BISORAL — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟNOMAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Bisoral (0,66 + 5) mg τροχίσκοι

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε τροχίσκος περιέχει 0,66 mg χλωριούχο κετυλπυριδίνιο και 5,0 mg βενζοκαΐνη.

Έκδοχο με γνωστή δράση:

Κάθε τροχίσκος περιέχει 397,34 mg σακχαρόζη.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Τροχίσκος Κυλινδρικοί, επίπεδοι, λευκού χρώματος τροχίσκοι

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

- Το Bisoral χρησιμοποιείται σε όλες τις λοιμώξεις και τους ερεθισμούς του στόματος και του φάρυγγα, π.χ. ουλίτιδα, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, φαρυγγίτιδα, κοινό κρυολόγημα και κακοσμία του στόματος. Έτσι, ενδείκνυται για την παροδική ανακούφιση από τα συμπτώματα της φαρυγγίτιδας, της αμυγδαλίτιδας και γενικά των φλεγμονωδών καταστάσεων της στοματικής κοιλότητας.

- Στην οδοντιατρική, μετά από εξαγωγή δοντιού

- Προληπτικά, για την αντισηψία και την υγιεινή του στόματος και του φάρυγγα, μετά το φαγητό ή πριν από κοινωνικές συναντήσεις

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ένας τροχίσκος Bisoral διαλύεται αργά στο στόμα κάθε 3-4 ώρες.

Όχι περισσότερους από 8 τροχίσκους την ημέρα.

4.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• Γνωστή υπερευαισθησία στα τοπικά αναισθητικά

• Ασθενείς που έχουν ή διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο μεθαιμοσφαιριναιμίας (βλ. παράγραφο 4.8)

• Να μη χρησιμοποιείται μαζί με σουλφοναμίδες (βλ. παράγραφο 4.5)

• Να μη χρησιμοποιείται μαζί με αναστολείς της χολινεστεράσης (βλ. παράγραφο 4.5)

• Να μη χρησιμοποιείται σε παιδιά κάτω των 6 ετών

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Σε περίπτωση βακτηριακών λοιμώξεων και ειδικά εάν υπάρχει υποψία λοίμωξης από Streptococcus pyogenes, απαιτείται ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με κατάλληλο αντιβιοτικό.

Εάν υπάρχει υποψία ιογενούς λοίμωξης, η χορήγηση του Bisoral ως αποκλειστική θεραπεία θα πρέπει να επανεξεταστεί, επειδή η λοίμωξη αυτή λαμβάνει χώρα κυρίως σε βαθύτερα στρώματα ιστών ή ενδοκυτταρικά, όπου το Bisoral δεν μπορεί να είναι επαρκώς αποτελεσματικό.

Το Bisoral δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν ο βλεννογόνος των ούλων έχει υποστεί βλάβη ή τραυματισμό, καθώς το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο μπορεί να επιβραδύνει την επούλωση των πληγών.

Εάν τα συμπτώματα δεν έχουν βελτιωθεί ή ακόμα εάν έχουν επιδεινωθεί εντός 3 ημερών μετά τη χρήση του Bisoral ή εάν έχετε εμφανίσει πυρετό, πονοκέφαλο, ναυτία ή έμετο, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Η βενζοκαΐνη, όπως όλα τα τοπικά αναισθητικά, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με πλήρη κολποκοιλιακό αποκλεισμό. Επίσης, έχει αναφερθεί ότι τα τοπικά αναισθητικά που εφαρμόζονται στο στόμα ή στον φάρυγγα μπορεί να επηρεάσουν την κατάποση και να αυξήσουν τον κίνδυνο εισρόφησης.

Το Bisoral περιέχει σακχαρόζη Όταν το Bisoral χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα (π.χ. για δύο εβδομάδες ή περισσότερο) μπορεί να είναι επιβλαβές στα δόντια.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Η βενζοκαΐνη μεταβολίζεται σε παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ και μπορεί να ανταγωνιστεί τη δράση των σουλφοναμιδίων. Για τον λόγο αυτό, η συγχορήγηση του Bisoral αντενδείκνυται μαζί με τις σουλφοναμίδες.

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης αναστέλλουν τη διάσπαση της βενζοκαΐνης, επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το Bisoral.

Οι ενώσεις του τεταρτοταγούς αμμωνίου αδρανοποιούνται από τις πρωτεΐνες, τον ορό και το πύον, καθώς και από τα φωσφολιπίδια και άλλες ουσίες που περιέχουν λιπίδια.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Υπάρχει πολύ μικρή εμπειρία από τη χρήση της βενζοκαΐνης σε έγκυες γυναίκες. Σε μια μελέτη 47 γυναικών που έλαβαν θεραπεία με βενζοκαΐνη τις πρώτες 16 εβδομάδες της εγκυμοσύνης, η πιθανότητα πρόκλησης δυσπλασιών στα παιδιά δεν ήταν υψηλότερη από ότι σε γυναίκες που δεν έλαβαν θεραπεία με βενζοκαΐνη. Δεν υπάρχουν επί του παρόντος διαθέσιμες άλλες σχετικές επιδημιολογικές μελέτες. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας με βενζοκαΐνη σε ζώα.

Αν και τα δεδομένα από έναν περιορισμένο αριθμό εγκύων γυναικών που εκτέθηκαν κατά το πρώτο τρίμηνο δεν υποδεικνύουν επιδράσεις του χλωριούχου κετυλπυριδινίου στην εγκυμοσύνη ή στην υγεία του εμβρύου/νεογνού, ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος λόγω ανεπαρκών μελετών σε ζώα σχετικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη μεταφορά του χλωριούχου κετυλπυριδινίου μέσω του πλακούντα. Επομένως, το Bisoral δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν κρίνεται απαραίτητο.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η βενζοκαΐνη ή το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Το Bisoral δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, εκτός εάν είναι κρίνεται απαραίτητο.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν γνωστές επιδράσεις.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Bisoral δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πολύ σπάνιο να εμφανιστούν μετά από τη χρήση του Bisoral όπως συνιστάται, ενώ είναι περισσότερο πιθανό να εμφανιστούν σε υψηλότερες δόσεις από τις συνιστώμενες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανάλογα με τη συχνότητά τους ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Εντός κάθε ομάδας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

Περιγραφή μεμονωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών:

1 Μπορεί να προκληθεί ευαισθητοποίηση στην περιοχή του στόματος.

Γαστρεντερικές διαταραχές είναι περισσότερο πιθανό να εμφανιστούν σε ευαίσθητα άτομα, σε υψηλότερες δόσεις από τις συνιστώμενες.

Άτομα ευαίσθητα στη βενζοκαΐνη είναι πιθανό να εμφανίσουν συμπτώματα υπερευαισθησίας, όπως ταχυκαρδία, υπέρταση, ταχύπνοια.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού

Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα υπερδοσολογίας Όταν το Bisoral χρησιμοποιείται στις συνιστώμενες δόσεις, η δηλητηρίαση μπορεί να αποκλειστεί, ενώ δεν έχει γίνει γνωστό κάποιο περιστατικό μέχρι σήμερα. Μετά από τη χορήγηση υψηλότερων δόσεων μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα: γαστρεντερικές διαταραχές (όπως ναυτία, έμετος και διάρροια), δύσπνοια και αυξημένη πιθανότητα σχηματισμού μεθαιμοσφαιρίνης (ειδικότερα στα παιδιά).

Αντιμετώπιση Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, διακόψτε το φαρμακευτικό προϊόν.

Για την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας θα πρέπει να ληφθούν μέτρα για τη μείωση της απορρόφησης και, εάν κριθεί απαραίτητο, μέτρα για την αντιμετώπιση της μεθαιμοσφαιριναιμίας (ειδικότερα στα παιδιά).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρασκευάσματα για τον λάρυγγα, Αντισηπτικά, κωδικός ATC:

R02AA20 Χλωριούχο κετυλπυριδίνιο Το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο που περιέχεται στο Bisoral είναι ένα κατιονικό επιφανειοδραστικό με αντισηπτική δράση και ανήκει στην ομάδα των ενώσεων του τεταρτοταγούς αμμωνίου. Λόγω της σχετικά χαμηλής επιφανειακής του τάσης, το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο μπορεί να διεισδύσει εύκολα στις πτυχές του βλεννογόνου της στοματικής κοιλότητας. Η βακτηριοκτόνος δράση του στα θετικά κατά Gram βακτήρια λαμβάνει χώρα μέσω της αναστολής των ενζυμικών αντιδράσεων στο βακτηριακό κύτταρο και των αλλαγών στη διαπερατότητα της κυτταρικής τους μεμβράνης.

Συγκεκριμένα, οι ενώσεις του τεταρτοταγούς αμμωνίου συνδέονται και διεισδύουν στην κυτταροπλασματική μεμβράνη του μικροβιακού κυττάρου. Μετά τη σύνδεση με την κυτταροπλασματική μεμβράνη, η τελευταία γίνεται διαπερατή σε χαμηλού μοριακού βάρους συστατικά, κυρίως ιόντα καλίου. Οι ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου διεισδύουν, στη συνέχεια, στο κύτταρο, όπου βλάπτουν τη λειτουργία του και προκαλούν κυτταρικό θάνατο. Επιπλέον, το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο εμφανίζει μυκητοκτόνο δράση αναστέλλοντας την κυτταρική αναπνοή των ζυμομυκήτων. Σε δοκιμή εναιώρησης, αφού το έτοιμο προς χρήση διάλυμα χλωριούχου κετυλπυριδινίου είχε δράσει για 30 δευτερόλεπτα σε 5 διαφορετικούς μύκητες, συμπεριλαμβανομένου του Candida albicans, δεν βρέθηκε περαιτέρω ανάπτυξη μυκήτων στο επωασμένο άγαρ. Το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο εμφανίζει, επίσης, και κάποια ιοκτόνο δράση. Δεν είναι δραστικό έναντι των βακτηριακών σπόρων και των οξεόφιλων βακτηριδίων, ενώ οι σάπωνες και τα ανιονικά επιφανειοδραστικά αναστέλλουν τη δράση του.

Το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο, όπως όλα τα κατιονικά επιφανειοδραστικά, σε υδατικά διαλύματα διΐσταται, δίνοντας ένα σχετικά μεγάλο και σύνθετο κατιόν, το οποίο είναι υπεύθυνο για την αντισηπτική του δράση και ένα μικρότερο ανιόν. Η δράση του εξαρτάται από το pH, αν και παραμένει ιονισμένο σε όλες τις τιμές pH και είναι σχεδόν ανενεργό σε τιμές pH μικρότερες από 3.5. Η δραστικότητά του αυξάνει με το pH και γίνεται μέγιστη σε ουδέτερο έως ελαφρά αλκαλικό περιβάλλον.

Βενζοκαΐνη

Η βενζοκαΐνη είναι μια ουδέτερη, μη ιονιζόμενη πρωτοταγής αμίνη και ανήκει στα τοπικά αναισθητικά φάρμακα. Η βενζοκαΐνη εμποδίζει τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων, συμπεριλαμβανομένης της μετάδοσης των ερεθισμάτων πόνου, μειώνοντας έτσι σημαντικά την αίσθηση του πόνου. Η αγωγιμότητα της νευρικής ώθησης μειώνεται, καθώς μειώνεται η διαπερατότητα της μεμβράνης των νευρικών κυττάρων στα ιόντα νατρίου. Αυτός ο μηχανισμός δράσης, ο οποίος διαφέρει από αυτόν των άλλων τοπικών αναισθητικών κλασικού τύπου (τριτοταγείς αμίνες), είναι σημαντικός στον βαθμό που ο φλεγμονώδης ιστός, ως αποτέλεσμα της τοπικής γαλακτικής οξέωσης, έχει χαμηλότερη τιμή pH από τον φυσιολογικό ιστό.

Ο συνδυασμός των δύο αυτών δραστικών ουσιών στο Bisoral δίνει άριστα αποτελέσματα εκεί όπου χρειάζεται αντισηψία και άμεση ανακούφιση από τοπικά ενοχλήματα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Χλωριούχο κετυλπυριδίνιο Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα στη βιβλιογραφία για το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο. Οι περισσότερες πληροφορίες για τη φαρμακοκινητική των ενώσεων του τεταρτοταγούς αμμωνίου προέρχονται από πειράματα σε ζώα. Είναι γενικά γνωστό ότι οι ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου απορροφώνται ελάχιστα - μόνο 10-20%. Το μη απορροφημένο κλάσμα απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα.

Βενζοκαΐνη Υπάρχουν, επίσης, περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα στη βιβλιογραφία για τη βενζοκαΐνη.

Η βενζοκαΐνη απορροφάται εύκολα μέσω του βλεννογόνου και υδρολύεται από τις εστεράσες στο πλάσμα και στο ήπαρ. Η απορροφούμενη βενζοκαΐνη υδρολύεται κυρίως από τις χολινεστεράσες του πλάσματος, με μειωμένο μεταβολισμό στο ήπαρ. Τα προϊόντα της υδρόλυσης απεκκρίνονται με τα ούρα.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Χλωριούχο κετυλπυριδίνιο Γενικά, τα βακτηριοκτόνα του τεταρτοταγούς αμμωνίου (χλωριούχο κετυλπυριδίνιο) είναι μη τοξικά στις δόσεις που χρησιμοποιούνται για την επίτευξη της αντισηπτικής δράσης και δεν ερεθίζουν το δέρμα ή τους βλεννογόνους.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το χλωριούχο κετυλπυριδίνιο είχε LD :192-538 mg/kg σε αρουραίους και 108-195 mg/kg σε ποντικούς. Μακροχρόνιες μελέτες τοξικότητας με χλωριούχο κετυλπυριδίνιο σε κουνέλια δεν αποκάλυψαν σημαντικές παθολογικές μεταβολές που να αποδίδονται στο χλωριούχο κετυλπυριδίνιο.

Δεν υπήρχαν κλινικές εκδηλώσεις σκελετικών δυσπλασιών ούτε στα τμήματα I (μελέτες γονιμότητας αρουραίων) και III (περιγεννητικές μελέτες σε αρουραίους) ούτε στις μεταγεννητικές μελέτες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα στην τρέχουσα βιβλιογραφία σχετικά με τη μεταλλαξιογόνο δράση του χλωριούχου κετυλπυριδινίου in vitro ή in vivo.

Βενζοκαΐνη Λόγω της χαμηλής υδατοδιαλυτότητας της βενζοκαΐνης και της επακόλουθης χαμηλής απορρόφησής της, η συστηματική τοξικότητα είναι σπάνια. Η LD ήταν 2.500 mg/kg μετά την από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους και 3.042 mg/kg σε ποντικούς. Δεν υπάρχουν δεδομένα στην υπάρχουσα βιβλιογραφία σχετικά με την τοξικότητα μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση της βενζοκαΐνης, τις επιδράσεις της στη γονιμότητα, το έμβρυο, την περιγεννητική περίοδο ή τη μεταλλαξιογόνο δράση της in vitro ή in vivo.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

 Μονοϋδρική λακτόζη  Στεατικό μαγνήσιο  Έλαιο πορτοκαλιού  Οξείδιο του πυριτίου, κολλοειδές άνυδρο  Σορβιτόλη  Άμυλο αραβοσίτου  Σακχαρόζη  Κεκαθαρμένος τάλκης

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

4 (τέσσερα) χρόνια, υπό την προϋπόθεση ότι το προϊόν φυλάσσεται κλειστό, στην αρχική του συσκευασία, σύμφωνα με τις οδηγίες διατήρησης.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Χάρτινο κουτί συσκευασίας το οποίο περιέχει 20 τροχίσκους συσκευασμένους ανά 10 σε 2 blisters από PVC και Aluminium foil και ένα Φύλλο Οδηγιών Χρήσης.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΙΟΥΛΙΑ ΚΑΙ ΕΙΡΗΝΗ ΤΣΕΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ Α.Β.Ε.Ε. δ.τ. «INTERMED A.B.E.E.»

Καλυφτάκη 27 145 64, Κηφισιά Τηλ.: 210 6253905 Fax: 210 6253906

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 19.07.1969

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ