BENEVRIL-CUT — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Benevril 50 mg/g δερματικός αφρός

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε g δερματικού αφρού περιέχει 50 mg μινοξιδίλης (5% w/w).

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 560 mg αιθανόλη, 1 mg βουτυλιωμένο υδρόξυ- τολουόλιο, 11.6 mg κητυλική αλκοόλη και 5.3 mg στεατυλική αλκοόλη.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δερματικός αφρός.

Λευκός έως υποκίτρινος κρεμώδης δερματικός αφρός.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

Για τη θεραπεία της ανδρογενετικής αλωπεκίας σε ενήλικες άνδρες.

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Το Benevril προορίζεται μόνο για τοπική χρήση. Μην εφαρμόζετε σε άλλες περιοχές του σώματος εκτός από το τριχωτό της κεφαλής.

Τα μαλλιά και το τριχωτό της κεφαλής πρέπει να είναι καλά στεγνά πριν την τοπική εφαρμογή του αφρού. Για άνδρες ηλικίας 18 ετών και άνω, μία δόση 1 g (ισοδύναμη με τον όγκο μισού καπακιού) του Benevril θα πρέπει να εφαρμόζεται στις προσβεβλημένες περιοχές δύο φορές ημερησίως (μία το πρωί και μία το βράδυ). Η μέγιστη συνολική ημερήσια συνιστώμενη δόση μινοξιδίλης τοπικής χρήσης σε άνδρες είναι 100 mg, χορηγούμενη έως και 2 g αφρού την ημέρα.

Διάρκεια χρήσης Οι πρώτες ενδείξεις τριχοφυΐας ενδέχεται να είναι ορατές μετά από 2 έως 4 μήνες εφαρμογής δύο φορές ημερησίως.

Οι χρήστες θα πρέπει να διακόψουν τη χρήση εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση μετά από 4 μήνες.

Εάν εμφανιστεί ανάπτυξη της τριχοφυΐας, είναι αναγκαίο να εφαρμόσετε το Benevril δύο φορές ημερησίως για να συνεχιστεί η ανάπτυξη μαλλιών.

Ειδικός πληθυσμός Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις για χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς ή ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Το Benevril δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών, λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.

Τρόπος χορήγησης Ο περιέκτης θα πρέπει να κρατείται ανάποδα και το ρύγχος να πιέζεται για να διανεμηθεί ο αφρός στο χέρι. Ο αφρός απλώνεται με τα άκρα των δακτύλων σε όλη τη φαλακρή περιοχή.

Τα χέρια πρέπει να πλένονται καλά μετά την εφαρμογή.

4.3. Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το Benevril πρέπει να χρησιμοποιείται σε φυσιολογικό και υγιές τριχωτό της κεφαλής και δεν θα πρέπει να εφαρμόζεται σε τριχωτό της κεφαλής που εμφανίζει ερυθρότητα, φλεγμονή, ερεθισμό ή άλγος.

Το Benevril δεν ενδείκνυται όταν δεν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό απώλειας τριχοφυΐας, όταν η απώλεια τριχοφυΐας είναι ξαφνική και/ή ανομοιογενής ή όταν η αιτία απώλειας τριχοφυΐας είναι άγνωστη.

Ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο ή καρδιακές αρρυθμίες θα πρέπει να επικοινωνήσουν με έναν γιατρό πριν τη χρήση του Benevril.

Το Benevril δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα στο τριχωτό της κεφαλής.

Ο ασθενής πρέπει να διακόψει τη χρήση του Benevril και να επισκεφθεί γιατρό εάν ανιχνευθεί υπόταση ή εάν ο ασθενής εμφανίσει πόνο στο στήθος, ταχυπαλμία, λιποθυμία ή ζάλη, ξαφνική ανεξήγητη αύξηση βάρους, οίδημα στα χέρια ή πόδια, επίμονη ερυθρότητα ή ερεθισμό του τριχωτού της κεφαλής ή αν εμφανιστούν άλλα απροσδόκητα νέα συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4.8).

Ορισμένοι ασθενείς έχουν παρουσιάσει αλλαγές στο χρώμα ή/και την υφή των μαλλιών τους με τη χρήση του Benevril.

Μπορεί να προκληθεί αυξημένη απώλεια τριχών, λόγω της δράσης της μινοξιδίλης να μεταθέτει τρίχες που βρίσκονται στην τελογενή φάση ηρεμίας στην αναγενή φάση ανάπτυξης (οι παλιές τρίχες πέφτουν καθώς αναπτύσσονται νέες τρίχες στη θέση τους).

Αυτή η προσωρινή αύξηση της απώλειας τριχών παρουσιάζεται γενικά στις εβδομάδες 2 έως 6 μετά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρεί εντός λίγων εβδομάδων (πρώτη ένδειξη

δράσης της μινοξιδίλης). Εάν η απώλεια τριχών επιμένει οι χρήστες θα πρέπει να σταματήσουν τη χρήση του Benevril και να συμβουλευτούν τον γιατρό τους.

Οι χρήστες θα πρέπει να γνωρίζουν ότι, παρότι η εκτεταμένη χρήση του δερματικού αφρού μινοξιδίλης δεν έχει αποκαλύψει στοιχεία ότι επαρκής ποσότητα μονοξιδίλης απορροφάται ώστε να προκαλεί συστηματικές επιπτώσεις, μεγαλύτερη απορρόφηση λόγω εσφαλμένης χρήσης, εξατομικευμένης διαχείρισης, ασυνήθιστης ευαισθησίας ή μειωμένης ακεραιότητας του επιδερμικού φραγμού λόγω φλεγμονής ή διεργασιών που οφείλονται σε νόσους του δέρματος (π.χ. εκδορά ή ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής) θα μπορούσαν να προκαλέσουν, τουλάχιστον θεωρητικά, συστημικές επιδράσεις.

Η ακούσια κατάποση μπορεί να προκαλέσει σοβαρές καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Συνεπώς αυτό το προϊόν πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά.

Η χρήση μεγαλύτερης δοσολογίας από τη συνιστώμενη ή η συχνότερη χρήση δεν βελτιώνει τα αποτελέσματα.

Η συνεχής χρήση είναι απαραίτητη για την ενίσχυση και διατήρηση της ανάπτυξης της τριχοφυΐας, διαφορετικά η τριχόπτωση θα ξεκινήσει ξανά.

Ανεπιθύμητη τριχοφυΐα μπορεί να προκληθεί από την μεταφορά του προϊόντος σε άλλες περιοχές εκτός του τριχωτού της κεφαλής.

Υπερτρίχωση σε παιδιά μετά από ακούσια τοπική έκθεση στη μινοξιδίλη:

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερτρίχωσης σε βρέφη μετά από επαφή του δέρματος με σημεία εφαρμογής της μινοξιδίλης σε ασθενείς (φροντιστές) που χρησιμοποιούν τοπική μινοξιδίλη. Η υπερτρίχωση ήταν αναστρέψιμη, εντός μηνών, όταν τα βρέφη δεν ήταν πλέον εκτεθειμένα στη μινοξιδίλη. Συνεπώς, θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή μεταξύ των παιδιών και των σημείων εφαρμογής της μινοξιδίλης Το Benevril περιέχει αιθανόλη Αυτό το φάρμακο περιέχει 560 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε μονάδα δόσης (1 g) που ισοδυναμεί με 560 mg αλκοόλης/g φαρμάκου (56% w/w). Μπορεί να προκαλέσει αίσθημα καψίματος στο δέρμα που έχει υποστεί βλάβη. Σε περίπτωση τυχαίας επαφής με ευαίσθητες επιφάνειες (μάτια, τραυματισμένο δέρμα και βλεννογόνους) η περιοχή θα πρέπει να πλένεται με μεγάλη ποσότητα δροσερού νερού βρύσης.

Το Benevril περιέχει βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο Μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής), ή ερεθισμό στα μάτια και βλεννώδεις μεμβράνες.

Το Benevril περιέχει κητυλική και στεατυλική αλκοόλη Μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής).

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Το Benevril δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα (π.χ.

κορτικοστεροειδή, τρετινοΐνη, διθρανόλη) που εφαρμόζονται τοπικά στο τριχωτό της κεφαλής.

Μελέτες φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων σε ανθρώπους έχουν αποκαλύψει ότι η διαδερμική απορρόφηση της μινοξιδίλης ενισχύεται από την τρετινοΐνη και τη διθρανόλη, ως αποτέλεσμα της αυξημένης διαπερατότητας της κερατοειδούς στιβάδας.

Σύμφωνα με μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων, η ασπιρίνη (χορηγούμενη από του στόματος σε μικρή δόση), αναστέλλει αρνητικά τη δράση των ενζύμων σουλφοτρανσφεράσης, που εμπλέκονται στον μεταβολισμό της μινοξιδίλης στην δραστική της μορφή (θειϊκή μινοξιδίλη). Συνεπώς, η χρόνια χρήση χαμηλής δόσης ασπιρίνης είναι πιθανό να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της τοπικής θεραπείας με μινοξιδίλη.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Το Benevril δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες.

Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.

Μελέτες σε ζώα έδειξαν κίνδυνο για το έμβρυο σε επίπεδα έκθεσης που είναι πολύ υψηλά συγκρινόμενα με αυτά που προορίζονται για ανθρώπινη έκθεση (βλ. παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.

Θηλασμός Η συστηματικώς απορροφούμενη μινοξιδίλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η επίδραση της μινοξιδίλης σε νεογνά/βρέφη είναι άγνωστη.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες αναφορικά με τη γονιμότητα σε γυναίκες.

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα για τη γονιμότητα, μειωμένα ποσοστά σύλληψης και εμφύτευσης, καθώς επίσης μείωση του αριθμού των ζωντανών νεογέννητων ζώων σε επίπεδα έκθεσης που είναι πολύ υψηλά σε σχέση με τα επίπεδα έκθεσης που προορίζονται για ανθρώπους (βλ. παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

Το Benevril δεν συνιστάται κατά την κύηση ή τη γαλουχία και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Η μινοξιδίλη μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή υπόταση. Εάν οι ασθενείς βιώσουν κάτι τέτοιο, δεν πρέπει να οδηγήσουν ή να χειριστούν μηχανήματα.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που προσδιορίζονται κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία της μινοξιδίλης στην αγορά παρατίθενται στον πίνακα ανά Κατηγορία Οργάνου Συστήματος (ΚΟΣ).

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών στην τοπική εφαρμογή μινοξιδίλης ορίζονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση:

Πολύ συχνές (≥1/10)

Συχνές (≥1/100 έως <1/10)

Όχι συχνές (≥1/1,000 έως <1/100)

Σπάνιες (≥1/10,000 εώς <1/1,000)

Πολύ σπάνιες (<1/10,000)

Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών από μία κλινική μελέτη ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μινοξιδίλης 5% τοπικού αφρού σε γυναίκες, μία κλινική μελέτη ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μινοξιδίλης 5% τοπικού αφρού σε άνδρες, 7 κλινικές μελέτες με εικονικό φάρμακο σε άνδρες και γυναίκες που έλαβαν διάλυμα μινοξιδίλης (2% και 5%), καθώς επίσης και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία της με όλα τα σκευάσματα μινοξιδίλης (συμπεριλαμβάνονται διάλυμα 2%, διάλυμα 5% και αφρός 5% σε άνδρες και γυναίκες)

περιλαμβάνονται στον παρακάτω πίνακα.

Συνοπτική λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9. Υπερδοσολογία

Αυξημένη απορρόφηση της μινοξιδίλης μπορεί δυνητικά να παρουσιαστεί εάν εφαρμοστούν υψηλότερες δόσεις του Benevril από τις συνιστώμενες σε μεγαλύτερες περιοχές επιφάνειας του σώματος εκτός του τριχωτού της κεφαλής, η οποία συνεπώς μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες.

Λόγω της συγκέντρωσης της μινοξιδίλης στο Benevril, η ακούσια κατάποση μπορεί να προκαλέσει συστηματικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου (2 g Benevril περιέχει 100 mg μινοξιδίλης, η οποία αποτελεί τη μέγιστη συνιστώμενη δόση στους ενήλικες για χορήγηση μινοξιδίλης από το στόμα για τη θεραπεία της υπέρτασης). Οι ενδείξεις και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με μινοξιδίλη θα ήταν κυρίως καρδιαγγειακές επιδράσεις που σχετίζονται με κατακράτηση νατρίου και νερού, ενώ μπορεί επίσης να παρουσιαστούν ταχυκαρδία, υπόταση και λήθαργος.

Θεραπεία Η θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας με μινοξιδίλη πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα δερματολογικά, κωδικός ATC: D11AX01 Η μινοξιδίλη διεγείρει την έκφυση τριχών και σταθεροποιεί την απώλεια μαλλιών σε άτομα με πρώιμα και μέτρια στάδια κληρονομικής τριχόπτωσης (ανδρογενετική αλωπεκία). Αυτή η τριχόπτωση εμφανίζεται στους άνδρες ως υποχώρηση της γραμμής των μαλλιών και εμφάνιση φαλάκρας στην περιοχή της κορυφής. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της μινοξιδίλης για τοπική θεραπεία της αλωπεκίας δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά η μινοξιδίλη μπορεί να σταματήσει τη διαδικασία τριχόπτωσης και να διεγείρει την έκφυση τριχών στην ανδρογενετική αλωπεκία με τα ακόλουθα μέσα:

- Αυξάνοντας την διάμετρο του στελέχους της τρίχας

- Διεγείροντας την αναγενή ανάπτυξη

- Παρατείνοντας την αναγενή φάση ανάπτυξης

- Διεγείροντας την μετάβαση από την τελογενή στην αναγενή φάση.

Η αποτελεσματικότητα αφρού μινοξιδίλης 5% αξιολογήθηκε σε μία κλινική μελέτη Φάσης 3 που διεξήχθη σε ένα διάστημα θεραπείας 16 εβδομάδων. Σε αυτή την μελέτη, αφρός μινοξιδίλης 5% συγκρίθηκε με το προϊόν-οδηγός χωρίς το δραστικό συστατικό μινοξιδίλη.

Τα κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν: α) κατά μέσο όρο αλλαγή στον αριθμό τριχών μέσα στην περιοχή-στόχο μεταξύ της πρώτης μέρας και της εβδομάδας 16, όπως προσδιορίστηκε με εγκεκριμένη τεχνική χαρτογράφησης κουκίδων (dot-mapping) με τη βοήθεια υπολογιστή και β) υποκειμενική αξιολόγηση του οφέλους της θεραπείας μέσω της χρήσης φωτογραφιών της περιοχής της κορυφής του κρανίου, που αξιολογήθηκε ως συνολική βελτίωση σε σχέση με την πρώτη μέρα, βάσει ερωτηματολογίου.

Η ενεργή θεραπεία έδειξε μία στατιστικά σημαντική αύξηση στην καταμέτρηση τριχών σε σύγκριση με την ομάδα του αφρού-εικονικού φαρμάκου (21.0 έναντι 4.3 τρίχες cm2) την εβδομάδα 16. Μία ξεκάθαρη διαφορά ανάμεσα στις ομάδες ήταν ήδη προφανής από την εβδομάδα 8, η οποία αυξήθηκε την εβδομάδα 12 και ξανά την εβδομάδα 16. Η κατάταξη της αποτελεσματικότητας της θεραπείας από τους ασθενείς ήταν στατιστικά σημαντικά καλύτερη στην ομάδα που χρησιμοποίησαν τον αφρό μινοξιδίλης 5% από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (1.4 έναντι 0.5) την εβδομάδα 16.

Δεδομένα Μινοξιδίλης: Μέση μεταβολή της μέτρησης των τριχών σε μία περιοχή αναφοράς 1 cm2 του τριχωτού της κεφαλής σε σύγκριση με την πρώτη μέρα

Τα στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα που προέκυψαν από την ανάλυση των πρωταρχικών συμπερασμάτων αποτελεσματικότητας επιβεβαιώθηκαν περαιτέρω στην ανάλυση των δευτερευόντων συμπερασμάτων αποτελεσματικότητας. Αυτά ήταν: α) ομάδα εμπειρογνωμόνων (expert panel review-EPR) στην επανέκφυση τριχών όταν σύγκριναν φωτογραφίες από την πρώτη μέρα και από την εβδομάδα 16 και β) ποσοστό αλλαγής της τριχοφυΐας κουρεμένων μαλλιών σε μία προκαθορισμένη περιοχή σε σχέση με την πρώτη ημέρα.

Αρκετά μοτίβα τριχόπτωσης είναι κοινά αναγνωρισμένα και ταξινομούνται σύμφωνα με την κλίμακα Hamilton και Norwood, που είναι η τυπική ταξινόμηση για την αξιολόγηση της ανάπτυξης τριχόπτωσης σε άνδρες.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Το Benevril είναι θερμοευαίσθητο, λιώνει στη θερμοκρασία του δέρματος και εξατμίζεται γρήγορα.

Απορρόφηση Η συστηματική απορρόφηση της τοπικά εφαρμοζόμενης μινοξιδίλης από φυσιολογικά άθικτο δέρμα είναι χαμηλή. Η συστηματική απορρόφηση της μινοξιδίλης από τοπικά εφαρμοζόμενο διάλυμα κυμαίνεται μεταξύ 1% και 2% της συνολικής εφαρμοζόμενης δόσης.

Η συστηματική απορρόφηση μινοξιδίλης από τον αφρό 5% αξιολογήθηκε σε μία φαρμακοκινητική μελέτη σε άτομα με ανδρογενετική αλωπεκία, και συγκρίθηκε με 5% διάλυμα τοπικής χρήσης. Η μελέτη έδειξε ότι στους άνδρες, η συστηματική απορρόφηση αφρού μινοξιδίλης 5% τοπικής εφαρμογής δύο φορές την ημέρα ήταν περίπου η μισή από αυτή που παρατηρήθηκε όταν χρησιμοποιήθηκε διάλυμα μινοξιδίλης 5%. Η μέση σταθερή κατάσταση AUC (0-12 ώρες) και C για τον αφρό μινοξιδίλης 5%, 8.81 ngꞏhr/mL και 1.11 max ng/mL, αντίστοιχα, ήταν και τα δύο περίπου το 50% των αντίστοιχων τιμών για το διάλυμα 5%. Ο μέσος (εύρος) χρόνος για την μέγιστη συγκέντρωση μινοξιδίλης (T ) ήταν 6.0 (0- max 12) ώρες και για τα δύο, για τον αφρό 5%, και το διάλυμα 5%.

Κατανομή Ο όγκος κατανομής της μινοξιδίλης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση έχει εκτιμηθεί σε 70 λίτρα.

Βιομετασχηματισμός Περίπου το 60% μινοξιδίλης που απορροφάται μετά από τοπική εφαρμογή βιομετασχηματίζεται σε γλυκουρονίδιο μινοξιδίλης, κυρίως στο ήπαρ.

Αποβολή Η μινοξιδίλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν πλήρως στα ούρα, με πολύ μικρό βαθμό αποβολής μέσω των κοπράνων. Με τη διακοπή της χορήγησης δόσης, περίπου το 95% της τοπικά εφαρμοζόμενης μινοξιδίλης θα αποβληθεί εντός τεσσάρων ημερών.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης.

Τερατογένεση Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα σε αρουραίους και κουνέλια κατέδειξαν ενδείξεις τοξικότητας για την μητέρα και κινδύνου για το έμβρυο σε επίπεδα έκθεσης που είναι πολύ υψηλά σε σχέση με τα επίπεδα έκθεσης που προορίζονται για ανθρώπους (από 19 έως 570 φορές μεγαλύτερα από την έκθεση στους ανθρώπους). Ένας χαμηλός, μολονότι μικρού βαθμού, κίνδυνος εμβρυϊκής βλάβης είναι πιθανός σε ανθρώπους.

Γονιμότητα Σε αρουραίους, δόσεις μινοξιδίλης μεγαλύτερες από 9 mg/kg (τουλάχιστον 25πλάσια από την έκθεση στον άνθρωπο) χορηγούμενες υποδόρια και δόση από του στόματος ίση με ή μεγαλύτερη από 3 mg/kg/ημέρα (τουλάχιστον 8πλάσια από την έκθεση στον άνθρωπο)

συσχετίστηκαν με μειωμένα ποσοστά σύλληψης και εμφύτευσης καθώς και με μείωση του αριθμού των ζωντανών νεογέννητων ζώων.

Δεν υπάρχουν άλλα σημαντικά μη κλινικά δεδομένα για τον συνταγογραφούντα εκτός από αυτά που περιλαμβάνονται ήδη σε άλλα σημεία της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Αιθανόλη Ύδωρ Βουτυλιωμένο υδρόξυ- τολουόλιο (E321)

Γαλακτικό οξύ (E270)

Άνυδρο κιτρικό οξύ (E330)

Γλυκερόλη (E422)

Κητυλική αλκοόλη Στεατυλική αλκοόλη Πολυσορβικό 60 Προωθητικό αέριο: Προπάνιο/n-Βουτάνιο/Ισοβουτάνιο

6.2. Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3. Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Κίνδυνος εξαιρετικά εύφλεκτου αεροζόλ: Περιέκτης αφρού υπό πίεση: Μπορεί να εκραγεί αν θερμανθεί. Κρατήστε μακριά από θερμότητα, θερμές επιφάνειες, σπινθήρες, εστίες φλόγας και άλλες πηγές ανάφλεξης. Μην καπνίζετε. Μην ψεκάζετε σε εστία φλόγας ή σε άλλη πηγή αναφλεξης. Μην τρυπάτε ή καίτε, ακόμα και αν είναι άδειο. Φυλάσσετε το δοχείο σε εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το ηλιακό φως. Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 50°C.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κάθε χάρτινο κουτί περιέχει έναν ή τρεις περιέκτες αλουμινίου υπό πίεση με συνεχόμενη βαλβίδα και έναν λευκό ενεργοποιητή πολυπροπυλενίου με διαφανές καπάκι πολυπροπυλενίου περιέχοντας 60 g προϊόντος και ένα Φύλλο Οδηγιών Χρήσης.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ioulia and Irene Tseti Pharmaceutical Laboratories S.A. (Distinctive Title: Intermed S.A.)

Καλυφτάκη 27, Κηφισιά Αττική 145 64 Ελλάδα

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

52579/26-05-2023.

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ /ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 26-05-2023.

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: -

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ