1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
DENACLOF Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 0,1% w/v (1 δόση)
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα ml διαλύματος περιέχει 1 mg νατριούχου δικλοφενάκης (0,1% W/V) σε μία σύνθεση χωρίς συντηρητικά.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα (σε περιέκτες μίας δόσης).
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Αναστολή της εγχειρητικής μύσης κατά τη διάρκεια της εγχείρησης καταρράκτη.
Μετεγχειρητική φλεγμονή στην εγχείρηση καταρράκτη και άλλες χειρουργικές επεμβάσεις.
Προ και μετεγχειρητική προφύλαξη κατά της εμφάνισης κυστεροειδούς οιδήματος της ωχράς κηλίδας που συνδέεται με εξαγωγή φακών καταρράκτη και τοποθέτηση ενδοφθάλμιων φακών.
Μη επιμολυσμένες φλεγμονώδεις καταστάσεις του προσθίου ημιμορίου του οφθαλμού (π.χ. χρόνια μη επιμολυσμένη επιπεφυκίτιδα).
Φλεγμονή μετά από τραυματισμό: διαμπερείς και μη διαμπερείς κακώσεις (σε συνδυασμό με τοπική αντιμικροβιακή θεραπεία).
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το DENACLOF Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα προορίζεται μόνο για ενστάλαξη στον σάκο του επιπεφυκότα. Δεν πρέπει ποτέ να ενίεται υποεπιπεφυκωτικά, ούτε να εισάγεται απευθείας στον πρόσθιο θάλαμο του οφθαλμού.
Ενήλικες:
Προεγχειρητικά: μέχρι 5 φορές από μία σταγόνα κατά την διάρκεια 3 ωρών πριν από την εγχείρηση.
Μετεγχειρητικά: 3 φορές από μία σταγόνα, αρχίζοντας αμέσως μετά την εγχείρηση και στην συνέχεια 3-5 φορές από μία σταγόνα ημερησίως για όσο διάστημα χρειάζεται.
Άλλες ενδείξεις: 4-5 φορές από 1 σταγόνα ημερησίως, ανάλογα με την σοβαρότητα της ασθένειας.
Θεραπεία με διάρκεια άνω των 4 εβδομάδων δεν συνιστάται.
Ηλικιωμένοι:
Δεν υπάρχει ένδειξη ότι η δόση χρειάζεται να τροποποιηθεί στους ηλικιωμένους.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες στα παιδιά με το DENACLOF.
Το περιεχόμενο παραμένει στείρο έως ότου σπάσει το αρχικό σύστημα σφράγισης. Κάθε μονάδα δόσης του DENACLOF προορίζεται για εφάπαξ χρήση μόνο. Απορρίψτε τη μονάδα εφάπαξ δόσης
αμέσως μετά τη χρήση. Οι ασθενείς πρέπει να απορρίπτουν το εναπομένον περιεχόμενο μετά τη χρήση.
4.3. Αντενδείξεις
Ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη δικλοφενάκη ή στην τρομεταμόλη, ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Όπως και άλλοι μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, το DENACLOF αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς στους οποίους κρίσεις άσθματος, κνίδωση ή οξεία ρινίτιδα επιδεινώνονται από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλα φάρμακα με ανασταλτική δράση επί της συνθετάσης των προσταγλανδινών. Ενδοφθάλμια χρήση κατά τη διάρκεια της χειρουργικής διαδικασίας επίσης αντενδείκνυται.
(Βλέπε παράγραφο 4.4 για αντιδράσεις διασταυρούμενης ευαισθησίας).
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η αντιφλεγμονώδης δράση των οφθαλμικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων (ΜΣΑΦ)
μπορεί να καλύψει την έναρξη και/ή την εξέλιξη των οφθαλμικών λοιμώξεων. Παρουσία επιμόλυνσης ή όταν υπάρχει κίνδυνος επιμόλυνσης, κατάλληλη θεραπεία (π.χ. αντιβιοτικά) πρέπει να χορηγείται συγχρόνως με οφθαλμικές σταγόνες DENACLOF.
Παρόλο που δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες, θεωρητικά υπάρχει η πιθανότητα ασθενείς που λαμβάνουν άλλες φαρμακευτικές αγωγές που παρατείνουν το χρόνο ροής, ή αυτοί που έχουν γνωστές διαταραχές του χρόνου πήξης να παρουσιάσουν επιδείνωση με το DENACLOF.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν τοπικά ΜΣΑΦ όπως η δικλοφενάκη χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με τοπικά στεροειδή (βλ. παράγραφο 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης).
Μετά από ενστάλαξη των οφθαλμικών σταγόνων, η απόφραξη του ρινοδακρυϊκού πόρου ή το κλείσιμο των οφθαλμών για 3 λεπτά μπορεί να μειώσει τη συστηματική απορρόφηση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει στη μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και στην αύξηση της τοπικής δραστικότητας.
Διασταυρούμενη ευαισθησία Αντιδράσεις διασταυρούμενης ευαισθησίας με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλα ΜΣΑΦ είναι πιθανές (βλέπε παράγραφο 4.3).
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Κλινικά ευρήματα έδειξαν ότι το DENACLOF μπορεί, εάν χρειασθεί, να συνδυασθεί με οφθαλμικές σταγόνες που περιέχουν στεροειδή.
Ταυτόχρονη χρήση τοπικών ΜΣΑΦ όπως η δικλοφενάκη και τοπικών στεροειδών σε ασθενείς με σοβαρή προϋπάρχουσα φλεγμονή του κερατοειδούς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών του κερατοειδούς, και ως εκ τούτου πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Για να εμποδιστεί η έκπλυση του δραστικού συστατικού όταν χρησιμοποιείται συμπληρωματική οφθαλμική αγωγή πρέπει να μεσολαβεί ένα διάστημα 5 λεπτών μεταξύ των δύο χορηγήσεων.
4.6. Κύηση και γαλουχία
Κύηση Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα από τη χρήση του DENACLOF κατά την κύηση. Ακόμη και αν η συστημική έκθεση είναι χαμηλότερη σε σύγκριση με την από του στόματος χορήγηση, δεν είναι
γνωστό εάν η συστημική έκθεση στο DENACLOF που επιτυγχάνεται μετά την τοπική χορήγηση μπορεί να είναι επιβλαβής για ένα κύημα/έμβρυο. Κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της κύησης, το DENACLOF δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Εάν χρησιμοποιηθεί, η δόση θα πρέπει να διατηρείται όσο το δυνατόν χαμηλότερη και η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη.
Κατά το τρίτο τρίμηνο της κύησης, η συστηματική χρήση αναστολέων της συνθετάσης της προσταγλανδίνης, συμπεριλαμβανομένης της δικλοφενάκης, μπορεί να προκαλέσει καρδιοπνευμονική και νεφρική τοξικότητα στο έμβρυο. Στο τέλος της κύησης μπορεί να εμφανιστεί παρατεταμένος χρόνος ροής τόσο στη μητέρα όσο και στο παιδί, και μπορεί να καθυστερήσει ο τοκετός. Συνεπώς, το DENACLOF δεν συνιστάται κατά το τελευταίο τρίμηνο της κύησης.
Θηλασμός Η δικλοφενάκη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Εντούτοις, στις θεραπευτικές δόσεις του DENACLOF δεν αναμένονται επιδράσεις στο θηλάζον παιδί. Η χρήση οφθαλμικής δικλοφενάκης δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού εκτός εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Ασθενείς που έχουν εμφανίσει θαμπή όραση δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές μελέτες με το DENACLOF αναφέρθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Πολύ συχνές: Πόνος του οφθαλμού.
Η άλλη ανεπιθύμητη ενέργεια που παρατηρείται συχνά είναι ο παροδικός, ήπιος έως μέτριος ερεθισμός του οφθαλμού.
Λιγότερο συχνά παρατηρήθηκαν κνησμός του οφθαλμού, υπεραιμία του οφθαλμού και θαμπή όραση αμέσως μετά την ενστάλαξη των οφθαλμικών σταγόνων.
Σπάνιες: αντίδραση φωτοευαισθησίας Έχει παρατηρηθεί στικτή κερατίτιδα ή διαταραχές του κερατοειδούς, συνήθως μετά από συχνή χρήση.
Σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου εμφάνισης διαταραχών του κερατοειδούς, όπως κατά τη διάρκεια της χρήσης κορτικοστεροειδών ή με ταυτόχρονες νόσους όπως λοιμώξεις ή ρευματοειδής αρθρίτιδα, η δικλοφενάκη έχει συσχετιστεί σε σπάνιες περιπτώσεις με την εμφάνιση ελκώδους κερατίτιδας, λέπτυνσης του κερατοειδούς, στικτής κερατίτιδας, έλλειμμα του επιθηλίου του κερατοειδούς και οίδημα του κερατοειδούς, τα οποία ενδέχεται να γίνουν απειλητικά για την όραση. Οι περισσότεροι ασθενείς βρίσκονταν υπό θεραπεία για παρατεταμένη χρονική περίοδο.
Έχουν αναφερθεί περιστατικά αλλεργιών για οφθαλμικές αντιδράσεις όπως υπεραιμία του επιπεφυκότα, αλλεργική επιπεφυκίτιδα, ερύθημα βλεφάρου, οίδημα και κνησμός, και συστηματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως κνίδωση, εξάνθημα, έκζεμα, ερύθημα, κνησμός, βήχας και ρινίτιδα.
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί δύσπνοια και επιδείνωση άσθματος.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό
Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος:
http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.
4.9. Υπερδοσολογία
Πρακτικά δεν υπάρχει κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών από τυχαία από του στόματος λήψη, καθώς το διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων σε μία συστάδα των 10 μονάδων περιέχει μόνο 3 mg νατριούχου δικλοφενάκης που αντιστοιχούν σε περίπου 1,8% της μέγιστης συνιστώμενης ημερήσιας δόσης ενηλίκου σε από του στόματος χορήγηση νατριούχου δικλοφενάκης. Συγκριτικά, η μέγιστη από του στόματος ημερήσια δόση νατριούχου δικλοφενάκης που συνιστάται στα παιδιά είναι 2 mg/kg σωματικού βάρους.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Κωδικός ATC: S01BC03 Το DENACLOF περιέχει νατριούχο δικλοφενάκη, ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες με αποδεδειγμένες αντιφλεγμονώδεις και αναλγητικές ιδιότητες.
Η αναστολή της βιοσύνθεσης των προσταγλανδινών που έχει αποδειχθεί πειραματικά, θεωρείται ότι παίζει σπουδαίο ρόλο στον μηχανισμό δράσης του. Οι προσταγλανδίνες παίζουν μείζονα ρόλο στην αιτιολογία της φλεγμονής και του πόνου.
Κλινικές μελέτες έδειξαν ότι το DENACLOF:
i. αναστέλλει την μύση κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη ii. ελαττώνει την οφθαλμική φλεγμονή μετά από χειρουργικές επεμβάσεις iii. ελαττώνει τον πόνο και τη δυσφορία του οφθαλμού που σχετίζονται με ελλείμματα του επιθηλίου του κερατοειδούς μετά από ορισμένες χειρουργικές επεμβάσεις ή τυχαίο μη διαμπερές οφθαλμικό τραύμα.
iv. ελαττώνει τη συχνότητα εμφάνισης αγγειογραφικού κυστοειδούς οιδήματος της ωχράς κηλίδας μετά από χειρουργική επέμβαση καταρράκτη, αλλά παραμένει να αποδειχθεί η κλινική του σημασία.
v. ελαττώνει αποτελεσματικότερα τη φλεγμονή και τη δυσφορία του οφθαλμού σε σχέση με τα τοπικά στεροειδή μετά από χειρουργική επέμβαση στραβισμού, αποφεύγοντας παράλληλα τις ανεπιθύμητες ενέργειες από στεροειδή, όπως καθυστερημένη επούλωση τραυμάτων του επιπεφυκότα και αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση.
vi. ελαττώνει αποτελεσματικότερα τη φλεγμονή, τον πόνο και τη δυσφορία του οφθαλμού (φωτοφοβία, αίσθηση καύσου/τσούξιμο, αίσθηση ξένου σώματος, βαθύς πόνος του οφθαλμού που μοιάζει με κεφαλαλγία και κνησμός) σε σχέση με τις οφθαλμικές σταγόνες του εικονικού φαρμάκου μετά από χειρουργική επέμβαση του κερατοειδούς με διατομή, όπως ακτινωτή κερατοτομία.
Η αποτελεσματική ημερήσια δόση μετά από οφθαλμική εφαρμογή του DENACLOF (περίπου 0,25-0,5 mg νατριούχου δικλοφενάκης) αντιστοιχεί σε λιγότερο από το 1% της ημερήσιας δόσης που συνιστάται για την νατριούχο δικλοφενάκη για τις ρευματικές ενδείξεις.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Σε κουνέλια οι μέγιστες συγκεντρώσεις σημασμένης με 14C δικλοφενάκης εμφανίζονται στον κερατοειδή και στον επιπεφυκότα 30 λεπτά μετά την εφαρμογή. Οι μέγιστες ποσότητες ανευρίσκονται σε αυτούς τους δύο ιστούς και στον χοριοειδή χιτώνα και στον αμφιβληστροειδή. Η αποβολή ήταν ταχεία και σχεδόν πλήρης μετά από 6 ώρες.
Η διείσδυση της δικλοφενάκης στον πρόσθιο θάλαμο έχει επιβεβαιωθεί στους ανθρώπους. Δεν ανιχνεύθηκαν μετρήσιμα επίπεδα δικλοφενάκης στους ανθρώπους μετά την οφθαλμική εφαρμογή των οφθαλμικών σταγόνων νατριούχου δικλοφενάκης.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα προκλινικά δεδομένα συστηματικά εφαρμοζόμενης δικλοφενάκης από μελέτες οξείας τοξικότητας και τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης, καθώς και από μελέτες γονοτοξικότητας και καρκινογένεσης δεν αποκάλυψαν ειδικό κίνδυνο για τον άνθρωπο στις προβλεπόμενες θεραπευτικές δόσεις.
Σε μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας και τοξικότητας κατά την ανάπτυξη, η συστηματική δικλοφενάκη έχει δειχθεί ότι διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα στα ποντίκια και στους αρουραίους. Αν και δεν έχουν καταδειχθεί τερατογόνες επιδράσεις, οι μητρικές τοξικές δόσεις συσχετίστηκαν με δυστοκία, παρατεταμένη κύηση, μειωμένη επιβίωση του εμβρύου και καθυστέρηση της ενδομήτριας ανάπτυξης. Οι επιδράσεις της δικλοφενάκης στη γονιμότητα και στον τοκετό καθώς και η συστολή του βοτάλειου πόρου στη μήτρα είναι φαρμακολογικές συνέπειες αυτής της κατηγορίας αναστολέων της σύνθεσης των προσταγλανδινών.
Η τοπική οφθαλμική ανοχή και τοξικότητα του DENACLOF (που περιέχει hydroxypropyl γ- cyclodextrin) διερευνήθηκαν και δεν παρατηρήθηκε κανένα στοιχείο τοξικότητας και τοπικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Βορικό οξύ Πολυοξυλο 35 κικέλαιο Τρομεταμόλη Ύδωρ για ενέσιμα 6.2. Aσυμβατότητες Καμία γνωστή.
6.3. Διάρκεια ζωής
24 μήνες
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Πλαστικοί περιέκτες των 0,3 ml μίας δόσης
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Οι περιέκτες μίας χρήσης να απορρίπτονται μετά την χρήση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Laboratoires THEA
12, rue Louis Blériot 63017 Clermont-Ferrand Cedex 2 ΓΑΛΛΙΑ
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9752/8-2-2012
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 11 Σεπτεμβρίου 2009