BILAZ — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

Bilaz 6 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 ml διαλύματος περιέχει 6 mg βιλαστίνης.

Κάθε σταγόνα περιέχει 0.2 mg βιλαστίνης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.

Διαυγές, άχρωμο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Αντιμετώπιση των οφθαλμικών σημείων και συμπτωμάτων της εποχιακής και ολοετούς αλλεργικής επιπεφυκίτιδας.

Το Bilaz ενδείκνυται σε ενήλικες και σε παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 2 ετών και άνω.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η συνιστώμενη ημερήσια δοσολογία στους ενήλικες και στον παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 2 ετών και άνω είναι: 1 σταγόνα στον (στους) προσβεβλημένο (ους) οφθαλμό(ούς) μία φορά την ημέρα.

Διάρκεια θεραπείας Βελτιώσεις στα σημεία και τα συμπτώματα είναι συνήθως εμφανείς μέσα σε λίγες ημέρες ως απόκριση στη θεραπεία με το Bilaz, αλλά μερικές φορές απαιτείται μεγαλύτερης διάρκειας θεραπεία για έως και 8 εβδομάδες. Μόλις διαπιστωθεί βελτίωση συμπτωμάτων, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για όσο διάστημα απαιτείται για να διατηρηθεί η βελτίωση. Η θεραπεία δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από 8 εβδομάδες χωρίς να ζητήσετε ιατρική συμβουλή.

Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης στους ηλικιωμένους ασθενείς. (βλ. παραγράφους 5.1 και 5.2).

Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία Η βιλαστίνη με τη μορφή των οφθαλμικών σταγόνων δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η ρύθμιση της δόσης δεν αναμένεται να είναι απαραίτητη επί νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας (βλ. παράγραφο 5.2).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης σε παιδιά κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης Οφθαλμική χρήση.

Το άκρο του ακροφυσίου θα πρέπει να σκουπιστεί με ένα καθαρό χαρτομάντιλο μετά τη χρήση για να αφαιρέσετε τυχόν υπολείμματα υγρού.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η βιλαστίνη είναι μια αντιαλλεργική/αντιισταμινική δραστική ουσία και, παρά το ότι χορηγείται τοπικά, απορροφάται συστηµατικά. Αν εµφανιστούν σηµεία σοβαρών αντιδράσεων ή υπερευαισθησίας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.

Μετά την ενστάλαξη των αντιαλλεργικών οφθαλμικών σταγόνων Bilaz στον επιπεφυκότα σάκο του οφθαλμού, η οπτική οξύτητα μπορεί να επιδεινωθεί για λίγα λεπτά λόγω του σχηματισμού ραβδώσεων.

Αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης:

Εάν παρουσιαστούν ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο χορήγησης, όπως ερεθισμός των ματιών, πόνος, ερυθρότητα ή αλλαγή στην όραση ή εάν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινωθεί, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης σε παιδιά κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί, επομένως αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες (βλ.παράγραφο 5.1).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασεων. Λαμβάνοντας υπόψη τη χαμηλή συστηματική έκθεση στη βιλαστίνη μετά από οφθαλμική χορήγηση, δεν αναμένεται κλινικά σχετική αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας με άλλα τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, ένα διάστημα 5 λεπτών θα πρέπει να μεσολαβεί μεταξύ των διαδοχικών εφαρμογών. Οι οφθαλμικές αλοιφές θα πρέπει να χορηγούνται τελευταίες.

Φακοί επαφής:

Η φυσική συμβατότητα με τους φακούς επαφής έχει αποδειχθεί in vitro. Οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν φακούς επαφής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από την οφθαλμική ή από του στόματος χρήση της βιλαστίνης σε εγκύους.

Αναπαραγωγική τοξικότητα σε ζώα παρατηρήθηκε μόνο σε από του στόματος εκθέσεις πάνω από 1000 φορές υψηλότερες σε σύγκριση με τα επίπεδα του ανθρώπου μετά από οφθαλμική δόση (βλ. παράγραφο 5.3).

Επομένως, δεν αναμένονται επιδράσεις κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς η συστηματική έκθεση στη βιλαστίνη μετά από οφθαλμική χορήγηση είναι αμελητέα. Το Bilaz μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης.

Θηλασμός Δεν έχει μελετηθεί εάν η βιλαστίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Λαμβάνοντας υπόψη τη χαμηλή συστηματική απορρόφηση της βιλαστίνης μετά από οφθαλμική χορήγηση (βλ. παράγραφο 5.2), δεν αναμένονται επιδράσεις στο νεογέννητο/βρέφος που θηλάζει μετά την οφθαλμική χορήγηση σε ανθρώπους.

Το Bilaz μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα Δεν έχουν παρατηρηθεί διαταραχές γονιμότητας σε αρουραίους (βλ. παράγραφο 5.3). Όσον αφορά την ανθρώπινη γονιμότητα, δεν αναμένονται επιδράσεις καθώς η συστηματική έκθεση στη βιλαστίνη μετά από οφθαλμική χορήγηση είναι αμελητέα (βλ. παράγραφο 5.2).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Η προσωρινή θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή τον χειρισμό μηχανημάτων. Εάν εμφανιστεί θολή όραση μετά την ενστάλαξη, ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να περιμένει μέχρι να καθαρίσει η όρασή του πριν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας στους ενήλικους ασθενείς Σε κλινικές μελέτες που περιλάμβαναν το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL, 682 ασθενείς έλαβαν μία δόση την ημέρα έως και 8 εβδομάδες. Περίπου το 9,7% των ασθενών αναμένεται να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/ml. Δεν αναφέρθηκε σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια.

Λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα στους ενήλικες Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και ταξινομούνται σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες:

Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής:

Πολύ συχνές (≥ 1/10)

Συχνές (≥1/100 έως <1/10)

Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)

Σπάνιες (≥ 1/10,000 έως < 1/1,000)

Πολύ σπάνιες (< 1/10,000)

Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με από του στόματος σκευάσματα της βιλαστίνης έχουν παρατηρηθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας με άγνωστη συχνότητα.

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας στον παιδιατρικό πληθυσμό Σε μια παιδιατρική κλινική μελέτη ασφάλειας που περιλάμβανε το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/Ml, 59 (42 με βιλαστίνη και 17 με εικονικό φάρμακο) ασθενείς ηλικίας από 2 έως κάτω των 18 ετών έλαβαν μια δόση την ημέρα έως και 8 εβδομάδες. Το ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια των 8 εβδομάδων θεραπείας με διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL, ήταν συγκρίσιμο με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (23,8% έναντι 23,5%, αντίστοιχα), επίσης όσον αφορά τις οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες (16,7% έναντι 17,6%, αντίστοιχα).

Το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το διάλυμα ήταν 0%. Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ή βαριάς μορφής ανεπιθύμητες ενέργειες.Η ασφάλεια των οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης σε παιδιά κάτω των 2 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω :

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν είναι γνωστές συγκεκριμένες αντιδράσεις μετά από οφθαλμική υπερδοσολογία και με την οφθαλμική χρήση, δεν αναμένονται αντιδράσεις υπερδοσολογίας, καθώς το υπερβολικό υγρό θα ρέει γρήγορα έξω από το μάτι.

Σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι με από του στόματος σκευάσματα, με δόσεις έως 11 φορές (εφάπαξ δόση) και έως 10 φορές (πολλαπλή δόση), η συνιστώμενη από του στόματος δόση για τον άνθρωπο έχει δοκιμαστεί, χωρίς προβλήματα ασφάλειας.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: οφθαλμολογικά, αποσυμφορητικά και αντιαλλεργικά

Κωδικός ATC: S01GX13 Μηχανισμός δράσης Η βιλαστίνη είναι ένας μη κατασταλτικός, μακράς δράσης ανταγωνιστής της ισταμίνης με εκλεκτική συγγένεια ανταγωνιστή προς τον περιφερικό υποδοχέα Η και καθόλου συγγένεια προς τους μουσκαρινικούς υποδοχείς.

Η βιλαστίνη ανταγωνίζεται την ισταμίνη, σταθεροποιεί τα μαστοκύτταρα και προλαμβάνει την επαγόμενη από ισταμίνη παραγωγή φλεγμονώδους κυτοκίνης από τα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα του επιπεφυκότα και έτσι αποτρέπει τον κνησμό, την αγγειοδιαστολή και την αγγειακή διαρροή που οδηγούν σε οφθαλμική ερυθρότητα, χύμωση και βλεφαρίτιδα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL αποδείχθηκε σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, παράλληλη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και ενεργό φάρμακο μελέτη Φάσης ΙΙΙ σε 228 άτομα χρησιμοποιώντας το μοντέλο πρόκλησης αλλεργιογόνων επιπεφυκότα (CAC). Το πρωτεύον τελικό σημείο ορίστηκε ως οφθαλμικός κνησμός που αξιολογήθηκε από το υποκείμενο στα 3, 5 και 7 λεπτά μετά την εκτέλεση του CAC 16 ώρες μετά τη θεραπεία (Ημέρα 1) και 15 λεπτά μετά τη θεραπεία (Ημέρα 8). Οι διαφορές στη θεραπεία για το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL ήταν στατιστικά σημαντικές (p < 0,05) και στις δύο επισκέψεις θεραπείας (Ημέρα 1 και Ημέρα 8) για οφθαλμικό κνησμό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Οι μέσες διαφορές θεραπείας LS σε μια κλίμακα οφθαλμικού κνησμού 5 σημείων σε όλα τα χρονικά σημεία ήταν - 1,167 (15 λεπτά μετά τη θεραπεία) και -0,710 (16 ώρες μετά τη θεραπεία).

Για το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της ερυθρότητας του επιπεφυκότα, οι διαφορές στη θεραπεία ήταν στατιστικά σημαντικές (p< 0,05) για το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για όλα τα χρονικά σημεία μετά το CAC που πραγματοποιήθηκε την Ημέρα 8 (15 λεπτά μετά τη θεραπεία).

Στη συνέχεια, σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη μελέτη φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας του διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL, το προϊόν βρέθηκε ότι είναι καλά ανεκτό και αποτελεσματικό όταν χρησιμοποιείται για έως και 8 εβδομάδες σε 218 ενήλικες ασθενείς. Σε αυτή τη μελέτη, ο αριθμός των οφθαλμικών ανεπιθύμητων ενεργειών που θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται με τη θεραπεία ήταν χαμηλός, με 7 ανεπιθύμητες ενέργειες σε 6 ασθενείς (0,6%) για την ομάδα της βιλαστίνης και 5 ανεπιθύμητες ενέργειες σε 5 ασθενείς (4,3%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Επιπλέον, η ασφάλεια, η ανεκτότητα, τόσο ως πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, όσο και η αποτελεσματικότητα, μεταξύ των δευτερογενών καταληκτικών σημείων, του διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL, μελετήθηκε σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλης ομάδας, κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ σε 59 ασθενείς από 2 έως κάτω των 18 ετών με εποχιακή (SAC) ή πολυετή αλλεργική επιπεφυκίτιδα (PAC) σε περίοδο θεραπείας 8 εβδομάδων. Σε αυτή τη μελέτη, το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL, έδειξε προφίλ ασφάλειας παρόμοιο με το εικονικό φάρμακο και συνεπές με αυτό που παρατηρήθηκε στους ενήλικες, χωρίς να προκύψουν νέες ανησυχίες για την ασφάλεια από τη χρήση του.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν στον παιδιατρικό πληθυσμό από τη γέννηση έως την ηλικία κάτω των 2 ετών για τη θεραπεία της αλλεργικής επιπεφυκίτιδας (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της βιλαστίνης έχουν μελετηθεί εκτενώς με το από του στόματος σκεύασμα.

Προκειμένου να αξιολογηθούν οι ΦΚ ιδιότητες του διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων βιλαστίνης 6 mg/mL,

σε μια μελέτη φάσης Ι δώδεκα υγιή άτομα έλαβαν μία σταγόνα την ημέρα σε κάθε μάτι (0,42 mg/ημέρα) για 5 ημέρες.

Απορρόφηση Η βιλαστίνη απορροφάται ταχέως στην κυκλοφορία του αίματος μετά την οφθαλμική εφαρμογή.

Σε σταθεροποιημένη κατάσταση, η βιλαστίνη έφτασε τα μέγιστα επίπεδα στο αίμα των 2,7 ng/mL εντός 2,52 ωρών μετά τη χορήγηση, δηλ. περίπου 1,5% της Cmax σε σταθεροποιημένη κατάσταση για δισκία βιλαστίνης 20 mg.

Κατανομή Η βιλαστίνη δεσμεύεται κατά 84-90% από τις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο, στο εύρος συγκεντρώσεων από 0,2 μg/mL έως 1 μg/mL, που περιλαμβάνει τα επίπεδα στο πλάσμα που παρατηρούνται σε θεραπευτικές δόσεις μετά από χορήγηση δισκίων βιλαστίνης από το στόμα. Ο φαινομενικός όγκος κεντρικής κατανομής (Vc/F) ήταν 59,2 L και ο φαινομενικός όγκος περιφερειακής κατανομής (Vp/F) ήταν 30,2 L.

Βιομετασχηματισμός Παρατηρήθηκε ελάχιστος ή καθόλου μεταβολισμός σε in vitro και σε in vivo για τη βιλαστίνη μετά από του στόματος χορήγηση.

Η βιλαστίνη δεν προκάλεσε την επαγωγή ή την αναστολή της δραστηριότητας των ισοενζύμων του CYP450 στις in vitro μελέτες.

Δεν ανιχνεύθηκε αναστολή ή επαγωγή ηπατικών ενζύμων από τη βιλαστίνη.

Αποβολή Σε μια μελέτη ισοζυγίου μάζας που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς ενήλικες εθελοντές, μετά από τη χορήγηση μίας δόσης 20 mg 14C-bilastine, σχεδόν το 95% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα (28,3%) και τα κόπρανα (66,5%) ως αμετάβλητη βιλαστίνη, επιβεβαιώνοντας ότι η βιλαστίνη δεν μεταβολίζεται σημαντικά στους ανθρώπους. Η μέση ημίσεια ζωή απομάκρυνσης που υπολογίστηκε σε υγιείς εθελοντές ήταν 14,5 ώρες, ενώ μετά την οφθαλμική χορήγηση ήταν 7,88 ώρες.

Γραμμικότητα Η βιλαστίνη παρουσιάζει γραμμικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες στο εύρος δόσεων (5 έως 220 mg από του στόματος χορήγηση) που έχει μελετηθεί, με μικρή διατομική ποικιλία.

Νεφρική δυσλειτουργία Πραγματοποιήθηκε μια μελέτη για τον προσδιορισμό της φαρμακοκινητικής της βιλαστίνης (από του στόματος χορήγηση, δισκία 20 mg) σε άτομα με νεφρική δυσκλειτουργία και για να αξιολογηθεί εάν μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Με βάση τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η ίδια δόση και το ίδιο μεσοδιάστημα δοσολογίας βιλαστίνης από του στόματος μπορούν να χορηγηθούν σε άτομα ανεξάρτητα από το GFR με ασφαλή και αποτελεσματικό τρόπο. Επομένως, δεν αναμένεται ανάγκη προσαρμογής της δόσης ή ανησυχίες για την ασφάλεια σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν βιλαστίνη για τα δισκία των 20 mg και ακόμη λιγότερο για το οφθαλμικό διάλυμα, καθώς οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλότερες.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για τα άτομα με ηπατική δυσλειτουργία. Η βιλαστίνη δεν μεταβολίζεται στους ανθρώπους. Εφόσον τα αποτελέσματα της μελέτης για τη νεφρική δυσλειτουργία δείχνουν ότι η νεφρική απέκκριση συμβάλλει σημαντικά στην απέκκριση της βιλαστίνη, η έκκριση από τη χολή αναμένεται να εμπλέκεται οριακά μόνο στην απομάκρυνση της βιλαστίνης. Οι αλλαγές στην ηπατική λειτουργία δεν αναμένεται να έχουν κλινικά σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της βιλαστίνης.

Ηλικιωμένοι

Μόνο περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα είναι διαθέσιμα από μελέτες φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ για τη μορφή από του στόματος δοσολογίας βιλαστίνης (δισκία 20 mg) σε άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές σε σχέση με τη ΦΚ της βιλαστίνης σε ηλικιωμένους ηλικίας άνω των 65 ετών σε σύγκριση με τον ενήλικο πληθυσμό ηλικίας μεταξύ 18 και 35 ετών.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα με τη βιλαστίνη δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης.

Σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή ικανότητα, δεν ανιχνεύθηκε καμία επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών και των θηλυκών ή στην προγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη σε δόση βιλαστίνης από του στόματος έως και 1000 mg/kg σωματικού βάρους σε αρουραίους. Σε μελέτες εμβρυϊκής ανάπτυξης με από του στόματος χορήγηση βιλαστίνης, ελαφρώς αυξημένες απώλειες πριν και μετά την εμφύτευση σε αρουραίους καθώς και καθυστερημένη οστεοποίηση και καθυστέρηση ανάπτυξης σε κουνέλια, παρατηρήθηκαν μόνο σε περισσότερο από 1000 φορές μεγαλύτερη από την ανθρώπινη έκθεση στη συνιστώμενη οφθαλμική δόση.

Σε μια μελετη γαλουχίας, η βιλαστίνη ταυτοποιήθηκε στο γάλα αρουραίων που θηλάζουν στους οποίους είχε χορηγηθεί μία εφάπαξ από του στόματος δόση (20 mg/kg). Οι συγκεντρώσεις της βιλαστίνης στο γάλα ήταν περίπου στο μισό αυτών στο μητρικό πλάσμα. Λαμβάνοντας υπόψη τη χαμηλή συστηματική απορρόφηση της βιλαστίνης μετά από οφθαλμική χορήγηση (βλ. παράγραφο 5.2), μπορεί να αναμένονται χαμηλότερα επίπεδα βιλαστίνης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Υδροξυπροπυλο β-κυκλοδεξτρίνη Μεθυλοκυτταρίνη Νάτριο υαλουρονικό Γλυκερόλη (E 422)

Νατρίου Υδροξείδιο 1 N (για ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια Μετά το πρώτο άνοιγμα της φιάλης: 2 μήνες χωρίς ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το πρώτο άνοιγμα του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Λευκή φιάλη LDPE πολλαπλών δόσεων (5ml διάλυμα χωρίς συντηρητικά σε περιέκτη των 7,6 mL) και λευκό ακροφύσιο HDPE με καπάκι σφραγισμένο με σύστημα ασφαλείας.

Μέγεθος συσκευασίας: 1 x 5 ml φιάλη

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare L- 1611 Luxembourg Λουξεμβούργο Τηλέφωνο: +352 264 976 59 Email: miol_regulatory@menarini.lu Τοπικός αντιπρόσωπος στην Ελλάδα Menarini Hellas AE Πάτμου 16-18, 151 23 Μαρούσι, Αττική Τηλ: 210 8316111-13 Email: info@menarini.gr

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα: 13148/10-02-2023 Κύπρος:

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ελλάδα:

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 10/02/2023 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

Κύπρος:

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ελλάδα:

Κύπρος: