EZICLEN — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Eziclen πυκνό σκεύασμα για παρασκευή πόσιμου διαλύματος.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι ένα πυκνό διάλυμα φυσιολογικού ορού με βάση τα θειικά άλατα που πρέπει να αραιωθεί περαιτέρω σε νερό πριν από τη χορήγηση [βλ. παράγραφο 4.2]. Μια θεραπεία περιλαμβάνει την πρόσληψη δύο φιαλών. Το περιεχόμενο καθεμιάς από τις δύο φιάλες είναι πανομοιότυπο. Οι ποσότητες των δραστικών συστατικών σε μία και δύο φιάλες παρουσιάζονται παρακάτω:

Η συνολική περιεκτικότητα σε ιόντα ηλεκτρολυτών έχει ως εξής:

* προέρχονται από θειικό νάτριο (δραστικό συστατικό) και βενζοϊκό νάτριο (έκδοχο). Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Πυκνό σκεύασμα για παρασκευή πόσιμου διαλύματος.

Διαυγές έως ελαφρώς θολερό διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Eziclen ενδείκνυται σε ενήλικες για τον καθαρισμό του εντέρου πριν από οποιαδήποτε διαδικασία που απαιτεί καθαρό έντερο (π.χ. απεικόνιση εντέρου συμπεριλαμβανομένης της ενδοσκόπησης και της ακτινολογικής εξέτασης ή χειρουργική επέμβαση).

To Eziclen δεν αποτελεί θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ενήλικες Απαιτούνται δύο φιάλες Eziclen για τον κατάλληλο καθαρισμό του εντέρου. Πριν από τη χορήγηση, το περιεχόμενο κάθε φιάλης πρέπει να αραιώνεται σε νερό, με τη χρήση του κυπέλλου που παρέχεται, σε συνολικό όγκο περίπου 0,5 λίτρων, και πρέπει να ακολουθήσει η πρόσληψη επιπλέον 1 λίτρου νερού ή διαυγούς υγρού εντός 2 ωρών.

Επιτρεπόμενα διαυγή υγρά είναι: νερό, τσάι ή καφές (όχι γάλα ή μη-γαλακτοκομική κρέμα), ανθρακούχα (με διοξείδιο του άνθρακα) ή μη-ανθρακούχα αναψυκτικά, σουρωμένοι χυμοί φρούτων χωρίς πολτό (όχι κόκκινου ή μωβ χρώματος), διαυγής σούπα ή σούπα σουρωμένη για να αφαιρεθούν οποιαδήποτε στερεά.

Συνολικά, ο όγκος των προσλαμβανόμενων υγρών που απαιτούνται για τον καθαρισμό του εντέρου είναι περίπου 3 λίτρα που λαμβάνονται από το στόμα πριν από τη διαδικασία. Αυτό το φάρμακο μπορεί να λαμβάνεται ως πόσιμο σκεύασμα είτε ως διαιρεμένη δόση (σε δύο ημέρες, με την πρώτη φιάλη να λαμβάνεται το βράδυ πριν από τη διαδικασία, και τη δεύτερη το επόμενο πρωί) είτε μία φορά την ημέρα, όπως περιγράφεται παρακάτω (βλ. Τρόπος χορήγησης). Το ακριβές σχήμα και ο ακριβής ρυθμός πρόσληψης του Eziclen μπορεί να καθοριστεί από τον γιατρό.

Εάν επιτρέπεται από το χρονοδιάγραμμα της διαδικασίας, το σχήμα διαιρεμένης δόσης θα πρέπει να προτιμάται έναντι του σχήματος μιας ημέρας. Το δοσολογικό σχήμα μιας ημέρας είναι ένα δυνητικά χρήσιμο εναλλακτικό σχήμα.

Τρόπος χορήγησης ΣΧΗΜΑ ΔΙΑΙΡΕΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ (ΣΕ ΔΥΟ ΗΜΕΡΕΣ)

Την ημέρα πριν από τη διαδικασία:

Νωρίς το βράδυ πριν από τη διαδικασία (π.χ. 6:00 μμ), θα πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθες οδηγίες:

• Το περιεχόμενο της μίας φιάλης του Eziclen θα πρέπει να μεταφέρεται στο κύπελλο που παρέχεται στη συσκευασία και θα πρέπει να αραιώνεται με νερό έως τη γραμμή πλήρωσης (δηλαδή περίπου 0,5 λίτρα).

• Ο ασθενής θα πρέπει να πίνει αυτό το αραιωμένο διάλυμα και στη συνέχεια δύο επιπλέον κύπελλα γεμάτα έως τη γραμμή πλήρωσης με νερό ή διαυγές υγρό (δηλαδή περίπου 1 λίτρο)

για τις επόμενες δύο ώρες.

Την ημέρα της διαδικασίας:

Το πρωί της διαδικασίας (10 έως 12 ώρες μετά τη βραδινή δόση), θα πρέπει να επαναληφθούν οι οδηγίες από το προηγούμενο βράδυ:

• Το περιεχόμενο της δεύτερης φιάλης του Eziclen θα πρέπει να μεταφέρεται στο κύπελλο που παρέχεται στη συσκευασία και θα πρέπει να αραιώνεται με νερό έως τη γραμμή πλήρωσης (δηλαδή περίπου 0,5 λίτρα).

• Ο ασθενής θα πρέπει να πίνει αυτό το αραιωμένο διάλυμα και στη συνέχεια δύο επιπλέον κύπελλα γεμάτα έως τη γραμμή πλήρωσης με νερό ή διαυγές υγρό (δηλαδή περίπου 1 λίτρο)

για τις επόμενες δύο ώρες.

Η πρόσληψη ολόκληρου του αραιωμένου διαλύματος Eziclen και του επιπλέον υγρού (νερού ή διαυγές υγρού) θα πρέπει να ολοκληρώνεται:

- Σε απουσία αναισθησίας, τουλάχιστον μία ώρα πριν από την έναρξη της διαδικασίας.

- Σε περίπτωση αναισθησίας, συνήθως τουλάχιστον 2 ώρες πριν από την έναρξη της διαδικασίας, σύμφωνα με τις οδηγίες του αναισθησιολόγου.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΚΟ ΣΧΗΜΑ ΜΙΑΣ ΗΜΕΡΑΣ (εναλλακτικό δοσολογικό σχήμα για χρήση ανάλογα με τις κλινικές απαιτήσεις του κάθε ασθενούς)

Το βράδυ πριν από τη διαδικασία:

Νωρίς το βράδυ πριν από τη διαδικασία (π.χ. 6:00 μμ):

• Το περιεχόμενο της μίας φιάλης του Eziclen θα πρέπει να μεταφέρεται στο κύπελλο που παρέχεται στη συσκευασία και θα πρέπει να αραιώνεται με νερό έως τη γραμμή πλήρωσης (περίπου 0,5 λίτρα).

• Ο ασθενής θα πρέπει να πίνει αυτό το αραιωμένο διάλυμα και στη συνέχεια δύο επιπλέον κύπελλα γεμάτα έως τη γραμμή πλήρωσης με νερό ή διαυγές υγρό (δηλαδή περίπου 1 λίτρο) για τις επόμενες δύο ώρες.

Περίπου 2 ώρες μετά την έναρξη της πρώτης δόσης (π.χ. 08:00 μμ):

• Το περιεχόμενο της δεύτερης φιάλης του Eziclen θα πρέπει να μεταφέρεται στο κύπελλο που παρέχεται στη συσκευασία και θα πρέπει να αραιώνεται με νερό έως τη γραμμή πλήρωσης (περίπου 0,5 λίτρα).

• Ο ασθενής θα πρέπει να πίνει αυτό το αραιωμένο διάλυμα και στη συνέχεια δύο επιπλέον κύπελλα γεμάτα έως τη γραμμή πλήρωσης με νερό ή διαυγές υγρό (δηλαδή περίπου 1 λίτρο)

για τις επόμενες δύο ώρες.

Η πρόσληψη ολόκληρου του αραιωμένου διαλύματος Eziclen και του επιπλέον υγρού (νερού ή διαυγές υγρού) θα πρέπει να ολοκληρώνεται:

- Σε απουσία αναισθησίας, τουλάχιστον μία ώρα πριν από την έναρξη της διαδικασίας.

- Σε περίπτωση αναισθησίας, συνήθως τουλάχιστον 2 ώρες πριν από την έναρξη της διαδικασίας, σύμφωνα με τις οδηγίες του αναισθησιολόγου.

Μετά τη διαδικασία Προκειμένου να αναπληρωθεί η απώλεια υγρών κατά την προετοιμασία για τη διαδικασία, οι ασθενείς πρέπει να παροτρύνονται να πίνουν επαρκή ποσότητα υγρών στη συνέχεια ώστε να διατηρηθεί επαρκής ενυδάτωση.

Διατροφικοί περιορισμοί Την ημέρα πριν από τη διαδικασία, μπορεί να καταναλωθεί ένα ελαφρύ πρόγευμα. Στη συνέχεια, ο ασθενής θα πρέπει να προσλαμβάνει μόνο διαυγή υγρά κατά το γεύμα, το δείπνο και οποιοδήποτε άλλο γεύμα έως τη διεξαγωγή της διαδικασίας. Κόκκινου και μωβ χρώματος υγρά, γάλα και αλκοολούχα ποτά πρέπει να αποφεύγονται.

Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένος πληθυσμός Κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης του Eziclen, δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ των ηλικιωμένων ασθενών και άλλων ασθενών [βλ.

παράγραφο 5.1]. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς, ωστόσο, πρέπει να λαμβάνονται ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό, όπως για κάθε πληθυσμό υψηλού κινδύνου [βλ. παράγραφο 4.4].

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα για αυτόν τον πληθυσμό. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, ωστόσο, πρέπει να λαμβάνονται ειδικές προφυλάξεις σε αυτόν τον πληθυσμό, όπως για κάθε πληθυσμό υψηλού κινδύνου. Το Eziclen δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα για αυτόν τον πληθυσμό. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ωστόσο, πρέπει να λαμβάνονται ειδικές προφυλάξεις σε αυτόν τον πληθυσμό, όπως για κάθε πληθυσμό υψηλού κινδύνου (βλ. παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Eziclen στον παιδιατρικό πληθυσμό (δηλαδή σε ασθενείς κάτω των 18 ετών) δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα (βλ. παράγραφο 5.1).

4.3 Αντενδείξεις

Το Eziclen αντενδείκνυται σε ασθενείς με τις ακόλουθες παθήσεις:

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

• Σοβαρές επιδεινώσεις της γενικής υγείας, όπως σοβαρή αφυδάτωση

• Οξείες φάσεις φλεγμονής της εντερικής οδού, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας

• Οξείες κοιλιακές διαταραχές που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, όπως οξεία σκωληκοειδίτιδα

• Ασθενείς με πιθανότητα εμφάνισης ή που έχουν ήδη γαστρεντερική απόφραξη ή στένωση

• Γνωστή ή πιθανολογούμενη γαστρεντερική διάτρηση

• Διαταραχές της γαστρικής κένωσης (π.χ. γαστροπάρεση, γαστρική στάση)

• Ασθενείς με πιθανότητα εμφάνισης ή που έχουν ήδη ειλεό

• Τοξική κολίτιδα ή τοξικό μεγάκολο

• Ναυτία και έμετος

• Ασκίτης

• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός σπειραματικής διήθησης <30 ml/min/1,73m2)

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Διαταραχές ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση:

• Λόγω του δυνητικού κινδύνου σοβαρών διαταραχών των ηλεκτρολυτών, η σχέση οφέλους/κινδύνου του Eziclen θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά πριν από την έναρξη της θεραπείας σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη συνταγογράφηση του Eziclen σε οποιουσδήποτε ασθενείς όσον αφορά γνωστές αντενδείξεις, καθώς και ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση, συμπεριλαμβανομένης της σημασίας της επαρκούς ενυδάτωσης.

• Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται ώστε να ενυδατώνονται επαρκώς πριν από, κατά τη διάρκεια και μετά τη χρήση του Eziclen. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει έντονο έμετο ή σημεία αφυδάτωσης μετά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να ληφθούν μέτρα επανυδάτωσης ώστε να αποφευχθούν πιθανοί κίνδυνοι σοβαρών επιπλοκών που σχετίζονται με διαταραχές υγρών και ηλεκτρολυτών (όπως επιληπτικές κρίσεις και καρδιακή αρρυθμία). Επιπρόσθετα, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πραγματοποίησης εργαστηριακών εξετάσεων πριν από τη διαδικασία (ηλεκτρολύτες, κρεατινίνη και άζωτο ουρίας αίματος). Ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να πίνει όσο επιπλέον νερό ή διαυγή υγρά είναι απαραίτητο ώστε να διατηρηθεί το κατάλληλο επίπεδο ενυδάτωσης.

• Η αφυδάτωση μπορεί να οδηγήσει σε λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια, αναστρέψιμη με κατάλληλη χορήγηση υγρών.

Ασθενείς υψηλού κινδύνου:

• Σε εξασθενημένους ευπαθείς ασθενείς, σε ηλικιωμένους ασθενείς, σε εκείνους με κλινικά σημαντική νεφρική, ηπατική ή καρδιακή δυσλειτουργία, καθώς και σε εκείνους που διατρέχουν κίνδυνο διαταραχής ισορροπίας των ηλεκτρολυτών, ο γιατρός θα πρέπει να εξετάζει το ενδεχόμενο πραγματοποίησης εξετάσεων ηλεκτρολυτών και νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη και μετά τη θεραπεία.

• Σε ασθενείς που παρουσιάζουν αφυδάτωση ή σε ασθενείς με ανωμαλίες ηλεκτρολυτών, οι τιμές αυτές θα πρέπει να έχουν διορθωθεί πριν από τη χορήγηση του σκευάσματος για τον καθαρισμό του εντέρου. Επιπρόσθετα, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς με παθήσεις, ή ασθενείς που χρησιμοποιούν φαρμακευτικές αγωγές, οι οποίες αυξάνουν τον κίνδυνο διαταραχών υγρών και ηλεκτρολυτών (συμπεριλαμβανομένων της υπονατριαιμίας και της υποκαλιαιμίας) ή μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο πιθανών επιπλοκών. Σε αυτή την περίπτωση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα.

• Υπάρχει ένας θεωρητικός κίνδυνος ότι μπορεί να εμφανιστεί παράταση του διαστήματος QT ως αποτέλεσμα διαταραχής ισορροπίας των ηλεκτρολυτών. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με:

• Διαταραγμένο αντανακλαστικό πνιγμού και σε ασθενείς επιρρεπείς σε παλινδρόμηση ή αναρρόφηση. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της χορήγησης του σκευάσματος καθαρισμού του εντέρου.

• Διαταραχές γαστρεντερικής υποκινητικότητας ή ιστορικό ιατρικών παθήσεων ή γαστρεντερικής χειρουργικής επέμβασης που προδιαθέτουν σε διαταραχές υποκινητικότητας. Υπερουριχαιμία:

• Το Eziclen μπορεί να προκαλέσει παροδικές ήπιες έως μέτριες αυξήσεις του ουρικού οξέος [βλ.

παράγραφο 4.8]. Το ενδεχόμενο αύξησης του ουρικού οξέος θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από τη χορήγηση του Eziclen σε ασθενείς με ιστορικό εκδήλωσης ουρικής αρθρίτιδας ή υπερουριχαιμία (βλ. παράγραφο 4.8). Ισχαιμική κολίτιδα:

• Τα οσμωτικά καθαρτικά θα μπορούσαν να προκαλέσουν αφθώδη έλκη του βλεννογόνου του παχέος εντέρου. Έχουν αναφερθεί σοβαρές περιπτώσεις ισχαιμικής κολίτιδας που απαιτούν νοσηλεία. Κατά συνέπεια, αυτή η διάγνωση πρέπει να εξεταστεί σε περίπτωση κοιλιακού άλγους με ή χωρίς πρωκτορραγία μετά τη χορήγηση του Eziclen®. Επιπρόσθετες πληροφορίες:

• Το Eziclen δεν προορίζεται για απευθείας πρόσληψη. Η απευθείας πρόσληψη του μη αραιωμένου διαλύματος μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης ναυτίας, εμέτου, αφυδάτωσης και διαταραχών των ηλεκτρολυτών. Κάθε φιάλη θα πρέπει να αραιώνεται με νερό και να λαμβάνεται μαζί με επιπλέον νερό, όπως συνιστάται, ώστε να διασφαλίζεται η ανοχή του ασθενούς.

• Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 247,1 mmol (ή 5,684 g) νατρίου ανά φιάλη. Να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με δίαιτα ελεγχόμενη ως προς το νάτριο.

• Το φάρμακο αυτό περιέχει 35,9 mmol (ή 1,405 g) καλίου ανά φιάλη. Να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή σε ασθενείς με δίαιτα ελεγχόμενη ως προς το κάλιο.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Όπως ισχύει και με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα καθαρισμού του εντέρου:

• Να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, διουρητικά, θεραπεία με λίθιο, ή φαρμακευτικές αγωγές που μπορεί να επηρεάσουν τα επίπεδα ηλεκτρολυτών.

• Προσοχή επίσης συνιστάται κατά τη λήψη φαρμάκων που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT.

• Η διάρροια είναι το αναμενόμενο αποτέλεσμα και η ταυτόχρονη χορήγηση από του στόματος φαρμακευτικής αγωγής εντός 1 έως 3 ωρών από την έναρξη της θεραπείας και έως την ολοκλήρωση της διεργασίας του καθαρισμού μπορεί να αποβληθεί από τη γαστρεντερική οδό και η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να μην απορροφηθεί σωστά. Η θεραπευτική επίδραση των από του στόματος τακτικά λαμβανόμενων φαρμάκων με στενό θεραπευτικό δείκτη ή σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής (π.χ. από του στόματος αντισυλληπτικά, αντιεπιληπτικά φάρμακα, αντιδιαβητικά, αντιβιοτικά, λεβοθυροξίνη, διγοξίνη ...) μπορεί να επηρεαστεί ιδιαίτερα.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν έχουν διεξαχθεί με θειικά άλατα νατρίου, μαγνησίου και καλίου [βλ. παράγραφο 5.3].

Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση αυτού του προϊόντος σε έγκυες γυναίκες.

Το Eziclen δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το Eziclen απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.

Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη.

Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Eziclen μέχρι 48 ώρες μετά τη λήψη της δεύτερης δόσης του Eziclen.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Eziclen δεν έχει επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Η διάρροια είναι το αναμενόμενο αποτέλεσμα της χορήγησης του σκευάσματος καθαρισμού του εντέρου, επομένως αυτό συμβαίνει μετά την πρόσληψη του Eziclen. Όπως ισχύει με οποιαδήποτε παρέμβαση αυτού του τύπου, ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στην πλειονότητα των ασθενών.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες από τις κλινικές δοκιμές και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά είναι η δυσφορία, η κοιλιακή διάταση, το κοιλιακό άλγος, η ναυτία, και ο έμετος.

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν έμετο όταν το Eziclen χορηγήθηκε ως σκεύασμα μίας ημέρας από ό,τι όταν ακολουθήθηκε το σχήμα διαιρεμένης δόσης.

Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στο Eziclen ταξινομείται ως εξής:

Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Ο ακόλουθος πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες στο φάρμακο που συλλέχθηκαν από δεδομένα κλινικών δοκιμών, και περιλαμβάνει συμβάματα που εμφανίστηκαν σε μεμονωμένους ασθενείς. Επιπλέον, περιλαμβάνονται ανεπιθύμητα συμβάματα που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.

*Κλινικές συνέπειες της αφυδάτωσης και/ή της διαταραχής της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών Επιπρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, έχουν παρατηρηθεί προσωρινές αυξήσεις του ουρικού οξέος. Για ασθενείς με ιστορικό εκδήλωσης ουρικής αρθρίτιδας ή με υπερουριχαιμία, βλ. παράγραφο 4.4.

Κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης του Eziclen, δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια μεταξύ του ηλικιωμένου πληθυσμού και των άλλων ασθενών [βλ. παράγραφο 5.1]. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνονται ιδιαίτερες ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς, όπως για κάθε πληθυσμό υψηλού κινδύνου [βλ. παράγραφο 4.4].

Για τους ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας:

Ελλάδα: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή κακής χρήσης (π.χ. μη αραίωση του σκευάσματος ή/και ανεπαρκής πρόσληψη νερού), θα πρέπει να αναμένεται η εμφάνιση ναυτίας, εμέτου, διάρροιας και διαταραχών των ηλεκτρολυτών. Τα συντηρητικά μέτρα είναι συνήθως επαρκή. Θα πρέπει να χορηγείται από του στόματος θεραπεία επανυδάτωσης. Στη σπάνια περίπτωση κατά την οποία η υπερδοσολογία αποτελέσει το έναυσμα για μία σοβαρή μεταβολική διαταραχή, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί ενδοφλέβια

ενυδάτωση.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: οσμωτικώς δρώντα καθαρτικά.

Κωδικός ATC: A06AD10 (ανόργανα άλατα σε συνδυασμό).

Μηχανισμός δράσης Το Eziclen είναι ένα οσμωτικό καθαρτικό. Ο μηχανισμός δράσης του βασίζεται κυρίως στην περιορισμένη και κορέσιμη διεργασία ενεργητικής μεταφοράς των θειικών αλάτων. Ο κορεσμός του γαστρεντερικού μηχανισμού μεταφοράς αφήνει θειικά άλατα στο έντερο. Η οσμωτική επίδραση των μη απορροφημένων θειικών αλάτων προκαλεί την κατακράτηση ύδατος στο έντερο και οδηγεί σε καθαρισμό του εντέρου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η οσμωτική επίδραση των μη απορροφημένων ιόντων, κατά την πρόσληψη με μεγάλο όγκο νερού, προκαλεί άφθονη υδαρή διάρροια. Σε κλινικές δοκιμές, ο μέσος χρόνος έως την εμφάνιση διαυγούς διάρροιας ήταν περίπου 6,3 ώρες όταν οι δόσεις απείχαν μεταξύ τους 12 ώρες και περίπου 2,8 ώρες όταν καταναλώθηκαν με διαφορά 1 ώρας..

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η κλινική αποτελεσματικότητα του Eziclen καταδείχθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, ενεργά ελεγχόμενες, πολυκεντρικές, τυφλές για τον ερευνητή βασικές κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ.

Η αρχική ανάλυση αποτελεσματικότητας βασίστηκε στην επιτυχία καθαρισμού ή στο ποσοστό αποτυχίας που προσδιορίστηκε για κάθε άτομο.

Για την στατιστική ανάλυση, ένας καθαρισμός του εντέρου ο οποίος βαθμολογήθηκε είτε «καλός» είτε «άριστος» θεωρήθηκε «επιτυχής», ενώ εκείνοι που βαθμολογήθηκαν είτε «κακοί» είτε «μέτριοι»

θεωρήθηκαν «αποτυχίες». Εκείνοι που δεν υποβλήθηκαν σε κολονοσκόπηση θεωρήθηκαν αποτυχίες της θεραπείας.

Αποτελέσματα των μελετών, οι οποίες συνέκριναν το Eziclen με ένα διάλυμα 2 λίτρων πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG) συν ηλεκτρολύτες, αντίστοιχα χορηγούμενο ως σχήμα διαιρεμένης δόσης (379 τυχαιοποιημένοι ασθενείς, 356 ασθενείς στον ανά πρωτόκολλο (ΡΡ) πληθυσμό) και σε δοσολογικό σχήμα μίας ημέρας (408 τυχαιοποιημένοι ασθενείς, 364 ασθενείς στον πληθυσμό ΡΡ), δείχνουν την μη-κατωτερότητα του Eziclen σε σύγκριση με το 2 λίτρων προϊόν με βάση το PEG στις συνθήκες και των δύο δοσολογικών σχημάτων όσον αφορά στο κύριο τελικό σημείο: δηλαδή το ποσοστό του καθαρισμού του εντέρου που βαθμολογήθηκε είτε άριστο είτε καλό για το Eziclen και το 2 λίτρων προϊόν με βάση το PEG ήταν παρόμοιο (αποτελέσματα του ΡΡ πληθυσμού):

- για το σχήμα διαιρεμένης δόσης: 97,2% και 96,1%, για το Eziclen και το 2 λίτρων προϊόν με βάση το PEG, αντίστοιχα [με CI 95%: -2,7 έως 4,8 εντός του προκαθορισμένου περιθωρίου του 15%],

- για το δοσολογικό σχήμα μίας ημέρας: 84% έναντι 82,9%, για το Eziclen και το 2 λίτρων προϊόν με βάση το PEG, αντίστοιχα [με CI 95%: -6,5 έως 8,8 εντός του προκαθορισμένου περιθωρίου του 15%].

Τα ανεπιθύμητα συμβάματα ήταν κυρίως γαστρεντερικές, όπως θα αναμενόταν για οποιονδήποτε παράγοντα καθαρισμού του εντέρου. Η κοιλιακή διάταση, το κοιλιακό άλγος, η ναυτία και ο έμετος ήταν τα πλέον συχνά αναφερόμενα συμπτώματα.

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει άρει την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων

μελετών του Eziclen σε βρέφη από τη γέννησή τους έως την ηλικία των 6 μηνών και έχει μεταθέσει χρονικά την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων μελετών του φαρμάκου στον υπόλοιπο παιδιατρικό πληθυσμό, δηλαδή στα υποσύνολα από 6 μηνών έως 17 ετών, συμπεριλαμβανομένων [βλ.

παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση].

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η απορρόφηση θειικών αλάτων είναι μία περιορισμένη και κορέσιμη διεργασία ενεργητικής μεταφοράς. Τα απορροφημένα θειικά άλατα απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών. Μετά τη χορήγηση ενός κλινικού σκευάσματος με την ίδια περιεκτικότητα σε θειικά άλατα με εκείνη του Eziclen σε έξι υγιείς εθελοντές, σύμφωνα με το σχήμα διαιρεμένης δόσης, δηλαδή δύο δόσεις που απέχουν μεταξύ τους 12 ώρες, η μέγιστη συγκέντρωση θειικών αλάτων στον ορό παρατηρήθηκε περίπου 16 ώρες μετά την πρώτη μισή δόση και 5 ώρες μετά τη δεύτερη δόση [C : 499,50 μmol/l (CV: 33,03%) σε max σύγκριση με τις αρχικές τιμές των 141 - 467 μmol/l μέση 335 μmol/l (CV: 34,40%)]. Η συγκέντρωση στον ορό στη συνέχεια μειώθηκε, με χρόνο ημίσειας ζωής 8,5 ώρες (CV: 53,76%). Η απέκκριση στα κόπρανα ήταν η κύρια οδός αποβολής των θειικών αλάτων (περίπου το 70% της χορηγούμενης ποσότητας).

Η συστηματική έκθεση (AUC και C ) στα θειικά άλατα μετά τη χορήγηση Eziclen συγκρίθηκε επίσης max μεταξύ υγιών εθελοντών, έξι ασθενών με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης από 30 έως 49 ml/λεπτό) και έξι ασθενών με ήπια-μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμού Α (N=5) και B (N=1)

κατά Child-Pugh), αντίστοιχα. Η νεφρική δυσλειτουργία είχε ως αποτέλεσμα μία μείωση της ποσότητας των θειικών αλάτων που απεκκρίνονταν στα ούρα. Κατά συνέπεια οι μέσες τιμές AUC και C ήταν max κατά περίπου 50% υψηλότερες σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Η συστηματική έκθεση στα θειικά άλατα δεν επηρεάστηκε από την ηπατική δυσλειτουργία. Οι συγκεντρώσεις θειικών αλάτων στον ορό επανήλθαν στις αρχικές τιμές έως την Ημέρα 6 μετά τη χορήγηση του Eziclen και στις τρεις ομάδες που διερευνήθηκαν. Σε αυτή τη μελέτη, η χρήση του Eziclen δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική υπερθειαιμία σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας ή μελέτες για την αξιολόγηση του ή μεταλλαξιογόνου ή καρκινογόνου δυναμικού με το συνδυασμό θειικών αλάτων νατρίου, μαγνησίου και καλίου.

Περιορισμένα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων.

Τα θειικά άλατα νατρίου, μαγνησίου και καλίου είναι απίθανο να αποτελούν κίνδυνο για το περιβάλλον και δεν χρειάζεται να ληφθούν ειδικά μέτρα προφύλαξης και ασφάλειας για τη φύλαξη και τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος που περιέχει αυτές τις φαρμακευτικές ουσίες. Για τις ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης, βλ. παράγραφο 6.6.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Βενζοϊκό νάτριο (E211)

Άνυδρο κιτρικό οξύ Μαλικό οξύ Σουκραλόζη Κεκαθαρμένο ύδωρ Άρωμα κοκτέιλ φρούτων.

Σύνθεση του αρώματος κοκτέιλ φρούτων:

Φυσικές και συνθετικές αρωματικές ουσίες, προπυλενογλυκόλη E1520, αιθυλική αλκοόλη, οξικό οξύ E260 και βενζοϊκό οξύ E210.

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών συμβατότητας, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Μετά το πρώτο άνοιγμα της φιάλης ή/και την αραίωση σε νερό, το διάλυμα θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για την φύλαξή του.

Να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία ώστε να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το πρώτο άνοιγμα/την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Περίπου 176 ml πυκνού σκευάσματος σε φιάλη (από τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο) ανοιχτού πορτοκαλί χρώματος με πώμα ασφαλείας για τα παιδιά (από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας).

Ένα κύπελλο (από πολυπροπυλένιο) με γραμμή πλήρωσης που ορίζει όγκο περίπου μισού λίτρου παρέχεται μαζί με τις φιάλες, προκειμένου να χρησιμοποιείται ως μέσο αραίωσης και χορήγησης.

Η συσκευασία περιέχει δύο φιάλες και ένα κύπελλο διαθέσιμα ως 1 συσκευασία δύο φιαλών και ενός κυπέλλου 24 x 1 συσκευασίες δύο φιαλών και ενός κυπέλλου 6 x 24 (=144) x 1 συσκευασίες δύο φιαλών και ενός κυπέλλου 14 x 24 (=336) x 1 συσκευασίες δύο φιαλών και ενός κυπέλλου Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλοι χειρισμοί

Αυτό το προϊόν πρέπει να αραιωθεί πριν από τη χρήση με την ποσότητα του νερού που αναγράφεται στον τρόπο χορήγησης [βλ. παράγραφο 4.2].

Δεν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις για την απόρριψη.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

IPSEN CONSUMER HEALTHCARE 65, Quai Georges Gorse 92100 Boulogne Billancourt, Γαλλία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

76181/15-03/10/2017

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

15/7/2014

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ