1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Flumazenil/Cooper 0,,5 mg/5 ml ενέσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φύσιγγα περιέχει 0,5 mg φλουμαζενίλης σε υδατικό διάλυμα 5 ml.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
To Flumazenil/Cooper ενδείκνυται για την ολική ή μερική αναστροφή των κατευναστικών ενεργειών που ασκούν οι βενζοδιαζεπίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Θα πρέπει, επομένως, να χρησιμοποιείται στην αναισθησία και στις μονάδες εντατικής θεραπείας με τις ακόλουθες ενδείξεις:
Στην αναισθησία
- Διακοπή της γενικής αναισθησίας που είχε προκληθεί και διατηρηθεί με βενζοδιαζεπίνες σε νοσοκομειακούς ασθενείς
- Αναστροφή της καταστολής που προκλήθηκε από τις βενζοδιαζεπίνες για σύντομες επεμβατικές τεχνικές, διαγνωστικές και θεραπευτικές, σε νοσοκομειακούς και εξωτερικούς ασθενείς Στις μονάδες εντατικής θεραπείας και στην αντιμετώπιση περιπτώσεων απώλειας της συνείδησης αγνώστου προέλευσης
- Το Flumazenil/Cooper χρησιμοποιείται για τη διαφορική διάγνωση στη δηλητηρίαση με βενζοδιαζεπίνες.
- Το Flumazenil/Cooper μπορεί, επίσης, να χρησιμοποιηθεί για την ειδική αναστροφή των ενεργειών υπερβολικών δόσεων βενζοδιαζεπινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα (αποκατάσταση της αυτόματης αναπνοής και ανάνηψη ώστε να αποφεύγεται ή να τερματίζεται η διασωλήνωση).
Το Flumazenil/Cooper ενδείκνυται για την αναστροφή της καταστολής της συνείδησης που προκαλείται από τις βενζοδιαζεπίνες σε παιδιά ηλικίας > 1 έτους.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία To Flumazenil/Cooper πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως από αναισθησιολόγο ή από έμπειρο γιατρό.
Το Flumazenil/Cooper μπορεί να χορηγείται είτε αδιάλυτο είτε αραιωμένο.
Για την απόρριψη του διαλύματος, βλέπε παράγραφο 6.6 «Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός».
Το Flumazenil/Cooper μπορεί να χορηγείται μαζί με άλλα μέτρα επαναφοράς.
Η δόση θα πρέπει να τιτλοποιείται ανάλογα με την επιδιωκόμενη δράση. Επειδή η διάρκεια δράσης μερικών βενζοδιαζεπινών μπορεί να υπερβαίνει αυτή του Flumazenil/Cooper, μπορεί να χρειαστούν επαναλαμβανόμενες δόσεις, εάν μετά την ανάνηψη επανεμφανιστεί η κατασταλτική δράση.
Στην αναισθησία:
Η αρχική δόση του Flumazenil/Cooper είναι 0,2 mg χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε 15 δευτερόλεπτα.
Εάν δεν επιτευχθεί ο επιθυμητός βαθμός συνείδησης σε 60 δευτερόλεπτα, μία δεύτερη δόση 0,1 mg μπορεί να χορηγηθεί. Αυτό μπορεί να επαναλαμβάνεται σε διαλείμματα 60 δευτερολέπτων, όπου χρειάζεται, μέχρι της τελικής δόσης του 1 mg. Η συνήθης δόση είναι 0,3 έως 0,6 mg, αλλά οι ατομικές απαιτήσεις μπορεί να ποικίλλουν πολύ, ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια δράσης των βενζοδιαζεπινών που χορηγήθηκαν και τα χαρακτηριστικά του ασθενή.
Στις μονάδες εντατικής θεραπείας και στην αντιμετώπιση περιπτώσεων απώλειας συνείδησης αγνώστου προέλευσης:
Η αρχική συνιστώμενη ενδοφλέβια δόση του Flumazenil/Cooper είναι 0,3 mg. Εάν ο επιθυμητός βαθμός συνείδησης δεν επιτευχθεί σε 60 δευτερόλεπτα, μπορεί να χορηγηθεί μία επαναληπτική δόση Flumazenil/Cooper 0,1 mg. Εάν είναι απαραίτητο, αυτό μπορεί να επαναλαμβάνεται σε διαλείμματα 60 δευτερολέπτων μέχρι της τελικής δόσης των 2 mg. Σε περίπτωση υποτροπής της υπνηλίας το Flumazenil/Cooper μπορεί να χορηγηθεί σε μία ή περισσότερες ταχείες ενδοφλέβιες δόσεις, όπως παραπάνω, ή με ενδοφλέβια έγχυση 0,1 έως 0,4 mg την ώρα. Η δοσολογία και ο ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να εξατομικεύονται ανάλογα με τον επιθυμητό βαθμό εγρήγορσης.
Εάν η κατάσταση της συνείδησης ή η αναπνευστική λειτουργία δεν παρουσιάσουν σημαντική βελτίωση μετά τη χορήγηση επανειλημμένων δόσεων Flumazenil/Cooper, θα πρέπει να αποδεχθούμε πως η κατάσταση δεν οφείλεται σε βενζοδιαζεπίνες.
Στις μονάδες εντατικής θεραπείας, οι κατά περίπτωση τιτλοποιημένες δόσεις του Flumazenil/Cooper, χορηγούμενες επί μακρόν, σε ασθενείς που ακολούθησαν αγωγή με υψηλές δόσεις βενζοδιαζεπινών και/ή για μεγάλο διάστημα, δεν θα πρέπει να οδηγούν σε στερητικά συμπτώματα. Εάν εμφανιστούν μη αναμενόμενα συμπτώματα, μπορεί να τιτλοδοτηθούν προσεκτικά ενδοφλεβίως διαζεπάμη ή μιδαζολάμη, σύμφωνα με την ανταπόκριση του ασθενή (βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»).
Ηπατική δυσλειτουργία Εφόσον η φλουμαζενίλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, συνιστάται προσεκτική τιτλοποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς με επηρεασμένη ηπατική λειτουργία.
Ηλικιωμένοι Επειδή η χρήση της φλουμαζενίλης δεν έχει μελετηθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς και δεδομένου ότι ο πληθυσμός αυτός είναι γενικά πιο ευαίσθητος στη δράση των φαρμακευτικών προϊόντων, θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
Παιδιά ηλικίας > 1 έτους Για την αναστροφή της καταστολής της συνείδησης που προκαλείται από τις βενζοδιαζεπίνες σε παιδιά ηλικίας > 1 έτους, η αρχική συνιστώμενη δόση είναι 0,01 mg/kg (μέχρι 0,2 mg), χορηγούμενη ενδοφλέβια μέσα σε 15 δευτερόλεπτα. Εάν το επιθυμητό επίπεδο συνείδησης δεν επιτευχθεί μετά από αναμονή επιπλέον 45 δευτερολέπτων, μπορεί να πραγματοποιηθεί πρόσθετη ένεση 0,01 mg/kg (μέχρι 0,2 mg) και να επαναλαμβάνεται σε διαλείμματα 60 δευτερολέπτων όπου θεωρείται απαραίτητο (4 επιπλέον δόσεις το πολύ) μέχρι να συμπληρωθεί μέγιστη συνολική δόση 0,05 mg/kg ή 1 mg, οποιαδήποτε από τις δύο είναι χαμηλότερη. Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται βασιζόμενη στην ανταπόκριση του ασθενή. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα από την επαναλαμβανόμενη χορήγηση του Flumazenil/Cooper σε παιδιά που προβλέπεται εκ νέου καταστολή.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η απέκκριση της φλουμαζενίλης μπορεί να είναι μειωμένη (βλ. παράγραφο 5.2 «Φαρμακοκινητικές ιδιότητες») και επομένως, συνιστάται προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης.
4.3 Αντενδείξεις
Το Flumazenil/Cooper αντενδείκνυται σε ασθενείς:
• με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• στους οποίους χορηγήθηκαν βενζοδιαζεπίνες για την αντιμετώπιση καταστάσεων που μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή, όπως για τον έλεγχο της αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης ή της επιληπτικής κατάστασης (status epilepticus).
Σε περιπτώσεις μικτών δηλητηριάσεων με βενζοδιαζεπίνες και κυκλικά αντικαταθλιπτικά, η τοξικότητα των αντικαταθλιπτικών μπορεί να καλυφθεί από τις προστατευτικές ενέργειες των βενζοδιαζεπινών.
Κατά την παρουσία αυτόνομων (αντιχολινεργικών), νευρολογικών (κινητικών ανωμαλιών) ή καρδιαγγειακών συμπτωμάτων από σοβαρή δηλητηρίαση με τρικυκλικά/τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά, το Flumazenil/Cooper δεν θα πρέπει να χορηγείται για την άρση της δράσης των βενζοδιαζεπινών.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν χρησιμοποιείται το Flumazenil/Cooper σε περιπτώσεις υπέρβασης δοσολογίας πολλών συγχρόνως φαρμάκων. Ειδικότερα στην περίπτωση δηλητηρίασης με βενζοδιαζεπίνες και κυκλικά αντικαταθλιπτικά, ορισμένες τοξικές επιδράσεις (όπως σπασμοί και καρδιακές αρρυθμίες) από άλλα φάρμακα που ελήφθησαν σε υψηλές δόσεις, κυρίως τα κυκλικά αντικαταθλιπτικά, αλλά εμφανίζονται λιγότερο άμεσα κατά τη συγχορήγηση με βενζοδιαζεπίνες, επιτείνονται με το Flumazenil/Cooper, λόγω της αναστροφής των δράσεων των βενζοδιαζεπινών.
Δεν συνιστάται η χορήγηση του Flumazenil/Cooper σε επιληπτικούς ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες για μεγάλο χρονικό διάστημα. Παρόλο που το Flumazenil/Cooper ασκεί μία ελαφρά ενδογενή αντισπασμωδική ενέργεια, η απότομη καταστολή της προστατευτικής ενέργειας ενός βενζοδιαζεπινικού αγωνιστή, μπορεί να προκαλέσει σπασμούς στους επιληπτικούς ασθενείς.
Οι ασθενείς που έλαβαν Flumazenil/Cooper για την αναστροφή των δράσεων των βενζοδιαζεπινών θα πρέπει να ελέγχονται για επανεμφάνιση της κατασταλτικής δράσης, για αναπνευστική καταστολή ή άλλες υπολειπόμενες δράσεις των βενζοδιαζεπινών για κατάλληλο χρονικό διάστημα, ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια δράσης των βενζοδιαζεπινών που χορηγήθηκε. Επειδή οι ασθενείς με υποκείμενη ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να εμφανίσουν καθυστερημένες δράσεις, όπως περιγράφονται παραπάνω, μπορεί να απαιτείται μία παρατεταμένη περίοδος παρακολούθησης. Σε περίπτωση επανεμφάνισης της καταστολής, η χορήγηση του Flumazenil/Cooper δεν πρέπει να γίνεται νωρίτερα από 20 λεπτά.
Όταν το Flumazenil/Cooper χρησιμοποιείται με νευρομυϊκούς ανασταλτικούς παράγοντες δεν πρέπει να ενίεται πριν αναστραφούν πλήρως οι ενέργειες των νευρομυϊκών ανασταλτικών παραγόντων.
Σε ασθενείς με σοβαρές κακώσεις του εγκεφάλου (και/ή ασταθή ενδοκρανιακή πίεση) που λαμβάνουν θεραπεία με Flumazenil/Cooper – για να ανταγωνιστεί τις δράσεις των βενζοδιαζεπινών – μπορεί να εμφανιστεί αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση.
Ταχεία ένεση του Flumazenil/Cooper θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που ελάμβαναν βενζοδιαζεπίνες σε υψηλή δόση και/ή για μεγάλο χρονικό διάστημα και διέκοψαν τη θεραπεία οποιαδήποτε στιγμή μέσα στις εβδομάδες που προηγήθηκαν της χορήγησης του Flumazenil/Cooper. Tαχεία ένεση σε δόσεις ισοδύναμες ή υψηλότερες από 1 mg οδήγησε σε στερητικά συμπτώματα, όπως αίσθημα παλμών, διέγερση, άγχος, συναισθηματική αστάθεια, όπως επίσης και ήπια σύγχυση και διαταραχές των αισθήσεων (βλ. παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
Σε ασθενείς που έχουν άγχος κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής φάσης ή σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι υποφέρουν από χρόνιο ή παροδικό άγχος, η δοσολογία του Flumazenil/Cooper θα πρέπει να ρυθμίζεται προσεκτικά.
Ωστόσο, μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο μετεγχειρητικός πόνος και μπορεί να είναι προτιμότερο να διατηρηθεί ο ασθενής σε ελαφρά καταστολή.
Το Flumazenil/Cooper δεν συνιστάται για τη θεραπεία της εξάρτησης από τις βενζοδιαζεπίνες ούτε για την αντιμετώπιση των συνδρόμων μετά από παρατεταμένη αποχή από τις βενζοδιαζεπίνες.
Για ασθενείς οι οποίοι έχουν λάβει χρόνια θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες σε υψηλές δόσεις, τα πλεονεκτήματα από τη χρήση του Flumazenil/Cooper θα πρέπει να εκτιμηθούν προσεκτικά έναντι του κινδύνου εμφάνισης στερητικών συμπτωμάτων. Εάν όμως, παρά την προσεκτική δοσολογία, εμφανιστούν στερητικά συμπτώματα, πρέπει να εξετάζεται θεραπεία, εάν είναι απαραίτητο, με χαμηλές δόσεις βενζοδιαζεπινών, τιτλοδοτημένων ενδοφλεβίως, σύμφωνα με τη ανταπόκριση του ασθενή.
Η απέκκριση μπορεί να καθυστερήσει σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Η ανταγωνιστική δράση του Flumazenil/Cooper είναι ειδική για τις βενζοδιαζεπίνες, συνεπώς δεν πρέπει να αναμένεται δράση εάν η ‘‘μη αφύπνιση’’ προκαλείται από άλλες ουσίες. Εάν η φλουμαζενίλη χορηγηθεί στην αναισθησία στο τέλος της εγχείρησης, η δράση των χαλαρωτικών των περιφερικών μυών πρέπει πρώτα να έχει εξαφανιστεί. Επειδή η φλουμαζενίλη έχει δράση γενικά μικρότερης διάρκειας από τις βενζοδιαζεπίνες και επομένως, μία ελαφρά καταστολή μπορεί να επανεμφανιστεί, η κλινική κατάσταση του ασθενή θα πρέπει να παρακολουθείται, κατά προτίμηση στη μονάδα εντατικής θεραπείας, μέχρις ότου εξαλειφθεί η δράση της φλουμαζενίλης.
Σε ασθενείς που βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο, τα οφέλη από την καταστολή που προκαλείται από τις βενζοδιαζεπίνες θα πρέπει να εκτιμώνται έναντι των κινδύνων από μία ταχεία ανάκτηση της συνείδησης.
Σε ασθενείς (π.χ. με καρδιακά προβλήματα), η παραμονή σε μία ορισμένου βαθμού καταστολή κατά τη διάρκεια της πρώιμης μετεγχειρητικής περιόδου μπορεί να είναι προτιμότερη από την πλήρη συνείδηση.
Παιδιατρικός πληθυσμός Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του Flumazenil/Cooper στην αναστροφή της συνειδητής καταστολής σε παιδιά κάτω του 1 έτους, στην αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας σε παιδιά, στην επαναφορά των αισθήσεων των νεογέννητων και στην αναστροφή των κατασταλτικών ενεργειών των βενζοδιαζεπινών που χρησιμοποιούνται για επαγωγή της γενικής αναισθησίας σε παιδιά. Για τον λόγο αυτό, το Flumazenil/Cooper πρέπει να χορηγείται με προσοχή στους ασθενείς αυτoύς και μετά από εκτίμηση των κινδύνων που μπορεί να αντιμετωπίσει ο ασθενής σε σχέση με τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας.
Νάτριο Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά χιλιοστόλιτρο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η φλουμαζενίλη εμποδίζει την κεντρική νευρική δράση των βενζοδιαζεπινών, παρεμβαίνοντας ανταγωνιστικά στους υποδοχείς. Οι δράσεις μη βενζοδιαζεπινικών αγωνιστών στους υποδοχείς των βενζοδιαζεπινών όπως της ζοπικλόνης, των τριαζολοπυριδαζινών και άλλων, εμποδίζονται, επίσης, από τη φλουμαζενίλη. Αλληλεπιδράσεις με άλλα κεντρικώς δρώντα υποστρώματα δεν έχουν παρατηρηθεί. Η φαρμακοκινητική των βενζοδιαζεπινών δεν μεταβάλλεται από την παρουσία του ανταγωνιστή φλουμαζενίλη.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της φλουμαζενίλης δεν μεταβάλλονται κατά τη συγχορήγησή της με βενζοδιαζεπίνες, μιδαζολάμη, φλουνιτραζεπάμη και λορμεταζεπάμη.
Δεν υπάρχει καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της αιθανόλης και της φλουμαζενίλης.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
ΚύησηΔεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση σε ανθρώπους κατά την εγκυμοσύνη για την αξιολόγηση των πιθανών βλαβερών επιδράσεων και της δράσης στο έμβρυο. Επομένως, απαιτείται προσοχή. Παρ’ όλο που in vitro μελέτες και μελέτες σε ζώα, όπου χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις φλουμαζενίλης, δεν απέδειξαν την ύπαρξη μεταλλαξιογένεσης, τερατογένεσης ή γονοτοξικότητας, η ασφάλεια της φλουμαζενίλης κατά τη
διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει επιβεβαιωθεί. Μελέτες σε ζώα για τη δράση στο έμβρυο δεν έχουν πραγματοποιηθεί. Για τον λόγο αυτό, τα οφέλη της θεραπείας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να εκτιμώνται σε σχέση με τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η φλουμαζενίλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, σε επείγουσες περιπτώσεις η παρεντερική χορήγηση φλουμαζενίλης σε μία ασθενή που θηλάζει δεν αντενδείκνυται.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Παρ’ όλο που μετά τη χορήγηση του Flumazenil/Cooper οι ασθενείς έχουν πλήρη αντίληψη και έχουν ανακτήσει τις αισθήσεις τους, θα πρέπει να τους δίνεται η συμβουλή να μην ασχοληθούν με επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν πλήρη πνευματική διαύγεια (όπως ο χειρισμός επικίνδυνων μηχανημάτων ή οδήγηση οχημάτων) κατά τις πρώτες 24 ώρες που ακολουθούν τη χορήγηση του φαρμάκου, επειδή οι ενέργειες των βενζοδιαζεπινών που έχουν ληφθεί ή χορηγηθεί προηγουμένως (π.χ. καταστολή) μπορεί να επανεμφανισθούν.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Έχουν αναφερθεί οι ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφονται παρακάτω. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως υποχωρούν ταχέως χωρίς να χρειάζεται ειδική θεραπεία.
Οι κατηγορίες συχνότητας έχουν ορισθεί χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Μη γνωστής συχνότητας: αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, μπορεί να εμφανισθούν.
Ψυχιατρικές διαταραχές Όχι συχνές: άγχος, φόβος: μετά από ταχεία ένεση, γενικά δεν απαιτείται θεραπεία.
Μη γνωστής συχνότητας: στερητικά συμπτώματα (π.χ. διέγερση, άγχος, συναισθηματική αστάθεια, σύγχυση, διαταραχές των αισθήσεων), μετά από ταχεία ένεση δόσεων 1 mg ή περισσότερο, σε ασθενείς που ακολούθησαν μακροχρόνια θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες σε υψηλή δόση και/ή για μεγάλο χρονικό διάστημα και διέκοψαν τη θεραπεία οποιαδήποτε στιγμή μέσα στις εβδομάδες που προηγήθηκαν της χορήγησης του Flumazenil/Cooper (βλ.
παράγραφο 4.4), προσβολές πανικού (σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχών πανικού), μη φυσιολογικό κλάμα, ανησυχία και επιθετικές αντιδράσεις.
Η χορήγηση φλουμαζενίλης μπορεί να μειώσει τα στερητικά συμπτώματα σε ασθενείς που ακολουθούν θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τα συμπτώματα είναι: ένταση, ανησυχία, άγχος, σύγχυση, παραισθησία, τρόμος και σπασμοί.
Γενικά, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά δεν διαφέρει σημαντικά από αυτό των ενηλίκων. Όταν χορηγείται φλουμαζενίλη για την αναστροφή της καταστολής έχουν αναφερθεί μη φυσιολογικό κλάμα, ανησυχία και επιθετικές αντιδράσεις.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Μη γνωστής συχνότητας: σπασμοί: ιδιαίτερα σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι υποφέρουν από επιληψία ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, κυρίως μετά από μακροχρόνια θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες ή σε περιπτώσεις υπέρβασης δοσολογίας πολλών συγχρόνως φαρμάκων (βλ. παράγραφο 4.4).
Καρδιακές διαταραχές Όχι συχνές: αίσθημα παλμών: μετά από ταχεία ένεση, γενικά δεν απαιτείται θεραπεία.
Αγγειακές διαταραχές Μη γνωστής συχνότητας: παροδική αύξηση της αρτηριακής πίεσης (κατά το ξύπνημα).
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Συχνές: ναυτία, έμετος: κατά τη μετεγχειρητική χρήση, ιδιαίτερα εάν έχουν, επίσης, χρησιμοποιηθεί οπιούχα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Μη γνωστής συχνότητας: έξαψη Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Μη γνωστής συχνότητας: ρίγη: μετά από ταχεία ένεση, γενικά δεν απαιτείται θεραπεία.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες(βλ. λεπτομέρειες παρακάτω).
Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562, Χολαργός, Αθήνα Τηλ.: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας πολλών συγχρόνως φαρμάκων, ιδιαίτερα κυκλικών αντικαταθλιπτικών, μπορεί να εμφανιστούν τοξικές επιδράσεις (όπως σπασμοί και καρδιακή δυσρυθμία) με την αναστροφή των δράσεων των βενζοδιαζεπινών από τη φλουμαζενίλη.
Υπάρχει πολύ περιορισμένη εμπειρία από την οξεία υπερδοσολογία του Flumazenil/Cooper στους ανθρώπους. Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο για την υπερδοσολογία με Flumazenil/Cooper. Η αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας με Flumazenil/Cooper θα πρέπει να περιλαμβάνει γενικά υποστηρικτικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των ζωτικών σημείων και της κλινικής κατάστασης του ασθενή.
Ακόμη και σε ενδοφλέβιες δόσεις 100 mg, δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα υπέρβασης της δοσολογίας.
Σε ότι αφορά τα στερητικά συμπτώματα που αποδίδονται στον αγωνιστή, βλ. παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντίδοτο βενζοδιαζεπινών, κωδικός ATC: V03AB25 Το Flumazenil/Cooper, ένα παράγωγο ιμιδαζοβενζοδιαζεπίνης, είναι ανταγωνιστής των βενζοδιαζεπινών. Με ανταγωνιστική αναστολή αποκλείει ειδικά την κεντρική νευρική δράση παραγόντων που ενεργούν δια μέσου των υποδοχέων των βενζοδιαζεπινών. Σε πειράματα με ζώα, αποκλείστηκαν οι ενέργειες των ενώσεων που παρουσιάζουν συγγένεια με τους υποδοχείς των βενζοδιαζεπινών. Σε υγιείς εθελοντές, η ενδοφλέβια χορήγηση του Flumazenil/ Cooper ανταγωνίζεται την καταστολή, την αμνησία και την ψυχοκινητική βλάβη που παράγονται από τους αγωνιστές των βενζοδιαζεπινών. Η υπναγωγός και κατευναστική δράση των βενζοδιαζεπινών αναστρέφεται γρήγορα μετά από ενδοφλέβια ένεση Flumazenil/Cooper (1-2 λεπτά), μπορεί, όμως, να ξαναεμφανιστεί βαθμιαία μέσα στις επόμενες λίγες ώρες, ανάλογα με τη δοσολογία και τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου και του ανταγωνιστή.
Το Flumazenil/Cooper μπορεί να έχει κάποια ασθενή εγγενή αγωνιστική δράση (π.χ. αντισπασμωδική).
Σε πειραματόζωα στα οποία είχαν προχορηγηθεί υψηλές δόσεις βενζοδιαζεπινών για πολλές εβδομάδες, το Flumazenil/Cooper προκάλεσε συμπτώματα στέρησης, συμπεριλαμβανομένων μυοτονικών σπασμών.
Παρόμοια δράση παρουσιάστηκε και σε ενήλικες ασθενείς.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της φλουμαζενίλης είναι εντός και εκτός του θεραπευτικού εύρους (μέχρι 100 mg), αναλογική με τη δόση.
Κατανομή Η φλουμαζενίλη, ασθενής λιπόφιλη βάση, δεσμεύεται κατά 50 % περίπου από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Οι λευκωματίνες αποτελούν τα 2/3 των πρωτεϊνών του πλάσματος από τις οποίες δεσμεύεται. Η φλουμαζενίλη κατανέμεται κατά ένα μεγάλο μέρος στον εξωαγγειακό χώρο. Οι συγκεντρώσεις της φλουμαζενίλης στο πλάσμα μειώνονται με χρόνο ημίσειας ζωής 4-11 λεπτά κατά τη διάρκεια της φάσης κατανομής. Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 0,9-1,1 l/kg.
Βιομετασχηματισμός Η φλουμαζενίλη μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ. Το καρβοξυλικό οξύ είναι ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα (ελεύθερη μορφή) και στα ούρα (ελεύθερη μορφή και ο κύριος μεταβολίτης, το γλυκουρονίδιο). Κατά τις φαρμακολογικές δοκιμασίες, ο κύριος αυτός μεταβολίτης αποδείχθηκε φαρμακολογικά αδρανής, τόσο ως βενζοδιαζεπινικός αγωνιστής όσο και ως ανταγωνιστής.
Αποβολή Η φλουμαζενίλη αποβάλλεται σχεδόν εξ ολοκλήρου (99 %) από τις εξωνεφρικές οδούς. Πρακτικά δεν αποβάλλεται αναλλοίωτο φάρμακο στα ούρα, γεγονός που σημαίνει πως υπάρχει πλήρης βιομετατροπή του φαρμάκου. Η απέκκριση ραδιενεργά επισημασμένου φαρμάκου είναι σχεδόν πλήρης μέσα σε 72 ώρες, με το 90-95 % της ραδιενέργειας να εμφανίζεται στα ούρα και το 5-10 % στα κόπρανα. Η απέκκριση είναι ταχεία, όπως φαίνεται από τον μικρό χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης (40-80 λεπτά). Η ολική κάθαρση της φλουμαζενίλης είναι κατά μέσο όρο 0,8-1,0 l/hr/kg και μπορεί να αποδοθεί σχεδόν εξ ολοκλήρου στην ηπατική κάθαρση.
Η χορήγηση τροφής κατά τη διάρκεια ενδοφλέβιας έγχυσης φλουμαζενίλης έχει ως αποτέλεσμα αύξηση της κάθαρσης κατά 50 %, πιθανόν εξαιτίας της αυξημένης κυκλοφορίας του αίματος στο ήπαρ που συνοδεύει ένα γεύμα.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης είναι μεγαλύτερος και η συνολική σωματική κάθαρση είναι μικρότερη σε σχέση με τους υγιείς. Η φαρμακοκινητική της φλουμαζενίλης δεν επηρεάζεται σημαντικά από το φύλο, την ηλικία, την αιμοκάθαρση ή τη νεφρική ανεπάρκεια.
Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ο χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης της φλουμαζενίλης είναι μεγαλύτερος (1,3 ώρες σε ασθενείς με μέτρια δυσλειτουργία και 2,4 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία) και η συνολική σωματική κάθαρση είναι μικρότερη σε σχέση με τους υγιείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός Σε παιδιά ηλικίας άνω του 1 έτους, η μεταβλητότητα του χρόνου ημιζωής απομάκρυνσης είναι μεγαλύτερη σε σχέση με τους ενήλικες, περίπου 40 λεπτά, με εύρος από 20 έως 75 λεπτά. Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής ανά κιλό σωματικού βάρους είναι τα ίδια, όπως και στους ενήλικες.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Δεν εφαρμόζεται.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας διϋδρικό Οξικό οξύ Χλωριούχο νάτριο Υδροξείδιο του νατρίου (για την προσαρμογή του pH) Ύδωρ για ενέσιμα
6.2 Ασυμβατότητες
Η δυνατότητα ασυμβατότητας ελέγχθηκε με NaCl 0,9 %, γλυκόζη 5 % και γλυκόζη 2,5 % + χλωριούχο νάτριο 0,45 %.
Το ενέσιμο διάλυμα φλουμαζενίλης είναι φυσικά και χημικά σταθερό για 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου και διάχυτο φως της ημέρας, όταν αναμιγνύεται με τα παραπάνω διαλύματα εγχύσεων σε αναλογία 10, 20 ή 50 ml Flumazenil/Cooper σε 500 ml.
Για βέλτιστη στειρότητα το Flumazenil/Cooper θα πρέπει να φυλάσσεται μέσα στη φύσιγγα μέχρι να χρησιμοποιηθεί.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25oC.
Να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το πρώτο άνοιγμα ή την αραίωση.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Συσκευασία 5 φυσίγγων των 5 ml, που η καθεμία περιέχει 0,5 mg φλουμαζενίλης.
Το Flumazenil/Cooper είναι άχρωμο στείρο υδατικό διάλυμα, ενέσιμο για ενδοφλέβια μόνο χρήση και περιέχεται σε γυάλινες άχρωμες φύσιγγες των 5mL.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Όταν το Flumazenil/Cooper λαμβάνεται με σύριγγα ή αναμιγνύεται με φυσιολογικό ορό ή δεξτρόζη 5 % θα πρέπει να απορρίπτεται μέσα σε 24 ώρες (βλ. παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΚΟΠΕΡ Α.Ε.
Αριστοβούλου 64 11853, Κ. Πετράλωνα, Αθήνα Τηλ.: 210 3462108 Φαξ: 00301346161 Ε-mail: info@koper.gr
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21/09/2016 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: