1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ERRKES 20 mg/5 ml πόσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε 5 ml πόσιμου διαλύματος περιέχουν Ketorolac trometamol 20 mg.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Κάθε ml του πόσιμου διαλύματος ERRKES περιέχει 2,00 mg μεθυλο-παραϋδροξυ-βενζοϊκού νατρίου και 0,20 mg προπυλο-παραϋδροξυ-βενζοϊκού νατρίου.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Πόσιμο διάλυμα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές Ενδείξεις
Το πόσιμο διάλυμα ERRKES ενδείκνυται για την συμπτωματική θεραπεία του οξέος πόνου μέτριας έντασης (μετεγχειρητικός πόνος, μυοσκελετικές παθήσεις, πόνος από νεοπλασίες, τραύματα).
Η μορφή του πόσιμου διαλύματος ενδείκνυται κυρίως για ασθενείς με δυσκολία στην κατάποση.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να ξεπεράσει τις 7 ημέρες.
Στους ενήλικες συνίσταται η δόση των 10 mg (αντιστοιχεί σε 2.5 ml πόσιμου διαλύματος) ανάλογα με τις ανάγκες, κάθε 4-6 ώρες έως το μέγιστο των 40 mg την ημέρα.
Την ημέρα της μετάβασης από την παρεντερική στην από του στόματος χορήγηση, η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να ξεπεράσει τα 90mg, με αυτή του διαλύματος να μην ξεπερνά τα 40mg.
Στους ηλικιωμένους ασθενείς η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται με προσοχή από τον θεράποντα ιατρό, ο οποίος θα πρέπει να αξιολογήσει μια πιθανή μείωση των προαναφερθείσων δόσεων. Στους ηλικιωμένους ασθενείς η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 60 mg την ημέρα.
4.3 Αντενδείξεις
• Γνωστή ή πιθανολογούμενη υπερευαισθησία στο φάρμακο. Εξαιτίας της πιθανότητας διασταυρούμενης ευαισθησίας το προϊόν ERRKES αντενδείκνυται επίσης και σε ασθενείς στους οποίους το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και / ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα έχουν οδηγήσει σε αλλεργικές αντιδράσεις, λόγω του κινδύνου εμφάνισης σοβαρών, αναφυλακτικού τύπου, αντιδράσεων.
• Το ERRKES αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργό πεπτικό έλκος ή ιστορικό πεπτικού έλκους,
• σε άτομα με υποογκαιμία και αφυδάτωση ή με μέτρια-σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
• Ιστορικό ή υποψία γαστρεντερικής ή εγκεφαλικής αιμορραγίας. Ασθενείς με διαταραχές στην πήξη του αίματος ή με μερικό ή πλήρες σύνδρομο ρινικών πολυπόδων, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμο ή άσθμα.
• Ασθενείς με αιμορραγική προδιάθεση ή που έχουν υποστεί χειρουργικές επεμβάσεις υψηλού κινδύνου αιμορραγίας ή ατελούς αιμόστασης.
• Ασθενείς υπό θεραπεία με άλατα λιθίου, προβενεσίδη ή πεντοξυφιλλίνη (βλ. παράγραφο 4.5).
• Το ERRKES να μην χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
• Ασθενείς υπό αντιπηκτική θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.5).
• Ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 16 ετών.
• Η χρήση του ERRKES αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, στις ωδίνες τοκετού, στον τοκετό και το θηλασμό (βλ παράγραφο 4.6).
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κατά την διάρκεια της θεραπείας με το ERRKES παρατηρήθηκαν σπανίως ελαφρές μεταβολές στους δείκτες της ηπατικής λειτουργίας χωρίς ιδιαίτερη κλινική σημασία. Συνιστάται παρ’ όλα αυτά να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία σε ασθενείς στους οποίους ήταν κατά το παρελθόν προβληματική και να διακοπεί η θεραπεία με το ERRKES όταν παρουσιασθούν συμπτώματα σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας.
Το ERRKES, όπως και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, απαιτεί ιδιαίτερες προφυλάξεις ή απαιτείται η διακοπή της χρήσης του όταν παρουσιάζονται στον ασθενή οι κάτωθι καταστάσεις: συνθήκες ελαττωμένης παροχής αίματος στους νεφρούς, νεφρικές παθήσεις, κίρρωση του ήπατος ή σοβαρές ηπατίτιδες.
Εξαιτίας της πιθανής παρενέργειας κατακράτησης υγρών, το ERRKES πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή σοβαρή υπέρταση.
Το φάρμακο αντενδείκνυται σε διουρητική θεραπεία υψηλών δόσεων.
Εξαιτίας της επίδρασης στο μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει στους ασθματικούς και σε όσους έχουν προδιάθεση, κρίση βρογχόσπασμου και επακόλουθο σοκ ή άλλα αλλεργικά φαινόμενα.
Το προϊόν αυτό, δεν μπορεί να χαρακτηρισθεί ως ένα απλό αναλγητικό και για την χρήση του απαιτείται στενή παρακολούθηση από τον θεράποντα ιατρό.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σε ότι αφορά την ανεκτικότητα του ERRKES σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Το ERRKES πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ηλικιωμένους.
Το ERRKES μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικό ερεθισμό με έλκος ή αιμορραγία, με ή χωρίς συμπτώματα.
Σε ηλικιωμένους ή εξασθενημένους ασθενείς, χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή καθώς η συχνότητα εμφάνισης αυτών των παρενεργειών αυξάνει, αυξανόμενης της δόσης και της διάρκειας της θεραπείας. Ασθενείς με φλεγμονές του γαστρεντερικού συστήματος, εν εξελίξει ή κατά το παρελθόν, θα πρέπει να εφαρμόσουν την θεραπεία μόνο κάτω από στενή ιατρική παρακολούθηση.
Επειδή σε μερικές περιπτώσεις παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων ουρίας και κρεατινίνης στον ορό, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το προϊόν, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή από ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Ειδικά, αντενδείκνυται η χρήση του σε ασθενείς με τιμές κρεατινίνης ορού υψηλότερες των 5mg/dl ενώ η δόση θα πρέπει να υποδιπλασιαστεί σε ασθενείς με τιμές κρεατινίνης ορού μεταξύ 1.9 και 5.0mg/dl.
Σε ασθενείς με διαταραχές της πήξης του αίματος ή σε ασθενείς υπό θεραπεία με φάρμακα που επιδρούν στην αιμόσταση (π.χ. ηπαρίνη και παράγωγα δικουμαρόλης), το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται υπό ιατρική παρακολούθηση καθώς αναστέλλει την αιμοπεταλιακή λειτουργία και θα μπορούσε να επιμηκύνει τον χρόνο προθρομβίνης. Συγκεκριμένα, τα άτομα που λαμβάνουν ταυτόχρονη προφυλακτική αγωγή με ηπαρίνη σε δόσεις 2500 – 5000 U.I. πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, ενώ η χρήση του προϊόντος αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλότερες από τις προαναφερθείσες δόσεις ηπαρίνης. Οι ενέσεις πρέπει να διενεργούνται σύμφωνα με τις αυστηρές προδιαγραφές της αποστείρωσης, ασηψίας και αντισηψίας.
Πληροφορίες για τα έκδοχα Κάθε ml του πόσιμου διαλύματος ERRKES περιέχει 2,00 mg μεθυλο-παραϋδροξυ-βενζοϊκού νατρίου και 0,20 mg προπυλο-παραϋδροξυ-βενζοϊκού νατρίου. Μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλ. είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση του ERRKES με άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
In vitro το ketorolac προκαλεί μια αμελητέα μείωση του δεσμού της βαρφαρίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Όπως και με άλλα φάρμακα που εμποδίζουν την σύνθεση των προσταγλανδινών, η ταυτόχρονη χορήγηση του ERRKES με μεθοτρεξάτη ή με λίθιο, πρέπει να γίνεται με προσοχή επειδή μπορεί να παρουσιασθεί μείωση της αποβολής τους, με αποτέλεσμα την αύξηση της τοξικότητάς τους.
Το ERRKES μπορεί να αλληλεπιδράσει με φουροσεμίδη μειώνοντας ελαφρώς την διουρητική της δράση.
Η ταυτόχρονη χορήγηση με πεντοξυφιλλίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεσίδης και του ERRKES επιφέρει μείωση της αποβολής του τελευταίου και κατά συνέπεια οδηγεί σε υψηλότερες και πιο μακροχρόνιες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
To ERRKES είναι συμβατό με αμινοφυλλίνη, ξυλοκαΐνη, μορφίνη, μεπεριδίνη, ντοπαμίνη, ινσουλίνη και ηπαρίνη αναμεμειγμένες σε διάλυμα σε δοχείο ενδοφλέβιας χορήγησης αλλά δεν μπορεί να αναμιχθεί με μορφίνη, μεπεριδίνη, προμεθαζίνη ή υδροξυζίνη σε σύριγγα.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Από την 20ή εβδομάδα της κύησης και έπειτα, η χρήση του ERRKES μπορεί να προκαλέσει ολιγοϋδράμνιο λόγω νεφρικής δυσλειτουργίας του εμβρύου. Αυτό μπορεί να συμβεί λίγο μετά την έναρξη της θεραπείας και είναι συνήθως αναστρέψιμο με τη διακοπή της χορήγησης. Επιπλέον, έχουν υπάρξει αναφορές στένωσης του αρτηριακού πόρου έπειτα από θεραπεία κατά το δεύτερο τρίμηνο, οι περισσότερες από τις οποίες υποχώρησαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Συνεπώς, κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της κύησης, το ERRKES δεν πρέπει να χορηγείται, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Εάν το ERRKES χρησιμοποιείται από γυναίκα που προσπαθεί να συλλάβει ή κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της κύησης, η δόση πρέπει να διατηρείται όσο το δυνατόν πιο χαμηλή και η διάρκεια της θεραπείας να είναι όσο το δυνατόν πιο σύντομη. Μετά την έκθεση στο ERRKES, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προγεννητικής παρακολούθησης για ολιγοϋδράμνιο και στένωση του αρτηριακού πόρου επί αρκετές ημέρες μετά την 20ή εβδομάδα της κύησης. Το ERRKES πρέπει να διακόπτεται εάν διαπιστωθεί ολιγοϋδράμνιο ή στένωση του αρτηριακού πόρου.
Κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της κύησης, όλοι οι αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδινών ενδέχεται να εκθέσουν το έμβρυο σε:
- καρδιοπνευμονική τοξικότητα (πρόωρη σύγκλιση/κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και πνευμονική υπέρταση)·
- νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παραπάνω)· τη μητέρα και το νεογνό, στο τέλος της κύησης, σε:
‐ πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας, μια αντισυσσωματική επίδραση που μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσειςꞏ ‐ αναστολή των συσπάσεων της μήτρας με αποτέλεσμα καθυστέρηση του τοκετού ή επιμήκυνση της κύησης.
Επομένως, η κετορολάκη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης.
Η κετορολάκη θα πρέπει να χορηγείται μόνο εάν είναι απαραίτητο κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων τριμήνων της εγκυμοσύνης (βλ. παραγράφους 4.3 και 5.3).
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το ERRKES παρότι δεν έχει ναρκωτική δράση ούτε επιδρά στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, μπορεί να προκαλέσει υπνηλία.
Συστήνεται γι’ αυτό το λόγο προσοχή στην οδήγηση αυτοκινήτων και στην χρήση μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Στο Γαστρεντερικό Σύστημα έχουν παρουσιασθεί περιπτώσεις ναυτίας, δυσπεψίας, γαστρικού άλγους, διάρροιας.
Στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα: υπνηλία, αίσθηση αστάθειας, κεφαλαλγία, διαταραχές ακοής, ψευδαισθήσεις, υπερκινητικότητα, διαταραχές στην ονειρική δραστηριότητα.
Επίσης έχουν παρατηρηθεί οίδημα, αγγειοοίδημα, περιοφθαλμολογικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα, πορφύρα, πολυουρία και αυξημένη αίσθηση για ούρηση και εφίδρωση.
Σπανίως έχουν παρατηρηθεί: αίσθημα πληρότητας γαστρεντερικού σωλήνα, γαστρίτιδα, έμετος, δυσκοιλιότητα, μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας, μυαλγία, κατάπτωση, παραισθήσεις, σπασμοί, αγγειοδιαστολή, υπόταση, άσθμα, δύσπνοια, ανορεξία, μετεωρισμός, διαταραχές της γεύσης, ξηροστομία, υπερβολική δίψα, ψευδαισθήσεις, ζάλη, αϋπνία, ευερεθιστότητα, σύγχυση, κατάθλιψη, ευφορία, διέγερση, δυσκολία στη συγκέντρωση, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, κνίδωση, κνησμό, απολεπιστική δερματίτιδα, σύνδρομο του Lyell, σύνδρομο Steven Johnson, διαταραχές όρασης, δυσουρία και αιματουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, πόνος στα πλευρά.
Μπορούν επίσης να εμφανιστούν σπάνιες περιπτώσεις θρομβοκυτοπενίας, μετεγχειρητική αιμορραγία, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σύστημα, πορφύρα, πρωκτική αιμορραγία, πεπτικό έλκος, διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, στοματίτιδα, σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 360 mg/ημέρα σε υγιείς εθελοντές για 5 ημέρες, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα συμπτώματα: διαβρωτική γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος και κοιλιακό άλγος τα οποία παρήλθαν με την διακοπή της θεραπείας.
Δεν υπάρχει εμπειρία σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας ούτε είναι γνωστά κάποια αντίδοτα, σε ανάλογη περίπτωση χορηγείται υποστηρικτική θεραπεία.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης εφαρμόζονται οι συνήθεις μέθοδοι ασφάλειας (πρόκληση εμέτου, πλύση στομάχου, χορήγηση ενεργού άνθρακα).
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά προϊόντα, μη στεροειδή.
Κωδικός ATC: M01AB15
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Η δράση του φαρμάκου έγκειται στην αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, κυρίως των PGE2 και PGF2 a.
Η δραστική ουσία του ERRKES είναι το Ketorolac trometamol, που ανήκει στην κατηγορία των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Στις προκλινικές φαρμακολογικές μελέτες επέδειξε αναλγητική δραστικότητα 350 φορές πιο ισχυρή από την ασπιρίνη σε αρουραίους σε δοκιμή αναστολής του πόνου που προκλήθηκε από φαινυλοκινόνη και 800 φορές πιο ισχυρή από την ασπιρίνη σε αρουραίους, όσον αφορά στην αναστολή του πόνου που προκλήθηκε από την ταρσοπροκνημική κάμψη του ποδιού αυτών μετά από επαγόμενη αρθρίτιδα.
Το ERRKES επιπλέον παρουσίασε αντιφλεγμονώδη δράση (ισχυρότερη από την φαινυλοβουταζόνη) και αντιπυρετική (ισχυρότερη από την ασπιρίνη).
Το ERRKES αποδείχτηκε 37 φορές πιο ενεργό σε σχέση με την ασπιρίνη στην αναστολή της προκληθείσας από το κολλαγόνο, συγκόλλησης των ανθρώπινων αιμοπεταλίων.
Το ERRKES δεν παρουσιάζει παρενέργειες από το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα. Οι παρενέργειες από το καρδιαγγειακό και το αναπνευστικό σύστημα είναι ελάχιστες. Από τις κλινικές μελέτες προκύπτει ότι η αναλγητική δράση του ketorolac στην δόση των 10mg είναι ισοδύναμη αν όχι μεγαλύτερη από αυτή της ασπιρίνης των 650 mg, της παρακεταμόλης των 600 και 1000 mg, του συνδυασμού παρακεταμόλης 600 mg και 1000 mg με κωδεΐνη 60 mg, της γλαφενίνης 400 mg, της ιβουπροφένης 400 mg, της δικλοφενάκης 50 mg.
Το ketorolac χορηγούμενο ενδομυϊκά στη δόση των 30mg σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες αποδείχθηκε συγκρίσιμο με την μορφίνη 12 mg και την μεπεριδίνη 100 mg και ισχυρότερο της μορφίνης των 6mg και της μεπεριδίνης των 50mg. Το ketorolac χορηγούμενο ενδομυϊκά στη δόση των 30 mg παρουσίασε μεγαλύτερη διάρκεια δράσης συγκριτικά με τη μορφίνη και τη μεπεριδίνη.
Η αναλγητική δράση ξεκινά εντός 1 ώρας μετά την από του στόματος χορήγηση, 30 λεπτά μετά την ενδομυϊκή χορήγηση και η μέγιστη αναλγητική δράση εμφανίζεται εντός 2-3 ωρών και 1-2 ωρών αντίστοιχα. Και για τις 2 μορφές η μέση διάρκεια της αναλγητικής δράσης είναι 4-6 ώρες.
Το ERRKES στερείται παρενεργειών μορφινικού τύπου, δεν προκαλεί αναπνευστική καταστολή και συγκριτικά με την μορφίνη, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστημα (υπνηλία) είναι σημαντικά μικρότερη.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
To ketorolac, στην από του στόματος χορήγηση, απορροφάται ταχύτατα και πλήρως, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 0,87 mcg/ml εντός 35 λεπτών μετά την χορήγηση ενός δισκίου των 10 mg και με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 1,11 mcg/ml εντός 26 λεπτών μετά την χορήγηση διαλύματος 10 mg.
Δισκία και διάλυμα περιεκτικότητας 2% αποδείχθηκαν βιοϊσοδύναμα όσον αφορά στο AUC και στον χρόνο ημίσειας ζωής.
Κατά τον ίδιο τρόπο μετά την ενδομυϊκή χορήγηση 30 mg, το ketorolac απορροφάται ταχύτατα και πλήρως, με μια μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 2,2 mcg/ml.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 30mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 5 mcg/ml.
Η φαρμακοκινητική του ketorolac στον άνθρωπο τόσο μετά από απλή χορήγηση όσο και μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις είναι γραμμική. Σταθερή συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από μια μέρα με χορηγήσεις ανά 6ωρο.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5,4 ώρες μετά από χορήγηση από του στόματος, 5,3 ώρες μετά από ενδομυϊκή χορήγηση και 5,1 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Στους ηλικιωμένους ασθενείς αυτές οι τιμές είναι ελαφρά πιο υψηλές: για παράδειγμα 6,2 και 7 ώρες αντίστοιχα.
Η κύρια οδός απέκκρισης του ERRKES και των ενεργών μεταβολιτών του είναι μέσω των ούρων και των κοπράνων. Η πρόσληψη αντιόξινων δεν επηρεάζει την απορρόφηση του ERRKES.
Θεραπευτικές συγκεντρώσεις διγοξίνης, βαρφαρίνης, ιβουπροφαίνης, ναπροξένης, πιροξικάμης, ακεταμινοφαίνης, φαινυτοΐνης και τολβουταμιδίου, δεν αλλοιώνουν τον πρωτεϊνικό δεσμό του ERRKES.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Οξεία Τοξικότητα:
DL50 σε από του στόματος χορήγηση στα ποντίκια 529 mg/kg (Α και Θ), σε αρουραίους από 100 μέχρι 400mg/kg (Α και Θ) και στους πιθήκους μεγαλύτερο από 200 mg/kg (Α και Θ).
Ενδοπεριτοναϊκώς στα ποντίκια 473mg/kg (Α και Θ) και στους αρουραίους από 100 μέχρι 400 mg/kg (Α και Θ).
Τοξικότητα μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις:
Καθημερινές χορηγήσεις σε υψηλές από του στόματος δόσεις στα ποντίκια (30 mg/kg για 6 μήνες) και σε πιθήκους (9 mg/kg για 12 μήνες) οδήγησαν σε γαστρεντεροπάθεια (στα ποντίκια) και σε ελαφρά νεφροτοξικότητα. Ενδομυϊκές χορηγήσεις σε κουνέλια (15 mg/kg για 1 μήνα) και σε πιθήκους (13,5 mg/kg για 3 μήνες) κατέδειξαν ελαφρά φλεγμονώδη αντίδραση στο σημείο της ένεσης. Ενδοφλέβιες χορηγήσεις σε κουνέλια και σε πιθήκους (2,5 mg/kg για 2 εβδομάδες) αποδείχθηκαν καλά ανεκτές.
Εμβρυοτοξικότητα:
Μελέτες για: τερατογένεση στους αρουραίους (10 mg/kg) και στα κουνέλια (3,6 mg/kg) περί -μεταγεννετικά (9mg/kg) και γονιμότητα (16 mg/kg θήλυ, 9 mg/kg άρρεν) στον αρουραίο, δεν έδειξαν παρενέργειες
τερατογένεσης ούτε αλλαγές στην γονιμότητα και την ικανότητα αναπαραγωγής. Επιμήκυνση της κύησης και/ή μητρική δυστοκία και επακόλουθη γενετική θνησιμότητα σημειώθηκαν σε αρουραίους στις πιο μεγάλες δόσεις.
Γενετικές αλλοιώσεις, καρκινογένεση, ανοχή:
Το προϊόν αποδείχθηκε μη μεταλλαξιογόνο, μη καρκινογόνο, δεν προκάλεσε ευαισθητοποίηση στο ινδικό χοιρίδιο και στερείται ανοσοποιητικής δράσης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Κιτρικό οξύ, διένυδρο δισόξινο φωσφορικό νάτριο , μεθυλο-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο, προπυλο-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο, νατριούχος σακχαρίνη, γεύση λεμόνι, υδροξείδιο του νατρίου/ κιτρικό οξύ q.s. to pH, κεκαθαρμένο ύδωρ.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες Μετά το άνοιγμα του περιέκτη: 6 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης για το συγκεκριμένο προϊόν.
Μην καταψύχετε.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Φιάλη των 30 ml ή 60 ml από γυαλί amber, με βιδωτό πλαστικό πώμα. Συνοδεύεται από δοσομετρικό καπάκι.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
VERISFIELD M. A.E.
Βύρωνος 8, 152 31 Χαλάνδρι Αττικής
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
97411/11-11-2014
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 11-11-2014 / 09-02-2021