντα δισκία, 12 δισκία για την ημέρα και 4 δισκία για τη νύχτα μαζί με το φύλλο οδηγιών χρήσης. Τα δισκία για την ημέρα είναι συσκευασμένα ανά 4 σε 3 strips από LDPE και aluminium foil με την επισήμανση «Πρωί» & τα δισκία για τη νύχτα είναι συσκευασμένα ανά 4 σε 1 strip από LDPE και aluminium foil με την επισήμανση «Βράδυ».

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

UNI-PHARMA ΚΛΕΩΝ ΤΣΕΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ Α.Β.Ε.Ε.

14º χλμ. Εθνικής Οδού Αθηνών - Λαμίας 1 145 64 Κηφισιά Τηλ.: 210 8072512 Fax: 210 8078907 URL: www.uni-pharma.gr e-mail: unipharma@uni-pharma.gr

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20.01.2016.

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 09.02.2023.

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ