DORZOPTIC-PLUS — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Dorzoptic Plus (2,0 +0,5) % w/v, οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων περιέχει 22,26 mg υδροχλωρική δορζολαμίδη που αντιστοιχεί σε 20 mg δορζολαμίδη και 6,83 mg μηλεϊνική τιμολόλη που αντιστοιχεί σε 5 mg τιμολόλη.

Έκδοχο με γνωστή δράση:

Κάθε ml διαλύματος οφθαλμικών σταγόνων περιέχει 0,075 mg/ml χλωριούχο βενζαλκώνιο.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.

Διαυγές, άχρωμο ως σχεδόν άχρωμο, ελαφρά ιξώδες διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Ενδείκνυται για τη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα, όταν η μονοθεραπεία με βήτα- αποκλειστή δεν είναι επαρκής.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η δόση είναι μία σταγόνα Dorzoptic Plus στον (θόλο του επιπεφυκότα) πάσχοντα οφθαλμό (-ούς)

δύο φορές ημερησίως.

Εάν χρησιμοποιείται κάποιος άλλος τοπικός οφθαλμικός παράγοντας, το Dorzoptic Plus και ο άλλος παράγοντας πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον με δέκα λεπτά διαφορά.

Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνονται οδηγίες να πλένουν τα χέρια τους πριν από τη χρήση και να αποφεύγουν την επαφή του περιέκτη με τον οφθαλμό ή τις γύρω περιοχές επειδή αυτό μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον οφθαλμό (βλέπε οδηγίες χρήσης).

Οι ασθενείς πρέπει επίσης να ενημερώνονται ότι τα οφθαλμικά διαλύματα, εάν δεν χρησιμοποιηθούν κατάλληλα, μπορεί να επιμολυνθούν από συνήθη βακτηρίδια που είναι γνωστό ότι προκαλούν οφθαλμικές μολύνσεις. Η χρήση επιμολυσμένων διαλυμάτων μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή βλάβη στον οφθαλμό και επακόλουθη απώλεια της όρασης.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για το σωστό χειρισμό.

Τρόπος χορήγησης

1. Προτού χρησιμοποιήσετε το φάρμακο για πρώτη φορά, βεβαιωθείτε ότι το καπάκι

είναι ανέπαφο.

2. Αρχικά πλύνετε τα χέρια σας, καθίστε άνετα και ανοίξτε το φιαλίδιο στρίβοντας το

καπάκι για να το ανοίξετε.

3. Χρησιμοποιήστε το δάχτυλό σας για να τραβήξετε απαλά το κάτω βλέφαρο του

προσβεβλημένου οφθαλμού σας.

4. Τοποθετήστε την άκρη του φιαλιδίου κοντά στο μάτι ή το βλέφαρό σας, αποφεύγοντας

να αγγίξετε την άκρη του σταγονόμετρου στα βλέφαρα / γύρω περιοχή ή άλλες επιφάνειες, λόγω του κινδύνου μόλυνσης και την επακόλουθη σοβαρή λοίμωξη του οφθαλμού.

5. Πιέστε το φιαλίδιο απαλά έτσι ώστε μόνο μία σταγόνα να πηγαίνει στο μάτι σας και

στη συνέχεια αφήστε το κάτω βλέφαρο. Αν μια σταγόνα ξεφύγει από το μάτι σας, προσπαθήστε πάλι.

6. Μετά τη χρήση DORZOPTIC PLUS, πιέστε με το δάχτυλό σας τη γωνία του ματιού

σας, από τη μύτη για 2 λεπτά. Αυτό βοηθά να σταματήσουν οι οφθαλμικές σταγόνες να περάσουν στο υπόλοιπο σώμα.

7. Επαναλάβετε στο άλλο σας μάτι εάν σας το έχει πει ο γιατρός σας.

8. Βιδώστε το καπάκι στο φιαλίδιο.

9. Το ρύγχος του φιαλιδίου έχει σχεδιαστεί για να παρέχει μία μόνο σταγόνα τη φορά.

Επομένως, μη διευρύνετε την τρύπα του ρύγχους.

Αφού έχετε χρησιμοποιήσει όλες τις δόσεις, θα παραμείνει ποσότητα DORZOPTIC PLUS στο φιαλίδιο. Μην επιχειρήσετε να αφαιρέσετε το πλεονάζον φάρμακο από το φιαλίδιο.

Όταν χρησιμοποιείται απόφραξη της ρινοδακρυϊκής οδού ή όταν κλείνουν τα βλέφαρα για 2 λεπτά, η συστηματική απορρόφηση μειώνεται. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και σε αύξηση της τοπικής δραστικότητας.

H αποτελεσματικότητα στους παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.

Η ασφάλεια στους παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.

Τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥2 και  6 ετών περιγράφονται στην παράγραφο 5.1.

4.3 Αντενδείξεις

Το Dorzoptic Plus αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

• αντιδραστική νόσο των αεραγωγών, συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος ή ιστορικό βρογχικού άσθματος ή σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια

• φλεβοκομβική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου, φλεβοκομβο-κολπικό αποκλεισμό, δευτέρου ή τρίτου βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό που δεν ελέγχεται με βηματοδότη, έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ

• σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl<30ml/min) ή υπερχλωραιμική οξέωση

• υπερευαισθησία σε μία ή και στις δύο δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Τα παραπάνω βασίζονται στα μεμονωμένα συστατικά και δεν αφορούν αποκλειστικά τον συνδυασμό.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Καρδιαγγειακές / Αναπνευστικές Αντιδράσεις Όπως και άλλοι τοπικά χορηγούμενοι οφθαλμικοί παράγοντες, η τιμολόλη απορροφάται συστηματικά. Λόγω του βήτα-αδρενεργικού συστατικού, της τιμολόλης, είναι δυνατόν να συμβούν οι ίδιοι τύποι καρδιαγγειακών, πνευμονικών και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται με τη συστηματική χορήγηση βήτα-αδρενεργικών αναστολέων. Η συχνότητα των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από αυτή μετά από συστηματική χορήγηση. Για να ελαττωθεί η συστηματική απορρόφηση, βλέπε παράγραφο 4.2.

Καρδιακές διαταραχές:

Σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα (π.χ. στεφανιαία νόσο, στηθάγχη Prinzmetal και καρδιακή ανεπάρκεια) και υπόταση, η θεραπεία με βήτα-αποκλειστές θα πρέπει να αξιολογηθεί με κριτικό πνεύμα και θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες.

Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία επιδείνωσης αυτών των ασθενειών και για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Λόγω της αρνητικής επίδρασής τους στον χρόνο αγωγιμότητας, οι βήτα-αποκλειστές θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με πρώτου βαθμού καρδιακό αποκλεισμό.

Αγγειακές διαταραχές:

Ασθενείς με σοβαρές περιφερικές κυκλοφορικές ανωμαλίες /διαταραχές (π.χ. σοβαρές μορφές της νόσου Raynaud ή σύνδρομο Raynaud) θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Διαταραχές του αναπνευστικού:

Αντιδράσεις από το αναπνευστικό, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου λόγω βρογχόσπασμου σε ασθενείς με άσθμα έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση κάποιων οφθαλμικών βήτα-αναστολέων.

Το Dorzoptic Plus θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, σε ασθενείς με ήπια / μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και μόνο εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.

Ηπατική δυσλειτουργία Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και γι' αυτό θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Ανοσολογία και Υπερευαισθησία Όπως και με άλλους τοπικά χορηγούμενους οφθαλμικούς παράγοντες, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να απορροφηθεί συστηματικά. Η δορζολαμίδη περιέχει μία σουλφοναμιδο- ομάδα, η οποία επίσης υπάρχει στα σουλφοναμίδια. Γι' αυτό, ίδιου τύπου ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάσθηκαν με τη συστηματική χορήγηση των σουλφοναμιδίων μπορεί να παρουσιασθούν και με την τοπική χορήγηση, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αντιδράσεων όπως σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Εάν εμφανισθούν σημεία σοβαρών αντιδράσεων ή υπερευαισθησία, διακόψτε τη χρήση αυτού του σκευάσματος.

Τοπικές οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες, παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με την χρήση οφθαλμικών σταγόνων υδροχλωρικής δορζολαμίδης, έχουν παρατηρηθεί με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Εάν εμφανισθούν τέτοιες αντιδράσεις, θα πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με Dorzoptic Plus.

Κατά τη λήψη βήτα-αποκλειστών, οι ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής αναφυλακτικής αντίδρασης σε μία ποικιλία αλλεργιογόνων, μπορεί να εμφανίσουν μεγαλύτερη αντίδραση σε επαναλαμβανόμενη επίδραση τέτοιων αλλεργιογόνων και είναι δυνατόν να μην αντιδράσουν στις συνήθεις δόσεις αδρεναλίνης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των αναφυλακτικών αντιδράσεων.

Ταυτόχρονη Θεραπεία Η επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή οι γνωστές επιδράσεις της συστηματικής βήτα-αναστολής μπορεί να ενισχυθούν όταν χορηγείται τιμολόλη σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν συστηματικά ένα βήτα-αποκλειστή. Η ανταπόκριση των ασθενών αυτών θα πρέπει να παρακολουθείται στενά.

Η χρήση δύο τοπικών βήτα-αδρενεργικών αποκλειστών δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η χρήση της δορζολαμίδης και αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης χορηγούμενων από το στόμα δεν συνιστάται.

Διακοπή της θεραπείας Όπως με τους συστηματικούς βήτα-αποκλειστές, εάν είναι απαραίτητη η διακοπή της οφθαλμικής τιμολόλης σε ασθενείς με στεφανιαία καρδιακή νόσο, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται βαθμιαία.

Επιπρόσθετες Επιδράσεις του βήτα-Αποκλεισμού Υπογλυκαιμία/διαβήτης:

Οι βήτα-αποκλειστές θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που παρουσιάζουν αυθόρμητη υπογλυκαιμία ή σε ασθενείς με ασταθή διαβήτη, καθώς οι βήτα-αποκλειστές ενδέχεται να καλύψουν τα σημεία και τα συμπτώματα της οξείας υπογλυκαιμίας.

Οι βήτα-αποκλειστές μπορεί επίσης να καλύψουν τα συμπτώματα του υπερθυρεοειδισμού.

Απότομη διακοπή της θεραπείας με βήτα-αποκλειστή μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση των συμπτωμάτων.

Παθήσεις του κερατοειδούς Οι οφθαλμολογικοί βήτα-αναστολείς μπορεί να προκαλέσουν ξηρότητα των οφθαλμών.

Ασθενείς με παθήσεις του κερατοειδούς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Χειρουργική αναισθησία Τα οφθαλμολογικά σκευάσματα με βήτα-αναστολείς μπορεί να εμποδίσουν τις συστηματικές επιδράσεις βήτα-αγωνιστών π.χ. της αδρεναλίνης. Ο αναισθησιολόγος θα πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής λαμβάνει τιμολόλη.

Η θεραπεία με βήτα-αποκλειστές μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα της Μυασθένειας Gravis.

Επιπρόσθετες Επιδράσεις της Αναστολής της Καρβονικής Ανυδράσης Η θεραπεία με από του στόματος χορηγούμενους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης έχει συνδεθεί με ουρολιθίαση ως αποτέλεσμα διαταραχών της οξεοβασικής ισορροπίας, ιδίως σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λίθων στους νεφρούς. Αν και δεν έχουν παρατηρηθεί διαταραχές της οξεοβασικής ισορροπίας με το Dorzoptic Plus, έχει αναφερθεί όχι συχνά

ουρολιθίαση. Επειδή το Dorzoptic Plus περιέχει έναν τοπικό αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης ο οποίος απορροφάται συστηματικά, ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λίθων στους νεφρούς, μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ουρολιθίασης με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.

Άλλες πληροφορίες Η αντιμετώπιση ασθενών με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας απαιτεί εκτός από τη χορήγηση οφθαλμικών υποτασικών παραγόντων επιπρόσθετες θεραπευτικές παρεμβάσεις. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

Οίδημα του κερατοειδούς και μη αναστρέψιμη ανεπάρκεια αντιρρόπησης του κερατοειδούς έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με προϋπάρχουσες χρόνιες βλάβες του κερατοειδούς και/ή ιστορικό ενδοφθάλμιας χειρουργικής επέμβασης κατά τη διάρκεια χορήγησης δορζολαμίδης. Υπάρχει μια αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης οιδήματος του κερατοειδούς σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό ενδοθηλιακών κυττάρων. Προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται κατά τη συνταγογράφηση του Dorzoptic Plus σε αυτές τις ομάδες ασθενών.

Έχει αναφερθεί αποκόλληση χοριοειδούς με τη χορήγηση θεραπειών που μειώνουν την παραγωγή του υδατοειδούς υγρού (π.χ. τιμολόλη, ακεταζολαμίδη) μετά από διαδικασίες διήθησης.

Όπως με τη χρήση άλλων αντιγλαυκωματικών φαρμακευτικών προϊόντων, έχει αναφερθεί σε μερικούς ασθενείς μειωμένη ανταπόκριση στην οφθαλμική μηλεϊνική τιμολόλη μετά από παρατεταμένη θεραπεία. Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες στις οποίες παρακολουθήθηκαν 164 ασθενείς για τουλάχιστον τρία χρόνια, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη μέση ενδοφθάλμια πίεση μετά την αρχική σταθεροποίηση.

Χλωριούχο Βενζαλκώνιο Το χλωριούχο βενζαλκώνιο έχει αναφερθεί ότι προκαλεί ερεθισμό στο μάτι, συμπτώματα ξηροφθαλμίας και μπορεί να επηρεάσει την δακρυϊκή μεμβράνη και την επιφάνεια του κερατοειδή. Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς στους οποίους ο κερατοειδής μπορεί να έχει βλάβη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε περιπτώσεις παρατεταμένης χρήσης.

Χρήση Φακών Επαφής Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που φορούν φακούς επαφής.

Βλέπε παράγραφο 5.1.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκου με το συγκεκριμένο φάρμακο.

Σε κλινικές μελέτες, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με τις ακόλουθες συστηματικά χορηγούμενες φαρμακευτικές αγωγές χωρίς ενδείξεις ανεπιθύμητων ενεργειών: αναστολείς ΜΕΑ, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, διουρητικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φαρμακευτικά προϊόντα συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης, και ορμονών (π.χ. οιστρογόνα, ινσουλίνη, θυροξίνη).

Υπάρχει ενδεχόμενο εμφάνισης αθροιστικών επιδράσεων με αποτέλεσμα υπόταση και/ή εκσεσημασμένη βραδυκαρδία όταν οφθαλμικό διάλυμα βήτα-αποκλειστών συγχορηγείται με από του στόματος χορηγούμενους αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου, με φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν μείωση των κατεχολαμινών ή βήτα-αδρενεργικούς αποκλειστές, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανομένης της αμιωδαρόνης), γλυκοσίδες της δακτυλίτιδας, παρασυμπαθομιμητικά, γουανεθιδίνη, ναρκωτικά και αναστολείς της μονοαμινο-οξειδάσης (ΜΑΟ).

Ενισχυμένη συστηματική βήτα-ανασταλτική δράση (π.χ. μειωμένος καρδιακός ρυθμός, κατάθλιψη) έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με αναστολείς CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) και τιμολόλη.

Αν και το Dorzoptic Plus μόνο του έχει μικρή ή καμία επίδραση στο μέγεθος της κόρης, έχει αναφερθεί περιστασιακά μυδρίαση, οφειλόμενη στην ταυτόχρονη χρήση οφθαλμικού διαλύματος βήτα-αναστολέων και αδρεναλίνης (επινεφρίνης).

Οι βήτα-αποκλειστές μπορεί να αυξήσουν την υπογλυκαιμική επίδραση των αντιδιαβητικών παραγόντων.

Oι από του στόματος χορηγούμενοι βήτα-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορεί να επιδεινώσουν την αντανακλαστική υπέρταση, η οποία μπορεί να ακολουθεί τη διακοπή της κλονιδίνης.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση To Dorzoptic Plus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη.

Δορζολαμίδη Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά στοιχεία για εγκυμοσύνες που εκτέθηκαν στο φάρμακο. Σε κουνέλια, η δορζολαμίδη είχε τερατογόνο επίδραση σε δοσολογίες τοξικές για τη μητέρα (βλέπε παράγραφο 5.3).

Τιμολόλη Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση της τιμολόλης σε έγκυες γυναίκες. Η τιμολόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Για να ελαττωθεί η συστηματική απορρόφηση, βλέπε παράγραφο 4.2.

Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν επιδράσεις δυσπλασίας, αλλά δείχνουν ότι υπάρχει κίνδυνος για επιβράδυνση της ενδομήτριας ανάπτυξης, όταν οι βήτα-αποκλειστές χορηγούνται από το στόμα. Επιπλέον, τα σημεία και συμπτώματα του βήτα-αποκλεισμού (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και υπογλυκαιμία) έχουν παρατηρηθεί σε νεογνά, όταν οι βήτα-αποκλειστές χορηγήθηκαν μέχρι τον τοκετό.

Όταν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χορηγείται μέχρι τον τοκετό, το νεογέννητο πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της ζωής του.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό αν η δορζολαμίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Σε αρουραίους που βρίσκονταν σε γαλουχία και ελάμβαναν δορζολαμίδη, παρατηρήθηκαν μειώσεις της ανάπτυξης του σωματικού βάρους των απογόνων που θήλαζαν.

Οι βήτα-αναστολείς εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, σε θεραπευτικές δόσεις τιμολόλης σε οφθαλμικές σταγόνες, δεν ενδέχεται να εμφανισθούν επαρκείς ποσότητες στο μητρικό γάλα για την παραγωγή κλινικών συμπτωμάτων βήτα-αποκλεισμού στο βρέφος. Για να μειωθεί η συστηματική απορρόφηση, βλέπε παράγραφο 4.2.

Αν η θεραπεία με Dorzoptic Plus είναι απαραίτητη, τότε δεν συνιστάται ο θηλασμός.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως θάμβος όρασης, μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και/ή χειρισμού μηχανημάτων ορισμένων ασθενών.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε κλινικές μελέτες για το προϊόν Δορζολαμίδη/τιμολόλη οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 20mg/ml+5mg/ml, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν συνάδουν με εκείνες που είχαν αναφερθεί προηγουμένως με υδροχλωρική δορζολαμίδη και/ή μηλεϊνική τιμολόλη.

Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών, 1.035 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με το προϊόν αναφοράς.

Περίπου 2,4 % όλων των ασθενών διέκοψε τη θεραπεία λόγω τοπικών οφθαλμικών ανεπιθύμητων ενεργειών και περίπου το 1,2 % όλων των ασθενών διέκοψε λόγω τοπικών ανεπιθύμητων ενεργειών οφειλόμενων σε αλλεργία ή υπερευαισθησία (όπως φλεγμονή των βλεφάρων και επιπεφυκίτιδα).

Όπως και άλλα οφθαλμικά φάρμακα που εφαρμόζονται τοπικά, η τιμολόλη απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται με συστηματική θεραπεία με βήτα-αποκλειστές. Η επίπτωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από αυτή με συστηματική χορήγηση.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με το προϊόν αναφοράς ή με ένα από τα συστατικά του είτε κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών είτε κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία:

[Πολύ Συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100, <1/10) ,Όχι Συχνές (≥1/1.000, <1/100) και Σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)]

* Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν με το προϊόν αναφοράς κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

** Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με οφθαλμικούς βήτα-αποκλειστές, και

πιθανόν να παρουσιαστούν με Dorzoptic Plus.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: +302132040380/337, Φαξ: +30 2106549585, Ιστότοπος:http:// www.eof.gr).

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία όσον αφορά την υπερδοσολογία στον άνθρωπο μετά από τυχαία ή εσκεμμένη κατάποση του Dorzoptic Plus.

Συμπτώματα Έχουν υπάρξει αναφορές υπερδοσολογίας από λάθος με οφθαλμικό διάλυμα μηλεϊνικής τιμολόλης που είχε ως αποτέλεσμα συστηματικές επιδράσεις παρόμοιες με εκείνες που εμφανίζονται με τους συστηματικούς βήτα-αδρενεργικούς αποκλειστές όπως ζάλη, κεφαλαλγία, δύσπνοια, βραδυκαρδία, βρογχόσπασμος και καρδιακή ανακοπή. Τα πιο συχνά σημεία και συμπτώματα που αναμένονται από την υπερδοσολογία με δορζολαμίδη είναι διαταραχές στο ισοζύγιο των ηλεκτρολυτών, εμφάνιση κατάστασης οξέωσης και πιθανές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μόνο περιορισμένα στοιχεία είναι διαθέσιμα σχετικά με την υπερδοσολογία στον άνθρωπο από την τυχαία ή εσκεμμένη κατάποση της υδροχλωρικής δορζολαμίδης. Με την από του στόματος λήψη, έχει αναφερθεί υπνηλία. Κατά την τοπική χορήγηση έχουν αναφερθεί τα ακόλουθα: ναυτία, ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση, μη φυσιολογικά όνειρα και δυσφαγία.

Θεραπεία Η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών στον ορό (κυρίως το κάλιο) και το pH του αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται. Μελέτες έχουν δείξει ότι η τιμολόλη δεν απομακρύνεται εύκολα με αιμοδιύλιση.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και μυωτικά, βήτα- αποκλειστές, Τιμολόλη, συνδυασμοί.

Κωδικός ATC: S01ED51 Μηχανισμός δράσης To Dorzoptic Plus αποτελείται από δύο συστατικά: την υδροχλωρική δορζολαμίδη και τη μηλεϊνική τιμολόλη. Το καθένα από αυτά τα δύο συστατικά ελαττώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση μειώνοντας την έκκριση του υδατοειδούς υγρού, αλλά αυτό γίνεται με διαφορετικό μηχανισμό δράσης.

Η υδροχλωρική δορζολαμίδη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της ανθρώπινης καρβονικής ανυδράσης ΙΙ. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης κατά τη διαδικασία λειτουργίας του ακτινωτού σώματος του οφθαλμού, μειώνει την έκκριση του υδατοειδούς υγρού, ενδεχομένως μέσω της επιβράδυνσης του σχηματισμού διττανθρακικών ιόντων με επακόλουθη μείωση της μεταφοράς νατρίου και υγρών. Η μηλεϊνική τιμολόλη είναι ένας μη εκλεκτικός αποκλειστής

των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της μηλεϊνικής τιμολόλης στη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης προς το παρόν δεν έχει διευκρινισθεί πλήρως, αν και μία μελέτη με φλουορεσκεΐνη και τονογραφικές μελέτες δείχνουν ότι η κύρια δράση της μπορεί να σχετίζεται με τη μειωμένη παραγωγή του υδατοειδούς υγρού. Εν τούτοις, σε μερικές μελέτες, παρατηρήθηκε επίσης μία μικρή αύξηση στην ευκολία εκροής του υδατοειδούς υγρού. Η συνδυασμένη επίδραση αυτών των δύο παραγόντων οδηγεί σε επιπλέον μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) συγκρινόμενη με τη χορήγηση καθενός συστατικού μεμονωμένα.

Μετά την τοπική χορήγηση, το Dorzoptic Plus μειώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, είτε αυτή συνδέεται με γλαύκωμα είτε όχι. Η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση είναι ένας μείζων παράγοντας κινδύνου στην παθογένεση της βλάβης του οπτικού νεύρου και της απώλειας οπτικού πεδίου λόγω γλαυκώματος. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση χωρίς τις συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες των μυωτικών όπως νυκταλωπία, σπασμός κατά την προσαρμογή και μύση.

Φαρμακοδυναμικές Επιδράσεις Κλινικές επιδράσεις Κλινικές μελέτες διάρκειας έως 15 μηνών διεξήχθησαν για να συγκρίνουν την επίδραση του προϊόντος αναφοράς (Δορζολαμίδη/τιμολόλη οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 20mg/ml+5mg/ml)

δύο φορές ημερησίως (χορήγηση το πρωί και πριν τον ύπνο) στη μείωση της ΕΟΠ με αυτή της 0,5 % τιμολόλης και 2,0 % δορζολαμίδη χορηγούμενα μεμονωμένα και ταυτόχρονα, σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία για τους οποίους η ταυτόχρονη θεραπεία θεωρήθηκε κατάλληλη στις μελέτες. Σε αυτές περιελήφθησαν τόσο ασθενείς που δεν ακολουθούσαν θεραπευτική αγωγή όσο και ασθενείς που δεν ελέγχονταν επαρκώς με μονοθεραπεία με τιμολόλη. Στους περισσότερους ασθενείς χορηγήθηκε μονοθεραπεία με τοπικούς βήτα-αποκλειστές πριν την ένταξη στη μελέτη. Σε μία ανάλυση των συνδυασμένων μελετών, η επίδραση του προϊόντος αναφοράς (Δορζολαμίδη/τιμολόλη οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 20mg/ml+5mg/ml) δύο φορές ημερησίως στη μείωση της ΕΟΠ ήταν μεγαλύτερη από αυτή της μονοθεραπείας είτε με 2 % δορζολαμίδη τρεις φορές την ημέρα ή με 0,5 % τιμολόλη δύο φορές ημερησίως. Η επίδραση του προϊόντος αναφοράς (Δορζολαμίδη/τιμολόλη οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 20mg/ml+5mg/ml) δύο φορές ημερησίως στη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης ήταν ισοδύναμη με αυτή της ταυτόχρονης θεραπείας με δορζολαμίδη δύο φορές ημερησίως και τιμολόλη δύο φορές ημερησίως. Η επίδραση του προϊόντος αναφοράς (Δορζολαμίδη/τιμολόλη οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 20mg/ml+5mg/ml) δύο φορές ημερησίως στη μείωση της EOΠ αποδείχθηκε όταν μετρήθηκε σε διάφορες χρονικές στιγμές σε όλη τη διάρκεια της ημέρας και αυτή η επίδραση διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας χορήγησης.

Έχει διεξαχθεί μία ελεγχόμενη μελέτη 3 μηνών με πρωταρχικό στόχο την τεκμηρίωση της ασφάλειας του οφθαλμικού διαλύματος 2% υδροχλωρικής δορζολαμίδης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών. Σ΄ αυτή τη μελέτη, 30 ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών και μεγαλύτεροι από ή έως 2 ετών, των οποίων η ΕΟΠ δεν ελεγχόταν επαρκώς με μονοθεραπεία με δορζολαμίδη ή τιμολόλη, έλαβαν προϊόν αναφοράς (Δορζολαμίδη/τιμολόλη οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 20mg/ml+5mg/ml) σε μία ανοιχτή μελέτη. Η αποτελεσματικότητα σ΄αυτούς τους ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί. Σ΄ αυτή τη μικρή ομάδα ασθενών, η χορήγηση προϊόντος αναφοράς (Δορζολαμίδη/τιμολόλη οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα 20mg/ml+5mg/ml) δύο φορές την ημέρα ήταν γενικά καλά ανεκτή με 19 ασθενείς να ολοκληρώνουν τη θεραπεία και 11 ασθενείς να διακόπτουν για χειρουργική επέμβαση, αλλαγή της θεραπείας ή άλλους λόγους.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Υδροχλωρική δορζολαμίδη Αντίθετα με τους χορηγούμενους από το στόμα αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, η τοπική χορήγηση της υδροχλωρικής δορζολαμίδης επιτρέπει στη δραστική ουσία να ασκεί τη δράση της απ’ευθείας στον οφθαλμό σε αισθητά χαμηλότερες δόσεις και ως εκ τούτου με μικρότερη συστηματική έκθεση. Σε κλινικές μελέτες, αυτό είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της ΕΟΠ χωρίς την εμφάνιση διαταραχών της οξεοβασικής ισορροπίας ή μεταβολές των ηλεκτρολυτών που είναι χαρακτηριστικό των από του στόματος χορηγουμένων αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης.

Όταν η δορζολαμίδη χορηγείται τοπικά, εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Για την εκτίμηση της πιθανής συστηματικής αναστολής της καρβονικής ανυδράσης μετά από τοπική χορήγηση, μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας και του μεταβολίτη στα ερυθρά αιμοσφαίρια και στο πλάσμα, καθώς επίσης και η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Κατά τη μακροχρόνια χορήγηση, η δορζολαμίδη συσσωρεύεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια ως αποτέλεσμα της εκλεκτικής σύνδεσης με την CA-II ενώ εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις ελεύθερου ενεργού φαρμάκου παραμένουν στο πλάσμα. Η αρχική δραστική ουσία σχηματίζει ένα Ν-αποαιθυλιωμένο μεταβολίτη ο οποίος αναστέλλει την CA- II σε μικρότερο βαθμό από ότι η αρχική δραστική ουσία ενώ επίσης αναστέλλει και ένα λιγότερο δραστικό ισοένζυμο (CA-I). Ο μεταβολίτης επίσης συσσωρεύεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια όπου συνδέεται πρωτίστως με την CA-I. Η δορζολαμίδη συνδέεται σε μέτριο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 33 %). Η δορζολαμίδη απεκκρίνεται κυρίως από τα ούρα αμετάβλητη, ενώ ο μεταβολίτης επίσης αποβάλλεται στα ούρα. Μετά το τέλος της χορήγησης, η δορζολαμίδη απομακρύνεται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια μη γραμμικά, με αποτέλεσμα αρχικά να έχουμε ταχεία ελάττωση στη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας, η οποία ακολουθείται από μία φάση βραδύτερης αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τεσσάρων μηνών.

Όταν η δορζολαμίδη χορηγήθηκε από το στόμα ώστε να προσομοιάζει με την υψηλότερη συστηματική έκθεση μετά από μακροχρόνια τοπική οφθαλμική χορήγηση, επιτεύχθηκε σταθεροποιημένη κατάσταση μέσα σε 13 εβδομάδες. Στην σταθεροποιημένη κατάσταση, πράγματι δεν υπήρχε καθόλου ελεύθερη δραστική ουσία ή μεταβολίτης στο πλάσμα. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν μικρότερη από αυτήν που αναμενόταν να είναι απαραίτητη για τη φαρμακολογική επίδραση στη νεφρική λειτουργία ή την αναπνευστική. Παρόμοια φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά από χρόνια τοπική χορήγηση υδροχλωρικής δορζολαμίδης. Ωστόσο σε μερικούς ηλικιωμένους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κατ’εκτίμηση CrCl 30 -60 ml/min), βρέθηκαν υψηλότερες συγκεντρώσεις του μεταβολίτη στα ερυθρά αιμοσφαίρια, αλλά όχι ιδιαίτερης σημασίας διαφορές στην αναστολή της καρβονικής ανυδράσης ενώ καμία κλινικά σημαντική συστηματική ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποδόθηκε σε αυτό το εύρημα.

Μηλεϊνική τιμολόλη Σε μία μελέτη όπου μετρήθηκε η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο πλάσμα έξι ατόμων, η συστηματική έκθεση στην τιμολόλη εκτιμήθηκε μετά από τοπική χορήγηση του οφθαλμικού διαλύματος τιμολόλης 0,5% δύο φορές ημερησίως. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά την πρωινή χορήγηση ήταν 0,46 ng/ml και μετά την απογευματινή δόση ήταν 0,35 ng/ml.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Το οφθαλμικό και συστηματικό προφίλ ασφάλειας των μεμονωμένων συστατικών είναι καλά τεκμηριωμένο.

Δορζολαμίδη Στα κουνέλια, στα οποία δόθηκαν μητροτοξικές δόσεις που σχετίζονται με μεταβολική οξέωση, παρατηρήθηκαν δυσμορφίες των σπονδυλικών σωμάτων.

Τιμολόλη Μελέτες στα ζώα δεν έχουν δείξει τερατογόνο δράση.

Επιπλέον, δεν εμφανίσθηκαν οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε πειραματόζωα που τους χορηγήθηκε τοπικά οφθαλμικό διάλυμα υδροχλωρικής δορζολαμίδης και μηλεϊνικής τιμολόλης ή με ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωρικής δορζολαμίδης και μηλεϊνικής τιμολόλης.

Μελέτες in vivo και in vitro με κάθε ένα από τα συστατικά δεν αποκάλυψαν μεταλλαξιογόνο πιθανότητα. Γι' αυτό, με θεραπευτικές δόσεις Dorzoptic Plus, δεν αναμένεται κανένας σημαντικός κίνδυνος για την ανθρώπινη ασφάλεια.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος των εκδόχων

Υδροξυαιθυλοκυτταρίνη, Μαννιτόλη, Κιτρικό νάτριο, Χλωριούχο Βενζαλκώνιο, Υδροξείδιο νατρίου (E524) για τη ρύθμιση του pH, Ενέσιμο ύδωρ

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια Το Dorzoptic Plus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται περισσότερο από 28 ημέρες μετά από το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη

Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία ≤ 25oC και να χρησιμοποιείται μέσα σε 28 ημέρες μετά το πρώτο άνοιγμα του φιαλιδίου. Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

To Dorzoptic Plus διατίθεται σε λευκό φιαλίδιο των 5ml με λευκό, πλαστικό επίπωμα και λευκό πλαστικό πώμα

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΚΟΠΕΡ Α.Ε.

Αριστοβούλου 64, 11853, Αθήνα Τηλ: 2103462108 Fax: 2103461611

email: info@koper.gr

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

232/08/30-4-2009 & 28027/14/17-09-2015

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ