FENARAZE — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

Fenaraze 3% Γέλη

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε γραμμάριο γέλης περιέχει 30mg νατριούχου άλατος δικλοφενάκης (3% w/w).

Έκδοχα με γνωστή δράση:

1g γέλης περιέχει 10mg βενζυλικής αλκοόλης Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Γέλη.

Διαφανής, διαυγής, άχρωμη έως υποκίτρινη γέλη.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Η γέλη Fenaraze ενδείκνυται για τη θεραπευτική αγωγή της ακτινικής κεράτωσης.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Ενήλικες Η γέλη Fenaraze εφαρμόζεται τοπικά στην πάσχουσα περιοχή 2 φορές την ημέρα, με ελαφριά επάλειψη. Η ποσότητα που απαιτείται εξαρτάται από την έκταση της πάσχουσας περιοχής. Συνήθως 0,5g της γέλης (ποσότητα στο μέγεθος ενός μπιζελιού)

χρησιμοποιείται για μια περιοχή βλάβης με διαστάσεις 5cm x 5cm. Η μέγιστη ημερήσια ποσότητα των 8 γραμμαρίων προϊόντος επιτρέπει θεραπεία σε επιφάνεια δέρματος έκτασης έως 200 cm2.

Η συνήθης διάρκεια θεραπείας είναι από 60 έως 90 ημέρες. Μέγιστη αποτελεσματικότητα έχει παρατηρηθεί με διάρκεια θεραπείας που πλησιάζει προς το ανώτερο όριο αυτού του εύρους. Είναι δυνατόν να μην παρατηρηθεί πλήρης θεραπεία των βλαβών ή μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα για έως και 30 ήμερες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Ηλικιωμένοι Η συνήθης δοσολογία για ενήλικες μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Παιδιατρικός πληθυσμός H ακτινική κεράτωση δεν εμφανίζεται γενικά στον παιδιατρικό πληθυσμό και δεν έχει μελέτηθεί. Επομένως, δεν υπάρχουν συστάσεις δοσολογίας και ενδείξεις για τη χρήση του Fenaraze σε παιδιά.

4.3 Αντενδείξεις

Το Fenaraze αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη δικλοφενάκη, στη βενζυλική αλκοόλη, στο μονομεθυλαιθέρα πολυαιθυλενογλυκόλης 350 και/ή στο υαλουρονικό νάτριο.

Λόγω διασταυρούμενων αντιδράσεων, η γέλη δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς που έχουν εμφανίσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως συμπτώματα άσθματος, αλλεργικής ρινίτιδας ή κνίδωσης, στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή σε άλλα ΜΣΑΦ.

Η χρήση της γέλης Fenaraze αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του τελευταίου τριμήνου της κύησης (βλέπε παράγραφο 4.6).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η πιθανότητα να εμφανισθούν συστημικές ανεπιθύμητες ενέργειες με την τοπική εφαρμογή δικλοφενάκης είναι πολύ μικρή σε σύγκριση με τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με την από του στόματος χορηγούμενη δικλοφενάκη, λόγω της χαμηλής συστηματικής απορρόφησης της γέλης Fenaraze.

Ωστόσο, η πιθανότητα συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την τοπική εφαρμογή δικλοφενάκης δεν μπορεί να αποκλειστεί εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μεγάλη επιφάνεια του δέρματος και για παρατεταμένες περιόδους (δείτε πληροφορίες προϊόντος συστημικών μορφών της δικλοφενάκης). Αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ή/και ενεργή γαστρεντερική εξέλκωση ή αιμορραγία, ή μειωμένη καρδιακή, νεφρική ή ηπατική λειτουργία, δεδομένου ότι έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, αποτελούμενες από νεφρική επίδραση, με τη χορήγηση τοπικών ΜΣΑΦ.

Είναι γνωστό ότι τα ΜΣΑΦ μπορούν να παρεμβαίνουν στη λειτουργία των αιμοπεταλίων.

Παρόλο που η πιθανότητα πρόκλησης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολύ μικρή, ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται κατά τη χορήγηση της γέλης σε ασθενείς με ενδοκρανιακή αιμορραγία και αιμορραγική διάθεση.

Η απευθείας έκθεση στον ήλιο, συμπεριλαμβανομένων των κέντρων τεχνητού μαυρίσματος, θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν εμφανιστούν δερματικές αντιδράσεις ευαισθησίας, διακόψτε τη χρήση.

Η γέλη Fenaraze δε θα πρέπει να εφαρμόζεται σε πληγές του δέρματος, σε δερματικές λοιμώξεις ή σε απολεπιστική δερματίτιδα. Θα πρέπει να αποφεύγεται κάθε επαφή με τα μάτια ή με τους βλεννογόνους υμένες και δε θα πρέπει να καταπίνεται.

Σταματήστε τη χρήση εάν εμφανιστεί γενικευμένο δερματικό εξάνθημα μετά την εφαρμογή του φαρμάκου.

Η τοπική δικλοφενάκη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με μη-αποφρακτικούς επιδέσμους αλλά δεν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί με αεροστεγείς αποφρακτικούς επιδέσμους.

Το Fenaraze περιέχει σε κάθε g γέλης 10mg βενζυλικής αλκοόλης, η οποία μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις και ήπιο τοπικό ερεθισμό.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης

Αφού η συστηματική απορρόφηση της δικλοφενάκης μετά από τοπική εφαρμογή της γέλης είναι πολύ χαμηλή, τέτοιες αλληλεπιδράσεις είναι πολύ απίθανο να συμβούν.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η συστηματική συγκέντρωση της δικλοφενάκης είναι χαμηλότερη μετά από τοπική χορήγηση, σε σύγκριση με τα από του στόματος σκευάσματα. Με αναφορά στην εμπειρία από τη θεραπεία με ΜΣΑΦ με συστηματική πρόσληψη, συνιστώνται τα ακόλουθα:

• Η αναστολή της σύνθεσης της προσταγλανδίνης μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την εγκυμοσύνη ή/και την ανάπτυξη του εμβρύου. Δεδομένα από επιδημιολογικές μελέτες υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο αποβολής και καρδιακής δυσπλασίας και γαστρόσχιση μετά τη χρήση ενός αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδίνης στις αρχές της κύησης. Ο απόλυτος κίνδυνος για καρδιαγγειακή δυσπλασία αυξήθηκε από λιγότερο από 1%, σε περίπου 1,5%. Ο κίνδυνος πιστεύεται ότι αυξάνεται ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας.

• Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα. Σε ζώα, η χορήγηση αναστολέα της σύνθεσης προσταγλανδινών έχει ως αποτέλεσμα την αυξημένη προ- και μετα-εμφυτευτική απώλεια και την εμβρυϊκή θνησιμότητα. Επιπρόσθετα, αυξημένα περιστατικά διαφόρων δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών έχουν αναφερθεί σε ζώα στα οποία χορηγήθηκε αναστολέας της σύνθεσης προσταγλανδινών κατά την οργανογενετική περίοδο.

Κατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η δικλοφενάκη δεν πρέπει να χορηγείται, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Αν η δικλοφενάκη χρησιμοποιείται από γυναίκα που προσπαθεί να συλλάβει ή κατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η δόση πρέπει να διατηρείται όσο το δυνατόν πιο χαμηλή (<30% της επιφάνειας του σώματος) και η διάρκεια της θεραπείας όσο το δυνατόν πιο σύντομη (όχι περισσότερο από 3 εβδομάδες).

Κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να προκαλέσουν στο έμβρυο:

• Νεφρική λειτουργική βλάβη. Από τη δωδέκατη εβδομάδα: ολιγοϋδράμνιος (συνήθως αναστρέψιμο μετά την λήξη της θεραπείας), ή ανάμνιος (ειδικά μετά από παρατεταμένη έκθεση). Μετά τη γέννα: η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να συνεχιστεί (ειδικά μετά από πρόσφατη ή παρατεταμένη έκθεση)

• Καρδιοπνευμονική τοξικότητα (πνευμονική υπέρταση με πρόωρη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου). Αυτός ο κίνδυνος υπάρχει από την αρχή του 6ου μήνα και αυξάνεται εάν η χορήγηση γίνει κοντά στην κύηση.

Κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να προκαλέσουν στη μητέρα και στο νεογνό:

• πιθανή επιμήκυνση του χρόνου αιμορραγίας (μια αντιπηκτική δράση που μπορεί να παρατηρηθεί ακόμα και σε πολύ μικρές δόσεις).

• παρεμπόδιση των συσπάσεων της μήτρας με αποτέλεσμα τον καθυστερημένο ή παρατεταμένο τοκετό.

• αυξημένο κίνδυνο σχηματισμού οιδήματος στη μητέρα Συνεπώς, το Fenaraze αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παράγραφο 4.3).

Γαλουχία Όπως ισχύει και με άλλα ΜΣΑΦ, η δικλοφενάκη περνά στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Ωστόσο, στις συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις του Fenaraze δεν αναμένονται επιδράσεις στο θηλάζον νεογνό. Λόγω της έλλειψης ελεγχόμενών μελετών σε θηλάζουσες γυναίκες, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο σύμφωνα με τη συμβουλή επαγγελματία υγείας. Σε αυτή την περίπτωση, το Fenaraze δε θα πρέπει να εφαρμόζεται στην περιοχή του στήθους, σε θηλάζουσες μητέρες, ή αλλού σε μεγάλες περιοχές του δέρματος ή για παρατεταμένη χρονική περίοδο (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Η τοπική εφαρμογή δικλοφενάκης δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί συμπεριλαμβάνουν δερματικές αντιδράσεις όπως δερματίτιδα εξ’ επαφής, ερύθημα και εξάνθημα ή αντιδράσεις στο σημείο εφαρμογής όπως φλεγμονή, ερεθισμό, φλύκταινες και πόνο.

Σε μελέτες, δεν παρατηρήθηκε αύξηση αντιδράσεων που να σχετίζεται με την ηλικία ή με κάποιο μοντέλο αντιδράσεων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται στον πίνακα 1 σύμφωνα με το ιατρικό λεξικό για κανονιστικές δραστηριότητες (MedDRA) και την κατηγοριοποίηση ανά οργανικό σύστημα καθώς και σε σειρά μειούμενης συχνότητας όπως ακολουθεί: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1: Σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες, αναφερόμενες ανάλογα με το οργανικό σύστημα και τη συχνότητα

Έχει αναφερθεί παροδικός αποχρωματισμός των τριχών στην περιοχή εφαρμογής. Η κατάσταση αυτή είναι συνήθως αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας.

Η δοκιμασία δερματικών επιθεμάτων σε ασθενείς στους οποίους είχε προηγουμένως εφαρμοστεί γέλη, δείχνει μια πιθανότητα των 2,18% για αλλεργική δερματίτιδα εξ’ επαφής (τύπου IV) στη δικλοφενάκη με έως σήμερα άγνωστη κλινική σημασία. Διασταυρούμενη αντίδραση με άλλα ΜΣΑΦ δεν είναι πιθανή. Τεστ ορού σε >100 ασθενείς έδειξε μηδενική παρουσία τύπου Ι αντισωμάτων αντί-δικλοφενάκης.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9 Υπερδοσολογία

Λαμβάνοντας υπόψη την χαμηλή συστημική απορρόφηση της γέλης, η υπερδοσολογία μετά από τοπική εφαρμογή καθίσταται εξαιρετικά απίθανη. Παρόλα αυτά, το δέρμα θα πρέπει να ξεπλένεται με νερό. Δεν έχουν αναφερθεί κλινικές περιπτώσεις υπερδοσολογίας λόγω κατάποσης της γέλης.

Σε περίπτωση που η τυχαία κατάποση της γέλης (100g Fenaraze περιέχουν 3000 mg νατριούχου δικλοφενάκης) έχει σαν αποτέλεσμα σημαντικές συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να ληφθούν γενικά θεραπευτικά μέτρα, τα οποία υιοθετούνται συνήθως για την αντιμετώπιση δηλητηρίασης από ΜΣΑΦ.

Θα πρέπει να παρέχεται υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία σε περίπτωση επιπλοκών όπως: νεφρική ανεπάρκεια, σπασμοί, γαστρεντερικός ερεθισμός και αναπνευστική καταστολή. Η γαστρική απολύμανση και η χρήση ενεργού άνθρακα θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη, ιδιαίτερα όταν έχει μεσολαβήσει μικρό χρονικό διάστημα από την κατάποση.

Ειδικές θεραπείες, όπως π.χ. εξαναγκασμένη διούρηση και αιμοκάθαρση, πιθανώς να μην είναι αποτελεσματικές στην αποβολή των ΜΣΑΦ λόγω του υψηλού βαθμού της πρωτεïνικής σύνδεσης.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα δερματολογικά.

Κωδικός ATC: D11AX18 Μηχανισμός δράσης Η δικλοφενάκη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της δικλοφενάκης στην ακτινική κεράτωση μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της οδού της κυκλοοξυγενάσης οδηγώντας σε μειωμένη σύνθεση της προσταγλανδίνης E (PGE ).

Επιπλέον, η ανοσοϊστοχημεία (IHC) από βιοψίες δέρματος αποκάλυψε ότι οι κλινικές επιδράσεις της δικλοφενάκης στην ακτινική κεράτωση οφείλονται κυρίως σε αντιφλεγμονώδεις, αντι-αγγειογόνες και πιθανώς αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις και μηχανισμούς που προκαλούν απόπτωση.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η γέλη Fenaraze έχει αποδειχθεί ότι εξαλείφει τα σημάδια (ή βλάβες) της ακτινικής κεράτωσης με το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα να εμφανίζεται 30 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Δεδομένα από 3 τυχαιοποιημένες, χρηματοδοτούμενες από εταιρεία, διπλές τυφλές κλινικές δοκιμές στις οποίες η τοπική γέλη δικλοφενάκης χρησιμοποιήθηκε ως συγκριτικό σκέλος θεραπείας (Μελέτες 0908, 1004 και 0702) παρέχουν περαιτέρω στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα της γέλης δικλοφενάκης στη θεραπεία των αλλοιώσεων ακτινικής κεράτωσης (συμπεριλαμβανομένων των υπερκερατωτικών βλαβών) σε διάφορα τελικά σημεία. Συγκεκριμένα η ομάδα ασθενών με τοπική γέλη δικλοφενάκης έδειξε ποσοστά ιστολογικής κάθαρσης μεταξύ 47,6% και 56,9% ενώ ήταν μεταξύ 33,9% και 44,5% για τον φορέα της γέλης και στις 3 μελέτες (n=591). Πλήρης κλινική κάθαρση των βλαβών ακτινικής κεράτωσης επιτεύχθηκε στο 37,9% και στο 23,4% των ασθενών στις 30 (n = 29) και στις 60 ημέρες μετά τη θεραπεία (n = 380).

Σε μια μελέτη τριών σκελών θεραπείας που συγκρίνει 0,5% 5-FU, γέλη δικλοφενάκης και το φορέα της γέλης, και τα δύο ενεργά σκέλη θεραπείας ήταν ανώτερα από το φορέα σε ιστολογικά και σε πλήρη ποσοστά θεραπείας. Η 0,5% 5-FU δεν ήταν κατώτερη από τη γέλη δικλοφενάκης και έδειξε υψηλότερα ποσοστά εκκαθάρισης σε σύγκριση με αυτή (71,2% έναντι 56,9%).

Αναφέρθηκαν μέτριες έως σημαντικές βελτιώσεις χρησιμοποιώντας τον Παγκόσμιο δείκτη βελτίωσης, ερευνητή και ασθενούς, μετά τη θεραπεία με γέλη δικλοφενάκης. Τα δεδομένα παρακολούθησης ενός έτους δείχνουν χαμηλό ποσοστό επανεμφάνισης των βλαβών ακτινικής κεράτωσης μετά από θεραπεία με γέλη δικλοφενάκης, με το 82,8% και το 81,0% των βλαβών να μην επανεμφανίζονται στους 6 και στους 12 μήνες αντίστοιχα μετά τη θεραπεία. Επιπλέον, ένα υψηλό ποσοστό των ασθενών πέτυχε πλήρη (28,8% και 36,8% στους 6 και 12 μήνες μετά τη θεραπεία αντίστοιχα) ή μερική (57,5% και 54,9% στους 6 και 12 μήνες μετά τη θεραπεία αντίστοιχα) ανταπόκριση.

Η αποτελεσματικότητα της γέλης δικλοφενάκης έχει διερευνηθεί σε 32 ασθενείς (24 σε γέλη δικλοφενάκης, 8 σε εικονικό φάρμακο) που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνων και τώρα είχαν ένα σταθερό μόσχευμα. Η γέλη δικλοφενάκης ήταν ανώτερη από το φορέα και στην πλήρη εκκαθάριση των αλλοιώσεων ακτινικής κεράτωσης (41% έναντι 0%) και στη μείωση του αριθμού των βλαβών (53% έναντι 17%).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Η μέση απορρόφηση από το δέρμα ποικίλλει μεταξύ <1-12% με μεγάλη δι-ατομική μεταβλητότητα. Η απορρόφηση εξαρτάται από την ποσότητα της τοπικά εφαρμοζόμενης δόσης καθώς και την περιοχή εφαρμογής της.

Κατανομή Η δικλοφενάκη εμφανίζει υψηλό ποσοστό δέσμευσης με την αλβουμίνη του ορού αίματος.

Βιομετασχηματισμός Ο βιομετασχηματισμός της δικλοφενάκης περιλαμβάνει μερική σύζευξη αναλλοίωτου μορίου αλλά κυρίως μονές και πολλαπλές υδροξυλιώσεις που καταλήγουν σε αρκετούς φαινολικούς μεταβολίτες, οι περισσότεροι από τους οποίους μετατρέπονται σε συζυγείς γλουκουρονικές ενώσεις. Δύο από αυτούς τους φαινολικούς μεταβολίτες είναι βιολογικά δραστικοί, αλλά σε πολύ μικρότερο βαθμό από τη δικλοφενάκη. Ο μεταβολισμός της δικλοφενάκης μετά από τοπική χορήγηση θεωρείται παρόμοιος με αυτόν μετά από του στόματος χορήγηση.

Αποβολή Η δικλοφενάκη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Η συστημική κάθαρση της δικλοφενάκης από το πλάσμα είναι 26356 ml/min (meanSD) μετά από την του στόματος χορήγηση. Ο τελικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι βραχύς (1-2 ώρες).

Οι μεταβολίτες έχουν επίσης μικρούς τελικούς χρόνους ημιζωής της τάξης των 1-3 ωρών.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών Μετά από τοπική χορήγηση, η απορρόφηση της δικλοφενάκης σε κανονική και πάσχουσα επιδερμίδα είναι συγκρίσιμη παρόλο που υπάρχει μεγάλη μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων. Η συστημική απορρόφηση της δικλοφενάκης είναι περίπου 12% της χορηγούμενης δόσης για πάσχουσα επιδερμίδα και περίπου 9% για άθικτο δέρμα.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δημοσιευμένες μελέτες σε ζώα απέδειξαν ότι η δικλοφενάκη όταν χορηγείται από τού στόματος, οι πρωταρχικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η δικλοφενάκη ανέστειλε την ωορρηξία σε κουνέλια και μείωσε τη δυνατότητα εμφύτευσης, καθώς επίσης και την πρώιμη ανάπτυξη του εμβρύου σε αρουραίους. Η

ενδεχόμενη τοξικότητα της δικλοφενάκης στο έμβρυο αξιολογήθηκε σε τρία είδη ζώων (αρουραίους, ποντικούς, κουνέλια). Εμφανίσθηκαν περιπτώσεις θανάτου του εμβρύου και επιβράδυνσης της ανάπτυξης του εμβρύου σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα, ωστόσο, βάσει των διαθέσιμων δεδομένων, η δικλοφενάκη δεν θεωρείται ότι προκαλεί τερατογένεση. Η διάρκεια της κύησης και του τοκετού παρατάθηκαν με τη δικλοφενάκη. Δόσεις μικρότερες από την τοξική στη μητέρα δεν επηρέασαν την ανάπτυξη μετά τον τοκετό.

Αποτελέσματα εκτεταμένων τεστ γονοτοξικότητας και καρκινογένεσης υποδεικνύουν ότι ο κίνδυνος καρκινογένεσης στους ανθρώπους από τη χορήγηση δικλοφενάκης είναι απίθανος.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος των εκδόχων

Νατριούχο άλας υαλουρονικού οξέος, βενζυλική αλκοόλη, μονομεθυλαιθέρας πολυαιθυλενογλυκόλης 350, κεκαθαρμένο νερό.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το προϊόν συσκευάζεται σε σωληνάριο από συμπιεσμένο αλουμίνιο με εσωτερική επίστρωση ρητίνης εποξυφαινολικού τύπου με βιδωτό πώμα από λευκό υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο ή πολυπροπυλένιο.

Το σωληνάριο περιέχει γέλη 25 g ή 50 g.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Help Α.Β.Ε.Ε.

Βαλαωρίτου 10, 14452 Μεταμόρφωση Αττικής Ελλάδα T: 210 281 5353

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

28418/16/03-07-2019

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 07 Φεβρουαρίου 2011 Ημερομηνία ανανέωσης: 03 Ιουλίου 2019

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ