EVRIMA-B6 — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

EVRIMA-B6 (12,5+4) mg/mL πόσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε 1 ml πόσιμου διαλύματος περιέχει 99,98 mg γλυκεροφωσφορικού μαγνησίου και 4 mg υδροχλωρικής πυριδοξίνης. Η περιεκτικότητα σε στοιχειακό μαγνήσιο είναι 12,5 mg (0,51 mmol) ανά 1 ml.

Έκδοχα με γνωστή δράση:

Κάθε 1 ml διαλύματος περιέχει 212 mg σουκρόζης, 0,5 mg μεθυλυδρόξυ-βενζοϊκού νατρίου και 0,5 mg προπυλυδρόξυ-βενζοϊκού νατρίου.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Πόσιμο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Αυτό το φάρμακο περιέχει μαγνήσιο. Ο συνδυασμός ορισμένων από τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να υποδηλώνει ανεπάρκεια μαγνησίου:

• νευρικότητα, ευερεθιστότητα, ήπιο άγχος, παροδική κόπωση, ήπιες διαταραχές ύπνου,

• εκδηλώσεις άγχους, όπως πεπτικοί σπασμοί ή αίσθημα παλμών (υγιής καρδιά),

• μυϊκές κράμπες, μυρμήγκιασμα.

Η πρόσληψη μαγνησίου μπορεί να βελτιώσει αυτά τα συμπτώματα. Αν δεν παρατηρηθεί βελτίωση αυτών των συμπτωμάτων μετά από ένα μήνα θεραπείας, δεν είναι χρήσιμο να την συνεχίσετε.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Προορίζεται για ενήλικες 20 με 30 mL την ημέρα που να λαμβάνονται σε 2 ή 3 δόσεις κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Αν δεν παρατηρηθεί βελτίωση των συμπτωμάτων μετά από ένα μήνα θεραπείας, είναι απαραίτητο να λάβετε ιατρική συμβουλή.

Τρόπος χορήγησης Για από στόματος χρήση.

Η σωστή ποσότητα του ΕVRIMA 6 πρέπει να μετρείται και να χορηγείται με τη δοσομετρικό κύπελλο που περιλαμβάνεται στη συσκευασία. Kάθε δόση πόσιμου διαλύματος μπορεί να αραιωθεί σε λίγο νερό

4.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε ένα από τα έκδοχα που αναφέρονται στο τμήμα 6.1, ιδίως στα parabens,

• σε ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό

• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ειδικές προειδοποιήσεις To πόσιμο διάλυμα EVRIMA-B6 περιέχει μεθυλυδρόξυ-βενζοϊκό νάτριο και προπυλυδρόξυ- βενζοϊκό νάτριο και μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (ενδεχομένως καθυστερημένες).

Επίσης περιέχει 2,12 g σουκρόζης ανά δόση (10mL). Μπορεί να είναι επιβλαβές για τα δόντια. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας σε γλυκόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης- ισομαλτάσης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Επιβάλλεται προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές κολποκοιλιακής αγωγιμότητας.

Σε περίπτωση μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας, θα πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις για την αποφυγή των κινδύνων που σχετίζονται με την υπερμαγνησιαιμία (βλ. παράγραφο 4.9).

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πρόσληψη βιταμινών και ανόργανων συστατικών από άλλες πηγές, όπως φάρμακα, εμπλουτισμένα τρόφιμα και συμπληρώματα διατροφής (βλ.

παράγραφο 4.9).

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Συνδυασμοί που δεν συνιστώνται Τα άλατα ασβεστίου αναστέλλουν την εντερική απορρόφηση του μαγνησίου.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν αξιόπιστα δεδομένα τερατογένεσης στα ζώα. Η χρήση μαγνησίου ή πυριδοξίνης θεωρείται γενικά ασφαλής σε έγκυες γυναίκες όταν χρησιμοποιούνται στις συνιστώμενες δόσεις.

Η χρήση του EVRIMA-B6 πόσιμο διάλυμα, μπορεί να εξεταστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν είναι απαραίτητο, ανεξάρτητα από τη μήνα της κύησης, τηρώντας τη δοσολογία των 20mL πόσιμου διαλύματος την ημέρα. Πράγματι, αν και τα δεδομένα για τα ζώα είναι ανεπαρκή, τα κλινικά δεδομένα, αν και περιορισμένα, είναι καθησυχαστικά.

Θηλασμός Λόγω της απέκκρισης του μαγνησίου και της βιταμίνης Β6 στο μητρικό γάλα, η χρήση του EVRIMA-B6 πόσιμο διάλυμα, πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι τα επίπεδα βιταμίνης Β6 και μαγνησίου στο EVRIMA-B6 πόσιμο διάλυμα, μπορούν να επηρεάσουν τη γονιμότητα στον άνθρωπο.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το EVRIMA-B6 δεν έχει καμία ή έχει ελάχιστη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με το EVRIMA-B6 πόσιμο διάλυμα, παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα. Οι συχνότητες έχουν οριστεί ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (1/1,000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) ή μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα):

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω.

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Μια οξεία ή χρόνια υπερδοσολογία βιταμίνης Β6 και ανόργανων στοιχείων που περιέχονται στο EVRIMA-B6 πόσιμο διάλυμα μπορεί να προκαλέσει υπερβιταμίνωση Β6.

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πρόσληψη βιταμινών και ανόργανων στοιχείων και από άλλες

πηγές.

Η από του στόματος υπερδοσολογία μαγνησίου γενικά δεν οδηγεί σε τοξικές αντιδράσεις σε περίπτωση φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας. Η δηλητηρίαση από μαγνήσιο μπορεί ωστόσο να αναπτυχθεί σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας.

Οι τοξικές παρενέργειες εξαρτώνται από το επίπεδο μαγνησίου στο αίμα και τα συμπτώματα είναι τα εξής:

• υπόταση,

• ναυτία, έμετος,

• καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, μειωμένα αντανακλαστικά,

• ανωμαλίες στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ),

• εμφάνιση αναπνευστικής καταστολής, κώμα, καρδιακή ανακοπή και αναπνευστική παράλυση,

• σύνδρομο ανουρίας.

Θεραπεία: Ενυδάτωση, εξαναγκασμένη διούρηση. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητη η αιμοκάθαρση ή η περιτοναϊκή κάθαρση.

Βιταμίνη Β6:

Η παρατεταμένη χρήση βιταμίνης Β6 ή/και η οξεία κατανάλωση υψηλών δόσεων βιταμίνης Β6 (>50 mg / ημέρα) αυξάνει τον κίνδυνο αξονικής αισθητικής νευροπάθειας. Έχουν επίσης περιγραφεί παρενέργειες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι νευροπάθειες έχουν αναφερθεί συχνότερα μετά από χρόνια λήψη 200 έως 6000 mg/ ημέρα πυριδοξίνης για μήνες / χρόνια.

Έχουν συγκεκριμένα αναφερθεί: παραισθησία, δυσαισθησία, υποαισθησία, αισθητήριο έλλειμμα, επώδυνα άκρα, ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, αίσθημα καύσου, διαταραχές ισορροπίας, διαταραχές βάδισης, τρέμουλο χεριών και ποδιών και προοδευτική αισθητηριακή αταξία (δυσκολίες στο συντονισμό των κινήσεων).

Η νευροπάθεια είναι σταδιακά αναστρέψιμη με διακοπή της πυριδοξίνης.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Συνδυασμός διαφόρων αλάτων μαγνησίου Κωδικός ATC: A12CC30 Σε επίπεδο φυσιολογίας Το μαγνήσιο είναι κυρίως ένα κατιόν ενδοκυτταρικό. Μειώνει τη νευρωνική διέγερσιμότητα και τη νευρομυϊκή μετάδοση και εμπλέκεται σε πολλές ενζυματικές αντιδράσεις.

Ως δομικό στοιχείο, η μισή ποσότητα μαγνησίου στον οργανισμό εντοπίζεται στα οστά.

Σε κλινικό επίπεδο Μαγνησιαιμία ορού:

• μεταξύ 12 και 17 mg/L (1 έως 1,4 mEq/L ή 0,5 έως 0,7 mmol/L) υποδηλώνει μέτρια ανεπάρκεια μαγνησίουꞏ

• λιγότερο από 12 mg/L (1 mEq/L ή 0,5 mmol/L) υποδεικνύει σοβαρή ανεπάρκεια μαγνησίου.

Η ανεπάρκεια μαγνησίου μπορεί να είναι:

• πρωτογενής από συγγενή ανωμαλία του μεταβολισμού (χρόνια συγγενής υπομαγνησιαιμία),

• δευτεροβάθμια από:

- ανεπάρκεια πρόσληψης (σοβαρή υποσίτιση, αλκοολισμός, αποκλειστική παρεντερική σίτιση),

- πεπτική δυσαπορρόφηση (χρόνια διάρροια, πεπτικά συρίγγια, υποπαραθυρεοειδισμός),

- επιδείνωση νεφρικής ανεπάρκειας (τουμπουλοπάθεια, σημαντική πολυουρία, κατάχρηση διουρητικών, χρόνια πυελονεφρίτιδα, πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός, θεραπεία με σισπλατίνη).

Η φωσφορική πυριδοξάλη, η βιολογικά ενεργή μορφή της πυριδοξίνης, είναι το καθοριστικό συνένζυμο στον μεταβολισμό των αμινοξέων. Συμμετέχει στο σχηματισμό φυσιολογικά ενεργών αμινών (π.χ. σεροτονίνη, ισταμίνη, αδρεναλίνη) μέσω διαδικασιών αποκαρβοξυλίωσης, καθώς και σε αναβολικές και καταβολικές διεργασίες μέσω

τρανσαμίνωσης.

Η φωσφορική πυριδοξάλη παίζει βασικό ρόλο στο νευρικό σύστημα, ειδικά στον ενζυματικά ελεγχόμενο μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών. Ως καταλύτης των πρώτων σταδίων βιοσύνθεσης της σφιγγοσίνης, η φωσφορική πυριδοξάλη έχει επίσης βασικό ρόλο στον μεταβολισμό των σφιγγολιπιδίων. Τα σφιγγολιπίδια είναι βασικά συστατικά των θηκών μυελίνης των νευρικών κυττάρων. Πειραματικά μοντέλα σε ζώα έχουν δείξει ότι η βιταμίνη Β6 έχει αναλγητικό αποτέλεσμα.

Η ανεπάρκεια βιταμίνης Β6 μπορεί να σχετίζεται με περιφερική νευρίτιδα και νευροπάθεια, παραισθησία, κάψιμο, επώδυνη δυσαιθησία, διαταραχές του μεταβολισμού οξαλικού, καταστολή ανοσολογικών αντιδράσεων, αναιμία, βλάβες των βλεννογόνων και άλλα συμπτώματα.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση: Το μαγνήσιο απορροφάται ταχέως στο δωδεκαδάκτυλο και την άνω νήστιδα.

Από την χορηγούμενη δόση απορροφάται το 30% έως το 40% και το ποσοστό αυτό ανέρχεται στο 70% σε κατάσταση ανεπάρκειας μαγνησίου. Η απορρόφηση εξαρτάται επίσης από διάφορους άλλους παράγοντες όπως οι επιφανειακές εντερικές βλάβες, η κινητικότητα του εντέρου, ο χρόνος διέλευσης και η φυσιολογική χλωρίδα του εντέρου. Τα μέγιστα επίπεδα στον ορό επιτυγχάνονται μετά από 2-3 ώρες.

Κατανομή: Το φυσιολογικό εύρος πλάσματος είναι 0,8-1,1 mmol/l. Το 32% του μαγνησίου δεσμεύεται σε πρωτεΐνες, 55% είναι παρόν σε ιονισμένη μορφή.

Μεταβολισμός/Αποβολή: Η φυσιολογική ομοιόσταση ρυθμίζει την κατανομή και αποβολή του απορροφούμενου μαγνησίου, με τη διήθηση μέσω του νευρικού σπειράματος στα νεφρά να ευθύνεται κυρίως για την απέκκριση, η οποία περιορίζεται από την ποσότητα της σωληνωριακής επαναπορρόφησης, που υπόκειται σε ανταγωνισμό από το ασβέστιο.

Φαρμακοκινητική: σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών υπάρχει κίνδυνος συσσώρευσης σε νεφρική ανεπάρκεια. Η απορρόφηση μπορεί να μειωθεί σε περιπτώσεις διάρροιας, αλκοολισμού και σακχαρώδη διαβήτη.

Η πυριδοξίνη απορροφάται πολύ γρήγορα, κυρίως στην άνω γαστρεντερική οδό, και

εκκρίνεται με το μέγιστο να είναι μεταξύ 2 και 5 ωρών.

Οι βιταμίνες δεσμεύονται στην αλβουμίνη. Η βιταμίνη Β6 περνά στο νωτιαίο υγρό, εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και διαπερνά τον πλακούντα. Το κύριο προϊόν απέκκρισης είναι το 4-πυριδοξικό οξύ, η ποσότητα του οποίου εξαρτάται από τη δόση βιταμίνης Β6 που έχει ληφθεί.

Η βιταμίνη Β6 φωσφορυλιώνεται κυρίως στο ήπαρ, σχηματίζοντας τη βιολογικά ενεργή φωσφορική πυριδοξάλη. Για να διαπεράσει τις κυτταρικές μεμβράνες, η φωσφορυλιωμένη βιταμίνη Β6 πρέπει να υδρολυθεί από την αλκαλική φωσφατάση για να ελευθερωθεί η βιταμίνη Β6. Η μεταφορά στα κύτταρα γίνεται με απλή διάχυση και ακολουθείται από επαναφωσφορυλίωση ενώ προσφάτως συζητήθηκε και η μεταφορά μέσω εξειδικευμένου φορέα του εντερικού σύστηματος για την πρόσληψη της πυριδοξίνης. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται μετά από 3,5 έως 4 ώρες. Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής της φωσφορικής πυριδοξάλης είναι περίπου 15-25 ημέρες. Η αποθεματική χωρητικότητα βιταμίνης Β6 μπορεί να διαρκέσει 14 έως 42 ημέρες.

Περίπου 40 έως 150 mg μπορούν να αποθηκευτούν. Η απέκκριση στα ούρα κυμαίνεται από 1,7 έως 3,6 την ημέρα

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Προ-κλινικές δοκιμές επαναλαμβανόμενης τοξικότητας, τοξικότητας κατά την αναπαραγωγή και καρκινογένεσης δεν είναι διαθέσιμες.

Φυσιολογικές συγκεντρώσεις των αλάτων μαγνησίου δεν αναμένεται να έχουν μεταλλαξιογόνο δυνατότητα.

Η τοξικότητα της Β6 είναι πολύ χαμηλή. Τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποδεικνύουν πιθανό κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Η σχετική διαθέσιμη βιβλιογραφία δεν περιέχει ευρήματα που να δείχνουν ότι η βιταμίνη Β6 έχει καρκινογόνες, μεταλλαξιογόνες ή τερατογόνες ιδιότητες.

Χρόνια τοξικότητα: Η από του στόματος χορήγηση 150-200 mg βιταμίνης Β6 / kg σωματικού βάρους / ημέρα για περίοδο 100-107 ημερών προκάλεσε αταξία, μυϊκή αδυναμία, διαταραχές ισορροπίας, καθώς και εκφυλιστικές αλλαγές των αξόνων και των θηκών μυελίνης σε

σκύλους. Μελέτες σε ζώα έδειξαν επίσης περιστατικά σπασμών και μειωμένο συντονισμό μετά από υψηλές δόσεις βιταμίνης Β6.

Μεταλλαξιογόνος και καρκινογόνος δράση: Δεν αναμένονται μεταλλαξιογόνες επιδράσεις από τη βιταμίνη Β6 στην κλινική χρήση.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μακροπρόθεσμες μελέτες σε ζώα σχετικά με την καρκινογόνο δράση της βιταμίνης Β6.

Τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα: Η βιταμίνη Β6 δεν έχει ερευνηθεί επαρκώς με μελέτες σε ζώα. Μια μελέτη εμβρυοτοξικότητας σε αρουραίους δεν έδωσε ενδείξεις τερατογόνου δράσης. Σε αρσενικούς αρουραίους η χορήγηση πολύ υψηλών δόσεων βιταμίνης Β6 προκάλεσε βλάβη στη σπερματογένεση.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Γλυκερίνη Σουκρόζη Βελτιωτικό γεύσης κεράσι, Μεθυλυδρόξυ- βενζοϊκό νάτριο Προπυλυδρόξυ-βενζοϊκό νάτριο Υδροχλωρικό οξύ και/ή Υδροξείδιο του νατρίου Κεκαθαρμένο ύδωρ

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται

6.3 Διάρκεια ζωής

36 Μήνες.

Μετά το πρώτο άνοιγμα φυλάσσεται για 3 μήνες σε θερμοκρασία μικρότερη ή ίση των 25 °C.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη ή ίση των 25 °C.

Να φυλάσσετε σε μέρη που δεν το φτάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Γυάλινη καραμελόχρωμη φιάλη (τύπου ΙΙΙ) με βιδωτό πώμα. Στη συσκευασία περιέχεται δοσομετρικό κύπελλο.

Μεγέθη συσκευασιών: 200 ml ή 300 ml πόσιμο διάλυμα.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης

Μην πετάτε φάρμακα στο νερό της αποχέτευσης ή στα οικιακά απορρίματα. Ρωτήστε το φαρμακοποιό σας για το πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην προστασία του περιβάλλοντος.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Nassington Limited Ιπποκράτους 3Α Ακρόπολη, 2006 Λευκωσία, Κύπρος

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΊΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΊΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΈΝΟΥ