BLISSEL — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 g κολπικής γέλης περιέχει 50 μικρογραμμάρια οιστριόλης.

Έκδοχα: 1 g κολπικής γέλης περιέχει 1,60 mg μεθυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο και 0,20 mg προπυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κολπική γέλη Γέλη ομοιογενής, άχρωμη, διαυγής έως ελαφρώς ημιδιαφανής.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία των συμπτωμάτων της ατροφίας του κόλπου που οφείλεται στην ανεπάρκεια οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη είναι ένα προϊόν για κολπική χρήση, που περιέχει μόνο οιστρογόνα.

Καθοδήγηση σχετικά με την έναρξη της θεραπείας και της συντήρησης Η θεραπεία με Blissel μπορεί να αρχίσει οποιαδήποτε στιγμή μετά την εκδήλωση της ατροφίας του κόλπου.

Αρχική θεραπεία: Μία δόση του εξαρτήματος χορήγησης της κολπικής γέλης την ημέρα για 3 εβδομάδες (καταλλήλως κατά την κατάκλιση).

Ως θεραπεία συντήρησης συνιστάται μία δόση του εξαρτήματος χορήγησης της κολπικής γέλης δύο φορές την εβδομάδα (καταλλήλως κατά την κατάκλιση). Ύστερα από 12 εβδομάδες πρέπει να διενεργείται αξιολόγηση της συνέχισης της θεραπείας από τον γιατρό.

Για την έναρξη και συνέχιση της θεραπείας των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη μικρότερη διάρκεια (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).

Για προϊόντα οιστρογόνου κολπικής εφαρμογής στα οποία η συστηματική έκθεση σε οιστρογόνο παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, δεν συνιστάται η προσθήκη προγεσταγόνου (ωστόσο δείτε παράγραφο 4.4).

Σε περίπτωση μη λήψης μιας δόσης, αυτή πρέπει να ληφθεί μόλις τούτο γίνει αντιληπτό, εκτός και αν έχει παρέλθει διάστημα μεγαλύτερο των 12 ωρών. Στην περίπτωση αυτή, η ξεχασμένη δόση παραλείπεται και λαμβάνεται η επόμενη δόση στον προγραμματισμένο χρόνο.

Χορήγηση:

Το Blissel πρέπει να εφαρμοστεί στον κόλπο χρησιμοποιώντας ένα δοσιμετρικό εξάρτημα χορήγησης, ακολουθώντας προσεκτικά τις “Οδηγίες χρήσης” που περιλαμβάνονται στο φύλλο οδηγιών και περιγράφονται παρακάτω.

Μία δόση με το εξάρτημα χορήγησης (όπου το εξάρτημα χορήγησης είναι γεμισμένο μέχρι τη σήμανση) παρέχει μια δόση του 1 g κολπικής γέλης που περιέχει 50 μικρογραμμάρια οιστριόλης. Το γεμάτο εξάρτημα χορήγησης πρέπει να εισάγεται μέσα στον κόλπο και το περιεχόμενό του να αδειάζεται, κατά προτίμηση το βράδυ.

Για να εφαρμόσετε τη γέλη, ξαπλώστε, με τα γόνατα λυγισμένα και ανοιχτά. Τοποθετήστε απαλά το ανοικτό άκρο του εξαρτήματος χορήγησης βαθιά μέσα στον κόλπο, και σπρώξτε αργά το έμβολο προς τα κάτω, όσο χρειαστεί για να αδειάσετε τη γέλη μέσα στον κόλπο.

Μετά τη χρήση, τραβήξτε το έμβολο έξω από το σωληνίσκο και στη συνέχεια, ανάλογα με τη διάταξη, μπορείτε να καθαρίσετε ή να απορρίψετε το σωληνίσκο, όπως αναφέρεται στις “Οδηγίες χρήσης” που περιλαμβάνονται στο φύλλο οδηγιών.

4.3 Αντενδείξεις

• Καρκίνος μαστού, υποψία καρκίνου μαστού ή ιστορικό καρκίνου του μαστού

• Γνωστός ή πιθανολογούμενος ορμονοεξαρτώμενος κακοήθης όγκος (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)

• Αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία

• Υπερπλασία του ενδομητρίου που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία

• Παλαιά ιδιοπαθής ή υπάρχουσα φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή)

• Ενεργός ή πρόσφατη αρτηριακή θρομβοεμβολική νόσος (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου)

• Γνωστές θρομβοφιλικές διαταραχές (π.χ. πρωτεΐνη C, πρωτεΐνη S, ή ανεπάρκεια αντιθρομβίνης, βλέπε παράγραφο 4.4).

• Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσου, για όσο καιρό οι εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επιστρέψει στα φυσιολογικά επίπεδα

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• Πορφυρία

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, η θεραπεία με τοπικά οιστρογόνα πρέπει να ξεκινά μόνο για τα συμπτώματα που επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής.

Σε όλες τις περιπτώσεις, πρέπει να γίνεται μια προσεκτική εκτίμηση των κινδύνων και των οφελών τουλάχιστον μία φορά ετησίως και η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT) πρέπει να συνεχίζεται μόνο για όσο διάστημα το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.

Το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν πρέπει να συνδυάζεται με παρασκευάσματα οιστρογόνων για συστηματική θεραπεία, καθώς δεν υπάρχουν μελέτες για την ασφάλεια και τους κινδύνους στις συγκεντρώσεις οιστρογόνων που επιτυγχάνονται στη συνδυασμένη θεραπεία.

Το ενδοκολπικό εξάρτημα χορήγησης μπορεί να προκαλέσει ήσσονος σημασίας τοπικό τραύμα, ιδιαίτερα σε γυναίκες με σοβαρή ατροφία του κόλπου.

Προειδοποίηση για τα έκδοχα

Το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη περιέχει μεθυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο (Ε 219)

και προπυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο (Ε 217). Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).

Ιατρική εξέταση/παρακολούθηση της θεραπείας Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση της θεραπείας με οιστριόλη, πρέπει να ληφθεί πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό. Η ιατρική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης της πυέλου και του μαστού) πρέπει να καθοδηγείται από αυτό και από τις αντενδείξεις και προφυλάξεις για χρήση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστώνται περιοδικές γενικές εξετάσεις, η συχνότητα και το είδος των οποίων εξατομικεύονται για κάθε γυναίκα. Οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με ποιες μεταβολές στους μαστούς τους πρέπει να αναφέρουν στον γιατρό ή στον νοσοκόμο τους (βλέπε ‘Καρκίνος του μαστού’ παρακάτω).

Εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένης της μαστογραφίας, πρέπει να εκτελούνται σύμφωνα με τις τρέχουσες αποδεκτές πρακτικές ελέγχου, τροποποιημένες σύμφωνα με τις κλινικές ανάγκες της κάθε ασθενούς.

Σε περίπτωση λοιμώξεων του κόλπου, αυτές πρέπει να θεραπεύονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη.

Περιπτώσεις που χρειάζονται επίβλεψη Εάν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της κύησης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας, η ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι αυτές οι καταστάσεις ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, και συγκεκριμένα:

• Λειομύωμα (ινώματα της μήτρας) ή ενδομητρίωση

• Παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές (βλέπε παράγραφο «Φλεβική θρομβοεμβολή» παρακάτω)

• Παράγοντες κινδύνου για οιστρογόνο-εξαρτώμενους όγκους, π.χ. κληρονομικότητα πρώτου βαθμού για καρκίνο του μαστού

• Υπέρταση

• Ηπατικές διαταραχές (π.χ. αδένωμα του ήπατος)

• Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειοπάθεια

• Χολολιθίαση

• Ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγία

• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

• Ιστορικό υπερπλασίας του ενδομητρίου (βλέπε παράγραφο “Υπερπλασία του ενδομητρίου”)

• Επιληψία

• Βρογχικό άσθμα

• Ωτοσκλήρυνση Αιτίες για την άμεση διακοπή της θεραπείας Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση εμφάνισης μίας αντένδειξης καθώς και στις ακόλουθες καταστάσεις:

• Ίκτερος ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας

• Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης

• Νέα έναρξη κεφαλαλγίας τύπου ημικρανίας

• Κύηση

Το Blissel είναι ένα σκεύασμα χαμηλής δόσης οιστριόλης που δρα τοπικά και ως εκ τούτου η εμφάνιση των καταστάσεων που αναφέρονται παρακάτω είναι λιγότερο πιθανή από ό, τι η συστηματική θεραπεία με οιστρογόνα.

Υπερπλασία του ενδομητρίου και καρκίνωμα

• Σε γυναίκες με ακέραια μήτρα, ο κίνδυνος υπερπλασίας και καρκίνου του ενδομητρίου αυξάνεται όταν χορηγούνται συστηματικά οιστρογόνα μόνο για παρατεταμένες περιόδους.

• Για προϊόντα οιστρογόνου κολπικής εφαρμογής στα οποία η συστηματική έκθεση σε οιστρογόνο παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, δεν συνιστάται η προσθήκη προγεσταγόνου.

• Η ασφάλεια του ενδομητρίου στην περίπτωση μακροχρόνιας (περισσότερο για ενός έτους) ή επανειλημμένης χρήσης μέσω τοπικής κολπικής εφαρμογής οιστρογόνων είναι αβέβαιη. Ως εκ τούτου, σε περίπτωση επανάληψης, η θεραπεία πρέπει να επανεξετάζεται τουλάχιστον σε ετήσια βάση.

• Εάν εμφανιστούν αιμορραγία ή κηλίδες οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το αίτιο πρέπει να διερευνάται, κάτι που μπορεί να περιλαμβάνει βιοψία ενδομητρίου για τον αποκλεισμό κακοήθειας του ενδομητρίου.

• Η διέγερση μονού οιστρογόνου μπορεί να οδηγήσει σε προκαρκινικό μετασχηματισμό στις έκτοπες εστίες της ενδομητρίωσης. Επομένως, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται το προϊόν αυτό σε γυναίκες που έχουν υποστεί υστερεκτομή εξαιτίας ενδομητρίωσης, ειδικά εάν γνωρίζουν ότι έχουν έκτοπη ενδομητρίωση.

Με τη χρήση συστηματικής θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης έχουν συσχετισθεί οι ακόλουθοι κίνδυνοι και ισχύουν σε μικρότερο βαθμό για προϊόντα οιστρογόνων κολπικής εφαρμογής στα οποία η συστηματική έκθεση στα οιστρογόνα παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ωστόσο, οι εν λόγω κίνδυνοι πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε περίπτωση μακροχρόνιας ή επανειλημμένης χρήσης του προϊόντος.

Καρκίνος του μαστού Επιδημιολογικά στοιχεία από μετα-ανάλυση μεγάλης κλίμακας υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για καρκίνο του μαστού σε γυναίκες χωρίς ιστορικό καρκίνου του μαστού οι οποίες λαμβάνουν χαμηλές δόσεις οιστρογόνων που χορηγούνται κολπικά. Παραμένει άγνωστο εάν οι χαμηλές δόσεις οιστρογόνων που χορηγούνται κολπικά οδηγούν σε επανεμφάνιση του καρκίνου του μαστού.

Καρκίνος των ωοθηκών Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι πολύ πιο σπάνιος από τον καρκίνο του μαστού. Επιδημιολογικά στοιχεία από μια μετα-ανάλυση μεγάλης κλίμακας υποδεικνύουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο σε γυναίκες που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης μόνο με οιστρογόνο. Ο κίνδυνος αυτός είναι εμφανής εντός 5 ετών χρήσης και μειώνεται με την πάροδο του χρόνου μετά τη διακοπή της χρήσης.

Φλεβική θρομβοεμβολή

• Η συστηματική θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης σχετίζεται με υψηλότερο κατά 1,3-3 φορές κίνδυνο εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής, π.χ. εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής,. Τέτοια συμβάματα είναι πιο πιθανόν να σημειωθούν εντός του πρώτου έτους θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης παρά αργότερα (βλ. παράγραφο 4.8).

• Οι ασθενείς με γνωστή θρομβοφιλία διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής, η δε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης ενδέχεται να συμβάλλει σε αυτόν τον κίνδυνο. Ως εκ τούτου, η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης αντενδείκνυται σε αυτές τις ασθενείς (βλ.

παράγραφο 4.3).

• Στους γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή περιλαμβάνονται η χρήση οιστρογόνων, η μεγαλύτερη ηλικία, οι μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις, η παρατεταμένη ακινησία, η παχυσαρκία (ΒΜΙ > 30 kg/m2), η κύηση/λοχεία, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και ο καρκίνος. Δεν υπάρχει συναίνεση ως προς τον πιθανό ρόλο των κιρσών στη φλεβική θρομβοεμβολή.

Στεφανιαία νόσος Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης με παρασκευάσματα με συστηματική δράση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για στεφανιαία νόσο.

Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης με παρασκευάσματα με συστηματική δράση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ωστόσο, καθώς ο αρχικός κίνδυνος εμφάνισης αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ηλικία, ο συνολικός κίνδυνος εμφάνισης αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου στις γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης θα αυξηθεί με την ηλικία (βλ. παράγραφο 4.8).

Άλλες καταστάσεις Τα οιστρογόνα με συστηματική επίδραση ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών ή αύξηση των τριγλυκεριδίων του πλάσματος, για το λόγο αυτό, ασθενείς με καρδιοπάθεια ή επηρεασμένη νεφρική λειτουργία ή με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία, αντίστοιχα, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων θεραπείας. Το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη περιέχει χαμηλή δόση οιστριόλης για τοπική θεραπεία, επομένως δεν αναμένονται συστηματικές επιδράσεις.

Ασθενείς που υποφέρουν από σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να παρακολουθούνται στενά, διότι αναμένεται το επίπεδο της οιστριόλης στην κυκλοφορία να αυξηθεί.

Τα εξωγενή οιστρογόνα ενδέχεται να επάγουν ή να επιδεινώσουν συμπτώματα κληρονομικού ή επίκτητου αγγειοοιδήματος.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων ανάμεσα στο Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη και άλλα φάρμακα.

Λόγω της κολπικής χορήγησης και της ελάχιστης συστηματικής απορρόφησης, είναι απίθανο να εμφανιστούν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου με το Blissel. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη αλληλεπιδράσεις με άλλες τοπικά χορηγούμενες κολπικές αγωγές.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη γονιμότητα.

Κύηση Το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης.

Εάν προκύψει κύηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την κύηση στην οιστριόλη.

Τα αποτελέσματα των περισσότερων επιδημιολογικών μελετών που είναι διαθέσιμες μέχρι σήμερα και σχετίζονται με την ακούσια έκθεση του εμβρύου στα οιστρογόνα δεν έδειξαν τερατογόνες ή εμβρυοτοξικές επιδράσεις.

Θηλασμός

Το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από την οιστριόλη συνήθως αναφέρονται στο 3-10 % των ασθενών που λαμβάνουν τη θεραπεία.

Στην αρχή της θεραπείας, όταν ο βλεννογόνος υμένας του κόλπου είναι ακόμα ατροφικός, μπορεί να παρουσιαστεί τοπικός ερεθισμός με τη μορφή αισθήματος θερμότητας και/ή κνησμού.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που βρέθηκαν στις κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με τη συχνότητα εμφάνισης:

Το Blissel είναι μια τοπικά χορηγούμενη κολπική γέλη με πολύ χαμηλή δόση οιστριόλης και αυτο- περιοριζόμενη συστηματική έκθεση (η οποία φαίνεται να είναι σχεδόν αμελητέα ύστερα από επαναλαμβανόμενη χορήγηση), και ως εκ τούτου είναι εξαιρετικά απίθανο να προκαλέσει τις πιο σοβαρές επιδράσεις που σχετίζονται με την από του στόματος θεραπεία υποκατάστασης με οιστρογόνα.

Επιδράσεις χαρακτηριστικές της συγκεκριμένης κατηγορίας που σχετίζονται με τη συστηματική θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης Οι ακόλουθοι κίνδυνοι έχουν συσχετισθεί με τη χρήση συστηματικής θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και ισχύουν σε μικρότερο βαθμό για προϊόντα οιστρογόνων κολπικής εφαρμογής στα οποία η συστηματική έκθεση στα οιστρογόνα παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Καρκίνος των ωοθηκών

Η χρήση συστηματικής θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης έχει συσχετιστεί με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο διάγνωσης καρκίνου των ωοθηκών (βλ. παράγραφο 4.4).

Μια μετα-ανάλυση από 52 επιδημιολογικές μελέτες κατέδειξε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών σε γυναίκες στις οποίες χορηγείται συστηματική θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης σε σύγκριση με τις γυναίκες στις οποίες δεν χορηγήθηκε ποτέ θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (αναλογία κινδύνου (RR) 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Η χρήση θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης για 5 έτη σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 54 ετών αντιστοιχεί σε περίπου 1 πρόσθετο περιστατικό ανά 2.000 ασθενείς. Σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 54 ετών που δεν λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, περίπου 2 στις 2.000 γυναίκες θα διαγνωστούν με καρκίνο των ωοθηκών σε χρονικό διάστημα 5 ετών.

Κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής Η συστηματική θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης συσχετίζεται με αυξημένο κατά 1,3-3 φορές σχετικό κίνδυνο εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής, π.χ. εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής. Η εμφάνιση ενός τέτοιου συμβάματος είναι περισσότερο πιθανή εντός του πρώτου χρόνου ορμονικής θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4). Τα αποτελέσματα των μελετών WHI παρουσιάζονται παρακάτω:

Μελέτες WHI – Πρόσθετος κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής σε διάστημα 5 ετών

* Μελέτη σε γυναίκες χωρίς μήτρα.

Κίνδυνος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου

• Η χρήση συστηματικής θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης συσχετίζεται με σχετικό κίνδυνο εμφάνισης ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου αυξημένο έως και κατά 1,5 φορές. Ο κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου δεν αυξάνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης.

• Ο εν λόγω σχετικός κίνδυνος δεν εξαρτάται από την ηλικία ή τη διάρκεια χρήσης, αλλά καθώς ο αρχικός κίνδυνος εξαρτάται σε σημαντικό βαθμό από την ηλικία, ο συνολικός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης αυξάνεται με την ηλικία (βλ. Παράγραφο 4.4).

Συνδυασμένες μελέτες WHI – Πρόσθετος κίνδυνος εμφάνισης ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου* σε διάστημα 5 ετών

* δεν έγινε διάκριση μεταξύ ισχαιμικών και αιμορραγικών αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων.

Έχουν αναφερθεί και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη συστηματική θεραπεία με συνδυασμό οιστρογόνου-προγεσταγόνου:

- Νόσος της χοληδόχου κύστης.

- Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: χλόασμα, πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, αγγειακή πορφύρα.

- Πιθανή άνοια μετά την ηλικία των 65 ετών.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Η τοξικότητα της οιστριόλης είναι πολύ χαμηλή. Η υπερδοσολογία με Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη με κολπική εφαρμογή είναι πολύ απίθανη. Τα συμπτώματα που μπορεί να παρουσιαστούν στην περίπτωση που από λάθος προσληφθεί υψηλή δόση είναι ναυτία, έμετος και κολπική αιμορραγία σε γυναίκες. Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο. Εάν είναι αναγκαίο, πρέπει να εφαρμοστεί συμπτωματική θεραπεία.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οιστρογόνα, κωδικός ATC: G03CA04.

Θεραπεία των συμπτωμάτων της ανεπάρκειας κολπικών οιστρογόνων: η κολπική χορήγηση οιστρογόνου αμβλύνει τα συμπτώματα της κολπικής ατροφίας λόγω της οιστρογονικής ανεπάρκειας στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και Ασφάλεια Η αποτελεσματικότητα του Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη έχει μελετηθεί σε μια τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική μελέτη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με συμπτώματα και σημεία αιδοιοκολπικής ατροφίας.

Η ενδοκολπική εφαρμογή χαμηλής δόσης οιστριόλης (50 μικρογραμμάρια ανά εφαρμογή) προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στον δείκτη ωρίμανσης του επιθηλίου του κόλπου, στο pH του κόλπου και στα σημεία της κολπικής ατροφίας όπως είναι η ευθραυστότητα, η ξηρότητα και η ωχρότητα του βλεννογόνου και η μείωση των πτυχώσεων. Στην ανάλυση ανταπόκρισης των ασθενών ανά σύμπτωμα (δευτερεύον τελικό σημείο), ανιχνεύθηκε στατιστική σημαντικότητα για την κολπική ξηρότητα, αλλά

όχι και για τη δυσπαρεύνια (p=0,095), τον κολπικό κνησμό, τον καύσο και τη δυσουρία, μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Ύστερα από εφάπαξ χορήγηση Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, η οιστριόλη απορροφάται άμεσα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, 106  63 pg/mL, επιτεύχθηκαν στις 2 (εύρος 0,5-4)

ώρες.

Ύστερα από 21 ημέρες καθημερινής θεραπείας με Blissel, η μέση μέγιστη συγκέντρωση οιστριόλης στο πλάσμα (± τυπική απόκλιση) ήταν 22,80 (±15,78) pg/ml. Μετά τη μέγιστη συγκέντρωση, οι συγκεντρώσεις οιστριόλης στο πλάσμα μειώνονται μονο-εκθετικά με μέση ημίσεια ζωή 1,65 ± 0,82 h, δεν παρατηρείται συσσώρευση.

Η συστηματική έκθεση στην οιστριόλη κατά τη διάρκεια χορήγησης του Blissel δύο φορές εβδομαδιαίως δεν μελετήθηκε.

Σχεδόν όλη (90%) η οιστριόλη δεσμεύεται από τη λευκωματίνη του πλάσματος, ενώ δε δεσμεύεται σχεδόν καθόλου από τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις φυλετικές ορμόνες. Ο μεταβολισμός της οιστριόλης συνίσταται κυρίως στη σύζευξη και αποσύζευξη κατά τη διάρκεια της εντεροηπατικής κυκλοφορίας. Η οιστριόλη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των ούρων στη συζευγμένη μορφή. Μόνο ένα μικρό κλάσμα (≤ 2%) απεκκρίνεται μέσω των κοπράνων, κυρίως ως αποσυζευγμένη οιστριόλη.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Οι τοξικολογικές ιδιότητες της οιστριόλης είναι πολύ γνωστές. Δεν υπάρχουν προκλινικά δεδομένα που να σχετίζονται με την αξιολόγηση της ασφάλειας πέραν των όσων έχουν ήδη ληφθεί υπόψη σε άλλες παραγράφους της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Γλυκερόλη (E 422)

Mεθυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο (E 219)

Προπυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο (E 217)

Πολυκαρβοφίλη Καρβοπόλη Νατρίου υδροξείδιο (για τη ρύθμιση του pH)

Υδροχλωρικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH)

Ύδωρ κεκαθαρμένο.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25οC.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Σωληνάρια αλουμινίου των 10 και 30 g.

Στην περίπτωση του μεγέθους συσκευασίας των 10 g, το σωληνάριο των 10 g είναι συσκευασμένο σε εξωτερικό χάρτινο κουτί μαζί με το φύλλο οδηγιών χρήσης και είναι διαθέσιμο υπό δύο διατάξεις:

- 1 σφραγισμένη κυψέλη που περιέχει 10 σωληνίσκους μίας χρήσης με σήμανση πλήρωσης και 1 επαναχρησιμοποιούμενο έμβολο ή

- 1 σφραγισμένο σάκκο που περιέχει 1 επαναχρησιμοποιούμενο σωληνίσκο με σήμανση πλήρωσης και 1 επαναχρησιμοποιούμενο έμβολο.

Στην περίπτωση του μεγέθους συσκευασίας των 30 g, το σωληνάριο είναι επίσης συσκευασμένο σε εξωτερικό χάρτινο κουτί μαζί με το φύλλο οδηγιών χρήσης και είναι διαθέσιμο υπό δύο διατάξεις:

- 3 σφραγισμένες κυψέλες που περιέχουν η καθεμία 10 σωληνίσκους μίας χρήσης με σήμανση πλήρωσης και 1 επαναχρησιμοποιούμενο έμβολο ή

- 1 σφραγισμένο σάκκο που περιέχει 1 επαναχρησιμοποιούμενο σωληνίσκο με σήμανση πλήρωσης και 1 επαναχρησιμοποιούμενο έμβολο.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ITF Hellas Α.Ε.

Άρεως 103 & Αγίας Τριάδος 36, 17562 Παλαιό Φάληρο Ελλάδα Τηλέφωνο: +30 210 9373330

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα: 57580/19-7-2016 Κύπρος: M.L.: 023538

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ελλάδα:

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 30-8-2011 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 19-7-2016 Κύπρος:

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 19-10-2021 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ελλάδα:

Κύπρος: