DEPON-COLD-FLU — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

DEPON Cold & Flu, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Παρακεταμόλη.........................................................................................................................500 mg Mηλεϊνική χλωροφαιναμίνη........................................................................................................4 mg Για ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Έκδοχα με γνωστή δράση:

Καρμοϊζίνη (Αζωρουμπίνη) (E122) (βλ. παράγραφο 4.4).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επίμηκες, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, μωβ χρώματος.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ενδείκνυται για τη θεραπεία, κατά τη διάρκεια κρυολογήματος, ρινίτιδας, ρινοφαρυγγίτιδας και γριππώδους συνδρομής σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 15 ετών:

• διαυγών ρινικών εκκρίσεων και δακρύρροιας,

• πταρμού,

• κεφαλαλγίας και/ή πυρετού.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Περιορίζεται σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 15 ετών.

Χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη συντομότερη δυνατή διάρκεια.

Προειδοποίηση: Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν παρακεταμόλη, προκειμένου να αποφευχθεί η υπερδοσολογία, συμπεριλαμβανομένων των φαρμακευτικών προϊόντων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.

Ειδικοί πληθυσμοί Δεν πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη ημερήσια δόση παρακεταμόλης ούτε των 60 mg/kg/ημέρα ούτε των 3.000 mg την ημέρα (3 g/ημέρα) στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Ενήλικες με βάρος κάτω των 50 kg,

• Σε περίπτωση χαμηλών αποθεμάτων ή ανεπάρκειας ηπατικής γλουταθειόνης (π.χ. χρόνιος υποσιτισμός, νηστεία, πρόσφατη απώλεια βάρους, ανορεξία, καχεξία),

• Αφυδάτωση.

Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια), χρόνιος αλκοολισμός και σύνδρομο Gilbert (οικογενής μη αιμολυτικός ίκτερος)

Συστήνεται η μείωση της δόσης της παρακεταμόλης και η αύξηση του ελάχιστου διαστήματος μεταξύ δύο χορηγήσεων. Η ημερήσια δόση παρακεταμόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2.000 mg/ημέρα (2 g/ημέρα).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας και εάν δεν δόθηκε διαφορετική ιατρική συμβουλή συνιστάται η μείωση της μέγιστης ημερήσιας δόσης της παρακεταμόλης και η αύξηση του ελάχιστου διαστήματος ανάμεσα στις 2 δόσεις, βάσει του ακόλουθου πίνακα:

Ηλικιωμένος πληθυσμός Η κλινική εμπειρία υποδεικνύει ότι η συνιστώμενη δοσολογία σε ενήλικες είναι γενικά η κατάλληλη.

Ωστόσο, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη ταυτόχρονοι παράγοντες κινδύνου, ορισμένοι από τους οποίους εμφανίζονται συχνότερα στον ηλικιωμένο πληθυσμό και απαιτούν προσαρμογή της δόσης.

Μέγιστες συνιστώμενες δόσεις:

• σε ενήλικες και παιδιά βάρους άνω των 50 kg, η συνολική δόση της παρακεταμόλης (λαμβάνοντας υπόψη και όλα τα άλλα φάρμακα που περιέχουν παρακεταμόλη στη σύνθεσή τους)

δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 4 γραμμάρια ανά ημέρα (βλ. παράγραφο 4.9).

• σε ενήλικες και παιδιά βάρους άνω των 50 kg, η συνολική δόση της μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 16 χιλιοστόγραμμα ανά ημέρα (βλ. παράγραφο 4.9).

Τρόπος χορήγησης Από στόματος χρήση.

Τα δισκία θα πρέπει να καταπίνονται ως έχουν, μαζί με κάποιο υγρό (π.χ. νερό, γάλα, χυμό φρούτων).

Οι βραδινές δόσεις θα πρέπει να προτιμώνται εξαιτίας της κατασταλτικής επίδρασης της μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης.

Διάρκεια θεραπείας Δεν συνιστάται η συχνή ή η παρατεταμένη χρήση χωρίς ιατρική επίβλεψη.

Εάν ο πυρετός ή ο πόνος επιμένουν για περισσότερες από 3 ημέρες ή δεν επιτευχθεί βελτίωση των συμπτωμάτων μετά από 5 ημέρες θεραπείας, η διαχείριση της θεραπείας θα πρέπει να επαναξιολογηθεί.

4.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 15 ετών.

Λόγω της παρουσίας παρακεταμόλης:

• Σοβαρή ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια ή ενεργή μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσος.

Λόγω της παρουσίας μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης:

• Κίνδυνος γλαυκώματος κλειστής γωνίας.

• Κίνδυνος κατακράτησης ούρων που σχετίζεται με ουρηθροπροστατικές διαταραχές.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Σχετιζόμενες με την παρουσία παρακεταμόλης:

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θα πρέπει να λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν παρακεταμόλη. Η λήψη πολλών δόσεων με τη μία μπορεί να βλάψει σοβαρά το ήπαρ. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής θα πρέπει να καλέσει αμέσως γιατρό.

Σε παιδιά που λαμβάνουν αγωγή με 60 mg/kg/ημέρα παρακεταμόλης, ο συνδυασμός άλλου αντιπυρετικού φαρμακευτικού προϊόντος δικαιολογείται μόνο σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας.

Σε περίπτωση οξείας ιογενούς ηπατίτιδας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Η παρακεταμόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις (βλ. παράγραφο 4.2):

• Ενήλικες με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg,

• Ήπια έως μέτρια ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια,

• Χρόνιος αλκοολισμός και πρόσφατη απόσυρση από οινοπνευματώδη,

• Νεφρική δυσλειτουργία,

• Σύνδρομο Gilbert,

• Ταυτόχρονη θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την ηπατική λειτουργία (π.χ.

δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα, επαγωγείς ενζύμων του κυτοχρώματος P450, όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, τοπιραμάτη, ριφαμπικίνη),

• Ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης (G6PD) (μπορεί να οδηγήσει σε μεθαιμοσφαιριναιμία και αιμολυτική αναιμία),

• Αφυδάτωση,

• Σε περίπτωση χαμηλών αποθεμάτων ή ανεπάρκειας ηπατικής γλουταθειόνης (π.χ. χρόνιος υποσιτισμός, νηστεία, πρόσφατη απώλεια βάρους, ανορεξία, καχεξία),

• Ηλικιωμένος πληθυσμός.

Δεν συνιστάται η κατανάλωση οινοπνευματωδών ποτών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Έχουν αναφερθεί περιστατικά μεταβολικής οξέωσης υψηλού χάσματος ανιόντων (HAGMA) λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης σε ασθενείς με σοβαρή ασθένεια όπως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σήψη ή σε ασθενείς με υποσιτισμό ή άλλες πηγές ανεπάρκειας γλουταθειόνης (π.χ. χρόνιος αλκοολισμός) που έλαβαν θεραπεία με παρακεταμόλη σε θεραπευτική δόση για παρατεταμένο χρονικό διάστημα ή συνδυασμό παρακεταμόλης και φλουκλοξακιλλίνης. Εάν υπάρχει υποψία HAGMA, λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης, συνιστάται άμεση διακοπή της παρακεταμόλης και στενή παρακολούθηση. Η μέτρηση της ουροποιητικής 5-οξοπρολίνης μπορεί να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό της πυρογλουταμικής οξέωσης ως υποκείμενης αιτίας της HAGMA σε ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου.

Σχετιζόμενες με την παρουσία μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης:

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς) με:

• υψηλότερη ευαισθησία σε ορθοστατική υπόταση, ίλιγγο και καταστολή,

• χρόνια δυσκοιλιότητα (κίνδυνος παραλυτικού ειλεού),

• πιθανή υπερτροφία του προστάτη,

• σοβαρή ηπατική και/ή νεφρική δυσλειτουργία, λόγω του κινδύνου συσσώρευσης του μορίου.

Εξαιτίας της παρουσίας χλωροφαιναμίνης, δεν συνιστάται η κατανάλωση οινοπνευματωδών ποτών, η λήψη φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αλκοόλη ή οξυβικού νατρίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας, επειδή ενισχύουν την κατασταλτική επίδραση των αντιισταμινικών (βλ. παράγραφο 4.5).

Σπάνιες περιπτώσεις του συνδρόμου σεροτονίνης έχουν περιγραφεί μετά από τον συνδυασμό χλωροφαιναμίνης με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα, κυρίως με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRIs) και δεξτρομεθορφάνη. Το σύνδρομο σεροτονίνης μπορεί να εκδηλωθεί με συμπτώματα όπως διάρροια, ταχυκαρδία, εφίδρωση, τρόμο, δυσκαμψία μυών, σύγχυση ή ακόμα και κώμα. Εάν υπάρχει υποψία εκδήλωσης του συνδρόμου σεροτονίνης, η θεραπεία με το DEPON Cold & Flu πρέπει να διακόπτεται.

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει καρμοϊζίνη (αζωρουμπίνη ως παράγοντα επικάλυψης) (E122), που μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Σχετιζόμενες με την παρουσία παρακεταμόλης:

Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση + Αντιβιταμίνη K Αυξημένος κίνδυνος στην επίδραση της αντιβιταμίνης Κ και κίνδυνος αιμορραγίας σε περίπτωση λήψης παρακεταμόλης σε μέγιστες δόσεις (4 g/ημέρα) για τουλάχιστον 4 ημέρες.

Συχνότεροι έλεγχοι INR. Πιθανή προσαρμογή της δοσολογίας αντιβιταμίνης Κ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παρακεταμόλη και μετά από τη διακοπή της.

+ Φλουκλοξακιλλίνη Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η παρακεταμόλη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τη φλουκλοξακιλλίνη, καθώς η ταυτόχρονη πρόσληψη έχει συσχετιστεί με μεταβολική οξέωση υψηλού χάσματος ανιόντων λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης, ειδικά σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου (βλ.

παράγραφο 4.4).

+ Αλληλεπιδράσεις με τις εργαστηριακές εξετάσεις Η χορήγηση της παρακεταμόλης μπορεί να οδηγήσει σε λάθη στις εξετάσεις γλυκόζης αίματος που χρησιμοποιούν τη μέθοδο της οξειδάσης/υπεροξειδάσης της γλυκόζης, σε περίπτωση παθολογικά υψηλών συγκεντρώσεων.

Η χορήγηση της παρακεταμόλης μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένα αποτελέσματα στις αιματολογικές εξετάσεις ουρικού οξέος που χρησιμοποιούν τη μέθοδο του φωσφοβολφραμικού οξέος.

Σχετιζόμενες με την παρουσία μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης:

Μη συνιστώμενοι συνδυασμοί + Αλκοόλη (ως οινοπνευματώδες ποτό ή έκδοχο)

Αυξημένη κατασταλτική επίδραση των H αντιισταμινικών από την αλκοόλη. Η διαταραγμένη εγρήγορση μπορεί να καταστήσει την οδήγηση και τη χρήση μηχανημάτων επικίνδυνη.

Αποφεύγετε την κατανάλωση οινοπνευματωδών ποτών και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αλκοόλη.

+ Οξυβικό νάτριο Αυξημένη καταστολή κεντρικού νευρικού συστήματος. Η διαταραγμένη εγρήγορση μπορεί να καταστήσει την οδήγηση και τη χρήση μηχανημάτων επικίνδυνη.

Συνδυασμοί που πρέπει να εξετάζονται + Άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα: σπάνιες περιπτώσεις του συνδρόμου σεροτονίνης (που περιλαμβάνουν αλλαγή στη νοητική κατάσταση, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος και νευρομυϊκές διαταραχές) έχουν περιγραφεί μετά από τον συνδυασμό χλωροφαιναμίνης με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα, κυρίως με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRIs) και δεξτρομεθορφάνη (βλ. παράγραφο 4.4.).

+ Άλλα ατροπινικά φαρμακευτικά προϊόντα: ιμιπραμινικά αντικαταθλιπτικά, τα περισσότερα ατροπινικά Η αντιισταμινικά, αντιχολινεργικοί αντιπαρκινσονικοί παράγοντες, ατροπινικά αντισπασμωδικά, δισοπυραμίδη, νευροληπτικά φαινοθειαζίνης και κλοζαπίνη.

Προσθήκη ατροπινικών ανεπιθύμητων επιδράσεων, όπως είναι η κατακράτηση ούρων, η δυσκοιλιότητα, η ξηροστομία.

+ Άλλα κατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα: παράγωγα μορφίνης (αναλγητικά, αντιβηχικά και θεραπείες υποκατάστασης), νευροληπτικά, βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες, αγχολυτικά εκτός από τις βενζοδιαζεπίνες (μεπροβαμάτη), υπνωτικά, κατασταλτικά αντικαταθλιπτικά (αμιτριπτυλίνη, δοξεπίνη, μιανσερίνη, μιρταζαπίνη, τριμιπραμίνη), κατασταλτικά Η αντιισταμινικά, αντιυπερτασικά κεντρικής δράσης, άλλα: μπακλοφένη και θαλιδομίδη.

Αυξημένη καταστολή κεντρικού νευρικού συστήματος. Η διαταραγμένη εγρήγορση μπορεί να καταστήσει την οδήγηση και τη χρήση μηχανημάτων επικίνδυνη.

+ Αντιχολινεστερασικά προϊόντα: κίνδυνος μείωσης της αποτελεσματικότητας των αντιχολινεστερασικών λόγω του ανταγωνισμού των υποδοχέων της ακετυλοχολίνης από τη χλωροφαιναμίνη.

+ Προϊόντα μορφίνης: σημαντικός κίνδυνος ακινησίας παχέος εντέρου, με σοβαρή δυσκοιλιότητα.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Εάν είναι κλινικά αναγκαίο, το DEPON Cold & Flu, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης. Ωστόσο, θα πρέπει να χρησιμοποιείται η μικρότερη αποτελεσματική δόση για το μικρότερο δυνατό χρονικό διάστημα και με τη μικρότερη δυνατή συχνότητα.

Σχετιζόμενα με την παρακεταμόλη Ένας μεγάλος αριθμός δεδομένων από εγκύους δεν υποδεικνύει ούτε δυσπλαστική ούτε εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα. Από επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με τη νευροανάπτυξη των παιδιών που έχουν εκτεθεί σε παρακεταμόλη εντός της μήτρας, δεν προκύπτουν αδιαμφισβήτητα δεδομένα.

Σχετιζόμενα με τη χλωροφαιναμίνη Κλινικά, τα αποτελέσματα των επιδημιολογικών μελετών φαίνεται να αποκλείουν μια ειδική δυσπλασία ή εμβρυοτοξική επίδραση από τη χλωροφαιναμίνη. Σε περίπτωση, ωστόσο, χορήγησης στο τέλος της κύησης, λάβετε υπόψη τις πιθανές συνέπειες των ατροπινικών και κατασταλτικών ιδιοτήτων της χλωροφαιναμίνης για τα νεογνά.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η χλωροφαιναμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεδομένων των πιθανοτήτων καταστολής ή παράδοξης διέγερσης του νεογνού, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα Λόγω του πιθανού μηχανισμού δράσης επί της σύνθεσης κυκλοοξυγενάσης και προσταγλανδίνης, η παρακεταμόλη μπορεί να διαταράξει τη γονιμότητα στις γυναίκες, με αναστρέψιμη επίδραση στην ωορρηξία με τη διακοπή της θεραπείας.

Σε μία μελέτη σε ζώα, έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στην ανδρική γονιμότητα. Η σχέση των επιδράσεων αυτών με τους ανθρώπους είναι άγνωστη.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το DEPON Cold & Flu, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Οι οδηγοί οχημάτων και οι χειριστές μηχανημάτων θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί αναφορικά με τους κινδύνους υπνηλίας που σχετίζονται με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος, ειδικά στην αρχή της θεραπείας.

Αυτό το φαινόμενο ενισχύεται με την κατανάλωση οινοπνευματωδών ποτών ή φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αλκοόλη ή κατασταλτικών φαρμακευτικών προϊόντων. Η έναρξη αυτής της θεραπείας είναι καλύτερα να γίνεται το βράδυ.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΑΚΕΤΑΜΟΛΗ Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται ανά οργανικό σύστημα. Η συχνότητά τους ορίζεται ως εξής:

o Πολύ συχνές (1/10)

o Συχνές (1/100 έως <1/10)

o Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100)

o Σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000)

o Πολύ σπάνιες (<1/10.000)

o Μη γνωστή συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗ ΜΗΛΕΪΝΙΚΗ ΧΛΩΡΟΦΑΙΝΑΜΙΝΗ Τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά της χλωροφαιναμίνης μπορεί να προκαλέσουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις ποικίλης έντασης, οι οποίες μπορεί να σχετίζονται ή όχι με τη δόση (βλ. παράγραφο 5.2):

στους ηλικιωμένους ασθενείς Έλλειψη συντονισμού κινήσεων, τρόμος Διανοητική σύγχυση, ψευδαισθήσεις Επιδράσεις διέγερσης:

διέγερση, νευρικότητα και αϋπνία Διαταραχές του Ερύθημα1 δέρματος και του Κνησμός1 υποδόριου ιστού Έκζεμα1 Πορφύρα2 Κνίδωση1 1 Η εμφάνισή τους καθιστά επιτακτική την οριστική διακοπή αυτού του φαρμάκου και των σχετικών φαρμακευτικών αγωγών.

2 Η εμφάνιση αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας απαιτεί την άμεση διακοπή του

φαρμακευτικού προϊόντος. Το προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί εκ νέου μόνο μετά από ιατρική συμβουλή.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-155 62, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Υπερδοσολογία παρακεταμόλης:

Ο κίνδυνος σοβαρής δηλητηρίασης (θεραπευτική υπερδοσολογία ή ακούσια δηλητηρίαση) μπορεί να είναι ιδιαιτέρως υψηλός στους ηλικιωμένους ασθενείς, στα μικρά παιδιά, σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, σε περιπτώσεις χρόνιου αλκοολισμού, σε ασθενείς με χρόνιο υποσιτισμό (βλ.

παράγραφο 4.2), σε νηστεία, σε πρόσφατη απώλεια βάρους, σε οικογενή χολαιμία (σύνδρομο Gilbert)

και σε ασθενείς που λαμβάνουν επαγωγείς ενζύμων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η δηλητηρίαση μπορεί να είναι θανατηφόρος.

Συμπτώματα Μέσα στις πρώτες 24 ώρες συνήθως εμφανίζονται ναυτία, έμετος, ανορεξία, ωχρότητα, κακουχία, εφίδρωση, κοιλιακό άλγος.

Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει λύση ηπατικών κυττάρων που μπορεί να εξελιχθεί σε ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια με πιθανή ανάγκη μεταμόσχευσης ήπατος, γαστρεντερική αιμορραγία, μεταβολική οξέωση, εγκεφαλοπάθεια που μπορεί να εξελιχθεί σε κώμα και θάνατο.

Ταυτόχρονα, παρατηρούμε μια αύξηση στις τιμές των ηπατικών τρανσαμινασών, της γαλακτικής αφυδρογονάσης, της χολερυθρίνης και μια μείωση στα επίπεδα προθρομβίνης που μπορεί να εμφανιστεί μέσα σε 12 έως 48 ώρες μετά την κατάποση. Τα κλινικά συμπτώματα της ηπατικής προσβολής συνήθως παρατηρούνται μετά από 1 έως 2 ημέρες και φτάνουν στο μέγιστο μετά από 3 έως 4 ημέρες.

Η υπερδοσολογία μπορεί, επίσης, να οδηγήσει σε διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, οξεία παγκρεατίτιδα, υπεραμυλασαιμία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια και πανκυτταροπενία.

Διαδικασία έκτακτης ανάγκης

• Διακοπή της θεραπείας.

• Άμεση μεταφορά στο νοσοκομείο για άμεση ιατρική φροντίδα, ακόμα και σε απουσία πρώιμων σημαντικών συμπτωμάτων.

• Ταχεία αποβολή του ληφθέντος προϊόντος με αναρρόφηση και γαστρική πλύση, κατά προτίμηση μέσα σε 4 ώρες από την κατάποση.

• Αιμοληψία για τη μέτρηση της αρχικής συγκέντρωσης παρακεταμόλης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα πρέπει να μετρηθεί τουλάχιστον 4 ώρες μετά από την κατάποση (η μέτρηση που πραγματοποιείται νωρίτερα δεν είναι αξιόπιστη).

• Η θεραπεία της υπερδοσολογίας με παρακεταμόλη τυπικά περιλαμβάνει τη χορήγηση αντιδότου Ν-ακετυλοκυστεΐνης ενδοφλέβια ή από του στόματος το συντομότερο δυνατό, κατά προτίμηση πριν από τη δέκατη ώρα. Αν και λιγότερο αποτελεσματική, μπορεί να επιτευχθεί προστατευτική δράση του αντιδότου έως και 48 ώρες μετά από την κατάποση. Σε αυτή την περίπτωση, το αντίδοτο θα πρέπει να χορηγείται για μεγαλύτερο διάστημα.

• Συμπωματική θεραπεία.

• Ηπατικές εξετάσεις πρέπει να διεξάγονται στην αρχή της θεραπείας και να επαναλαμβάνονται κάθε 24 ώρες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα επίπεδα των ηπατικών τρανσαμινασών επανέρχονται στο φυσιολογικό σε 1 έως 2 εβδομάδες μετά από την πλήρη αποκατάσταση της ηπατικής λειτουργίας. Ωστόσο, σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, ενδέχεται να είναι αναγκαία η μεταμόσχευση ήπατος.

• Περαιτέρω μέτρα θα εξαρτηθούν από τη σοβαρότητα, τη φύση και την εξέλιξη των κλινικών συμπτωμάτων της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη και θα πρέπει να ακολουθούνται τα τυπικά πρωτόκολλα εντατικής θεραπείας.

Υπερδοσολογία μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης:

Η υπερδοσολογία μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης μπορεί να προκαλέσει σπασμούς (ειδικά στα παιδιά), διαταραχές της συνείδησης, κώμα.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΑΝΤΙΠΥΡΕΤΙΚΟ, ΑΝΑΛΓΗΤΙΚΟ, ΑΝΤΙΙΣΤΑΜΙΝΙΚΟ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ Η1 ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ, κωδικός ATC: R05X (R: αναπνευστικό σύστημα)

Μηχανισμός δράσης Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν αποτελεί συνδυασμό ενός αντιπυρετικού αναλγητικού, της παρακεταμόλης, και ενός αντιισταμινικού, της χλωροφαιναμίνης.

Μηλεϊνική χλωροφαιναμίνη: Η αντιισταμινικό, με δομή προπυλαμίνης, με αντιχολινεργική δράση, το οποίο προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες.

Τα Η αντιισταμινικά έχουν την κοινή ιδιότητα της καταπολέμησης, με περισσότερο ή λιγότερο αναστρέψιμο ανταγωνιστικό ανταγωνισμό, των επιδράσεων των ισταμινών, ειδικότερα στο δέρμα, τους βρόγχους, τo έντερo και τα αιμοφόρα αγγεία.

Η διέλευση από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό είναι η αιτία των κατασταλτικών επιδράσεων, ισταμινεργικής και αδρενολυτικής φύσης, όπου η τελευταία ιδιότητα μπορεί να ασκεί, επίσης, επίδραση στην αιμοδυναμική κατάσταση (κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Παρακεταμόλη Απορρόφηση Η απορρόφηση της από του στόματος λαμβανόμενης παρακεταμόλης είναι πλήρης και ταχεία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 30 έως 60 λεπτά μετά από τη λήψη.

Κατανομή Η παρακεταμόλη διαχέεται ταχέως σε όλους τους ιστούς. Οι συγκεντρώσεις είναι συγκρίσιμες στο αίμα, τη σίελο και το πλάσμα. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ασθενής.

Βιομετασχηματισμός Η παρακεταμόλη μεταβολίζεται κατά βάση από το ήπαρ. Οι 2 κύριες μεταβολικές οδοί είναι η σύζευξη γλυκουρονικού οξέος και θείου. Η δεύτερη αυτή οδός μπορεί να κορεστεί ταχέως με δοσολογίες που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές δόσεις. Μία ήσσων οδός, η οποία καταλύεται από το κυτόχρωμα P450, είναι ο σχηματισμός αντιδρώντος ενδιάμεσου προϊόντος (Ν-ακετυλο-βενζοκινόνη ιμίνη), που, σε κανονικές συνθήκες χρήσης, αποτοξινώνεται ταχέως από την ανηγμένη γλουταθειόνη και αποβάλλεται στα ούρα μετά από τη σύζευξη κυστεΐνης και μερκαπτουρικού οξέος. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια μαζικής δηλητηρίασης, η ποσότητα αυτού του τοξικού μεταβολίτη αυξάνεται.

Αποβολή Η αποβολή γίνεται κατά βάση στα ούρα. Το 90% της καταναλωθείσας δόσης αποβάλλεται από τους νεφρούς σε 24 ώρες, κυρίως σε γλυκοσυζευγμένη (60 έως 80%) και θειοσυζευγμένη (20 έως 30%)

μορφή. Λιγότερο από το 5% του αποβαλλόμενου προϊόντος παραμένει αμετάβλητο.

Η ημίσεια ζωή αποβολής είναι περίπου 2 ώρες.

Φυσιοπαθολογικές διακυμάνσεις Νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.2): η αποβολή της παρακεταμόλης και των μεταβολιτών της καθυστερεί.

Ηπατική δυσλειτουργία: ο μεταβολισμός της παρακεταμόλης μεταβάλλεται σε ασθενείς με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία, όπως φαίνεται από τις αυξημένες συγκεντρώσεις της παρακεταμόλης στο πλάσμα και τον μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής (βλ. παράγραφο 4.2).

Ηλικιωμένοι ασθενείς: η ικανότητα σύζευξης δεν τροποποιείται (βλ. παράγραφο 4.2).

Μηλεϊνική χλωροφαιναμίνη Βιοδιαθεσιμότητα Η βιοδιαθεσιμότητα της μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης κυμαίνεται μεταξύ 25 και 50%. Υπάρχει σημαντική ηπατική επίδραση πρώτης διέλευσης.

Κατανομή Ο χρόνος έως την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ 2 και 6 ωρών, αλλά η επίδραση μεγιστοποιείται 6 ώρες μετά από τη δόση. Η διάρκεια της επίδρασης κυμαίνεται από 4 έως 8 ώρες.

Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 72%.

Βιομετασχηματισμός Ο μεταβολισμός είναι ηπατικός και παράγει ανενεργό μεταβολίτη με απομεθυλίωση.

Αποβολή Η αποβολή γίνεται μέσω της νεφρικής οδού, με συγκρίσιμο ποσοστό προϊόντος να αποβάλλεται αμετάβλητο ή σε μεταβολισμένη μορφή. Η ημίσεια ζωή αποβολής κυμαίνεται μεταξύ 14 και 25 ωρών.

Φυσιοπαθολογικές διακυμάνσεις

• Η ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια αυξάνει την ημίσεια ζωή της μηλεϊνικής χλωροφαιναμίνης.

• Η μηλεϊνική χλωροφαιναμίνη διαπερνά τον πλακούντα. Δεν είναι γνωστό εάν η μηλεϊνική χλωροφαιναμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Παρακεταμόλη Δεν υπάρχουν συμβατικές μελέτες για την αξιολόγηση της τοξικότητας στην αναπαραγωγή και την ανάπτυξη με τη χρήση των ισχυόντων αποδεκτών προτύπων.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Διασταυρούμενη νατριούχος καρμελλόζη Υπρομελλόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Ποβιδόνη Κ90 Βεχενικό γλυκερύλιο Στεατικό μαγνήσιο Κεκαθαρμένο ύδωρ Παράγοντας επικάλυψης:

Υπρομελλόζη (E464)

Καρμοϊζίνη (αζωρουμπίνη) (E122)

Ινδικοκαρμίνιο (E132)

Πολυδεξτρόζη (Ε1200)

Ανθρακικό ασβέστιο Τάλκης Τριγλυκερίδια μέσης αλύσου

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

36 μήνες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

4 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη (PVC αλουμίνιο).

8 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη (PVC αλουμίνιο).

12 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη (PVC αλουμίνιο).

16 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη (PVC αλουμίνιο).

20 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη (PVC αλουμίνιο).

24 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη (PVC αλουμίνιο).

28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη (PVC αλουμίνιο).

32 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε κυψέλη (PVC αλουμίνιο).

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

UPSA SAS 3 rue Joseph Monier 92500, Rueil-Malmaison Γαλλία Τοπικός Αντιπρόσωπος ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.

Οδός Βαρυμπόμπης 8 146 71, Ν. Ερυθραία, Κηφισιά Τηλ.: 210 8009111 Διανέμεται από τη ΒΙΑΝ Α.Ε.

Τηλ.: 210 9882947

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

38698/01-07-2020

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 17 Μαΐου 2019 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 25 Οκτωβρίου 2023

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

11. ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ

Δεν εφαρμόζεται.

12. ΟΔΗΓΙΕΣ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗΣ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΩΝ

Δεν εφαρμόζεται.