DONAROT — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

DONAROT 1500 mg κόνις μιας δόσης για πόσιμο υγρό

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κρυσταλλική θειική γλυκοζαμίνη 1884 mg, ισοδύναμη με 1500 mg θειικής γλυκοζαμίνης Έκδοχα με γνωστή δράση:

κάθε φακελίσκος περιέχει 384 mg χλωριούχου νατρίου, 2,5 mg ασπαρτάμη και 2,0285 g σορβιτόλη.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις μιας δόσης για πόσιμο υγρό.

Κόνις με ανοικτό χρώμα κρεμ σε φακελίσκους εφάπαξ δόσης.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Aνακουφιστική θεραπεία των συμπτωμάτων της οστεοαρθρίτιδας.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Ενήλικες Το περιεχόμενο ενός φακελίσκου συνιστάται να χορηγείται (διαλυμένο σε ένα ποτήρι νερό), μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Διάρκεια θεραπείας: 3 μήνες.

Το θεραπευτικό σχήμα μπορεί να επαναληφθεί ανά διαστήματα 2 μηνών ή όταν υποτροπιάσουν τα συμπτώματα.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Η γλυκοζαμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Ηλικιωμένοι Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες σε ηλικιωμένους, αλλά σύμφωνα με την κλινική εμπειρία δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας, όταν χορηγείται σε υγιείς ηλικιωμένους ασθενείς.

Ασθενείς με βεβαρημένη νεφρική και/ή ηπατική λειτουργία.

Σε ασθενείς με βεβαρημένη νεφρική και/ή ηπατική λειτουργία δεν μπορούν να δοθούν συστάσεις για τη δοσολογία, δεδομένου ότι δεν έχουν διεξαχθεί σχετικές μελέτες (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).

Η γλυκοζαμίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία οξέων επώδυνων συμπτωμάτων. Ανακούφιση από τα συμπτώματα (ιδιαίτερα ανακούφιση από τον πόνο), μπορεί να μην επιτευχθεί έως ότου περάσουν μερικές εβδομάδες θεραπείας και σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη περισσότερο. Εάν δεν επιτευχθεί

ανακούφιση από τα συμπτώματα μετά 2-3 μήνες, η συνέχιση της θεραπείας με γλυκοζαμίνη θα πρέπει να επαναξιολογηθεί.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη γλυκοζαμίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Επίσης, το προϊόν αντενδείκνυται σε ασθενείς με φαινυλκετονουρία, λόγω της ασπαρτάμης, που περιέχεται στη σύνθεσή τουΤο DONAROT δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς, οι οποίοι είναι αλλεργικοί στα οστρακοειδή, καθώς το δραστικό συστατικό του προέρχεται από οστρακοειδή.

Το DONAROT περιέχει το έκδοχο σορβιτόλη. Επομένως, οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο αυτό.

4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με διαταραγμένηανοχή στη γλυκόζη. Κατά την έναρξη της θεραπείας μπορεί να απαιτηθεί στενότερη παρακολούθηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα στους διαβητικούς.

Σε ασθματικούς ασθενείς το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, καθώς οι ασθενείς αυτοί είναι πιο ευαίσθητοι στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων στη γλυκοζαμίνη, με ενδεχόμενη επιδείνωση των συμπτωμάτων τους.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 151 mg νατρίου ανά φακελίσκο, που ισοδυναμεί με 7,6% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.” Αυτό το φάρμακο περιέχει 2,0285 g σορβιτόλης σε κάθε φακελίσκο, Αυτό το φάρμακο περιέχει 2,5 mg ασπαρτάμης σε κάθε φακελίσκο. Δεν είναι διαθέσιμα ούτε μη κλινικά αλλά ούτε και κλινικά δεδομένα για την αξιολόγηση της χρήσης ασπαρτάμης σε βρέφη ηλικίας κάτω των 12 εβδομάδων.

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Το τοξικολογικό και φαρμακοκινητικό προφίλ του προϊόντος δεν καταδεικνύει περιορισμούς για τους ασθενείς αυτούς.

Εν τούτοις, η χορήγηση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να γίνεται με την παρακολούθηση ιατρού.

Η γλυκοζαμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και σε εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.

Θα πρέπει να αποκλεισθεί η παρουσία άλλης αρθροπάθειας που θα απαιτούσε διαφορετική αγωγή.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με τη γλυκοζαμίνη, αλλά έχουν αναφερθεί αυξήσεις στην παράμετρο INR με από του στόματος ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά την έναρξη ή τη λήξη της θεραπείας με γλυκοζαμίνη.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί εξειδικευμένες μελέτες αλληλεπίδρασης.

Εντούτοις, οι φυσικοχημικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες της θειικής γλυκοζαμίνηςκαταδεικνύουν ότι η δυνατότητα αλληλεπίδρασης είναι χαμηλή. Επιπλέον, η θειική γλυκοζαμίνη παρατηρήθηκε ότι δεν αναστέλλει ή επάγει κανένα από τα μείζονα ένζυμα του CYP450 του ανθρώπου. Μάλιστα, η ουσία δεν δρα ανταγωνιστικά στο πλαίσιο μηχανισμών απορρόφησης και, μετά την απορρόφηση, δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ η μεταβολική της πορεία ως ενδογενής ουσία, που ενσωματώνεται στις πρωτεογλυκάνες ή διασπάται ανεξάρτητα από το ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος, δεν είναι πιθανόν να προκαλέσει φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.

Ωστόσο, η από του στόματος χορήγηση της θειικής γλυκοζαμίνης μπορεί να ενισχύσει την απορρόφηση των τετρακυκλινών από το γαστρεντερικό σύστημα, αν και η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι ίσως περιορισμένη.

Εντούτοις, έχει αναφερθεί αυξημένη δράση των κουμαρινικών αντιπηκτικών κατά την ταυτόχρονη θεραπεία με θειική γλυκοζαμίνη. Επομένως, στους ασθενείς αυτούς πρέπει να εξετασθεί η ανάγκη για στενότερη παρακολούθηση των παραγόντων της πήξης.

Ταυτόχρονα με την θειική γλυκοζαμίνη μπορούν να χορηγηθούν στεροειδή και μη στεροειδή αναλγητικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων ΜΣΑΦ) είτε για να επιταχύνουν το αναλγητικό αποτέλεσμα κατά την ενδεχόμενη επιδείνωση της νόσου, ή σε πρωιμότερο στάδιο της θεραπείας, όπου οι δράσεις της γλυκοζαμίνης στη συμπτωματολογία μπορεί να μην εμφανιστούν παρά μετά από 1 -2 εβδομάδες.

Η θεραπεία με θειική γλυκοζαμίνη μπορεί να μειώσει την συνολική πρόσληψη των αναλγητικών και των ΜΣΑΦ κατά την έξαρση της νόσου.

Τα προγράμματα φυσιοθεραπείας και κινησιοθεραπείας μπορούν να συνδυαστούν με τη χορήγηση του προϊόντος κατά την ολιστική αντιμετώπιση της οστεοαρθρίτιδας.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της γλυκοζαμίνης σε εγκύους. Μόνο ανεπαρκή δεδομένα είναι διαθέσιμα από μελέτες σε ζώα. Η γλυκοζαμίνη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης.

Θηλασμός Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την απέκκριση της γλυκοζαμίνης στο μητρικό γάλα του ανθρώπου. Δεν συνιστάται η χρήση της γλυκοζαμίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού, καθώς δεν υπάρχουν στοιχεία για την ασφάλεια του νεογνού.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές επιδράσεις στο ΚΝΣ και στο κινητικό σύστημα δυνάμενες να επιβαρύνουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. Ωστόσο, αν παρατηρηθούν κεφαλαλγία, υπνηλία, κόπωση, ζάλη ή διαταραχές της όρασης, δεν συνιστάται η οδήγηση και ο χειρισμός μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι συχνότερα παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την από του στόματος χορήγηση είναι κεφαλαλγία, υπνηλία, κόπωση,ναυτία, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα και διάρροια. Οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες και παροδικές.

Στον παρακάτω πίνακα όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ομαδοποιηθεί βάσει της «Διεθνώς αποδεκτής Σειράς σπουδαιότητας» κατηγοριοποίησηςς της MedRA ανα Κατηγορία Οργανικού Συστήματος (SOC). Εντός των Κατηγοριών Οργανικού Συστήματος αναφέρονται βάσει συχνότητας (αριθμού ασθενών που αναμένεται να εμφανίσουν την ενέργεια: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως ≤1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως ≤1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία). Εντός της ιδίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναγράφονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

Κατηγορία Συχνές από ≥ Μη Σπάνιες Πολύ Μη γνωστής

Παρακλινικές Αύξηση ηπατικών

εξετάσεις ενζύμων Αυξημένη γλυκόζη αίματος Αυξημένη αρτηριακή πίεση Διακύμανση Διεθν ούς Κανονικοποιημέν ου Λόγου (INR)

Έχουν αναφερθεί περιστατικά υπερχοληστερολαιμίας αλλά δεν έχει καταδειχθεί η αιτιώδης σχέση.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείαςνα αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: +30 213 2040380/337. Φαξ: +30 210 6549585. Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις τυχαίας ή εσκεμμένης λήψης υπερβολικής δόσης. Με βάση μελέτες οξείας και χρόνιας τοξικότητας σε πειραματόζωα, η πιθανότητα να εμφανιστούν συμπτώματα τοξικότητας, μετά από τη χορήγηση δόσεων μέχρι 200 φορές μεγαλύτερων από τη θεραπευτική δόση, είναι μηδαμινή. Ωστόσο, αν παρατηρηθεί υπερδοσολογία, η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική, π.χ. ενέργειες για την αποκατάσταση του ισοζυγίου υγρών και ηλεκτρολυτών.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντιφλεγμονώδεις και αντιρρευματικοί παράγοντες, μη στεροειδείς, κωδικός ATC: Μ01ΑΧ05 Μηχανισμός δράσης:

Η θειική γλυκοζαμίνη είναι το θειικό άλας του ενδογενούς αμινο-μονοσακχαρίτη γλυκοζαμίνη, ενός φυσιολογικού συστατικού και προτιμώμενου υποστρώματος για τη σύνθεση των γλυκοζαμινογλυκανών και πρωτεογλυκανών στη θεμέλια ουσία του χόνδρου και στο αρθρικό υγρό.

Πρώιμες in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η θειική γλυκοζαμίνη διεγείρει τη σύνθεση γλυκοζαμινογλυκανών και επομένως των πρωτεογλυκανών του αρθρικού χόνδρου. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί πιο πρόσφατα ότι η θειική γλυκοζαμίνη αναστέλλει την ενδοκυτταρική οδό σηματοδότησης της ιντερλευκίνης-1β (IL-lβ), παρεμποδίζοντας την ενδοκυτταρική ενεργοποίηση και την πυρηνική μετατόπιση του πυρηνικού παράγοντα «κ-Β» (NF-κB) στα χονδροκύτταρα του αρθρικού χόνδρου και άλλων συναφών κυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Πρώιμες in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η θειική γλυκοζαμίνη έχει αναβολικές και αντι-καταβολικές επιδράσεις στο μεταβολισμό του χόνδρου. Θειικά ιόντα μπορεί να συμβάλουν στις φαρμακολογικές

επιδράσεις που ασκούνται από τη γλυκοζαμίνη ελέγχοντας το ρυθμό σύνθεσης των γλυκοζαμινογλυκανών και πρωτεογλυκανών και αναστέλλοντας ένζυμα αποικοδόμησης του χόνδρου.

Πιο πρόσφατες μελέτες έχουν υποστηρίξει ότι η θειική γλυκοζαμίνη μειώνει τα αποτελέσματα που προκαλεί η IL-lβ, αναστέλλοντας έτσι μια αλληλουχία γεγονότων που οδηγούν σε φλεγμονή της άρθρωσης και βλάβη του χόνδρου, όπως η σύνθεση μεταλλοπρωτεασών, κυκλοοξυγενάσης-2 και πρωτεϊνών της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας που απουσιάζουν στο φυσιολογικό χόνδρο, η απελευθέρωση οξειδίου του αζώτου και προσταγλανδίνης Ε2, η αναστολή του πολλαπλασιασμού των χονδροκυττάρων και η επαγωγή του κυτταρικού θανάτου. Διαφοροποιούμενη από τα ΜΣΑΦ, η γλυκοζαμίνη δεν αναστέλλει άμεσα τις δράσεις της κυκλοοξυγενάσης. Μοντέλα ανθρώπινων χονδροκυττάρων έχουν δείξει ότι η κρυσταλλική θειική γλυκοζαμίνη αναστέλλει τη διεγειρόμενη από IL-l γονιδιακή έκφραση σε συγκεντρώσεις γλυκοζαμίνης παρόμοιες ή χαμηλότερες από εκείνες που βρίσκονται στο πλάσμα και σε αρθρικό υγρό ασθενών με οστεοαρθρίτιδα γόνατος και λαμβάνουν το φάρμακο στη θεραπευτική δόση των 1500 mg άπαξ ημερησίως. Ζωικά μοντέλα επιβεβαίωσαν το δυναμικό ισοδύναμων δόσεων θειικής γλυκοζαμίνης για τον άνθρωπο στην καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου και την ανακούφιση των συμπτωμάτων της.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια:

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θειικής γλυκοζαμίνης έχουν επιβεβαιωθεί σε κλινικές δοκιμές για θεραπεία διάρκειας έως και τρία έτη.

Βραχυπρόθεσμες και μεσοπρόθεσμες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αποτελεσματικότητα της θειικής γλυκοζαμίνης στα συμπτώματα οστεοαρθρίτιδας είναι εμφανής ήδη μετά από 2-3 εβδομάδες από την έναρξη της χορήγησης. Ωστόσο, διαφοροποιούμενη από τα ΜΣΑΦ, η θειική γλυκοζαμίνη έχει επιδείξει διάρκεια επίδρασης που κυμαίνεται από 6 μήνες έως 3 έτη.

Κλινικές μελέτες καθημερινής συνεχούς αγωγής με κρυσταλλική θειική γλυκοζαμίνη έως και για 3 έτη έχουν δείξει μια προοδευτική βελτίωση των συμπτωμάτων και καθυστέρηση των δομικών μεταβολών στις αρθρώσεις, όπως προσδιορίζονται με απλή ακτινοσκόπηση.

Η θειική γλυκοζαμίνη έχει επιδείξει καλή ανοχή τόσο σε βραχυπρόθεσμα όσο και σε μακροπρόθεσμα θεραπευτικά σχήματα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση γλυκοζαμίνης ραδιοεπισημασμένης με 14C, η ραδιενέργεια απορροφάται συστηματικά γρήγορα και σχεδόν πλήρως (περίπου 90%) σε υγιείς εθελοντές. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της γλυκοζαμίνης στον άνθρωπο μετά από χορήγηση από του στόματος θειικής γλυκοζαμίνης ήταν 44%, λόγω του φαινομένου πρώτης διόδου στο ήπαρ. Μετά την από του στόματος χορήγηση καθημερινών επαναλαμβανόμενων δόσεων των 1500 mg θειικής γλυκοζαμίνης σε υγιείς εθελοντές σε κατάσταση νηστείας, οι μέγιστες συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης στο πλάσμα (C ) είχαν μέση τιμή 1602 ± 426 ng/ml μεταξύ των ωρών 1,5-4 (διάμεση max,ss τιμή: 3 ώρες. t ). Σε σταθεροποιημένη κατάσταση η AUC της καμπύλης των συγκεντρώσεων στο max πλάσμα έναντι του χρόνου ήταν 14564 ± 4138 ng.h/ml. Είναι άγνωστο αν τα γεύματα επηρεάζουν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου που λαμβάνεται από του στόματος. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γλυκοζαμίνης είναι γραμμικές μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις στο δοσολογικό εύρος των 750-1500 mg μια φορά ημερησίως, με απόκλιση από τη γραμμικότητα στη δόση των 3000 mg λόγω χαμηλότερης βιοδιαθεσιμότητας. Στον άνθρωπο, δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των φύλων σε σχέση με την απορρόφηση και τη βιοδιαθεσιμότητα της γλυκοζαμίνης. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γλυκοζαμίνης ήταν παρόμοιες μεταξύ υγιών εθελοντών και ασθενών με οστεοαρθρίτιδα του γονάτου.

Κατανομή

Μετά από του στόματοςχορήγηση, η κατανομή της γλυκοζαμίνης σε εξω-αγγειακά διαμερίσματα είναι σημαντική, συμπεριλαμβανομένου του αρθρικού υγρού, με φαινόμενο όγκο κατανομής 37 φορές υψηλότερο από το συνολικό σωματικό ύδωρ στον άνθρωπο. Η γλυκοζαμίνη δενσυνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ως εκ τούτου, είναι εξαιρετικά απίθανο η γλυκοζαμίνη να προκαλέσει φαρμακευτική αλληλεπίδραση εκτόπισης όταν συγχορηγείται με άλλα φάρμακα πουσυνδέονται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός Το μεταβολικό προφίλ της γλυκοζαμίνης δεν έχει μελετηθεί διότι είναι μία ενδογενής ουσία που χρησιμοποιείται ως δομικό στοιχείο για τη βιοσύνθεση των συστατικών του χόνδρου των αρθρώσεων.

Η γλυκοζαμίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω της μεταβολικής οδού της εξοζαμίνης και ανεξάρτητα από το σύστημα ενζύμων του κυτοχρώματος.

Η κρυσταλλική θειική γλυκοζαμίνη δε δρα ούτε ως αναστολέας, ούτε ως επαγωγέας των ανθρώπινων ισοενζύμων του CYP450, συμπεριλαμβανομένων των CYP 3Α4, 1Α2, 2Ε1, 2C9 και 2D6, ακόμα και όταν ελέγχονται σε συγκεντρώσεις γλυκοζαμίνης 300 φορές υψηλότερες από τις μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος που παρατηρούνται στον άνθρωπο μετά από θεραπευτικές δόσεις κρυσταλλικής θειική γλυκοζαμίνη. Δεν αναμένονται κλινικά συναφείς αλληλεπιδράσεις αναστολής ή / και επαγωγής του μεταβολισμού μεταξύ της κρυσταλλικής θειικής γλυκοζαμίνης και συγχορηγούμενων φαρμάκων τα οποία είναι υποστρώματα ισομορφών του ανθρώπινου CYP450.

Αποβολή Στον άνθρωπο, ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής της γλυκοζαμίνης από το πλάσμα υπολογίζεται σε 15 ώρες.

Μετά την από του στόματος χορήγηση γλυκοζαμίνης ραδιοσημασμένης με 14C, η αποβολή της ραδιενέργειας με τα ούρα ήταν 10 ± 9% της χορηγούμενης δόσης μετά από 120 ώρες ενώ η αποβολή με τα κόπρανα ήταν 11,3 ± 0,1%. Η μέση απέκκριση στα ούρα αμετάβλητης γλυκοζαμίνης ήταν περίπου 1% της χορηγούμενης δόσης που υποδηλώνει ότι οι νεφροί και το ήπαρ δεν συνεισφέρουν σημαντικά στην απέκκριση της γλυκοζαμίνης ή / και των μεταβολιτών της ή / και των προϊόντων αποικοδόμησής της .

Ειδικοί πληθυσμοί Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γλυκοζαμίνης δεν διερευνήθηκαν σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Μελέτες σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία θεωρήθηκαν άνευ σημασίας λόγω της περιορισμένης συμβολής των νεφρών στην απέκκριση της γλυκοζαμίνης. Παρομοίως, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία λόγω της μεταβολικής πορείας της γλυκοζαμίνης ως ενδογενούς ουσίας. Ως εκ τούτου, για ό,τι περιγράφεται ανωτέρω και υπό το πρίσμα του προφίλ ασφαλείας και ανοχής της γλυκοζαμίνης, δε θεωρείται απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.

Παιδιατρικός πληθυσμός Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γλυκοζαμίνης δε διερευνήθηκαν σε παιδιά και εφήβους.

Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους, ωστόσο στις κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας είχαν συμπεριληφθεί κυρίως ηλικιωμένοι ασθενείς. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε μελέτες χορήγησης εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων σε ζώα, η τοξικότητα της κρυσταλλικής θειικής γλυκοζαμίνης ήταν εξαιρετικά χαμηλή. Οι μέγιστες δόσεις που δοκιμάστηκαν έδειξαν ελάχιστες ή καθόλου επιδράσεις, οι οποίες ήταν αναστρέψιμες και δεν ανιχνεύθηκε

τοξικότητα στα όργανα-στόχους. Η υψηλότερη δόση που δοκιμάστηκε σε ζώα αντιστοιχεί σε μεγαλύτερη της εκατονταπλάσιας από του στόματος συνιστώμενης δόσης για ανθρώπινη χρήση.

Η κρυσταλλική θειική γλυκοζαμίνη δεν ήταν μεταλλαξογόνος in vitro και in vivo. Μελέτες στο δυναμικό καρκινογένεσης δεν είναι διαθέσιμες.

Δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα, στην ανάπτυξη κατά την πρώιμη και την όψιμη εμβρυϊκή περίοδο και στην ανάπτυξη του νεογνού του επίμυος. Δεν έχουν αναφερθεί για την κρυσταλλική θειική γλυκοζαμίνη τερατογόνες επιδράσεις σε θηλυκά κουνέλια.

Τα αποτελέσματα από μελέτες in vitro και in vivo σε ζώα, έδειξαν ότι ενδοφλέβια έγχυση της γλυκοζαμίνης σε συγκεντρώσεις πέραν των φαρμακευτικών ελαττώνει την έκκριση ινσουλίνης, πιθανόν μέσω αναστολής της γλυκοκινάσης στα β-κύτταρα, και επάγει αντίσταση στην ινσουλίνη στους περιφερικούς ιστούς. Η σημασία στον άνθρωπο δεν έχει ακόμη οριστικοποιηθεί. Πειραματικές μελέτες σε ανθρώπους, καθώς και κλινικές μελέτες σε υγιή άτομα και σε άτομα με διαβήτη ή με διαταραγμένη ανοχή γλυκόζης, δεν έδειξαν επιδράσεις στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα σε κατάσταση νηστείας, στο μεταβολισμό της γλυκόζης ή της ευαισθησίας στην ινσουλίνη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

• Ασπαρτάμη, πολυαιθυλενογλυκόλη 4000, κιτρικό οξύ και σορβιτόλη.

6.2. Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

36 μήνες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30oC.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Φακελίσκοι μιας δόσης, αποτελούμενοι από χαρτί, αλουμίνιο και πολυαιθυλένιο.

Κουτί που περιέχει 20 ή 30 φακελίσκους.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Meda Pharma GmbH & Co. KG Benzstraße 1, 61352 Bad Homburg Γερμανία Τοπικός αντιπρόσωπος

ΦΑΡΑΝ Α.Β.Ε.Ε., Αχαΐας 5 & Τροιζηνίας, 145 64 Νέα Κηφισιά, Αττική Τηλέφωνο: 210 6254175 Φαξ: 210 6254190

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

18689/16-03-2007

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 05/11/2001 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 16/03/2007

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

{ΗΗ/ΜΜ/ΕΕΕΕ}