1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Dexa-Rhinaspray-N (0,02+0,12) mg/ ψεκασμό, ρινικό εκνέφωμα, εναιώρημα σταθερών δόσεων
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ψεκασμός περιέχει 0,02 mg Dexamethasone isonicotinate και 0,12 mg Tramazoline hydrochloride.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Χλωριούχο βενζαλκώνιο 10 μικρογραμμάρια σε κάθε ψεκασμό, που ισοδυναμεί με 0,15 mg ανά ml εναιωρήματος (βλ. παράγραφο 4.4).
Βενζυλική αλκοόλη 0,18 mg σε κάθε ψεκασμό, που ισοδυναμεί με 2,5 mg ανά ml εναιωρήματος (βλ. παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ρινικό εκνέφωμα, εναιώρημα σταθερών δόσεων
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Αλλεργική ρινίτιδα (hay fever), ιδίως με συνυπάρχουσα παραρρινοκολπίτιδα.
Το Dexa-Rhinaspray-N ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών:
Εκτός εάν έχει συνταγογραφηθεί διαφορετικά, αρκεί κάθε φορά 1 σταθερή δόση σε κάθε ρώθωνα
- 2 με 3 φορές την ημέρα, και σε περιπτώσεις σοβαρών συμπτωμάτων μέχρι 6 φορές το 24ωρο για τους ενήλικες, και
- μέχρι 2 φορές το 24ωρο για τα παιδιά.
Η διάρκεια της αγωγής καθορίζεται κατά περίσταση από το θεράποντα ιατρό (βλ.κεφ. 4.4).
Πρέπει να χρησιμοποιείται η ελάχιστη δόση με την οποία ελέγχονται αποτελεσματικά τα συμπτώματα.
Κάθε κύκλος θεραπείας δεν πρέπει να ξεπερνά τις 14 ημέρες.
Παιδιατρικός πληθυσμός Το Dexa-Rhinaspray-N είναι κατάλληλο μόνο για ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών. Το Dexa-Rhinaspray-N δεν είναι κατάλληλο για παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.
Η χορήγηση του Dexa-Rhinaspray-N σε παιδιά ηλικίας από 6– 12 ετών συνιστάται να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ενηλίκου.
Τρόπος χορήγησης Για χορήγηση μόνο μέσω της ενδορρινικής οδού. Να μην χρησιμοποιείται στους οφθαλμούς ή το στόμα.
Οδηγίες Χρήσης
1. Ανακινήστε καλά τον περιέκτη.
2. Αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα από το ακροφύσιο.
Πριν το ρινικό εκνέφωμα Dexa-Rhinaspray-N χρησιμοποιηθεί για πρώτη φορά πρέπει η αντλία να ρυθμιστεί, ώστε το προϊόν να μπορεί να λειτουργήσει κατάλληλα. Για το σκοπό αυτό, κρατήστε το φιαλίδιο με τον αντίχειρα σας από τη βάση του και τοποθετήστε τον δείκτη και τον μέσο σας επί του δακτυλίου ο οποίος περιβάλλει το ακροφύσιο.
Βεβαιωθείτε ότι το φιαλίδιο έχει κατεύθυνση προς τα επάνω και βρίσκεται μακριά από τους οφθαλμούς σας. Πιέστε με τον αντίχειρα σας, σταθερά και γρήγορα, τη βάση του φιαλιδίου για επτά φορές. Η αντλία είναι τώρα ρυθμισμένη και έτοιμη προς χρήση. Η αντλία πρέπει επίσης να ρυθμίζεται εάν δεν χρησιμοποιήσετε το προϊόν για περισσότερο από 24 ώρες, μέχρι να ελευθερωθεί ένας ομοιογενής ψεκασμός.
3. Φυσήξτε τη μύτη, ώστε να καθαρίσουν οι ρώθωνες, εάν αυτό είναι απαραίτητο.
4. Κρατήστε τον περιέκτη όρθιο. Κλείστε τον ένα ρώθωνα τοποθετώντας το δάκτυλο σας
επάνω στη μύτη σας. Κλίνετε το κεφάλι ελαφρώς μπροστά, εισάγετε το ακροφύσιο στον άλλο ρώθωνα και πιέστε σταθερά και γρήγορα προς τα πάνω με τον αντίχειρα στη βάση ενώ κρατάτε τον αυχένα της αντλίας ανάμεσα στο δείκτη και το μεσαίο σας δάκτυλο και ενώ εισπνέετε ελαφρά μέσω της μύτης.
5. Επαναλάβετε το βήμα 4 στον άλλο ρώθωνα.
6. Μη φυσήξετε τη μύτη σας αμέσως μετά τον ψεκασμό.
7. Το ακροφύσιο θα πρέπει να καθαρίζεται τακτικά με χρήση θερμού νερού.
8. Επανατοποθετήστε το προστατευτικό κάλυμμα.
Συνιστάται η χρήση του προϊόντος μόνο από ένα άτομο για την αποφυγή πιθανής επιμόλυνσης.
4.3 Αντενδείξεις
Το Dexa-Rhinaspray-N δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς με:
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες Dexamethasone isonicotinate ή tramazoline hydrochloride, ή στα έκδοχα χλωριούχο βενζαλκώνιο ή βενζυλική αλκοόλη, ή σε κάποιο άλλο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
• Μη θεραπευμένες λοιμώξεις της ρινός ή των παραρρίνιων κόλπων, του στόματος, του οφθαλμού και των ανώτερων αναπνευστικών οδών (π.χ. έρπης, δαμαλίτιδα, ανεμοβλογιά, ρινική μυκητίαση κλπ.)
• Φυματίωση των πνευμόνων
• Ξηρά ρινίτιδα
• Γλαύκωμα (συμπεριλαμβανομένου του γλαυκώματος κλειστής γωνίας)
• Μετά από χειρουργική επέμβαση κρανίου μέσω της ρινικής κοιλότητας Το Dexa-Rhinaspray-N δεν είναι κατάλληλο για παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.
Επιπλέον το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κάθε κύκλος θεραπείας δεν πρέπει να ξεπερνά τις 14 ημέρες.
Παρατεταμένη χρήση αγγειοσυσπαστικών για ρινική χορήγηση δε συνιστάται και μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια φλεγμονή (και συνεπώς σε συμφόρηση ρινός) και ατροφία του βλεννογόνου της ρινός.
Μετά την αποδρομή του θεραπευτικού αποτελέσματος, μπορεί να εμφανιστεί σημαντικό οίδημα του ρινικού βλεννογόνου (ρινικό οίδημα) ως σημείο της παλίνδρομης συμφόρησης.
Η χρήση αγγειοσυσπαστικών απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή στην περίπτωση ασθενών με καρδιακή νόσο.
Πρέπει να ζητηθεί ιατρική συμβουλή πριν από τη χρήση αυτού του φαρμάκου στις περιπτώσεις:
• ταυτόχρονης χρήσης άλλων κορτικοστεροειδών προϊόντων, όπως δισκία, κρέμες, αλοιφές, φάρμακα για το άσθμα, παρόμοια ρινικά εκνεφώματα ή σταγόνες για μάτια/μύτη.
• πρόσφατου τραυματισμού ή χειρουργικής επέμβασης στη μύτη ή προβλημάτων ενδορρινικής εξέλκωσης.
Εξαιτίας του κορτικοστεροειδούς του Dexa-Rhinaspray-N προσοχή θα πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή οστεοπόρωση. Ο κίνδυνος λοίμωξης π.χ. φυματίωσης, συγκεκριμένων ιογενών λοιμώξεων (όπως έρπητος ζωστήρα, απλού έρπητος, δαμαλίτιδας) ή ευκαιριακών λοιμώξεων, μπορεί να αυξηθεί.
Εξαιτίας του ενδεχόμενου κινδύνου συστηματικής απορρόφησης το Dexa-Rhinaspray-N πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και κάτω από ιατρική επίβλεψη σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, καρδιοπάθειες, υπερθυρεοειδισμό, υπερτροφία προστάτη, φαιοχρωμοκύττωμα και συγγενή πορφυρία.
Προσοχή θα πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς MAO, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αγγειοσυσπαστικά φάρμακα ή αντιυπερτασικά και ισχυρούς αναστολείς του κυτοχρώματος Ρ450 3Α4, π.χ. κετοκοναζόλη και αναστολείς της πρωτεάσης, όπως η ριτοναβίρη και η κομπισιστάτη (παρακαλούμε δείτε στην παράγραφο 4.5 «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης»).
Παρατεταμένη χρήση κορτικοστεροειδών, σε δόσεις υψηλότερες από τις συνιστώμενες μπορεί να οδηγήσει σε υπερκορτικοειδισμό και σε ανεπάρκεια των επινεφριδίων.
Θεραπεία με υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις με τα από της ρινός χορηγούμενα κορτικοστεροειδή, μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική καταστολή των επινεφριδίων.
Αν υπάρχουν στοιχεία ότι έχουν χρησιμοποιηθεί υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις, τότε πρέπει να εξετασθεί πρόσθετη συστηματική κάλυψη με κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια περιόδων στρες ή προγραμματισμένων χειρουργικών επεμβάσεων.
Κατά την αλλαγή από συστηματικώς χορηγούμενα στεροειδή σε τοπικά υπάρχει πιθανότητα εμφάνισης επινεφριδιακής ανεπάρκειας, ενώ επίσης, μπορεί να επιδεινωθούν τυχόν υπάρχουσες αλλεργικές καταστάσεις.
Συστηματικές επιδράσεις των ρινικών κορτικοστεροειδών είναι δυνατό να συμβούν, ειδικά σε υψηλές δόσεις που συνταγογραφούνται για παρατεταμένες χρονικές περιόδους. Αυτές οι επιδράσεις είναι λιγότερο πιθανό να συμβούν από ότι με τα από του στόματος κορτικοστεροειδή και είναι δυνατό να ποικίλουν κατά ασθενή και μεταξύ σκευασμάτων που περιέχουν κορτικοστεροειδή. Δυνητικές συστηματικές επιδράσεις είναι δυνατό να περιλαμβάνουν σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά συνδρόμου Cushing, καταστολή των επινεφριδίων, καθυστέρηση ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους, καταρράκτη, γλαύκωμα και πιο σπάνια μείωση της οστικής πυκνότητας, επιδράσεις στο μεταβολισμό της γλυκόζης και μια σειρά ψυχολογικών και επιδράσεων στη συμπεριφορά περιλαμβανομένων ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας, διαταραχών ύπνου, άγχους, κατάθλιψης ή επιθετικότητας (ιδιαίτερα σε παιδιά).
Το σύνδρομο Cushing ή/και η καταστολή των επινεφριδίων που σχετίζονται με τη συστηματική απορρόφηση της τοπικά χορηγούμενης δεξαμεθαζόνης μπορεί να συμβεί μετά από εντατική ή μακροχρόνια συνεχή θεραπεία σε ασθενείς με προδιάθεση, συμπεριλαμβανομένων των παιδιών και των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης και της κομπισιστάτης). Σε αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σταδιακά.
Έχει αναφερθεί επιβράδυνση της ανάπτυξης σε παιδιά που λάμβαναν κορτικοστεροειδή από της ρινός σε εγκεκριμένες δόσεις.
Συνιστάται να παρακολουθείται τακτικά το ύψος των παιδιών που λαμβάνουν θεραπεία με από της ρινός χορηγούμενα κορτικοστεροειδή για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αν η ανάπτυξη επιβραδυνθεί, η θεραπεία πρέπει να επανεξεταστεί με σκοπό τη μείωση της δόσης του από της ρινός χορηγούμενου κορτικοστεροειδούς, στη χαμηλότερη δόση με την οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων, εάν αυτό είναι εφικτό. Επιπρόσθετα, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο ο ασθενής να αναζητήσει την ιατρική συμβουλή ειδικού παιδίατρου.
Χρειάζεται προσοχή κατά τον ψεκασμό του φαρμάκου ώστε το Dexa-Rhinaspray-N να μην έλθει σε επαφή με τους οφθαλμούς, διότι μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό.
Οπτική διαταραχή Ενδέχεται να αναφερθεί οπτική διαταραχή με τη συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών. Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα, όπως θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, τότε θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής του ασθενούς σε οφθαλμίατρο για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιών που ενδέχεται να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες, όπως κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) και που έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.
Σύμφωνα με την εμπειρία μετά την κυκλοφορία προϊόντων δεξαμεθαζόνης που χορηγούνται από του στόματος ή παρεντερικά, το σύνδρομο λύσης όγκου (ΣΛΟ) έχει αναφερθεί σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες μετά τη χρήση μόνο δεξαμεθαζόνης ή σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ΣΛΟ, όπως ασθενείς με υψηλό ποσοστό πολλαπλασιασμού, υψηλό φορτίο όγκου, και υψηλή ευαισθησία
σε κυτταροτοξικούς παράγοντες, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και θα πρέπει να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις.
Χλωριούχο Βενζαλκώνιο:
Αυτό το φάρμακο περιέχει 10 μικρογραμμάρια χλωριούχου βενζαλκωνίου σε κάθε ψεκασμό, που ισοδυναμεί με 0,15 mg ανά ml εναιωρήματος.
Μακροχρόνια χρήση μπορεί να προκαλέσει οίδημα στον ρινικό βλεννογόνο.
Βενζυλική αλκοόλη:
Αυτό το φάρμακο περιέχει 0,18 mg βενζυλικής αλκοόλης σε κάθε ψεκασμό, που ισοδυναμεί με 2,5 mg ανά ml εναιωρήματος.
Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις και ήπιο τοπικό ερεθισμό.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης Αν συγκεκριμένα αντικαταθλιπτικά (αναστολείς ΜΑΟ ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) ή αγγειοσυσπαστικά φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα, η επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της πίεσης. Συνδυασμένη χρήση με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αρρυθμίες.
Αλληλεπιδράσεις με αντιυπερτασικά, ιδιαίτερα αυτά των οποίων η δράση εμπλέκει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, μπορεί να είναι περίπλοκες και να έχουν ως αποτέλεσμα ποικίλες καρδιαγγειακές επιδράσεις.
Χρήση σε συνδυασμό με β συμπαθομιμητικά μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη απόκριση σε β αγωνιστές.
Αναστολείς του κυτοχρώματος CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλοτριμαζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης, όπως η ριτοναβίρη και η κομπισιστάτη, κυκλοσπορίνη, αυθινυλοιστραδιόλη, τρολεανδρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, σιμετιδίνη, διλτιαζέμη, ινδιναβίρη): μπορούν να μειώσουν την κάθαρση της δεξαμεθαζόνης με αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων στον ορό και/ή της τοξικότητας του στεροειδούς συστατικού και αυτό αναμένεται να αυξήσει τον κίνδυνο των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών όπως καταστολή των επινεφριδίων/σύνδρομο Cushing. Ο συνδυασμός του στεροειδούς με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα κορτικοστεροειδή και σε αυτή την περίπτωση οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συστηματικές επιδράσεις από τα κορτικοστεροειδή.
Επαγωγείς του κυτοχρώματος CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη): τα επίπεδα στον ορό και/ή η τοξικότητα του στεροειδούς συστατικού μπορεί να μειωθούν όταν αυτό συγχορηγείται με επαγωγείς του κυτοχρώματος CYP3A4.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Η χρήση του Dexa-Rhinaspray-N αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη ή σε γυναίκες οι οποίες θηλάζουν, λόγω πιθανής συστηματικής απορρόφησης.
Κύηση Δεν υπάρχουν καθόλου ή υπάρχουν μόνο περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση ρινικής δεξαμεθαζόνης σε έγκυες γυναίκες.
Είναι γνωστό ότι η dexamethasone διαπερνά ταχέως τον πλακούντα με ελάχιστη αδρανοποίηση (βλ. παράγραφο 5.2).
Η dexamethasone-21-isonicotinate είχε τερατογόνο δράση στους επίμυες και στους κόνικλους όταν χορηγήθηκε υποδορίως (βλέπε παράγραφο 5.3).
Η παρατεταμένη ή επαναλαμβανόμενη χρήση κορτικοστερειδών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο υπερωιοσχιστίας και καθυστέρησης της ενδομήτριας ανάπτυξης. Τα βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που έλαβαν σημαντικές δόσεις κορτικοστεροειδών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία υποαδρεναλισμού. Μελέτες σε ζώα έδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα μετά από συστηματική χορήγηση κορτικοστεροειδών. Αυτές οι επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε εκθέσεις της μητέρας που θεωρούνται αρκετά μεγαλύτερες από τη μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση στον άνθρωπο.
Θηλασμός Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της δεξαμεθαζόνης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό αν η δεξαμεθαζόνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα μετά από τοπική ρινική χορήγηση. Δεν είναι πιθανό η ποσότητα δεξαμεθαζόνης να είναι ανιχνεύσιμη στο ανθρώπινο γάλα ή να είναι ικανή να παράγει κλινικά αποτελέσματα στο βρέφος μετά από τοπική χρήση του προϊόντος. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει.
Γονιμότητα Υπάρχουν ελάχιστα κλινικά δεδομένα ώστε να μπορεί να αξιολογηθεί η επίδραση της δεξαμεθαζόνης στην ανθρώπινη γονιμότητα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το Dexa-Rhinaspray-N δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Παρ ’όλα αυτά, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται ότι μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω του κορτικοστεροειδούς, όπως ψευδαισθήσεις, υπνηλία, καταστολή, ζάλη, κόπωση και οπτικές διαταραχές, όπως θολή όραση, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Dexa-Rhinaspray-N. Επομένως, προσοχή συνιστάται κατά την οδήγηση αυτοκινήτου ή το χειρισμό μηχανημάτων. Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν τις παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να αποφύγουν δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες όπως η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Παρατεταμένη χρήση κορτικοστεροειδών, σε δόσεις υψηλότερες από τις συνιστώμενες μπορεί να οδηγήσει σε συστηματικά συμπτώματα. Έχει αναφερθεί καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά που λαμβάνουν ενδορινικά στεροειδή.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία, λοίμωξη συγκεκαλυμμένη (κάλυψη τοπικών σημείων λοίμωξης στα ώτα, τη ρίνα και το λάρυγγα).
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος Υπερκορτικοειδισμός, σύνδρομο Cushing, καταστολή των επινεφριδίων (βλ. παράγραφο 4.4).
Ψυχιατρικές διαταραχές Ψευδαισθήσεις, αϋπνία, ανησυχία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία, υπνηλία, καταστολή, ζάλη, δυσγευσία.
Οφθαλμικές διαταραχές Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια, Όραση θολή (βλ. επίσης παράγραφο 4.4)
Καρδιακές διαταραχές Αρρυθμίες, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Εξέλκωση του ρινικού διαφράγματος και διάτρηση, επίσταξη, ρινικό οίδημα, ρινική δυσφορία, ξηρότητα του ρινικού βλεννογόνου, ρινόρροια, πταρμός και ερεθισμός του φάρυγγα.
Διαταραχές του γαστρεντερικού Ναυτία.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, υπεριδρωσία.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κόπωση.
Παρακλινικές εξετάσεις Αρτηριακή πίεση αυξημένη.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών των συστηματικών γλυκοκορτικοστεροειδών όπως σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά συνδρόμου Cushing, ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα, διαταραχές ύπνου, ανησυχία, κατάθλιψη ή επιθετικότητα (κυρίως στα παιδιά), ενδέχεται να παρουσιαστούν με ρινικά γλυκοκορτικοστεροειδή, πιθανώς ανάλογα με τη δόση, το χρόνο έκθεσης, την ταυτόχρονη και προηγούμενη έκθεση σε κορτικοστεροειδή και την ατομική ευαισθησία (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός Έχει αναφερθεί καθυστέρηση της ανάπτυξης στα παιδιά υπό θεραπεία με ενδορινικά στεροειδή. Λόγω του κινδύνου της καθυστέρησης της ανάπτυξης στον παιδιατρικό πληθυσμό, η ανάπτυξη θα πρέπει να παρακολουθείται όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.4.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 213 2040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας
CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα Tramazoline hydrochloride Σε αναλογία με άλλους α-συμπαθομιμητικούς παράγοντες, η κλινική εικόνα υπερδοσολογίας με Dexa-Rhinaspray-N μπορεί να μην είναι ευκρινής, διότι οι φάσεις διέγερσης και καταστολής του ΚΝΣ και του καρδιαγγειακού συστήματος μπορεί να εναλλάσσονται.
Ιδιαίτερα στα παιδιά, η λήψη υπερβολικής δόσης Dexa-Rhinaspray-N οδηγεί σε επιδράσεις από το ΚΝΣ με σπασμούς και κώμα, βραδυκαρδία, καταστολή της αναπνοής καθώς και αύξηση στην πίεση του αίματος, η οποία μπορεί να υποσκελιστεί από πτώση της πίεσης του αίματος. Συμπτώματα διέγερσης του ΚΝΣ είναι: άγχος, διέγερση, ψευδαισθήσεις και σπασμοί. Συμπτώματα καταστολής του ΚΝΣ είναι: μείωση της αρτηριακής πίεσης, λήθαργος, υπνηλία και κώμα.
Επιπρόσθετα, μπορεί να εμφανιστούν τα παρακάτω συμπτώματα: εφίδρωση, μυδρίαση, μύση, εφίδρωση, πυρετός, ωχρότητα, κυάνωση των χειλών, καρδιαγγειακή δυσλειτουργία συμπεριλαμβανομένης καρδιακής ανακοπής και πτώση στην πίεση του αίματος τύπου καταπληξίας, υπερτονία, δυσλειτουργία του αναπνευστικού συμπεριλαμβανομένης αναπνευστικής ανεπάρκειας και αναπνευστικής ανακοπής, ψυχολογικές μεταβολές.
Dexamethasone Χρόνια κατάχρηση και υπερδοσολογία:
Καταστολή του υποθαλαμοϋποφυσιο-επινεφριδικού άξονα, επιβράδυνση της ανάπτυξης στα παιδιά.
Θεραπεία Συμπτωματική θεραπεία μπορεί να κριθεί απαραίτητη.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αποσυμφορητικά του ρινικού βλεννογόνου και άλλα σκευάσματα για τοπική χορήγηση – κορτικοστεροειδή Κωδικός ATC: R01AD53 Η tramazoline hydrochloride είναι ένας α-συμπαθομιμητικός παράγοντας, που έχει αγγειοσυσπαστική επίδραση, συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία της μύτης και επομένως μειώνει αμέσως το οίδημα του ρινικού βλεννογόνου. Αυτό οδηγεί σε παρατεταμένη αποσυμφόρηση των ρωθώνων και επιτρέπει στους ασθενείς να αναπνέουν καλύτερα από τη μύτη.
Μετά από ενδορρινική χορήγηση του tramazoline, η τοπική αγγειοσυστολή συνήθως εμφανίζεται μέσα σε 5 λεπτά και διαρκεί για 8-10 ώρες.
Η dexamethasone είναι ένα κορτικοστεροειδές, το οποίο έχει αξιοσημείωτη αντιφλεγμονώδη δράση, με κυρίως γλυκοκορτικοειδική δράση σε σύγκριση με ορισμένα άλλα στεροειδή, και είναι ένας από τους ισχυρότερους αντιφλεγμονώδεις παράγοντες.
Η dexamethasone-21-isonicotinate είναι ένας συνθετικός κορτικοστεροειδής εστέρας με αντιφλεγμονώδεις και αντιαλλεργικές ιδιότητες.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Tramazoline hydrochloride Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες στον άνθρωπο. Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά της tramazoline έχει διερευνηθεί στον επίμυ, τον κόνικλο και σε ανώτερα θηλαστικά. Έχει δειχθεί ότι απορροφάται το 50-80 % της δόσης μετά από του στόματος ή ρινική χορήγηση.
Η tramazoline και οι μεταβολίτες της κατανέμονται σε όλα τα εσωτερικά όργανα, με την υψηλότερη συγκέντρωση να εντοπίζεται στο ήπαρ.
Μετά την από του στόματος ή τοπική χορήγηση, τρεις κύριοι μεταβολίτες βρέθηκαν στα ούρα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της tramazoline και των μεταβολιτών της στο αίμα κυμαίνεται μεταξύ 5-7 ωρών. Η μητρική ουσία και οι μεταβολίτες της κατά κύριο λόγο αποβάλλονται από τους νεφρούς.
Dexamethasone-21-isonicotinate Μέχρι τώρα δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα μετά από ρινική χορήγηση της dexamethasone isonicotinate. Μετά την εισπνοή περίπου 18 mg dexamethasone isonicotinate επιτυγχάνονται μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα της τάξης των 20 ng/mL. Κατ’ αναλογία, αναμένονται επίπεδα στο πλάσμα της τάξης των 0,02 ng/mL από ρινικό spray το οποίο περιέχει 0,02 mg.
Έχει αναφερθεί για το παρόμοιο κορτικοστεροειδές beclomethasone dipropionate ότι η συνολική συστηματική βιοδιαθεσιμότητα μετά από ρινική χορήγηση ήταν ακόμα χαμηλότερη σε σύγκριση με την εισπνοή (44 έναντι 62 %). Αυτό οφείλεται κυρίως στην απορρόφηση του κλάσματος που έχει καταποθεί και όχι στην απορρόφηση μέσω του ρινικού βλεννογόνου.
Σε ανθρώπους, μετά από εισπνοή χρησιμοποιώντας αερόλυμα σταθερών δόσεων, η dexamethasone-21-isonicotinate απορροφάται βραδέως από τους πνεύμονες και κατόπιν απομακρύνεται βραδέως.
Η dexamethasone-21-isonicotinate υδρολύεται από εστεράσες στο αίμα και άλλα υγρά του σώματος για να σχηματίσει dexamethasone και isonicotinic acid.
Η dexamethasone απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Ο βιολογικός χρόνος ημίσειας ζωής της στο πλάσμα είναι περίπου 190 λεπτά. Η δέσμευση της dexamethasone στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 77%, δηλαδή μικρότερη από αυτή των περισσότερων κορτικοστεροειδών. Ποσοστό μέχρι 65% της δόσης απομακρύνεται στα ούρα εντός 24 ωρών. Η κάθαρση στα πρόωρα νεογνά αναφέρεται ότι είναι ανάλογη της διάρκειας της κύησης, με μειωμένο ρυθμό απομάκρυνσης στα περισσότερα πρόωρα βρέφη. Διαπερνά ταχέως τον πλακούντα με ελάχιστη αδρανοποίηση.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Μη-κλινικές μελέτες ασφαλείας με το συνδυασμό προκαθορισμένης δόσης tramazoline (hydrochloride) και dexamethasone-21-isonicotinate είναι διαθέσιμες. Τα ακόλουθα αποτελέσματα είναι διαθέσιμα για κάθε δραστική ουσία μόνη της.
Tramazoline hydrochloride Η tramazoline hydrochloride έδειξε χαμηλή τοξικότητα σε σχετικές μελέτες τοξικότητας με εφάπαξ χορήγηση από του στόματος, ενδοπεριτοναιϊκά (i.p) και ενδορινικά (i.n) σε μύες και επίμυες. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση έως 12 μήνες σε επίμυες και 24 μήνες σε πιθήκους δεν υπήρχαν ευκρινή σημεία τοξικότητας που να σχετίζονται με την αγωγή, συμπεριλαμβανομένων των ιστοπαθολογικών. Ρινική χορήγηση σε δόσεις μεγαλύτερες της μέγιστης ημερήσιας συνιστώμενης ανθρώπινης δόσης σε σκύλους και πιθήκους ήταν καλώς ανεκτή.
Η tramazoline hydrochloride ήταν αρνητική στο τεστ AMES, άλλες μελέτες γονοτοξικότητας δεν είναι διαθέσιμες. Η tramazoline hydrochloride, ωστόσο, δεν ήταν ογκογενής σε μια μελέτη διάρκειας 24 μηνών, σε επίμυες.
Από του στόματος δόσεις tramazoline hydrochloride δεν ήταν τερατογόνες σε επίμυες και κόνικλους, ούτε επηρέασαν τη γονιμότητα.
Dexamethasone Η dexamethasone-21-isonocotinate έδειξε χαμηλή τοξικότητα σε σχετικές μελέτες τοξικότητας με εφάπαξ χορήγηση ενδοπεριτοναϊκά σε ποντικούς. Σε μελέτες τοξικότητας με επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους και σκύλους μέχρι τρεις μήνες, παρατηρήθηκαν κορτικοειδείς φαρμακοδυναμικές επιδράσεις, όπως ατροφία του θύμου αδένα και των επινεφριδίων, αλλά όχι σε σοβαρή τοξικότητα στα όργανα-στόχους.
Η dexamethasone-21-isonocotinate δεν ήταν μεταλλαξιογόνος in vitro (τεστ AMES) και in vivo (στη δοκιμασία μικροπυρήνα μυελού των οστών σε επίμυες). Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες καρκινογένεσης.
Η dexamethasone-21-isonocotinate ήταν τερατογόνος στους επίμυες και στους κόνικλους όταν χορηγήθηκε υποδορίως. Η τερατογένεση είναι επίσης γνωστή από άλλα γλυκοκορτικοειδή (επίδραση που εμφανίζεται με αυτή την κατηγορία ουσιών).
Το Dexa-Rhinaspray-N περιέχει επίσης το συντηρητικό χλωριούχο βενζαλκώνιο. Τα διαθέσιμα μη κλινικά δεδομένα σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν δόσεις μεγαλύτερες της κλινικά θεραπευτικής δόσης, δείχνουν ότι η επαναλαμβανόμενη ενδορρινική χορήγηση του χλωριούχου βενζαλκώνιου μπορεί να προκαλέσει μεταπλασία πλακωδών κυττάρων, μείωση του αριθμού των τριχοειδών και των καλυκοειδών κυττάρων και της έκκρισης της βλέννης, κυρίως στις περιοχές του ρινικού βλεννογόνου, όπου η συγκέντρωσή του ήταν μεγαλύτερη εξαιτίας της τοπικής χορήγησης. Επιπροσθέτως, τα συλλογικά κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η βραχυχρόνια εισπνοή του χλωριούχου βενζαλκώνιου μπορεί να προκαλέσει βρογχοσυστολή σε ασθματικούς και παράδοξο βρογχόσπασμο κατά την επαναλαμβανόμενη χρήση από ασθενείς με σοβαρό άσθμα. Ωστόσο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες στα ρινικά τριχοειδή και στους βλεννογόνους δεν έχουν αποδειχθεί στις αναφερθείσες κλινικές μελέτες.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Χλωριούχο βενζαλκώνιο Χλωριούχο νάτριο Πολυσορβικό 80 Διάλυμα γλυκερόλης 85% Βενζυλική αλκοόλη Διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 0,1N Κεκαθαρμένο ύδωρ
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
24 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Σκοτεινόχρωμο υάλινο φιαλίδιο τύπου Ι (ΕΡ) που περιέχει 10 ml και παρέχει 100 δόσεις.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Opella Ε.Π.Ε.
Λ. Συγγρού 348 – Κτίριο Α 176 74 Καλλιθέα, Αθήνα Τηλ.: +30 210 90 01 600
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα: 21185/02-04-2008 Κύπρος: 19173
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ελλάδα: 05-10-1967 / 02-04-2008 Κύπρος: 28-2-2001 / 09-01-2014