DEPON-ULTRA — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

DEPON ULTRA 1000 mg, καψάκιο, σκληρό

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Παρακεταμόλη ............................................................................................................................ 1000 mg Για ένα καψάκιο σκληρό Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Καψάκιο, σκληρό.

Λευκό καψάκιο σκληρό.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Συμπτωματική θεραπεία του ήπιου έως μέτριου πόνου και/ή του πυρετού.

Ενήλικες και παιδιά βάρους από 50 kg (ηλικίας περίπου 15 ετών).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Προειδοποίηση: αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 1000 mg παρακεταμόλη (1 g) σε κάθε καψάκιο σκληρό: να μην λαμβάνετε δύο καψάκια σκληρά ταυτόχρονα.

Χρησιμοποιείστε τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη συντομότερη δυνατή διάρκεια.

Χρησιμοποιείστε τη δόση των 1000 mg σε περίπτωση που ο πόνος και/ή ο πυρετός δεν υποχωρεί με δόση 500 mg παρακεταμόλης.

Συνιστώμενη δοσολογία: γύρω στα 60 mg/kg/ημέρα διηρημένη σε διαφορετικές χορηγήσεις χωρίς να υπερβαίνεται η μέγιστη δόση που επισημαίνεται στον παρακάτω πίνακα. Στα παιδιά, οι δόσεις πρέπει να καθορίζονται με βάση το βάρος.

Η κατά προσέγγιση ηλικία που σχετίζεται με το βάρος δίνεται ως καθοδήγηση.

(ηλικίας περίπου 15 ετών)

Προειδοποίηση: Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν παρακεταμόλη προκειμένου να αποφευχθεί η υπερδοσολογία, συμπεριλαμβανομένων των φαρμακευτικών προϊόντων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.

Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί έως και 4000 mg (4 g) την ημέρα, δηλαδή 4 καψάκια σκληρά την ημέρα, σε ασθενείς βάρους τουλάχιστον 50 kg (ηλικίας από περίπου 15 ετών), μόνο μετά από ιατρική σύσταση και απουσίας ταυτόχρονων παραγόντων κινδύνου.

Ειδικοί πληθυσμοί Δεν πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη ημερήσια δόση παρακεταμόλης ούτε των 60 mg/kg/ημέρα ούτε των 3000 mg την ημέρα (3 g/ημέρα) στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Ενήλικες με βάρος κάτω των 50 kg,

• Σε περίπτωση χαμηλών αποθεμάτων ή ανεπάρκειας ηπατικής γλουταθειόνης (π.χ. χρόνιος υποσιτισμός, νηστεία, πρόσφατη απώλεια βάρους, ανορεξία, καχεξία).

• Αφυδάτωση.

Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια), χρόνιος αλκοολισμός και σύνδρομο Gilbert (οικογενής μη αιμολυτικός ίκτερος)

Συστήνεται η μείωση της δόσης και η αύξηση του ελάχιστου διαστήματος μεταξύ δύο χορηγήσεων. Η ημερήσια δόση παρακεταμόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2000 mg/ημέρα (2 g/ημέρα).

Νεφρική δυσλειτουργία Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας και με εξαίρεση την ιατρική σύσταση, συνιστάται να μειώνεται η μέγιστη ημερήσια δόση και να αυξάνεται το ελάχιστο διάστημα μεταξύ 2 δόσεων σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα:

Ενήλικες:

Ηλικιωμένος πληθυσμός Η κλινική εμπειρία υποδεικνύει ότι η συνιστώμενη δοσολογία σε ενήλικες είναι γενικά η κατάλληλη.

Ωστόσο, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη ταυτόχρονοι παράγοντες κινδύνου, ορισμένοι από τους οποίους εμφανίζονται συχνότερα στον ηλικιωμένο πληθυσμό και απαιτούν προσαρμογή της δόσης.

Τρόπος χορήγησης Από στόματος χρήση.

Τα καψάκια σκληρά καταπίνονται ολόκληρα με ένα ποτήρι νερό.

Διάρκεια της χορήγησης Δεν συνιστάται η συχνή ή η παρατεταμένη χρήση χωρίς ιατρική επίβλεψη.

Εάν τα συμπτώματα επιμένουν πέραν των 5 ημερών στην περίπτωση του πόνου ή των 3 ημερών στην περίπτωση του πυρετού, εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν ή εάν εμφανιστούν νέα συμπτώματα, η θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμηθεί.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην παρακεταμόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Σοβαρή ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θα πρέπει να λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν παρακεταμόλη. Η λήψη πολλών δόσεων με τη μία μπορεί να βλάψει σοβαρά το ήπαρ. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής θα πρέπει να καλέσει αμέσως γιατρό.

Σε παιδιά που λαμβάνουν αγωγή με 60 mg/kg/ημέρα παρακεταμόλης, ο συνδυασμός άλλου αντιπυρετικού φαρμακευτικού προϊόντος δικαιολογείται μόνο σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας.

Σε περίπτωση οξείας ιογενούς ηπατίτιδας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Η παρακεταμόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις (βλ. παράγραφο 4.2):

• Ενήλικες με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg,

• Ήπια έως μέτρια ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια,

• Χρόνιος αλκοολισμός και πρόσφατη απόσυρση από οινοπνευματώδη,

• Νεφρική δυσλειτουργία,

• Σύνδρομο Gilbert,

• Ταυτόχρονη θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την ηπατική λειτουργία (π.χ. δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα, επαγωγείς ενζύμων του κυτοχρώματος P450 όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, τοπιραμάτη, ριφαμπικίνη),

• Ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenasephosphate dehydrogenase - G6PD) (που μπορεί να οδηγήσει σε αιμολυτική αναιμία),

• Αφυδάτωση,

• Σε περίπτωση χαμηλών αποθεμάτων ή ανεπάρκειας ηπατικής γλουταθειόνης (π.χ. χρόνιος υποσιτισμός, νηστεία, πρόσφατη απώλεια βάρους, ανορεξία, καχεξία),

• Ηλικιωμένος πληθυσμός.

Δεν συνιστάται η κατανάλωση οινοπνευματωδών ποτών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σε περίπτωση μακροχρόνιας χρήσης, υψηλών δόσεων ή λανθασμένης χρήσης αναλγητικών σε ασθενείς με χρόνιες κεφαλαλγίες, οι κεφαλαλγίες μπορεί να εμφανιστούν ή να επιδεινωθούν. Δεν θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με υψηλότερες δόσεις αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση αναλγητικών θα πρέπει να διακόπτεται μετά από ιατρική συμβουλή.

Έχουν αναφερθεί περιστατικά μεταβολικής οξέωσης υψηλού χάσματος ανιόντων (HAGMA) λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης σε ασθενείς με σοβαρή ασθένεια όπως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σήψη, ή υποσιτισμό και άλλες πηγές ανεπάρκειας γλουταθειόνης (π.χ. χρόνιος αλκοολισμός) που έλαβαν θεραπεία με παρακεταμόλη σε θεραπευτική δόση για παρατεταμένο χρονικό διάστημα ή συνδυασμό παρακεταμόλης και φλουκλοξακιλλίνης. Εάν υπάρχει υποψία HAGMA λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης, συνιστάται άμεση διακοπή της παρακεταμόλης και στενή παρακολούθηση. Η μέτρηση της ουροποιητικής 5-οξοπρολίνης μπορεί να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό της πυρογλουταμικής οξέωσης ως υποκείμενης αιτίας της HAGMA σε ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου.

Έκδοχο(α) με γνωστή δράση:

Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά καψάκιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση + Ανταγωνιστές της βιταμίνης K Αυξημένος κίνδυνος στην επίδραση του ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ και κίνδυνος αιμορραγίας σε περίπτωση λήψης παρακεταμόλης σε μέγιστες δόσεις (4 g/ημέρα) για τουλάχιστον 4 ημέρες.

Συχνότεροι έλεγχοι INR. Πιθανή προσαρμογή της δοσολογίας του ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παρακεταμόλη και μετά από τη διακοπή της.

+ Φλουκλοξακιλλίνη Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η παρακεταμόλη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τη φλουκλοξακιλλίνη, καθώς η ταυτόχρονη πρόσληψη έχει συσχετιστεί με μεταβολική οξέωση υψηλού χάσματος ανιόντων λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης, ειδικά σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου (βλ.

παράγραφο 4.4).

Αλληλεπιδράσεις με τις εργαστηριακές εξετάσεις Η χορήγηση της παρακεταμόλης μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένα αποτελέσματα στις εξετάσεις γλυκόζης αίματος που χρησιμοποιούν τη μέθοδο της οξειδάσης/υπεροξειδάσης της γλυκόζης σε περίπτωση παθολογικά υψηλών συγκεντρώσεων.

Η χορήγηση της παρακεταμόλης μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένα αποτελέσματα στις αιματολογικές εξετάσεις ουρικού οξέος που χρησιμοποιούν τη μέθοδο του φωσφοβολφραμικού οξέος.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Ένας μεγάλος αριθμός δεδομένων από εγκύους δεν υποδεικνύει ούτε δυσμορφική ούτε εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα. Οι επιδημιολογικές μελέτες σχετικά με τη νευροανάπτυξη των παιδιών που έχουν εκτεθεί σε παρακεταμόλη εντός της μήτρας υποδεικνύουν ασαφή αποτελέσματα.

Εάν κριθεί κλινικά απαραίτητο, η παρακεταμόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης, ωστόσο, θα πρέπει να χρησιμοποιείται η μικρότερη αποτελεσματική δόση για το μικρότερο δυνατό χρονικό διάστημα και με τη μικρότερη δυνατή συχνότητα.

Θηλασμός Μετά από τη χορήγηση, η παρακεταμόλη απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα. Σε θεραπευτικές δόσεις, η χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος είναι δυνατή κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα Λόγω του πιθανού μηχανισμού δράσης στην κυκλοοξυγενάση και στη σύνθεση των προσταγλανδινών, η παρακεταμόλη μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα στις γυναίκες, επηρεάζοντας την ωορρηξία. Αυτό είναι αναστρέψιμο με τη διακοπή της θεραπείας.

Επιδράσεις στην ανδρική γονιμότητα παρατηρήθηκαν σε μία μελέτη σε πειραματόζωα. Η σημασία αυτών των επιδράσεων στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Η παρακεταμόλη δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανά Κατηγορία Οργανικό Σύστημα (SOC). Οι αντίστοιχες συχνότητες ορίζονται ως εξής:

• Πολύ συχνές ( 1/10)

• Συχνές ( 1/100 έως < 1/10)

• Όχι συχνές ( 1/1.000 έως < 1/100)

• Σπάνιες ( 1/10.000 έως < 1/1.000)

• Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)

• Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

• Πολύ σπάνιες: θρομβοπενία, λευκοπενία και ουδετεροπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

• Σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας

• Μη γνωστές: αναφυλακτική αντίδραση (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης), αναφυλακτική καταπληξία, αγγειοοίδημα (οίδημα Quincke)

Η εμφάνιση τους απαιτεί άμεση και οριστική διακοπή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος και των σχετικών φαρμακευτικών προϊόντων.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

• Μη γνωστές: βρογχόσπασμος (ορισμένες περιπτώσεις βρογχόσπασμου έχουν διαπιστωθεί με παρακεταμόλη, κυρίως σε ασθενείς με άσθμα που είναι ευαίσθητοι στην ασπιρίνη ή σε άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα).

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

• Μη γνωστές: μεταβολική οξέωση υψηλού χάσματος ανιόντων (έχουν διαπιστωθεί περιστατικά μεταβολικής οξέωσης υψηλού χάσματος ανιόντων λόγω πυρογλουταμικής οξέωσης σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου που χρησιμοποιούν παρακεταμόλη (βλ.

παράγραφο 4.4). Η πυρογλουταμική οξέωση ενδέχεται να εμφανιστεί ως συνέπεια των χαμηλών επιπέδων γλουταθειόνης στους εν λόγω ασθενείς.)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

• Μη γνωστές: διάρροια, κοιλιακό άλγος Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

• Μη γνωστές: αύξηση ηπατικών ενζύμων Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

• Σπάνιες: ερύθημα, κνίδωση, δερματικό εξάνθημα. Η εμφάνισή τους απαιτεί άμεση και οριστική διακοπή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος και των σχετικών φαρμακευτικών προϊόντων.

• Σπάνιες: πορφύρα. Η εμφάνιση αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας απαιτεί άμεση διακοπή αυτού του φαρμάκου. Το φάρμακο μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί μόνο κατόπιν ιατρικής συμβουλής.

• Πολύ σπάνιες: σοβαρές δερματικές αντιδράσεις. Η εμφάνισή τους απαιτεί άμεση και οριστική διακοπή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος και των σχετικών φαρμακευτικών προϊόντων.

• Μη γνωστές: σταθερό φαρμακευτικό εξάνθημα.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων αντιδράσεων Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων αντιδράσεων μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις στον:

Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Ο κίνδυνος σοβαρής δηλητηρίασης (θεραπευτική υπερδοσολογία ή ακούσια δηλητηρίαση) μπορεί να είναι ιδιαιτέρως υψηλός στους ηλικιωμένους ασθενείς, στα μικρά παιδιά, σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, σε περιπτώσεις χρόνιου αλκοολισμού, σε ασθενείς με χρόνιο υποσιτισμό (βλ παράγραφο 4.2), σε νηστεία, σε πρόσφατη απώλεια βάρους, σε οικογενή χολαιμία (σύνδρομο Gilbert)

και σε ασθενείς που λαμβάνουν επαγωγείς ενζύμων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η δηλητηρίαση μπορεί να είναι θανατηφόρος.

Συμπτώματα Μέσα στις πρώτες 24 ώρες συνήθως εμφανίζονται ναυτία, έμετος, ανορεξία, ωχρότητα, κακουχία, εφίδρωση, κοιλιακό άλγος.

Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει λύση ηπατικών κυττάρων που μπορεί να εξελιχθεί σε ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια με πιθανή ανάγκη μεταμόσχευσης ήπατος, γαστρεντερική αιμορραγία, μεταβολική οξέωση, εγκεφαλοπάθεια που μπορεί να εξελιχθεί σε κώμα και θάνατο.

Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις διάχυτης ενδαγγειακής πήξης στα πλαίσια υπερδοσολογίας με παρακεταμόλη.

Ταυτόχρονα, παρατηρούμε μια αύξηση στις τιμές των ηπατικών τρανσαμινασών, της γαλακτικής αφυδρογονάσης, της χολερυθρίνης και μια μείωση στα επίπεδα προθρομβίνης που μπορεί να εμφανιστεί μέσα σε 12 με 48 ώρες μετά την κατάποση. Τα κλινικά συμπτώματα της ηπατικής προσβολής συνήθως παρατηρούνται μετά από 1 έως 2 ημέρες και φτάνουν στο μέγιστο μετά από 3 έως 4 ημέρες.

Η υπερδοσολογία μπορεί επίσης να οδηγήσει σε οξεία παγκρεατίτιδα, υπεραμυλασαιμία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια και πανκυτταροπενία.

Διαδικασία έκτακτης ανάγκης

• Διακοπή της θεραπείας.

• Άμεση μεταφορά στο νοσοκομείο για άμεση ιατρική φροντίδα, ακόμα και σε απουσία πρώιμων σημαντικών συμπτωμάτων.

• Ταχεία αποβολή του ληφθέντος προϊόντος με αναρρόφηση και γαστρική πλύση, κατά προτίμηση μέσα σε 4 ώρες από την κατάποση.

• Αιμοληψία για τον υπολογισμό της αρχικής συγκέντρωσης παρακεταμόλης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα πρέπει να μετρηθεί τουλάχιστον 4 ώρες μετά από την κατάποση (η μέτρηση που πραγματοποιείται νωρίτερα δεν είναι αξιόπιστη).

• Η θεραπεία της υπερδοσολογίας με παρακεταμόλη τυπικά περιλαμβάνει τη χορήγηση αντιδότου Ν-ακετυλοκυστεΐνης ενδοφλέβια ή από του στόματος το συντομότερο δυνατό, κατά προτίμηση πριν από τη δέκατη ώρα. Αν και λιγότερο αποτελεσματική, μπορεί να επιτευχθεί προστατευτική δράση του αντιδότου έως και 48 ώρες μετά από την κατάποση. Σε αυτή την περίπτωση το αντίδοτο θα πρέπει να χορηγείται για μεγαλύτερο διάστημα.

• Συμπωματική θεραπεία.

• Ηπατικές εξετάσεις πρέπει να διεξάγονται στην αρχή της θεραπείας και να επαναλαμβάνονται κάθε 24 ώρες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα επίπεδα των ηπατικών τρανσαμινασών επανέρχονται στο φυσιολογικό σε 1 έως 2 εβδομάδες μετά από την πλήρη αποκατάσταση της ηπατικής λειτουργίας. Ωστόσο, σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, ενδέχεται να είναι αναγκαία η μεταμόσχευση ήπατος.

• Περαιτέρω μέτρα θα εξαρτηθούν από τη σοβαρότητα, τη φύση και την εξέλιξη των κλινικών συμπτωμάτων της δηλητηρίασης από παρακεταμόλη και θα πρέπει να ακολουθούνται τα τυπικά πρωτόκολλα εντατικής θεραπείας.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΑΛΛΑ ΑΝΑΛΓΗΤΙΚΑ και ΑΝΤΙΠΥΡΕΤΙΚΑ – ΑΝΙΛΙΔΕΣ.

Κωδικός ATC: N02BE01.

Η παρακεταμόλη έχει περιφερικό και κεντρικό μηχανισμό δράσης.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Η απορρόφηση της από του στόματος παρακεταμόλης είναι πλήρης και ταχεία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 30 έως 60 λεπτά μετά την κατάποση.

Κατανομή Η παρακεταμόλη κατανέμεται ταχέως σε όλους τους ιστούς. Οι συγκεντρώσεις είναι συγκρίσιμες στο αίμα, στο σάλιο και στο πλάσμα. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες είναι χαμηλή.

Βιομετασχηματισμός Η παρακεταμόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Οι δύο κύριες μεταβολικές οδοί είναι η σύζευξη με το γλυκουρονικό οξύ και η σύζευξη με το θειϊκό οξύ. Η τελευταία οδός μπορεί να επέλθει ταχέως σε κορεσμό σε δόσεις που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές δόσεις. Μια δευτερεύουσα οδός, καταλυόμενη από το κυτόχρωμα Ρ450, καταλήγει στον σχηματισμό ενός αντιδραστικού ενδιάμεσου (Ν-ακετυλο βενζοκινονιμίνη), που, υπό κανονικές συνθήκες χρήσης, αποτοξινώνεται ταχέως από την ανηγμένη γλουταθειόνη και απεκκρίνεται στα ούρα μετά από σύζευξη με κυστεΐνη και μερκαπτουρικό οξύ.

Ωστόσο, σε περίπτωση μαζικής δηλητηρίασης, η ποσότητα αυτού του τοξικού μεταβολίτη είναι αυξημένη.

Αποβολή Η αποβολή πραγματοποιείται κυρίως μέσω των ούρων. Το 90% της ληφθείσας δόσης απεκκρίνεται μέσω των νεφρών σε 24 ώρες, κυρίως σε συζευγμένη με γλυκουρονικό (60 έως 80%) και θειϊκό (20

έως 30%) μορφή. Λιγότερο από το 5% απεκκρίνεται σε αμετάβλητη μορφή. O χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 2 ώρες.

Φυσιοπαθολογικές μεταβολές Νεφρική δυσλειτουργία: σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. παράγραφο 4.2), η αποβολή της παρακεταμόλης και των μεταβολιτών της καθυστερεί.

Ηπατική δυσλειτουργία: ο μεταβολισμός της παρακεταμόλης μεταβάλλεται σε ασθενείς με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία, όπως φαίνεται από τις αυξημένες συγκεντρώσεις της παρακεταμόλης στο πλάσμα και τον μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής (βλ. παράγραφο 4.2).

Ηλικιωμένοι ασθενείς: η ικανότητα σύζευξης δεν μεταβάλλεται (βλ. παράγραφο 4.2).

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συμβατικές μελέτες για την αξιολόγηση της τοξικότητας στην αναπαραγωγή και την ανάπτυξη με τη χρήση των ισχυόντων αποδεκτών προτύπων.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη, διβεχενικός εστέρας της γλυκερόλης, στεατικό μαγνήσιο, υδρόφοβο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, παράγοντας σχηματισμού επικάλυψης.

Σύνθεση του παράγοντα σχηματισμού επικάλυψης: Υπρομελλόζη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, πολυαιθυλενογλυκόλη.

Σύνθεση του σκληρού καψακίου: Ζελατίνη και διοξείδιο του τιτανίου (E171).

6.2 Aσυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 έτη

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

8 καψάκια σκληρά σε κυψέλες (Αλουμίνιο/PVC)

16 καψάκια σκληρά σε κυψέλες (Αλουμίνιο/PVC)

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

UPSA SAS 3 rue Joseph Monier 92500 Rueil-Malmaison Γαλλία Τοπικός Αντιπρόσωπος ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.

Οδός Βαρυμπόμπης 8, 146 71 Ν. Ερυθραία, Κηφισιά, Τηλ. 210 8009111 Διανέμεται από τη ΒΙΑΝ Α.Ε.

Τηλ.: 210 9882947

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

30707/14-03-2024

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

14-03-2024

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ