FANOLIT — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟNOMAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

FANOLIT 0,5 mg Δισκία FANOLIT 5 mg Δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

FANOLIT 0,5 mg/tab Κάθε δισκίο περιέχει 0,5 mg φυλλικού οξέος.

Έκδοχo με γνωστή δράση:

Κάθε δισκίο 0,5 mg περιέχει 91,5 mg λακτόζης μονοϋδρικής.

FANOLIT 5 mg/tab Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg φυλλικού οξέος.

Έκδοχo με γνωστή δράση:

Κάθε δισκίο 5 mg περιέχει 179 mg λακτόζης μονοϋδρικής .

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκίο.

Κυλινδρικά δισκία με χαραγή στη μία όψη, κίτρινου χρώματος.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις

 Για τη θεραπεία της μεγαλοβλαστικής αναιμίας λόγω ανεπάρκειας φυλλικού οξέος, η οποία οφείλεται σε ανεπαρκή πρόσληψη από τη διατροφή, σύνδρομα δυσαπορρόφησης (όπως κοιλιοκάκη ή ιδιοπαθή στεατόρροια) και σε αυξημένες ανάγκες του οργανισμού όπως στην εγκυμοσύνη και σε συγγενείς και επίκτητες χρόνιες αιμολυτικές καταστάσεις (π.χ. θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία).

 Για την προφύλαξη από ανεπάρκεια φυλλικού οξέος που προκαλείται από φάρμακα, π.χ. με τη χορήγηση φαινυτοΐνης, φαινοβαρβιτάλης, μεθοτρεξάτης και πριμιδόνης (βλ. παράγραφο 4.5).

Για την προφύλαξη από ανωμαλίες του νευρικού σωλήνα στο έμβρυο, σε γυναίκες με προηγούμενο ιστορικό γέννησης εμβρύου με Δυσπλασία του Νευρικού Σωλήνα (ΔΝΣ), οι οποίες προγραμματίζουν μια νέα εγκυμοσύνη (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.6).

 Για την προφύλαξη από ανωμαλίες του νευρικού σωλήνα χωρίς προηγούμενο ιστορικό εμβρυϊκής δυσπλασίας του νευρικού σωλήνα και χωρίς άλλους παράγοντες προδιάθεσης.

 Για την προφύλαξη σε χρόνιες αιμολυτικές καταστάσεις και σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση  Σε έλλειψη φυλικού οξέος συνεπεία χρόνιας φαρμακευτικής θεραπείας με αντιεπιληπτικά - φαινυτοϊνη, βαρβιτουρικά, πριμιδόνη, αντισυλληπτικά, ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος (μεθοτρεξάτη, αμινοπτερίνη, τριμεθοπρίμη), κυκλοσερίνη.

4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ενήλικες και ηλικιωμένοι

- Σε μεγαλοβλαστική αναιμία με ανεπάρκεια φυλλικού οξέος:

5 mg ημερησίως για 4 μήνες. Έως 15 mg ημερησίως μπορεί να είναι απαραίτητα για καταστάσεις δυσαπορρόφησης.

- Σε επαγόμενη από φάρμακο (π.χ. με τη χορήγηση φαινυτοΐνης, φαινοβαρβιτάλης, μεθοτρεξάτης και πριμιδόνης) ανεπάρκεια φυλλικού οξέος:

5 mg ημερησίως για 4 μήνες. Έως 15 mg ημερησίως μπορεί να είναι απαραίτητα για καταστάσεις δυσαπορρόφησης.

- Για προφύλαξη σε χρόνιες αιμολυτικές καταστάσεις και σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση:

5 mg κάθε 1-7 ημέρες ανάλογα με την υποκείμενη νόσο.

- Για την προφύλαξη από δυσπλασίες του νευρικού σωλήνα σε περίπτωση προηγούμενου θετικού ιστορικού ΔΝΣ (Δυσπλασία του Νευρικού Σωλήνα):

5 mg ημερησίως αρχίζοντας τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από προγραμματισμένη σύλληψη και συνεχίζοντας καθ’ όλο το πρώτο τρίμηνο.

- Σε τεκμηριωμένη ανεπάρκεια φυλλικού οξέος κατά την κύηση:

5 mg ημερησίως που συνεχίζονται έως τον τοκετό.

- Για την προφύλαξη από δυσπλασίες του νευρικού σωλήνα χωρίς προηγούμενο ιστορικό εμβρυϊκής δυσπλασίας του νευρικού σωλήνα και χωρίς άλλους παράγοντες προδιάθεσης:

0,5 mg ημερησίως μέχρι 10 έως 12 εβδομάδα κύησης.

- Για την πρόληψη και τη θεραπεία επιπλοκών σε συνδυασμό με χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της ψωριασικής αρθρίτιδας:

οι συνήθεις δόσεις για θεραπεία με μεθοτρεξάτη είναι 1 mg μία φορά την ημέρα ή 4 mg έως 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα.

Πριν χορηγηθούν υψηλές δόσεις φυλλικού οξέος είναι αναγκαίο να αποκλειστεί η πιθανότητα έλλειψης βιταμίνης Β . Η χορήγηση φυλλικού οξέος, όταν υπάρχει έλλειψη βιταμίνης Β –κακοήθης αναιμία- 12 12 επιδεινώνει τα νευρολογικά συμπτώματα που συνοδεύουν τη μεγαλοβλαστική αναιμία. Βελτίωση της αιματολογικής εικόνας παρατηρείται εντός 2-3 ημερών από την έναρξη της θεραπείας με φυλλικό οξύ και εξακολουθεί να βελτιώνεται μέχρι την 4η -7η ημέρα. Η αιμοσφαιρίνη επανέρχεται στα φυσιολογικά επίπεδα μέσα σε 2 με 6 εβδομάδες.

Παιδιατρικός πληθυσμός (6-12 ετών)

Όπως οι ενήλικες Παιδιά κάτω των 6 ετών και βρέφη :

Η χορήγηση του FANOLIT 0,5 mg/tab και του FANOLIT 5 mg/tab δεν ενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 6 ετών και σε βρέφη.

Το χρονικό διάστημα που πρέπει να συνεχιστεί η αρχική θεραπεία με φυλλικό οξύ δεν έχει καθοριστεί επακριβώς, εντούτοις συνιστάται η χορήγηση του φυλλικού οξέος για αρκετούς μήνες, μέχρι να σχηματιστούν νέες αποικίες ερυθρών αιμοσφαιρίων. Βέβαια, η βελτίωση της δίαιτας, η θεραπεία των φλεγμονών και η απομάκρυνση των αιτιών που προκαλούν την έλλειψη του φυλλικού οξέος θα καταστήσει τη συμπληρωματική χορήγηση του φυλλικού οξέος μη αναγκαία. Σε άλλες περιπτώσεις, όπως χρόνιες αιμολυτικές αναιμίες ή φαρμακευτική αγωγή με ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος, η χρόνια συντηρητική θεραπεία με φυλλικό οξύ είναι απαραίτητη για την πρόληψη αιματολογικών διαταραχών.

Τρόπος χορήγησης Από στόματος χρήση.

Για τη χορήγηση του FANOLIT στον παιδιατρικό πληθυσμό, τα δισκία διασπώνται εάν διαλυθούν σε λίγο νερό (10 με 15 mL) και το εναιώρημα που προκύπτει, το οποίο θα πρέπει να παρασκευάζεται την ώρα εκείνη που χρειάζεται να χρησιμοποιηθεί, θα πρέπει να χορηγείται με ακόμη λίγη ποσότητα κάποιου υγρού (5 με 10 mL).

4.3. Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Η χορήγηση του φυλλικού οξέος αντενδείκνυται για τη θεραπεία της μεγαλοβλαστικής αναιμίας που οφείλεται στην έλλειψη βιταμίνης Β (κακοήθης αναιμία), στη θεραπεία της κακοήθους αναιμίας του Addison και στις αναιμίες εκείνες των οποίων ο χαρακτήρας και η αιτιολογία δεν έχει καθοριστεί, διότι μπορεί να οδηγήσει σε νευρολογικές βλάβες, όπως να επισπεύσει υποξεία συνδυασμένη εκφύλιση του νωτιαίου μυελού. Στους ηλικιωμένους, πρέπει να πραγματοποιείται έλεγχος απορρόφησης της κυανοκοβαλαμίνης πριν από μακροχρόνια θεραπεία με φυλλικό οξύ. Το φυλλικό οξύ που χορηγήθηκε σε αυτούς τους ασθενείς για 3 μήνες ή περισσότερο, έχει επισπεύσει τη νευροπάθεια από κυανοκοβαλαμίνη. Δεν υπάρχει κίνδυνος από σύντομης διάρκειας θεραπευτικά σχήματα φυλλικού οξέος.

• Να μη χορηγείται στην αναιμία νεοπλασιών, γιατί ενδέχεται να ευνοήσει την ανάπτυξη όγκου.

4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

• Το φυλλικό οξύ απομακρύνεται με την αιμοκάθαρση.

• Η θεραπευτική δράση πρέπει να παρακολουθείται με εργαστηριακές εξετάσεις και η διάγνωση θα πρέπει να επαναξιολογείται (εισήγηση ειδικού) σε περίπτωση που δεν εμφανίζεται η αναμενόμενη ανταπόκριση. Πρέπει να ελέγχονται τα επίπεδα καλίου ορού και φερριτίνης/σιδήρου.

• Θεραπευτική δόση μικρότερη του 1 mg με 5 mg την ημέρα μπορεί να μην είναι πάντα αποτελεσματική σε ασθενείς με διαταραχές στην απορρόφηση του φυλλικού οξέος και του γαστρεντερικού σωλήνα.

• Πριν να χορηγηθεί φυλλικό οξύ σε μεγαλοβλαστική αναιμία πρέπει να αποκλειστεί η έλλειψη βιταμίνης Β Το φυλλικό οξύ μπορεί να επιδιορθώσει αιματολογικές βλάβες που προκύπτουν από 12.

κακοήθη αναιμία λόγω ανεπάρκειας βιταμίνης Β Ταυτόχρονα, ωστόσο, μπορεί να οδηγήσει σε 12.

νευρολογική βλάβη που σχετίζεται με κακοήθη αναιμία. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές βλάβες του νευρικού συστήματος.

• Το φυλλικό οξύ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται τακτικά σε ασθενείς με στεφανιαία stent.

• Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση φυλλικού οξέος σε ασθενείς που ενδέχεται να έχουν όγκους εξαρτώμενους από το φυλλικό οξύ.

• Στα επιληπτικά άτομα που λαμβάνουν φαινυτοΐνη υπάρχει κίνδυνος επανεμφάνισης σπασμών.

• Σε επείγουσες περιπτώσεις και σε αδυναμία ή αναμονή αιτιολογικής διάγνωσης, επιβάλλεται η χορήγηση βιταμίνης Β και φυλλικού οξέος συγχρόνως.

Το FANOLIT περιέχει λακτόζη Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Το FANOLIT περιέχει νάτριο Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Τα ακόλουθα φάρμακα προκαλούν διαταραχές στην απορρόφηση και το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος:

• από του στόματος αντισυλληπτικά,

• σουλφασαλαζίνη,

• χολεστυραμίνη,

• αντιβιοτικά (χλωραμφαινικόλη, τριμεθοπρίμη, σουλφοναμίδες και κοτριμοξαζόλη),

• αντιεπιληπτικά (φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και πριμιδόνη), καθώς μπορεί να μειωθούν τα επίπεδα των αντιεπιληπτικών στο πλάσμα, γεγονός που οδηγεί σε μειωμένο έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων σε ορισμένους ασθενείς.

• προγουανίλη και πυριμεθαμίνη,

• τριαμτερένη,

• μεθοτρεξάτη και φθοριοουρακίλη,

• κυκλοσερίνη,

• μετφορμίνη,

• οινοπνευματώδη.

• τα αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο ή μαγνήσιο μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση φυλλικού οξέος. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να λαμβάνουν αντιόξινα τουλάχιστον δύο ώρες μετά τη χορήγηση φυλλικού οξέος.

4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η χορήγηση του FANOLIT ενδείκνυται προφυλακτικώς στη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τη συμπλήρωση των αυξημένων αναγκών και για την πρόληψη αναιμίας. Δεν υπάρχουν γνωστοί κίνδυνοι που να σχετίζονται με τη χρήση του φυλλικού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Η ανεπάρκεια φυλλικού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση εμβρυϊκών δυσπλασιών. Υπάρχουν δημοσιευμένα στοιχεία ότι το φυλλικό οξύ είναι ευεργετικό στην πρόληψη ανωμαλιών του νευρικού σωλήνα.

Θηλασμός Το φυλλικό οξύ εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Το μητρικό γάλα περιέχει 25 mg φυλλικό οξύ ανά λίτρο που καλύπτει σχετικά τις ανάγκες του αναπτυσσόμενου βρέφους. Διαιτητικά προβλήματα στη θηλάζουσα μητέρα όπως η χορτοφαγία, λοιμώξεις, προβλήματα απορρόφησης από το γαστρεντερικό σωλήνα, είναι καταστάσεις που απαιτούν τη χορήγηση προφυλακτικώς φυλλικού οξέος στη θηλάζουσα μητέρα για την πρόληψη μεγαλοβλαστικής αναιμίας του βρέφους.

Δεν έχουν παρατηρηθεί δυσμενείς επιπτώσεις σε βρέφη που θηλάζουν, οι μητέρες των οποίων λάμβαναν φυλλικό οξύ.

4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το FANOLIT δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Το φυλλικό οξύ είναι γενικά καλά ανεκτό, αν και έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοποι: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.

4.9. Υπερδοσολογία

Η χορήγηση και λήψη συμπλέγματος βιταμινών και σιδήρου σε υπερβολική δόση συνοδεύεται από τις παρενέργειες των επί μέρους συστατικών του συμπλέγματος και του σιδήρου ιδιαίτερα. Επί μικτής υπερδοσολογίας όπως συμπλέγματος βιταμινών και σιδήρου συνιστάται η ταχεία κένωση του στομάχου, ειδική και συμπτωματική θεραπεία για την υπερδοσολογία.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητε

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φυλλικό οξύ και παράγωγα, κωδικός- ATC: B03BB01 Το φυλλικό οξύ ανήκει στην ομάδα των βιταμινών Β και είναι βασικό στην παραγωγή των αιμοκυττάρων. Έλλειψη φυλλικού οξέος προκαλεί αναιμίες μεγαλοβλαστικής μορφής.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Το φυλλικό οξύ απορροφάται εύκολα μετά από του στόματος δοσολογία και συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Ο βλεννογόνος του δωδεκαδακτύλου και του άνω τμήματος της νήστιδας είναι πλούσιος σε διϋδροφολική αναγωγάση, όπου απορροφάται φυλλικό οξύ. Μόλις απορροφηθεί, το φυλλικό οξύ ανάγεται γρήγορα και στη συνέχεια μεθυλιώνεται για να σχηματίσει παράγωγα τετραϋδροφολικού οξέος τα οποία μεταφέρονται γρήγορα στους ιστούς.

Το φυλλικό οξύ το οποίο βρίσκεται στα τρόφιμα στη μορφή πολυγλουταμινικών μετατρέπεται σε μονογλουταμινικά προκειμένου να απορροφηθεί από το γαστρεντερικό σωλήνα. Τα μονογλουταμινικά απορροφώνται από το λεπτό έντερο και κυρίως από το πρώτο τμήμα αυτού. Στο βλεννογόνο του εντέρου διάφορες μορφές του απορροφούμενου φυλλικού οξέος μετατρέπονται σε Ν-μεθυλ-τετραϋδροφολικό, το οποίο εισάγεται εντός των κυττάρων με ένα ειδικό φορέα και επανασχηματίζει πολυγλουταμινικά που παραμένουν εντός του κυττάρου. Πριν το σχηματισμό των πολυγλουταμινικών εντός του κυττάρου, λαμβάνει χώρα η απόσπαση της μεθυλομάδας και του Ν5-μεθυλ-τετραϋδροφολικού μέσω καταλυτικής αντίδρασης της ομοκυστεΐν-μεθυλ-τρανσφεράσης με το σχηματισμό τετραϋδροφολικού, το οποίο χρησιμοποιείται όπως είναι ή με τη μορφή του Ν10 – φορμυλίου στις διάφορες αντιδράσεις του κυττάρου που απαιτούν φυλλικό οξύ ως συνεργικό παράγοντα, αλλά στη συγκεκριμένη αντίδραση οξειδώνεται από δύο ηλεκτρόνια και αποδίδει διϋδροφολικό.

Το διϋδροφολικό μπορεί να μετασχηματιστεί ξανά σε τετραϋδροφολικό, ώστε να είναι δυνατόν να δράσει ξανά ως μεταφορέας ατόμου άνθρακα (συμπαράγοντας). Μια δυσλειτουργία σε αυτή την αντίδραση είναι ο βασικός λόγος για τη μεγαλοβλαστική αλλοίωση και αναιμία. Η σύνθεση της δεοξυθυμιδίνης είναι πολύ ευαίσθητη στην απουσία της N5, 10- methylene H4PteGlu εξαιτίας της απουσίας του φυλλικού οξέος. Αναστολή αυτής της αντίδρασης οδηγεί σε δυσλειτουργία της σύνθεσης του φυλλικού οξέος, ανωμαλίες στα χρωμοσώματα των διαιρεμένων κυττάρων, την εμφάνιση μεγαλοβλαστών και τελικά το θάνατο των κυττάρων.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μελέτες τοξικότητας σε ζώα (αρουραίοι και κουνέλια) έχουν δείξει ότι υψηλές δόσεις (100 mg/kg και άνω) προκαλούν κατακρήμνιση κρυστάλλων φυλλικού οξέος στα νεφρικά σωληνάρια, ιδιαίτερα στα εγγύς σωληνάρια και το ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle. Καρκινογόνος - Μεταλλαξογόνος δράση:

Δεν αναμένεται μεταλλαξογόνος δράση σε φυσιολογικές δόσεις. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μακροπρόθεσμες μελέτες σχετικά με το καρκινογόνο δυναμικό του φυλλικού οξέος.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

 Λακτόζη μονοϋδρική  Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο  Τάλκης  Μαγνήσιο στεατικό

6.2. Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3. Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25C.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

Χάρτινο κουτί συσκευασίας το οποίο περιέχει 30 δισκία κίτρινου χρώματος συσκευασμένα ανά 10 σε 3 κυψέλες από PVDC και Aluminium foil και ένα Φύλλο Οδηγιών Χρήσης.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

UNI-PHARMA ΚΛΕΩΝ ΤΣΕΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ Α.Β.Ε.Ε.

14º χλμ. Εθνικής Οδού Αθηνών - Λαμίας 1 145 64 Κηφισιά Τηλ.: 210 8072512 Fax: 210 8078907

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20.01.2012.

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 03.12.2018.

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ