FINAR — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Finar 5mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 5 mg φιναστερίδης.

Έκδοχο με γνωστή δράση: Το Finar 5 mg περιέχει 75 mg μονοϋδρικής λακτόζης ανά δισκίο.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.

Λευκά, κυκλικά, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, διαμέτρου 7mm, με ανάγλυφα “F” και “5” στη μια πλευρά.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Finar ενδείκνυται για την αντιμετώπιση και τον έλεγχο της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (ΚΥΠ) σε ασθενείς με διόγκωση στον προστάτη, προκειμένου να:

- προκαλέσει υποχώρηση του διογκωμένου προστάτη, να βελτιώσει τη ροή των ούρων και να βοηθήσει στην ανάρρωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την ΚΥΠ.

- μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης οξείας παρακράτησης ούρων και την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση συμπεριλαμβανομένης της διουρηθρικής εκτομής του προστάτη (ΔΟΕΠ) και της προστατεκτομής.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η συνιστώμενη δόση είναι 5mg την ημέρα, με ή χωρίς τροφή.

Το Finar μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με τον ανταγωνιστή των α1-αδρενεργικών υποδοχέων δοξαζοσίνη (βλ. παράγραφο 5.2).

Παρά το γεγονός ότι βελτίωση μπορεί να εμφανιστεί νωρίς, είναι απαραίτητη τουλάχιστον 6μηνη θεραπεία για να εκτιμηθεί η επίτευξη ωφέλιμης ανταπόκρισης. Στη συνέχεια, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί και μακροπρόθεσμα.

Δεν απαιτείται κάποια δοσολογική αναπροσαρμογή σε ηλικιωμένους ή ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης έως και 9 ml/min).

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χορήγηση της φιναστερίδης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Το Finar αντενδείκνυται στα παιδιά.

4.3 Αντενδείξεις

Το Finar δεν ενδείκνυται για χρήση στις γυναίκες ή τα παιδιά.

Το Finar αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

- Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

- Κύηση - Χρήση σε γυναίκες που είναι ή που υπάρχει πιθανότητα να είναι έγκυες (βλ. παράγραφο 4.6).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Γενικά Προκειμένου να αποφεύγονται επιπλοκές αποφρακτικού τύπου είναι σημαντικό οι ασθενείς που έχουν μεγάλο υπόλειμμα ούρων και/ή πολύ μειωμένη ροή ούρων να ελέγχονται προσεκτικά. Το ενδεχόμενο χειρουργικής επέμβασης θα πρέπει να είναι μία εναλλακτική επιλογή.

Επιδράσεις στο PSA και την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη Δεν έχει παρουσιαστεί μέχρι τώρα κάποιο κλινικό όφελος στους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που θεραπεύονται με φιναστερίδη 5 mg. Ασθενείς με ΚΥΠ και αυξημένο ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA) παρακολουθήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με επανειλημμένες μετρήσεις PSA και βιοψίες του προστάτη. Σε αυτές τις μελέτες ΚΥΠ η φιναστερίδη 5 mg δε φάνηκε να μεταβάλλει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη δεν ήταν σημαντικά διαφορετική στους ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg ή placebo.

Δακτυλική εξέταση δια του ορθού, καθώς και άλλες εξετάσεις για καρκίνο του προστάτη συνιστάται να γίνονται πριν την έναρξη θεραπείας με φιναστερίδη 5 mg, καθώς και περιοδικά μετά την έναρξή της. Η μέτρηση της PSA στον ορό χρησιμοποιείται επίσης στη διάγνωση καρκίνου του προστάτη. Γενικά μια βασική τιμή για το PSA >10ng/ml (Hybritech) προτρέπει σε περαιτέρω έλεγχο και σε διενέργεια βιοψίας. Για επίπεδα PSA μεταξύ 4 και 10 ng/ml, περαιτέρω έλεγχος θεωρείται ενδεδειγμένος. Υπάρχει αξιοσημείωτη υπερκάλυψη μεταξύ των τιμών του PSA σε άνδρες με και χωρίς καρκίνο του προστάτη.

Για το λόγο αυτό σε άνδρες με ΚΥΠ, τιμές του PSA εντός των φυσιολογικών ορίων αναφοράς δεν αποκλείουν τον καρκίνο του προστάτη ανεξάρτητα από τη θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg. Μια αρχική τιμή του PSA<4 ng /ml δεν αποκλείει την ύπαρξη καρκίνου του προστάτη.

Η φιναστερίδη 5 mg μειώνει τις συγκεντρώσεις του PSA στον ορό περίπου κατά 50% σε ασθενείς με ΚΥΠ ακόμα και κατά την παρουσία καρκίνου του προστάτη. Η μείωση αυτή των επιπέδων του PSA στον ορό, στους ασθενείς με ΚΥΠ που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψιν όταν γίνεται εκτίμηση των δεδομένων για το PSA και δεν αποκλείει ταυτόχρονη ύπαρξη καρκίνου του προστάτη. Η μείωση αυτή είναι προβλέψιμη για όλο το φάσμα των τιμών PSA αν και μπορεί να ποικίλλει σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg για έξι μήνες ή περισσότερο, οι μετρώμενες τιμές PSA θα πρέπει να διπλασιάζονται για να είναι συγκρίσιμες με τις φυσιολογικές τιμές των ανδρών που δε λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή. Η προσαρμογή αυτή διατηρεί την ευαισθησία και ειδικότητα του ελέγχου PSA και διατηρεί την ικανότητα του να ανιχνεύει τον καρκίνο του προστάτη.

Οποιαδήποτε υφιστάμενη αύξηση των επιπέδων του PSA κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιναστερίδη 5 mg πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά, συμπεριλαμβανομένης και της περίπτωσης να μην υπάρχει συμμόρφωση στη θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου/εργαστηριακών ελέγχων - Επίδραση στα επίπεδα PSA Οι συγκεντρώσεις του PSA στον ορό συσχετίζονται με την ηλικία του ασθενή και τον όγκο του προστάτη, ο οποίος επίσης συσχετίζεται με την ηλικία του ασθενή. Κατά την αξιολόγηση τoυ εργαστηριακού προσδιορισμού του PSA, πρέπει να ληφθεί υπόψιν το γεγονός ότι τα επίπεδα του PSA μειώνονται στους ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg. Στους περισσότερους

ασθενείς, μια ταχεία μείωση του PSA παρατηρείται στους πρώτους μήνες θεραπείας και στη συνέχεια τα επίπεδα του PSA σταθεροποιούνται σε μια νέα αρχική τιμή. Η νέα αυτή τιμή υπό θεραπεία προσεγγίζει τη μισή της προ της θεραπείας τιμής. Γι’ αυτό το λόγο, στους τυπικούς ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg για έξι μήνες ή περισσότερο, οι μετρώμενες τιμές PSA θα πρέπει να διπλασιάζονται για να είναι συγκρίσιμες με τις φυσιολογικές τιμές των ανδρών που δε λαμβάνουν θεραπεία. Για κλινική ερμηνεία, βλέπε πιο πάνω στην παράγραφο 4.4, στο λήμμα Επιδράσεις στο PSA και την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη.

Το ποσοστό του ελεύθερου PSA (λόγος ελεύθερου προς το συνολικό PSA) δε μειώνεται σημαντικά από τη φιναστερίδη 5 mg. Ο λόγος του ελεύθερου προς το συνολικό PSA παραμένει σταθερός ακόμη και υπό την επίδραση της φιναστερίδης 5 mg. Εάν το ποσοστό του ελεύθερου PSA χρησιμοποιείται ως μέσο για την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη, δεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή στην τιμή του.

Καρκίνος του μαστού στους άνδρες Έχει αναφερθεί εμφάνιση καρκίνου του μαστού σε άνδρες που λαμβάνουν φιναστερίδη 5 mg κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία στην αγορά Οι γιατροί πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς τους να αναφέρουν αμέσως οποιεσδήποτε αλλαγές στο μαστικό τους ιστό, όπως όζους, άλγος, γυναικομαστία ή έκκριμα από τη θηλή του μαστού.

Αλλαγές διάθεσης και κατάθλιψη Αλλαγές διάθεσης όπως καταθλιπτική διάθεση, κατάθλιψη και, λιγότερο συχνά, αυτοκτονικός ιδεασμός έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για ψυχιατρικά συμπτώματα και αν προκύψουν τέτοια, ο ασθενής θα πρέπει να αναζητήσει ιατρική συμβουλή.

Παιδιατρική Χρήση Το Finar δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ηπατική ανεπάρκεια Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική της φιναστερίδης δεν έχει μελετηθεί.

Λακτόζη Τα δισκία Finar περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν διαπιστωθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Η φιναστερίδη μεταβολίζεται πρωταρχικά μέσω του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4, αλλά δε φαίνεται να το επηρεάζει σημαντικά. Αν και ο κίνδυνος να επηρεάζει η φιναστερίδη τη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων υπολογίζεται οτι είναι μικρός, είναι προφανές ότι οι αναστολείς και επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A4 θα επηρεάσουν τη συγκέντρωση της φιναστερίδης στο πλάσμα. Ωστόσο, βάσει καθιερωμένων πλαισίων ασφάλειας, οποιαδήποτε αύξηση λόγω της ταυτόχρονης χρήσης τέτοιων αναστολέων δεν είναι πιθανόν να είναι κλινικά σημαντική.

Μελέτες αλληλεπίδρασης, στον άνθρωπο, έχουν γίνει με προπρανολόλη, διγοξίνη, γλιμπενκλαμίδη, βαρφαρίνη, θεοφυλλίνη και φεναζόνη, χωρίς να βρεθούν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Το Finar αντενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες που είναι ή που μπορεί να μείνουν έγκυες (βλ.

παράγραφο 4.3). Εξαιτίας της ικανότητας των αναστολέων του τύπου ΙΙ της 5-α ρεδουκτάσης να εμποδίζουν τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη, αυτές οι δραστικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένης της φιναστερίδης, μπορεί να προκαλέσουν ανωμαλίες στα εξωτερικά γεννητικά όργανα άρρενος εμβρύου, όταν χορηγηθούν σε γυναίκα που εγκυμονεί.

Σε αναπτυξιακές μελέτες σε ζώα, παρατηρήθηκαν δοσοεξαρτώμενα περιστατικά υποσπαδίας στους άρρενες απογόνους εγκύων αρουραίων στις οποίες είχε χορηγηθεί φιναστερίδη σε δόσεις που κυμαινόνταν από 100 μg/kg/ημέρα έως 100 mg/kg/ημέρα, με επίπτωση 3,6% έως 100%. Επιπρόσθετα, οι άρρενες απόγονοι των εγκυμονουσών αρουραίων εμφάνισαν μειωμένο βάρος του προστάτη και των σπερματικών κυστιδίων, καθυστέρηση του διαχωρισμού της ακροποσθίας, παροδική ανάπτυξη των θηλών και μειωμένη πρωκτογεννητική απόσταση, όταν χορηγήθηκε φιναστερίδη σε δόσεις μικρότερες από τη συνιστώμενη για τον άνθρωπο δόση. Η κρίσιμη περίοδος κατά την οποία μπορούν να προκληθούν αυτά τα αποτελέσματα έχει οριστεί στους αρουραίους στις ημέρες 16-17 της κύησης.

Οι αλλαγές που περιγράφονται πιο πάνω είναι αναμενόμενες φαρμακολογικές επιδράσεις των αναστολέων της τύπου II 5-α-αναγωγάσης. Πολλές από τις αλλαγές, όπως η υποσπαδία, που παρατηρούνται σε άρρενες αρουραίους που έχουν εκτεθεί ενδομήτρια σε φιναστερίδη, είναι παρόμοιες με αυτές που έχουν αναφερθεί σε άρρενα βρέφη με γενετική έλλειψη της τύπου ΙΙ 5-α- αναγωγάσης. Γι’ αυτόν το λόγο, το Finar αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι ή ενδέχεται να καταστούν έγκυοι.

Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση σε θηλυκούς απογόνους που είχαν εκτεθεί ενδομήτρια σε οποιαδήποτε δόση φιναστερίδης.

Έκθεση σε φιναστερίδη - Κίνδυνος για το άρρεν έμβρυο Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή μπορεί να μείνουν έγκυες δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία Finar εξαιτίας της πιθανότητας απορρόφησης της φιναστερίδης με επακόλουθο κίνδυνο για το άρρεν έμβρυο (βλ. παράγραφο 4.6). Τα δισκία Finar είναι επικαλυμμένα και αποτρέπουν την επαφή με το δραστικό συστατικό όταν χρησιμοποιούνται κανονικά, με την προϋπόθεση ότι δεν έχουν σπάσει ή δεν έχουν θρυμματιστεί.

Μικρές ποσότητες φιναστερίδης έχουν ανιχνευθεί στο σπέρμα ατόμων που λάμβαναν 5 mg φιναστερίδη ημερησίως. Δεν είναι γνωστό εάν έχει ανεπιθύμητες επιπτώσεις στο άρρεν έμβρυο, όταν η μητέρα του έχει εκτεθεί στο σπέρμα ενός ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με φιναστερίδη. Εάν η σεξουαλική σύντροφος του ασθενή είναι ή μπορεί να μείνει έγκυος, συνιστάται στον ασθενή να ελαχιστοποιήσει την έκθεση της συντρόφου στο σπέρμα.

Θηλασμός Το Finar δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.

Δεν είναι γνωστό αν η φιναστερίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν υπάρχουν δεδομένα τα οποία να υποστηρίζουν ότι η φιναστερίδη επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ανικανότητα και μειωμένη libido. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται κατά το πρώτο διάστημα της θεραπείας και εξαφανίζονται με τη συνέχιση της θεραπείας στην πλειονότητα των ασθενών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και/ή κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία, έχουν κατηγοριοποιηθεί στον παρακάτω Πίνακα.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών έχει προσδιορισθεί ως εξής:

Πολύ Συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000, έως <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000 έως < 1/1.000), Πολύ Σπάνιες (<1/10.000), Μη γνωστής συχνότητας (δε μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία δε μπορεί να προσδιοριστεί, επειδή αυτές έχουν ληφθεί από αυθόρμητες αναφορές.

Επιπλέον, η ακόλουθη ανεπιθύμητη ενέργεια έχει αναφερθεί σε κλινικές μελέτες και κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία: καρκίνος του μαστού στους άνδρες (βλ. παράγραφο 4.4).

Ιατρική θεραπεία των συμπτωμάτων του προστάτη (Medical Therapy of Prostatic Symptoms, MTOPS)

Κατά τη μελέτη MTOPS έγινε σύγκριση φιναστερίδης 5 mg/ημέρα (n=768), δοξαζοσίνης 4 ή 8 mg /ημέρα (n=756), συνδυασμένης θεραπείας φιναστερίδης 5 mg/ημέρα και δοξαζοσίνης 4 ή 8 mg/ημέρα (n=786), και εικονικού φαρμάκου (n=737). Στη μελέτη αυτή, το προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας της συνδυασμένης θεραπείας ήταν γενικά σύμφωνο με τα προφίλ ασφάλειας των μεμονωμένων

συστατικών. Η συχνότητα της διαταραχής εκσπερμάτωσης στους ασθενείς που έλαβαν συνδυασμένη θεραπεία ήταν συγκρίσιμη με τη συνολική συχνότητα αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας για τις δύο μονοθεραπείες.

Λοιπά μακροπρόθεσμα δεδομένα Σε μία μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διάρκειας 7 ετών, στην οποία εισήχθησαν 18.882 υγιείς άνδρες, εκ των οποίων για 9.060 υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία προς ανάλυση από βιοψία προστάτη δια βελόνης, καρκίνος του προστάτη διαπιστώθηκε σε 803 (18,4%) άνδρες που έπαιρναν φιναστερίδη 5 mg/ημέρα και σε 1.147 (24,4%) άνδρες που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα της φιναστερίδης 5 mg/ημέρα, 280 άνδρες (6,4%) είχαν καρκίνο προστάτη με σκορ Gleason 7-10 που διαπιστώθηκε με βιοψία δια βελόνης, έναντι 237 (5,1%) ανδρών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Περεταίρω αναλύσεις υποδεικνύουν ότι η αύξηση της επίπτωσης υψηλού βαθμού καρκίνου προστάτη που παρατηρήθηκε στην ομάδα της φιναστερίδης 5 mg μπορεί να οφείλεται στην επίδραση της φιναστερίδης 5 mg στον όγκο του προστάτη (detection bias). Από το σύνολο των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη που διαγνώστηκαν σ’ αυτή τη μελέτη, περίπου το 98% ταξινομήθηκε ως ενδοκαψικός (κλινικό στάδιο Τ1 ή Τ2). Η σχέση μεταξύ μακροχρόνιας χρήσης φιναστερίδης 5 mg και όγκων με σκορ Gleason 7-10 είναι άγνωστη.

Ευρήματα εργαστηριακών ελέγχων Όταν γίνεται αξιολόγηση των εργαστηριακών προσδιορισμών του PSA, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψιν ότι τα επίπεδα PSA μειώνονται στους ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με φιναστερίδη (βλ.

παράγραφο 4.4). Στην πλειονότητα των ασθενών, παρατηρείται ταχεία μείωση του PSA κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας, μετά τους οποίους τα επίπεδα PSA σταθεροποιούνται σε μια νέα γραμμή αναφοράς. Η γραμμή αναφοράς μετά τη θεραπεία προσεγγίζει το ήμισυ της τιμής προ της θεραπείας. Επομένως, σε ασθενείς με τυπική θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg για έξι μήνες ή περισσότερο, οι τιμές PSA θα πρέπει να διπλασιάζονται όταν συγκρίνονται με τα φυσιολογικά όρια ανδρών που δε λαμβάνουν θεραπεία.

Για κλινική ερμηνεία, βλέπε παράγραφο 4.4, στο λήμμα Επιδράσεις στο PSA και την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη.

Καμία άλλη διαφορά δεν παρατηρήθηκε στις τυποποιημένες εργαστηριακές εξετάσεις σε ασθενείς που ελάμβαναν ως θεραπεία εικονικό φάρμακο (placebo) ή φιναστερίδη.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: +30 2132040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).

4.9 Υπερδοσολογία

Δε συνιστάται ειδική θεραπεία κατά της υπερδοσολογίας του Finar. Ασθενείς έλαβαν εφάπαξ δόση φιναστερίδης έως και 400 mg και πολλαπλές δόσεις φιναστερίδης έως και 80 mg/ημέρα για ως και τρεις μήνες, χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες.

5 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αναστολείς τεστοστερόνης – 5α-αναγωγάσης Κωδικός ATC: G04CB01 Η φιναστερίδη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της ανθρώπινης 5α-ρεδουκτάσης, ενός ενδοκυτταρικού ενζύμου, το οποίο μεταβολίζει την τεστοστερόνη στο πιο ισχυρό ανδρογόνο, τη διϋδροτεστοστερόνη (DHT). Κατά την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (ΚΥΠ), η διόγκωση του αδένα του προστάτη εξαρτάται από τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε DHT εντός του προστάτη. Το Finar είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στη μείωση της κυκλοφορούσας και ενδοπροστατικής DHT. Η φιναστερίδη δεν έχει καμία χημική συγγένεια με τον υποδοχέα ανδρογόνων.

Σε κλινικές μελέτες με ασθενείς με ήπια έως σοβαρά συμπτώματα ΚΥΠ, διογκωμένο προστάτη κατά τη δακτυλική ψηλάφηση από το ορθό και χαμηλούς όγκους υπολειπόμενων ούρων, η φιναστερίδη μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης οξείας κατακράτησης ούρων από 7/100 σε 3/100 σε διάστημα τεσσάρων ετών και την αναγκαιότητα χειρουργικής επέμβασης (TURP ή προστατεκτομή) από 10/100 σε 5/100. Οι μειώσεις αυτές συσχετίστηκαν με μια βελτίωση δύο σημείων των αποτελεσμάτων των συμπτωμάτων QUASI-AUA (εύρος 0-34), μια διαρκή υποχώρηση του όγκου του προστάτη κατά περίπου 20% και μια σταθερή αύξηση της ροής των ούρων.

Ιατρική θεραπεία των προστατικών συμπτωμάτων Η Δοκιμή Ιατρικής Θεραπείας των Προστατικών Συμπτωμάτων (Medical Therapy of Prostatic Symptoms, MTOPS) ήταν μια μελέτη διάρκειας 4-6 ετών σε 3.047 άνδρες με συμπτωματική ΚΥΠ που επιλέχθηκαν τυχαία, για να λάβουν φιναστερίδη 5 mg/ημέρα, δοξαζοσίνη 4 ή 8 mg/ημέρα*, συνδυασμό φιναστερίδης 5 mg/ημέρα και δοξαζοσίνης 4 ή 8 mg/ημέρα* ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο χρόνος για την κλινική εξέλιξη της ΚΥΠ, που ορίστηκε ως επιβεβαιωμένη αύξηση ≥4 μονάδων από τη γραμμή αναφοράς στα αποτελέσματα των συμπτωμάτων, οξεία κατακράτηση ούρων, σχετική με την ΚΥΠ νεφρική ανεπάρκεια, επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις του ουροποιητικού ή ουροσήψη, ακράτεια. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με φιναστερίδη, δοξαζοσίνη ή συνδυαστική θεραπεία είχε ως αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση του κινδύνου κλινικής εξέλιξης της ΚΥΠ κατά 34 (p = 0,002), 39 (p <0,001) και 67% (p <0,001), αντίστοιχα. Η πλειονότητα των περιστατικών (274 από 351), που αποτελούσαν εξέλιξη της ΚΥΠ είχαν επιβεβαιωμένη αύξηση >4 μονάδων στα αποτελέσματα των συμπτωμάτων, ο κίνδυνος εξέλιξης των αποτελεσμάτων των συμπτωμάτων ήταν μειωμένος κατά 30 (95% CI 6 έως 48%), 46 (95% CI 25 έως 60%) και 64% (95% CI 48 έως 75%) στις ομάδες φιναστερίδης, δοξαζοσίνης και συνδυαστικής θεραπείας αντίστοιχα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η οξεία κατακράτηση ούρων αντιπροσώπευε τα 41 από τα 351 περιστατικά εξέλιξης της ΚΥΠ. Ο κίνδυνος ανάπτυξης οξείας κατακράτηση ούρων ήταν μειωμένος κατά 67 (p = 0,011), 31 (p = 0,296) και 79% (p = 0,001) στις ομάδες φιναστερίδης, δοξαζοσίνης και συνδυαστικής θεραπείας αντίστοιχα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Μόνο οι ομάδες συνδυαστικής θεραπείας και θεραπείας με φιναστερίδη ήταν σημαντικά διαφορετικές από το εικονικό φάρμακο.

* Τιτλοποιήθηκε από 1 mg έως 4 ή 8 mg ως ανεκτή ποσότητα για περίοδο 3 εβδομάδων.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μετά από του στόματος χορήγηση φιναστερίδης ραδιοσημασμένης με 14C στον άνθρωπο, το 39% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα με μορφή μεταβολιτών (στην ουσία δεν απεκκρίθηκε καθόλου αμετάβλητη δραστική ουσία στα ούρα) και το 57% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα.

Έχουν εντοπιστεί δύο μεταβολίτες, που διαθέτουν ένα μικρό μόνο τμήμα της δραστηκότητας ως α- αναγωγάσης τύπου ΙΙ της φιναστερίδης.

Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της φιναστερίδης είναι περίπου 80%, σε σχέση με μία ενδοφλέβια δόση αναφοράς και είναι ανεπηρέαστη από την τροφή. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου δύο ώρες μετά τη χορήγηση και η απορρόφηση είναι πλήρης εντός 6 - 8 ωρών. Η πρόσδεση σε πρωτεΐνες είναι περίπου 93%. Η κάθαρση πλάσματος και ο όγκος κατανομής είναι περίπου 165 ml/λεπτό και 76 l, αντίστοιχα.

Σε ηλικιωμένα άτομα, τα ποσοστά αποβολής της φιναστερίδης είναι κάπως μειωμένα. Ο χρόνος ημιζωής παρατείνεται από μια μέση ημιζωή περίπου έξι ωρών σε άνδρες ηλικίας 18-60 χρονών, σε οκτώ ώρες σε άνδρες ηλικίας άνω των 70 ετών. Αυτό δεν έχει καμία κλινική σημασία και δεν εγγυάται τη μείωση της δόσης.

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης κυμαίνεται μεταξύ 9-55 ml/λεπτό, η διάθεση εφάπαξ δόσης 14C-φιναστερίδης δεν ήταν διαφορετική από αυτή σε υγιείς εθελοντές. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες δε διέφερε επίσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ένα ποσοστό των μεταβολιτών που συνήθως απεκκρίνεται νεφρικά, απεκκρίθηκε στα κόπρανα. Κατά συνέπεια, φαίνεται ότι η έκκριση από τα κόπρανα αυξάνεται αναλόγως με τη μείωση της απέκκρισης των μεταβολιτών στα ούρα. Δεν είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Έχει ανακαλυφθεί ότι η φιναστερίδη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Μικρές ποσότητες φιναστερίδης έχουν ανακτηθεί από το σπερματικό υγρό υπό θεραπεία ασθενών.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μη-κλινικά δεδομένα δεν έδειξαν κανένα ειδικό κίνδυνο για τον άνθρωπο βάσει των συμβατικών μελετών επαναλαμβανόμενης δόσης τοξικότητας, γενοτοξικότητας και δυνητικότητας καρκινογένεσης.

Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε αρσενικούς αρουραίους έδειξαν μειωμένο βάρος του προστάτη και της σπερματοδόχου κύστεως, μειωμένη έκκριση των επικουρικών γεννητικών αδένων και μειωμένο δείκτη γονιμότητας (που προκαλείται από την πρωτογενή φαρμακολογική επίδραση της φιναστερίδης). Η κλινική συσχέτιση αυτών των ευρημάτων δεν είναι σαφής.

Όπως και με άλλους αναστολείς της 5-αλφα-αναγωγάσης, έχει παρατηρηθεί θηλεοποίηση των αρσενικών εμβρύων αρουραίων με τη χορήγηση φιναστερίδης κατά την περίοδο της κύησης.

Ενδοφλέβια χορήγηση φιναστερίδης σε εγκύους πιθήκους rhesus σε δόσεις έως και 800 ng/ημέρα καθ’ όλη τη διάρκεια της εμβρυονικής και εμβρυϊκής ανάπτυξης δεν οδήγησε σε ανωμαλίες στα αρσενικά έμβρυα. Η δόση αυτή είναι περίπου 60-120 φορές μεγαλύτερη από την υπολογιζόμενη ποσότητα στο σπέρμα ανδρός που έλαβε 5 mg φιναστερίδης και στην οποία μπορεί να εκτεθεί μία γυναίκα μέσω του σπέρματος. Σε επιβεβαίωση του συσχετισμού του μοντέλου των πιθήκων rhesus με την εμβρυϊκή ανάπτυξη στον άνθρωπο, η από του στόματος χορήγηση φιναστερίδης 2 mg/kg/ημέρα (η συστηματική έκθεση (AUC) των πιθήκων ήταν λίγο μεγαλύτερη (3x) από εκείνη των ανδρών που έλαβαν 5 mg φιναστερίδης ή περίπου 1-2 εκατομμύρια φορές η υπολογιζόμενη τιμή της φιναστερίδης στο σπέρμα)

σε εγκύους πιθήκους οδήγησε σε ανωμαλίες των εξωτερικών γεννητικών οργάνων στα αρσενικά έμβρυα. Δεν παρατηρήθηκε άλλη ανωμαλία σε αρσενικά έμβρυα, ούτε και ανωμαλίες που σχετίζονται με τη φιναστερίδη σε θηλυκά έμβρυα σε οποιαδήποτε δόση.

6 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Πυρήνας δισκίου:

Μονοϋδρική λακτόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Προζελατινοποιημένο άμυλο (αραβοσίτου)

Νατριούχο καρβοξυμεθυλιωμένο άμυλο (Τύπου Α)

Στεατικό μαγνήσιο Νάτριο λαουρυλοθειικό Επικάλυψη δισκίου:

Υπρομελλόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Στεατική πολυαιθυλενογλυκόλη (τύπου I)

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος

Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25ºC.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

Συσκευασία κυψέλης ALU/PVC/PVDC ή πλαστικής φιάλης HDPE που περιέχει 20, 28, 30, 35, 49, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 105, 110, 120 ή 126 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Οι γυναίκες δεν πρέπει να χειρίζονται θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία Finar όταν είναι ή ενδέχεται να είναι έγκυες (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.6).

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υλικό προς απόρριψη πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Innovis Health AE Λ. Κηφισίας 44 Μαρούσι, 15125 Αθήνα, Ελλάδα Τηλ: 216 200 5600 E-mail: info@innovispharma.gr

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

58515/10-09-2012

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21 Νοεμβρίου 2007 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 10 Σεπτεμβρίου 2012

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ