1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Doloproct 0,1% + 2% ορθική κρέμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 g ορθικής κρέμας Doloproct περιέχει:
1 mg fluocortolone pivalate και 20 mg lidocaine hydrochloride (water free).
Έκδοχα με γνωστή δράση:
60 mg Κητοστεατυλική αλκοόλη 5 mg Βενζυλική αλκοόλη Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ορθική κρέμα Λευκή, αδιαφανής κρέμα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Για τη συμπτωματική ανακούφιση του πόνου και της φλεγμονής σε ενήλικες για:
- αιμορροΐδες
- πρωκτίτιδα μη λοιμώδους αιτιολογίας και
- έκζεμα του πρωκτού.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Η ορθική κρέμα Doloproct πρέπει να εφαρμόζεται δύο φορές ημερησίως, μία φορά το πρωί και μία φορά το βράδυ (μέχρι 1 g κρέμας περίπου ανά εφαρμογή). Κατά τις πρώτες ημέρες χρήσης, είναι δυνατό να εφαρμοστεί και τρεις φορές ημερησίως. Μόλις τα συμπτώματα βελτιωθούν, συχνά αρκεί μία εφαρμογή ημερησίως.
Η συνολική διάρκεια της αγωγής δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 2 εβδομάδες.
Μετά από μακροχρόνια συνεχή, υπερβολικά συχνή χρήση ή χρήση σε εκτεταμένες περιοχές τοπικών κορτικοστεροειδών, υπάρχει πιθανός κίνδυνος εμφάνισης συνδρόμου απόσυρσης τοπικών στεροειδών (TSW) μετά από την αιφνίδια διακοπή του προϊόντος (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8). Αυτό μπορεί να αποφευχθεί με την προοδευτική διακοπή του προϊόντος μετά από μακροχρόνια θεραπεία, αντί για την αιφνίδια διακοπή.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Δε συνιστάται η χρήση του Doloproct στα παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών, λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Τρόπος χορήγησης
Συνιστάται η εφαρμογή του Doloproct να γίνεται μετά την αφόδευση. Πριν την εφαρμογή, η περιοχή του πρωκτού πρέπει να καθαρίζεται σχολαστικά.
Μια μονάδα ακροδαχτύλου ορθικής κρέμας Doloproct εφαρμόζεται στην περιοχή του πρωκτού με το δάχτυλο, χρησιμοποιώντας το άκρο του δαχτύλου για την υπερνίκηση της αντίστασης του σφιγκτήρα.
Μία μονάδα ακροδαχτύλου είναι η ποσότητα ορθικής κρέμας που εξέρχεται από το σωληνάριο και εφαρμόζεται από την περιφερική πτυχή του δέρματος έως την άκρη του δείκτη ενός ενήλικα.
Εάν η ορθική κρέμα Doloproct πρέπει να εφαρμοστεί στο εσωτερικό του ορθού, το παρεχόμενο ρύγχος εφαρμογής πρέπει να βιδωθεί στο σωληνάριο και κατόπιν η άκρη του να εισαχθεί στον πρωκτό. Στη συνέχεια, μπορεί να εφαρμοστεί μία μικρή ποσότητα κρέμας ασκώντας ελαφρά πίεση στο σωληνάριο (για τη χρήση και τον καθαρισμό του ρύγχους εφαρμογής βλ. παράγραφο 6.6).
4.3 Αντενδείξεις
Το Doloproct αντενδείκνυται στην περίπτωση τοπικών λοιμώξεων στην προσβληθείσα περιοχή και εάν έχουν παρουσιαστεί συμπτώματα των ακόλουθων διαταραχών στην προσβληθείσα περιοχή:
- ειδικές δερματικές βλάβες (σύφιλη, φυματίωση)
- ανεμοβλογιά
- αντιδράσεις από εμβολιασμό
- έρπης των γεννητικών οργάνων.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Επειδή το Doloproct περιέχει τη δραστική ουσία lidocaine και περίπου το 30% της δόσης που εφαρμόζεται είναι συστημικά διαθέσιμη, αυτό θα πρέπει να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα για τη θεραπεία του ακανόνιστου καρδιακού ρυθμού (αρρυθμία).
Θα πρέπει να δίνεται η απαραίτητη προσοχή ώστε να διασφαλίζεται ότι το Doloproct δε θα έρθει σε επαφή με τα μάτια. Συνιστάται να πλένονται τα χέρια σχολαστικά μετά τη χρήση.
Οπτική διαταραχή:
Ενδέχεται να αναφερθεί οπτική διαταραχή με τη συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών.
Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα όπως θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, τότε θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής του ασθενούς σε οφθαλμίατρο για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιών που ενδέχεται να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες, όπως κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) που έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.
Η μακροχρόνια συνεχής, υπερβολικά συχνή χρήση ή χρήση σε εκτεταμένες περιοχές τοπικών στεροειδών, μπορεί να καταλήξει στην ανάπτυξη έξαρσης υποτροπής μετά τη διακοπή της θεραπείας (σύνδρομο απόσυρσης τοπικών στεροειδών). Μπορεί να παρουσιαστεί μια βαριά μορφή έξαρσης με υποτροπή η οποία παίρνει τη μορφή δερματίτιδας με έντονη ερυθρότητα, αίσθημα νυγμού και καύσου που μπορεί να εξαπλωθεί εκτός της αρχικής περιοχής θεραπείας. Είναι πιθανότερο να παρουσιαστεί όταν γίνεται θεραπεία σε ευαίσθητες περιοχές του δέρματος, όπως το πρόσωπο και οι πτυχώσεις. Εάν η κατάσταση επανεμφανιστεί εντός ημερών έως εβδομάδων μετά από επιτυχημένη θεραπεία, θα πρέπει να πιθανολογείται αντίδραση απόσυρσης. Η επανεφαρμογή θα πρέπει να γίνεται με προσοχή
και συνιστάται συμβουλή ειδικού σε αυτές τις περιπτώσεις ή θα πρέπει να εξετάζονται άλλες επιλογές θεραπείας.
Η κητοστεατυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής).
Αυτό το φάρμακο περιέχει 5 mg βενζυλικής αλκοόλης σε κάθε γραμμάριο της ορθικής κρέμας. Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις και μπορεί να προκαλέσει ήπιο τοπικό ερεθισμό.
Tα έκδοχα (polysorbate 60, sorbitan stearate, paraffin white soft και paraffin liquid) της ορθικής κρέμας Doloproct ενδέχεται να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των προϊόντων λάτεξ, όπως προφυλακτικά.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP3A, στους οποίους περιλαμβάνονται τα προϊόντα που περιέχουν κομπισιστάτη, αναμένεται να αυξήσει τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Ο συνδυασμός θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα κορτικοστεροειδή, και σε αυτή την περίπτωση οι ασθενείς παρακολουθούνται για συστηματικές επιδράσεις από τα κορτικοστεροειδή.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Doloproct σε εγκύους. Μελέτες με γλυκοκορτικοστεροειδή σε πειραματόζωα έχουν δείξει τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλ.
παράγραφο 5.3).
Μια σειρά από επιδημιολογικές μελέτες υποδηλώνει ότι θα μπορούσε ενδεχομένως να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για στοματικές σχιστίες στα νεογνά γυναικών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης. Οι στοματικές σχιστίες αποτελούν σπάνια διαταραχή και εάν τα συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή είναι τερατογόνα, τότε μπορεί να ευθύνονται για μία αύξηση μόνο μίας ή δύο περιπτώσεων ανά 1000 γυναίκες που λαμβάνουν συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια της κύησης.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την τοπική χρήση των γλυκοκορτικοστεροειδών κατά τη διάρκεια της κύησης, ωστόσο θα μπορούσε να αναμένεται μικρότερος κίνδυνος καθώς η συστημική διαθεσιμότητα των τοπικά εφαρμοσμένων γλυκοκορτικοστεροειδών είναι πολύ χαμηλή. Ως γενικός κανόνας, σκευάσματα για τοπική χρήση που περιέχουν γλυκοκορτικοστεροειδή δεν πρέπει να εφαρμόζονται κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης.
Θηλασμός Σε έγκυες και σε θηλάζουσες γυναίκες, η κλινική απόφαση για θεραπεία με την ορθική κρέμα Doloproct πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά και να λαμβάνεται μετά από στάθμιση του οφέλους έναντι των κινδύνων. Ειδικότερα, πρέπει να αποφεύγεται η παρατεταμένη χρήση.
Γονιμότητα Δεν έχει διεξαχθεί καμία έρευνα για τις πιθανές επιπτώσεις της fluocortolone ή των εστέρων της.
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει καμία επίδραση στη γονιμότητα για τη lidocaine hydrochloride (βλ.
παράγραφο 5.3).
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το Doloproct δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
H συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών υπολογίστηκε από τα συγκεντρωτικά δεδομένα των κλινικών μελετών που περιλάμβαναν 661 ασθενείς.
Οφθαλμικές διαταραχές Μη γνωστής συχνότητας (δε μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
Όραση, θολή (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές ( ≥1/1.000 έως <1/100):
Αλλεργικές αντιδράσεις του δέρματος σε οποιοδήποτε από τα συστατικά.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές (≥1/100 έως <1/10):
Αίσθημα καύσου στο σημείο εφαρμογής.
Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100):
Ερεθισμός στο σημείο εφαρμογής.
Μετά από παρατεταμένη θεραπεία με την ορθική κρέμα Doloproct (περισσότερο από τέσσερις εβδομάδες), υπάρχει κίνδυνος ο ασθενής να εκδηλώσει τοπικές δερματικές αλλοιώσεις, όπως ατροφία, ραβδώσεις ή τηλεαγγειεκτασία.
Αντιδράσεις απόσυρσης Μετά από μακροχρόνια συνεχή, υπερβολικά συχνή χρήση ή χρήση σε εκτεταμένες περιοχές με τοπικά στεροειδή της ίδιας κατηγορίας, οι αντιδράσεις απόσυρσης (ερυθρότητα του δέρματος η οποία μπορεί να εκτείνεται σε περιοχές εκτός της αρχικά επηρεασθείσας περιοχής, αίσθηση καύσου ή νυγμού, κνησμός, απολέπιση του δέρματος, φλύκταινες με έκκριση υγρού) μπορεί να καταλήξουν στην ανάπτυξη έξαρσης υποτροπής μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων αντιδράσεων Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους - κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα Τα αποτελέσματα διερεύνησης της δυνατότητας εμφάνισης οξείας τοξικότητας που οφείλεται στα δραστικά συστατικά του Doloproct δείχνουν ότι δεν αναμένεται να υπάρξει κίνδυνος εμφάνισης συμπτωμάτων οξείας τοξικότητας μετά από ακούσια υπερδοσολογία κατά τη διάρκεια εφάπαξ χρήσης Doloproct στο ορθό ή στην περιπρωκτική περιοχή.
Μετά από ακούσια κατάποση του σκευάσματος (π.χ. κατάποση ποσότητας αρκετών γραμμαρίων της κρέμας), τα κύρια συμπτώματα που αναμένεται να εκδηλωθούν είναι πιθανό να οφείλονται σε συστημικές επιδράσεις της lidocaine hydrochloride, οι οποίες, ανάλογα με τη δόση, ενδέχεται να εκδηλωθούν με τη μορφή σοβαρών καρδιαγγειακών συμπτωμάτων (καταστολή της καρδιακής λειτουργίας ή καρδιακή ανακοπή σε ακραίες περιπτώσεις) ή συμπτώματα που σχετίζονται με το κεντρικό νευρικό σύστημα (σπασμοί, δύσπνοια ή αναπνευστική ανεπάρκεια σε ακραίες περιπτώσεις).
Διαχείριση Η διαχείριση υπερδοσολογίας περιλαμβάνει στενή παρακολούθηση των ζωτικών λειτουργιών, υποστηρικτική αγωγή συμπεριλαμβανομένης της παροχής οξυγόνου και συμπτωματική θεραπεία των συμπτωμάτων από το κεντρικό νευρικό σύστημα και από το καρδιαγγειακό σύστημα που, για παράδειγμα, συμπεριλαμβάνει βαρβιτουρικά βραχείας δράσης, β-συμπαθομιμητικά, ατροπίνη. Η αξία της αιμοκάθαρσης είναι αμελητέα.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:
Αγγειοπροστατευτικά. Παράγοντες για θεραπεία των αιμορροΐδων και των ραγάδων του πρωκτού για τοπική χρήση.
κωδικός ATC: C05AΑ08 Το Doloproct δε μπορεί να εξαλείψει τα αίτια της εμφάνισης των αιμορροΐδων, της πρωκτίτιδας και του εκζέματος του πρωκτού. Μετά την κυκλοφορία της κρέμας Doloproct, διεξήχθη μια συγκριτική, ως προς το φορέα φαρμάκου (vehicle) και τη μονοθεραπεία με fluorocortolone pivalate, μελέτη σε 241 ασθενείς με αιμορραγία του ορθού λόγω αιμορροϊδικής νόσου. Λόγω του ότι τα αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα δε μπορούσαν να εκτιμηθούν σωστά, η υπεροχή του σταθερού συνδυασμού των δραστικών ουσιών που υπάρχουν στην κρέμα Doloproct σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με fluocortolone pivalate δεν έχει τεκμηριωθεί ακόμα.
Εάν οι αιμορροΐδες συνοδεύονται από συμπτώματα φλεγμονής και εκζεμάτων στο δέρμα, συνιστάται η συνδυαστική χρήση ορθικής κρέμας Doloproct και υποθέτων Doloproct.
- Fluocortolone pivalate Η fluocortolone pivalate αναστέλλει τις φλεγμονώδεις και αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις και ανακουφίζει από υποκειμενικές ενοχλήσεις όπως κνησμό, τσούξιμο και πόνο. Η ουσία μειώνει τη διαστολή των τριχοειδών, το οίδημα των διάμεσων κυττάρων και τη διήθηση των ιστών. Ο πολλαπλασιασμός των τριχοειδών αναστέλλεται.
- Lidocaine hydrochloride Η lidocaine hydrochloride αποτελεί ένα κοινό τοπικό αναισθητικό που χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια. Λόγω της αναλγητικής και αντικνησμώδους δράσης της, έχει διαπιστωθεί ότι είναι αποτελεσματική όταν χρησιμοποιείται σε υπόθετα και κρέμες που ενδείκνυνται για την αντιμετώπιση των αιμορροϊδικών ενοχλήσεων. Η καταστολή του πόνου και του κνησμού είναι αποτέλεσμα της αναστολής των κεντρομόλων νευρικών οδών.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από εφαρμογή της κρέμας στο ορθό σε υγιείς άρρενες εθελοντές, ένα μέγιστο 15% της δόσης της fluocortolone pivalate και 30% της δόσης της lidocaine hydrochloride απορροφήθηκαν στη συστημική κυκλοφορία (ραδιοεπισημασμένες δραστικές ουσίες).
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
- Οξεία τοξικότητα Με βάση τα αποτελέσματα συμβατικών μελετών για την οξεία τοξικότητα, δεν αναμένεται ιδιαίτερος κίνδυνος για τον άνθρωπο μετά από θεραπευτική χρήση.
- Υποχρόνια / χρόνια τοξικότητα Για να αξιολογηθεί η συστημική ανοχή μετά από επανειλημμένη χορήγηση των δραστικών ουσιών, διενεργήθηκαν μελέτες τοξικότητας μέσω της δερματικής οδού και της χορήγησης από το ορθό. Οι κύριες επιδράσεις ήταν τα τυπικά συμπτώματα υπερδοσολογίας του γλυκοκορτικοστεροειδούς ή του τοπικού αναισθητικού.
Ωστόσο, τα στοιχεία που έχουν ληφθεί για την απορρόφηση και τη βιοδιαθεσιμότητα των δύο δραστικών ουσιών, δεν υποδεικνύουν καμία φαρμακοδυναμικά αποτελεσματική συστημική επιβάρυνση εάν το Doloproct χρησιμοποιείται σύμφωνα με την ιατρική συνταγή.
- Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή Με βάση εμβρυοτοξικές μελέτες με φθοριοκορτολόνη / εξανοϊκή φθοριοκορτολόνη και υδροχλωρική λιδοκαΐνη, δεν αναμένονται εμβρυοτοξικές / τερατογόνες επιδράσεις στον άνθρωπο με τη χρήση του Doloproct.
Από μελέτες σε ζώα υπάρχουν νύξεις ότι η συστημική χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να συμβάλλει σε μεταγεννητικές επιδράσεις όπως καρδιαγγειακές παθήσεις και / ή παθήσεις του μεταβολισμού, καθώς και σε μόνιμες μεταβολές στην πυκνότητα των γλυκοκορτικοστεροειδικών υποδοχέων, την ανακύκλωση των νευρομεταβιβαστών και τη συμπεριφορά του απογόνου.
Γενικά, στα κατάλληλα συστήματα δοκιμών, τα γλυκοκορτικοστεροειδή προκαλούν εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις (π.χ. στοματικές σχιστίες, σκελετικές δυσμορφίες, καθυστέρηση της ανάπτυξης του εμβρύου στη μήτρα, εμβρυοθνησιμότητα). Με βάση αυτά τα ευρήματα, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Doloproct στη διάρκεια της κύησης. Τα αποτελέσματα των επιδημιολογικών μελετών συνοψίζονται στην παράγραφο 4.6.
- Γονιμότητα Η πιθανή επίπτωση της ορθικής κρέμας Doloproct στη γονιμότητα δεν έχει διερευνηθεί.
H lidochaine hydrochloride δόθηκε υποδόρια σε αρουραίους σε επίπεδο δόσης 10 mg/kg βάρους σώματος για μια περίοδο 8 μηνών. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, τα ζώα ζευγάρωσαν τρεις φορές και δεν αναφέρθηκε καμία επίδραση στη γονιμότητα.
Δεν έχει διεξαχθεί καμία έρευνα σε ζώα για τις πιθανές επιπτώσεις της fluocortolone ή των εστέρων της στη γονιμότητα.
- Γονοτοξικότητα και ογκογένεση Μελέτες in-vitro και in-vivo δεν έδωσαν σχετικές ενδείξεις πιθανής γονοτοξικότητας της φθοριοκορτολόνης.
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες ογκογένεσης με τη fluocortolone/fluocortolone pivalate. Με βάση το φαρμακοδυναμικό τρόπο δράσης, την έλλειψη ενδείξεων γονοτοξικού δυναμικού, τη χημική δομή
και τα αποτελέσματα των μελετών χρόνιας τοξικότητας, δεν υπάρχει υποψία πιθανής ογκογένεσης για την πιβαλική φθοριοκορτολόνη.
Προς το παρόν δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η lidocaine έχει μεταλλαξιγόνο δράση. Ωστόσο υπάρχουν ενδείξεις ότι ένας μεταβολίτης της lidocaine, η 2,6-xylidine, που απαντάται στους αρουραίους και πιθανώς και στον άνθρωπο, ενδέχεται να έχει μεταλλαξιγόνο δράση. Οι ενδείξεις αυτές βασίζονται σε in-vitro δοκιμές στις οποίες ο μεταβολίτης αυτός χρησιμοποιήθηκε σε πολύ υψηλές, σχεδόν τοξικές, συγκεντρώσεις.
Σε μια μελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους με διαπλακούντια έκθεση και αγωγή με υψηλές δόσεις 2,6-xylidine επί 2 χρόνια μετά τον τοκετό, στο πλαίσιο ενός συστήματος δοκιμών υψηλής ευαισθησίας, παρατηρήθηκαν κακοήθεις και καλοήθεις όγκοι, ιδιαίτερα στη ρινική κοιλότητα (άνω και μέση ρινική κόγχη). Δεν έχει αποκλειστεί εντελώς το ενδεχόμενο να σχετίζεται το φαινόμενο αυτό και με τους ανθρώπους. Για το λόγο αυτό, δεν πρέπει να χορηγείται λιδοκαΐνη σε υψηλές δόσεις για παρατεταμένες χρονικές περιόδους.
- Τοπική ανοχή Σε μελέτες που αφορούσαν την τοπική ανοχή του δέρματος και των βλεννογόνων, δε διαπιστώθηκαν αλλαγές πέραν των ήδη γνωστών τοπικών ανεπιθυμήτων ενεργειών των γλυκοκορτικοστεροειδών.
Δεν έχουν διενεργηθεί πειραματικές δοκιμασίες με τις δραστικές ουσίες του Doloproct για τον εντοπισμό πιθανών επιδράσεων ευαισθητοποίησης. Σχετικές αναφορές της βιβλιογραφίας υποδηλώνουν ότι τόσο οι δραστικές ουσίες όσο και τα συστατικά της βάσης του σκευάσματος ενδέχεται να ευθύνονται για τις εκδηλώσεις αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων που παρατηρούνται μόνο σποραδικά μετά από χρήση του Doloproct. Ωστόσο, το Doloproct αναμένεται να προκαλέσει αλλεργίες εξ επαφής μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Polysorbate 60 Sorbitan stearate Cetostearyl alcohol Paraffin, liquid Paraffin, white soft Sodium edetate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dodecahydrate Benzyl alcohol Purified water
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια Μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη η σταθερότητα του προϊόντος κατά τη χρήση είναι 4 εβδομάδες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Σωληνάριο από καθαρό αλουμίνιο, εσωτερικά επιστρωμένο με βερνίκι εποξεικής ρητίνης, με βιδωτό πώμα πολυαιθυλενίου και ρύγχος εφαρμογής από πολυπροπυλένιο.
Μεγέθη συσκευασίας:
Σωληνάρια των 10g, 15g και 30g.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Χρήση του ρύγχους εφαρμογής:
Μη χρησιμοποιείτε το ρύγχος εφαρμογής εάν είναι κατεστραμμένο. Βιδώστε σφιχτά το ρύγχος εφαρμογής πάνω στο σωληνάριο.
Μετά από κάθε χρήση, καθαρίστε εξωτερικά το ρύγχος εφαρμογής με χαρτί, απομακρύνετε τα υπολείμματα του προϊόντος στο εσωτερικό του ρύγχους εφαρμογής με μία μπατονέτα και ξανακαθαρίστε το με χαρτί. Ξεπλύνετε το ρύγχος εφαρμογής κάτω από τρεχούμενο ζεστό νερό για περίπου 1 λεπτό και στεγνώστε εξωτερικά το ρύγχος εφαρμογής με χαρτί.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Karo Pharma Aktiebolag Box 16184 103 24 Stockholm Σουηδία Τοπικός αντιπρόσωπος:
PROMOPHARMA Α.Ε.
Λ. Κηφισίας 3 151 23 Μαρούσι, Αθήνα email: info@promopharma.gr Τηλ.: 210 3511771
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
64318/18-11-2020
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
26-08-2004 / 12-10-2012