1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Emedal 0,75% w/w γέλη
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε γραμμάριο γέλης περιέχει 7,5 mg μετρονιδαζόλη που ισοδυναμεί με 0,75% w/w μετρονιδαζόλη.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Ένα γραμμάριο γέλης περιέχει 30 mg προπυλενογλυκόλης, 0,2 mg παραϋδροξυβενζοϊκού προπυλεστέρα (Ε216) και 0,8 mg παραϋδροξυβενζοϊκού μεθυλεστέρα (E218).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Γέλη για δερματική χρήση.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1. Θεραπευτικές Ενδείξεις
Θεραπεία σοβαρών καταστάσεων ροδόχρου ακμής.
4.2. Δοσολογία
Δοσολογία Εφαρμόζεται λεπτό στρώμα γέλης στις προσβεβλημένες περιοχές του δέρματος δύο φορές την ημέρα, πρωί και βράδυ. Οι πάσχουσες περιοχές πρέπει να καθαρίζονται πριν από την εφαρμογή. Οι ασθενείς μπορούν να χρησιμοποιούν μη φαγεσωρογόνα και μη στυπτικά καλλυντικά μετά από την εφαρμογή του Emedal. Η δοσολογία δεν χρειάζεται να προσαρμόζεται για ηλικιωμένους ασθενείς. Η μέση διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως τρεις έως τέσσερις μήνες. Η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνεται. Η συνέχιση της αγωγής πέραν αυτού του χρονικού διαστήματος θα αποφασισθεί από τον ιατρό ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης. Σε κλινικές μελέτες, η αγωγή με τοπική μετρονιδαζόλη για ροδόχρου ακμή έχει συνεχιστεί μέχρι 2 χρόνια. Απουσία προφανούς κλινικής βελτίωσης, η αγωγή πρέπει να διακοπεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός Το Emedal δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά λόγω έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Τρόπος χορήγησης Δερματική χρήση
4.3. Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη μετρονιδαζόλη και γενικότερα στις ιμιδαζόλες ή σε κάποιο από τα έκδοχα αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η επαφή με τους οφθαλμούς και τους βλεννογόνους υμένες πρέπει να αποφεύγεται. Εάν παρουσιαστεί ερεθισμός, ο ασθενής πρέπει να συμβουλευτεί να χρησιμοποιεί λιγότερο συχνά τη μετρονιδαζόλη ή να τη διακόψει προσωρινά και να αναζητήσει ιατρική συμβουλή εάν είναι απαραίτητο. Η έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία (ηλιοθεραπεία, σολάριουμ, λάμπα ηλιοθεραπείας) πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μετρονιδαζόλη.
Η μετρονιδαζόλη μετατρέπεται σε ανενεργό μεταβολίτη λόγω της έκθεσης στην υπεριώδη ακτινοβολία, συνεπώς η αποτελεσματικότητά της μειώνεται σημαντικά.
Φωτοτοξικές ανεπιθύμητες ενέργειες δεν έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές σε σχέση με τη μετρονιδαζόλη.
Η μετρονιδαζόλη είναι μια νιτροϊμιδαζόλη και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ενδείξεις ή ιστορικό αιματολογικής δυσκρασίας. Μη αναγκαία και παρατεταμένη χρήση της αγωγής πρέπει να αποφεύγεται. Οι ενδείξεις υποδηλώνουν ότι η μετρονιδαζόλη είναι καρκινογόνος σε ορισμένα είδη ζώων. Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν ενδείξεις καρκινογόνου δράσης στον άνθρωπο (βλέπε παράγραφο 5.3).
Το προϊόν αυτό περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα (E218) και παραϋδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα (E216) που μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση). Το προϊόν αυτό περιέχει 30 mg προπυλενογλυκόλης σε κάθε γραμμάριο που ισοδυναμεί με 3% w/w. Μπορεί να προκαλέσει δερματικό ερεθισμό.
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αλληλεπιδράσεις με τοπικώς εφαρμοζόμενη αγωγή δεν αναμένονται διότι η απορρόφηση της μετρονιδαζόλης μετά από εφαρμογή του Emedal στο δέρμα είναι χαμηλή.
Από του στόματος αντιπηκτική αγωγή (τύπου βαρφαρίνης): Ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγιών που προκαλείται από το μειωμένο μεταβολισμό στο ήπαρ. Σε περίπτωση συγχορήγησης, πρέπει να παρακολουθείται πιο συχνά ο χρόνος προθρομβίνης και κατά τη διάρκεια της αγωγής με μετρονιδαζόλη πρέπει να προσαρμόζεται η αντιπηκτική αγωγή.
Δισουλφιράμη: Ψυχωσικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς μετά από ταυτόχρονη συστηματική χορήγηση μετρονιδαζόλης και δισουλφιράμης.
4.6. Γονιμότητα , κύηση και γαλουχία
Κύηση Τα επίπεδα της μετρονιδαζόλης στο αίμα μετά από τοπική εξωτερική εφαρμογή είναι σαφώς χαμηλότερα εκείνων που επιτυγχάνονται μετά την παρεντερική ή την από του στόματος χορήγηση. Η τοπική χρήση της μετρονιδαζόλης κατά την κύηση θα πρέπει να γίνεται αφού σταθμισθούν τα αναμενόμενα οφέλη για τη μητέρα σε σχέση με τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο και το νεογνό.
Θηλασμός
Η τοπική χρήση της μετρονιδαζόλης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να γίνεται αφού σταθμισθούν τα αναμενόμενα οφέλη του φαρμάκου για τη μητέρα σε σχέση με τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο και το νεογνό.
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Βάσει του φαρμακοδυναμικού προφίλ και της κλινικής εμπειρίας, δεν αναμένεται καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και το χειρισμό μηχανημάτων.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατά τη δερματική χρήση η μετρονιδαζόλη απορροφάται ελάχιστα και η συγκέντρωσή της στο πλάσμα είναι αμελητέα.
Μετά από τοπική εφαρμογή μετρονιδαζόλης, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες αυθόρμητες ανεπιθύμητες ενέργειες και εντός κάθε κατηγορίας/οργανικό σύστημα ταξινομούνται κατά συχνότητα χρησιμοποιώντας την παρακάτω σύμβαση:
Πολύ συχνές (≥ 1/10)
Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)
Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100)
Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)
Πολύ σπάνιες (< 1/10.000), συμπεριλαμβανομένων των μεμονωμένων περιστατικών Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Συχνές: ξηροδερμία, ερύθημα, κνησμός, δυσαισθησία δέρματος (αίσθημα καύσου, πόνος δέρματος/αίσθημα κεντρίσματος), ερεθισμός δέρματος, επιδείνωση της ροδόχρου ακμής.
Μη γνωστή συχνότητα: δερματίτιδα από επαφή, αποφολίδωση του δέρματος, οίδημα προσώπου Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Όχι συχνές: υπαισθησία, παραισθησία, δυσγευσία (μεταλλική γεύση)
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος:
Όχι συχνές: ναυτία Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: 213 2040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr).
4.9. Υπερδοσολογία
Υπερδοσολογία από τοπική εξωτερική εφαρμογή είναι εξαιρετικά απίθανο να συμβεί.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες:
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Χημειοθεραπευτικό για τοπική χρήση
Κωδικός ATC: D06BX01.
Αντιμικροβιακό της ομάδας των νίτρο-5-ιμιδαζολίων.
Αντιμικροβιακό φάσμα
- Συνήθως ευαίσθητα είδη (ποσοστό πάνω από 90%)
Peptostreptococcus, Clostridium perfrigens, Clostridioides difficile, Clostridium sp., Bacteroides sp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
- Aνθεκτικά είδη (αντιστέκονται περίπου κατά 50%)
Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.
- Είδη που δεν είναι πάντα ευαίσθητα (το ποσοστό τους ποικίλλει. Η ευαισθησία δεν μπορεί να προσδιοριστεί χωρίς αντιβιόγραμμα).
Bifidobacterium, Eubacterium.
Αντιπαρασιτική δράση Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Η μετρονιδαζόλη χρησιμοποιείται από πολλά χρόνια για τη θεραπεία των τριχομοναδικών λοιμώξεων του ουροποιογεννητικού συστήματος, την αμοιβάδωση και τη λαμβλίαση. Είναι πλέον γνωστό ότι η μετρονιδαζόλη δρα αποτελεσματικώς και επί των υποχρεωτικώς αναεροβίων μικροβίων, των οποίων η ελαχίστη ανασταλτική πυκνότητα και η ελαχίστη βακτηριοκτόνος συμπίπτουν με αποτέλεσμα την ταχύτατη θεραπευτική ανταπόκριση.
Η μετρονιδαζόλη δεν έχει άμεση δράση έναντι των αεροβίων μικροοργανισμών. Τα αερόβια μικρόβια παραμένουν ανεπηρέαστα από τις συγκεντρώσεις της μετρονιδαζόλης στους ιστούς. Εμπειρία από ασθενείς οι οποίοι θεραπεύτηκαν με μετρονιδαζόλη έδειξε ότι είναι καλώς ανεκτή και ότι τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα και στους ιστούς είναι κατά πολύ υψηλότερα από εκείνα τα οποία θεωρητικώς απαιτούνται για μία επιτυχή αντιμικροβιακή θεραπεία.
Επιπλέον η μετρονιδαζόλη είναι ικανή να περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις στα περισσότερα υγρά του σώματος (π.χ. σίελο, χολή, ούρα, αμνιακό υγρό, γάλα και πύον αποστηματικών κοιλοτήτων) είναι ιδιαίτερα υψηλές.
Ο μηχανισμός δράσης της μετρονιδαζόλης στη ροδόχρου ακμή παραμένει άγνωστος, αλλά τα διαθέσιμα φαρμακολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η δραστικότητά της βασίζεται στην αντιβακτηριακή και/ή αντιφλεγμονώδη δράση.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Δερματική χρήση Μετά την τοπική χρήση 1 μόνο γραμμαρίου δερματικού γαλακτώματος μετρονιδαζόλης στο πρόσωπο δώδεκα φυσιολογικών ανθρώπων, αναφέρθηκαν μέσα ανώτατα επίπεδα μετρονιδαζόλης στον ορό της τάξεως των 34,4 ng.ml-1 (διακύμανση: 19,7 έως 63,8 ng.ml- 1). Η τιμή αυτή είναι μικρότερη του 0,5% των μέσων ανώτατων επιπέδων μετρονιδαζόλης στον ορό στα ίδια άτομα μετά τη χορήγηση ενός μόνο από του στόματος δισκίου μετρονιδαζόλης 250 mg (μέση τιμή C = 7248 ng.ml-1, διακύμανση: 4270 έως 13970 max ng.ml-1). Oι χρόνοι Τ και Τ για τη μετρονιδαζόλη μετά την τοπική χρήση lag max γαλακτώματος είχαν παραταθεί σημαντικά (p < 0,05) σε σύγκριση με την από του στόματος χρήση.
Μετά την τοπική χρήση δερματικού γαλακτώματος, τα επίπεδα του υδροξυμεταβολίτη στον ορό ήταν κάτω του ποσοτικά προσδιορίσιμου ορίου της ανάλυσης του φαρμάκου (< 9,6 ng.ml-1) για την πλειοψηφία των χρονικών σημείων. Η C του υδροξυμεταβολίτη μετά την max τοπική εφαρμογή του γαλακτώματος κυμαινόταν μεταξύ του κάτω του ποσοτικά προσδιορίσιμου ορίου έως 17,3 ng.ml-1.
Η AUC μετά από την τοπική χρήση 1 γραμμαρίου μετρονιδαζόλης ήταν 1,4% της AUC μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης μετρονιδαζόλης των 250 mg (μέσος όρος = 971,1 ng.hr.ml-1 και κατά προσέγγιση 67.207 ng.hr.ml-1, αντίστοιχα).
Μετά την εφαρμογή γέλης 0,75%, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 66 ng/ml, περίπου 100 φορές μικρότερη αυτής που επιτυγχάνεται μετά από μία εφάπαξ δόση από το στόμα 250 mg.
Μετά από εφαρμογή 1 g κρέμας στο πρόσωπο, η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 32,9 ng/ml, περίπου 100 φορές μικρότερη αυτής που επιτυγχάνεται μετά από μία εφάπαξ δόση από το στόμα 250 mg. Oι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται σε χρόνο μεταξύ 6 και 24 ωρών, ενώ, μετά από του στόματος χορήγηση επιτυγχάνονται σε χρόνο μεταξύ 0,25 και 4 ωρών.
5.3. Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια
Η μετρονιδαζόλη χορηγούμενη στα πειραματόζωα σε μεγάλες δόσεις εμφανίζει τερατογόνο δράση.
Η μεταλλαξιογόνος δραστηριότητα της μετρονιδαζόλης έχει αποδειχθεί σε σειρά συστημάτων βακτηριακών δοκιμασιών ιn vitro.
Σε δοκιμασίες in vivo, δεν προκάλεσε τη δημιουργία μικροπυρήνων στα πολυχρωμόφιλα ερυθροκύτταρα του μυελού των οστών σε ποντικούς που υπεβλήθησαν σε ενδοπεριτοναϊκή ή από του στόματος θεραπεία με δόσεις έως 1500 και 2000 mg.kg-1 αντίστοιχα, θεραπεία κατά την οποία υπήρχαν εμφανή σημεία κλινικής τοξικότητας. Σε μελέτη καλλιέργειας των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος του ανθρώπου για την πρόκληση αλλοιώσεων στα χρωμοσώματα, η μετρονιδαζόλη δε φάνηκε να προκαλεί αλλοιώσεις σε καλλιέργειες λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος του ανθρώπου, με μέγιστη τιμή δοκιμασίας τα 10 mM, απουσία ή παρουσία μεταβολικής ενεργοποίησης.
Η δραστηριότητα της μετρονιδαζόλης ως καρκινογόνου παράγοντα κατά την από του στόματος χορήγηση έχει μελετηθεί σε αρουραίους, ποντικούς και hamsters. Οι σχετικές μελέτες έδειξαν πως η από του στόματος χορηγούμενη μετρονιδαζόλη αποτελεί παράγοντα αυξημένης συχνότητας όγκων στους πνεύμονες σε ποντικούς και πιθανόν και άλλων όγκων, συμπεριλαμβανομένων αυτών στο ήπαρ στους αρουραίους. Αντίστροφα, σε δύο δια βίου μελέτες καρκινογένεσης σε hamsters δε διαπιστώθηκε ο ίδιος συσχετισμός. Επιπλέον, σε μία μελέτη διαπιστώθηκε σημαντική αύξηση όγκων στο δέρμα από υπεριώδεις ακτίνες σε ποντικούς χωρίς τριχωτό που ακολουθούσαν ενδοπεριτοναϊκή θεραπεία με μετρονιδαζόλη (15 μg ανά g σωματικού βάρους και ανά ημέρα για 28 εβδομάδες).
Η σημασία αυτών των αποτελεσμάτων για την εξωτερική χρήση της μετρονιδαζόλης για τη θεραπεία της ροδόχρου ακμής δεν έχει αποσαφηνιστεί και μετά από δεκάδες περιπτώσεις συστηματικής χρήσης της ουσίας, δεν έχουν δημοσιευθεί στοιχεία που να υποδηλώνουν πως η μετρονιδαζόλη σχετίζεται με δυναμικό καρκινογένεσης στον άνθρωπο. Παρ΄ όλο που η σπουδαιότητα αυτού δεν έχει αποσαφηνιστεί για τον άνθρωπο, θα πρέπει να συστήνεται στους ασθενείς να αποφεύγουν ή να περιορίζουν στο ελάχιστο την υπερβολική έκθεση των περιοχών που θεραπεύονται με μετρονιδαζόλη στον ήλιο ή την έκθεση αυτών σε τεχνητές πηγές υπεριώδους ακτινοβολίας, όπως τα μηχανήματα τεχνητού μαυρίσματος.
Δεν παρατηρήθηκαν σημεία πρωτοπαθούς δερματικού ερεθισμού σε κουνέλια μετά την εφάπαξ δερματική χρήση του γαλακτώματος μετρονιδαζόλης εντός 24ώρου σε αποξεσμένο και μη αποξεσμένο δέρμα το οποίο έχει υποστεί επίδεση.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Carbomer 940, Προπυλενογλυκόλη,
Παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας E218, Παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας E216, Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας, Νατρίου υδροξείδιο, Ύδωρ κεκαθαρμένο.
6.2. Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3. Διάρκεια ζωής
24 μήνες
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία περιβάλλοντος (≤ 25°C).
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Χάρτινο κουτί που περιέχει ένα μεταλλικό σωληνάριο των 30 g και φύλλο οδηγιών χρήσης.
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
TARGET PHARMA ΕΠΕ, Μενάνδρου 54, 10431 Αθήνα, Τηλ.: 210.5224830, Φαξ:
210.5224838, e-mail: info@targetpharma.gr, http://www.targetpharma.gr
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
45727/15-09-2009.
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 15-09-2009.