FOSFOCIN — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

FOSFOCIN 3g/SACHET κοκκία για πόσιμο διάλυμα.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

FOSFOCIN 3 g Sachets:

Κάθε φακελίσκος FOSFOCIN 3g περιέχει 5,631 g φωσφομυκίνης – τρομεταμόλης (1:1) που ισοδυναμεί με 3 g φωσφομυκίνης.

Έκδοχο(α) με γνωστή δράση:

Κάθε φακελίσκος FOSFOCIN 3g περιέχει 2,213g σακχαρόζης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κοκκία για πόσιμο διάλυμα, λευκά με γεύση φρούτου (πορτοκάλι-μανταρίνι).

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις:

Το FOSFOCIN ενδείκνυται για (βλ. παράγραφο 5.1):

- τη θεραπεία της οξείας, μη επιπλεγμένης κυστίτιδας σε ενήλικες και έφηβες γυναίκες

- περιεγχειρητική αντιβιοτική προφύλαξη για διορθική βιοψία του προστάτη σε ενήλικο άνδρα Θα πρέπει να δίδεται προσοχή στις επίσημες οδηγίες σχετικά με την ορθή χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Οξεία, μη επιπλεγμένη κυστίτιδα σε ενήλικες και έφηβες γυναίκες (ηλικίας >12 ετών): άπαξ χορήγηση 3 g φωσφομυκίνης Περιεγχειρητική αντιβιοτική προφύλαξη για διορθική βιοψία του προστάτη: 3 g φωσφομυκίνης 3 ώρες πριν από την επέμβαση και 3 g φωσφομυκίνης 24 ώρες μετά την επέμβαση.

Νεφρική ανεπάρκεια:

Η χρήση του FOSFOCIN δεν συνιστάται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <10 ml/min, βλ. παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του FOSFOCIN σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

Τρόπος χορήγησης Για από του στόματος χρήση.

Για την ένδειξη οξείας, μη επιπλεγμένης κυστίτιδας σε ενήλικες και έφηβες γυναίκες, θα πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι (περίπου 2-3 ώρες πριν ή 2-3 ώρες μετά το γεύμα), κατά προτίμηση πριν από τον ύπνο και μετά την κένωση της ουροδόχου κύστης.

Η δόση πρέπει να διαλύεται σε ένα ποτήρι νερό και το διάλυμα αυτό πρέπει να λαμβάνεται αμέσως μετά την παρασκευή του.

4.3.Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Υπάρχει πιθανότητα εκδήλωσης σοβαρών και μερικές φορές θανατηφόρων αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας και του αναφυλακτικού σοκ, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φωσφομυκίνη (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.8). Εάν εκδηλωθούν τέτοιες αντιδράσεις, η θεραπεία με φωσφομυκίνη πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να λαμβάνονται κατάλληλα μέτρα αντιμετώπισης έκτακτης ανάγκης.

Διάρροια που σχετίζεται με το Clostridioides difficile Με τη λήψη φωσφομυκίνης, έχει αναφερθεί η εμφάνιση κολίτιδας και ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που σχετίζονται με το Clostridioides difficile, η βαρύτητα των οποίων μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως απειλητική για τη ζωή (βλ. παράγραφο 4.8). Επομένως, είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη χορήγηση φωσφομυκίνης. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με φωσφομυκίνη και χορήγησης ειδικής θεραπείας για το Clostridioides difficile. Δεν πρέπει να χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν την περίσταλση.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Fosfocin σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Συνεπώς, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτή την ηλικιακή ομάδα (βλ. παράγραφο 4.2).

Επίμονες λοιμώξεις και άνδρες ασθενείς

Σε περίπτωση επίμονων λοιμώξεων, συνιστάται ενδελεχής εξέταση και επαναξιολόγηση της διάγνωσης, καθώς αυτό οφείλεται συχνά σε επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος ή στον επιπολασμό ανθεκτικών παθογόνων παραγόντων (π.χ. Staphylococcus saprophyticus, βλ. παράγραφο 5.1). Γενικά, οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος σε άνδρες ασθενείς πρέπει να θεωρούνται επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού για τις οποίες δεν ενδείκνυται αυτό το φαρμακευτικό προϊόν (βλ. παράγραφο 4.1).

Έκδοχα To FOSFOCIN περιέχει σακχαρόζη και νάτριο.

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας σε γλυκόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης- ισομαλτάσης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φακελίσκο είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Μετοκλοπραμίδη:

Έχει αποδειχθεί ότι η συγχορήγηση μετοκλοπραμίδης μειώνει τις συγκεντρώσεις φωσφομυκίνης στον ορό και στα ούρα και θα πρέπει να αποφεύγεται.

Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν τη γαστρεντερική κινητικότητα μπορεί να προκαλέσουν παρόμοια αποτελέσματα.

Επίδραση της τροφής:

Η τροφή μπορεί να καθυστερήσει την απορρόφηση της φωσφομυκίνης, με επακόλουθη ελαφρά μείωση των μέγιστων επιπέδων στο πλάσμα και των συγκεντρώσεων στα ούρα. Κατά συνέπεια, είναι προτιμότερο το φαρμακευτικό προϊόν να λαμβάνεται με άδειο στομάχι ή περίπου 2-3 ώρες μετά τα γεύματα.

Ειδικά προβλήματα σχετικά με τη μεταβολή του INR:

Έχουν αναφερθεί πολυάριθμα περιστατικά αυξημένης δραστικότητας από του στόματος αντιπηκτικών σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιβιοτική θεραπεία. Στους παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνονται η βαριά λοίμωξη ή φλεγμονή, η ηλικία και η κακή γενική κατάσταση της υγείας. Υπό αυτές τις συνθήκες, είναι δύσκολο να καθοριστεί εάν η μεταβολή του INR οφείλεται στη λοιμώδη ασθένεια ή στη θεραπεία της.

Εντούτοις, ορισμένες κατηγορίες αντιβιοτικών ευθύνονται συχνότερα. Ειδικότερα αυτές είναι οι εξής: φθοριοκινολόνες, μακρολίδες, κυκλίνες, κοτριμοξαζόλη και ορισμένες κεφαλοσπορίνες.

Παιδιατρικός πληθυσμός Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Είναι διαθέσιμα μόνο περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας με φωσφομυκίνη κατά το 1ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (n=152). Αυτά τα δεδομένα δεν εγείρουν μέχρι στιγμής σήματα για την ασφάλεια αναφορικά με την τερατογένεση. Η φωσφομυκίνη διαπερνά τον πλακούντα.

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

Το FOSFOCIN θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι αδιαμφισβήτητα αναγκαίο.

Θηλασμός Η φωσφομυκίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Εάν είναι αδιαμφισβήτητα αναγκαίο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια εφάπαξ από στόματος δόση φωσφομυκίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον άνθρωπο. Σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους, η από στόματος χορήγηση φωσφομυκίνης μέχρι 1000 mg/kg/ημέρα δεν προκάλεσε μείωση της γονιμότητας.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες, αλλά οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι έχει αναφερθεί η εμφάνιση ζάλης. Αυτή μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων ορισμένων ασθενών (βλ. παράγραφο 4.8).

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χορήγηση της εφάπαξ δόσης φωσφομυκίνης τρομεταμόλης είναι γαστρεντερικές, και περιλαμβάνουν κυρίως τη διάρροια. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως αυτοπεριοριζόμενες ως προς τη διάρκεια και υποχωρούν αυτόματα.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Στον παρακάτω πίνακα περιλαμβάνονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τη χρήση φωσφομυκίνης τρομεταμόλης είτε στο πλαίσιο κλινικών δοκιμών είτε μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατανέμονται ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη:

Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Σε κάθε κατηγορία συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται.

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Η εμπειρία σχετικά με την υπερδοσολογία από στόματος φωσφομυκίνης είναι περιορισμένη.

Έχουν αναφερθεί περιστατικά υποτονίας, υπνηλίας, διαταραχών ηλεκτρολυτών, θρομβοπενίας και υποπροθρομβιναιμίας με παρεντερική χρήση φωσφομυκίνης.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται (ιδιαίτερα ως προς τα επίπεδα ηλεκτρολυτών πλάσματος/ορού) και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.

Συνιστάται επανενυδάτωση για την υποβοήθηση της αποβολής της δραστικής ουσίας μέσω των ούρων. Η φωσφομυκίνη αποβάλλεται αποτελεσματικά από τον οργανισμό μέσω αιμοκάθαρσης με μέσο χρόνο ημιζωής περίπου 4 ώρες.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση. Άλλα αντιβακτηριακά. Κωδικός ATC: J01XX01 Μηχανισμός δράσης Η φωσφομυκίνη έχει βακτηριοκτόνο δράση σε πολλαπλασιαζόμενα παθογόνα εμποδίζοντας την ενζυμική σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος του βακτηρίου. Η φωσφομυκίνη αναστέλλει το πρώτο στάδιο ενδοκυττάριας σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος του βακτηρίου αναστέλλοντας τη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης.

Η φωσφομυκίνη μεταφέρεται ενεργά εντός του κυττάρου του βακτηρίου μέσω δύο διαφορετικών συστημάτων μεταφοράς (σύστημα μεταφοράς sn-γλυκερόλης-3-φωσφορικού και σύστημα μεταφοράς εξόζης-6).

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις Τα περιορισμένα δεδομένα που υπάρχουν υποδεικνύουν ότι η φωσφομυκίνη πιθανότατα δρα με χρονοεξαρτώμενο τρόπο.

Μηχανισμός αντοχής Ο κύριος μηχανισμός αντοχής είναι μια χρωμοσωμική μετάλλαξη που προκαλεί μεταβολή των βακτηριακών συστημάτων μεταφοράς της φωσφομυκίνης. Περαιτέρω μηχανισμοί αντοχής, οφειλόμενοι σε πλασμίδια ή μεταθετά στοιχεία, προκαλούν ενζυμική αδρανοποίηση της φωσφομυκίνης με δέσμευση του μορίου σε γλουταθειόνη ή με διάσπαση του δεσμού άνθρακα- φωσφόρου στο μόριο της φωσφομυκίνης, αντίστοιχα.

Διασταυρούμενη αντοχή Η διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της φωσφομυκίνης και άλλων κατηγοριών αντιβιοτικών δεν είναι γνωστή.

Όρια ελέγχου ευαισθησίας Τα όρια ευαισθησίας που θεσπίστηκαν από την ευρωπαϊκή επιτροπή ελέγχου ευαισθησίας των μικροοργανισμών στα αντιμικροβιακά έχουν ως εξής (έκδοση 13.0 πίνακας ορίων EUCAST):

Επιπολασμός επίκτητης αντοχής

Ο επιπολασμός της επίκτητης αντοχής μεμονωμένων ειδών μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και χρονικά. Ως εκ τούτου είναι απαραίτητες οι κατά τόπους πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση αντοχής, ιδιαίτερα για τη διασφάλιση της κατάλληλης θεραπείας λοιμώξεων βαριάς μορφής.

Ο παρακάτω πίνακας βασίζεται σε δεδομένα από προγράμματα και μελέτες επιτήρησης.

Περιλαμβάνει οργανισμούς σχετικούς με τις εγκεκριμένες ενδείξεις:

Συνήθη ευαίσθητα είδη Αερόβιοι μικροοργανισμοί αρνητικοί κατά Gram Escherichia coli Είδη στα οποία η επίκτητη αντοχή μπορεί να αποτελέσει πρόβλημα Αερόβιοι μικροοργανισμοί θετικοί κατά Gram Enterococcus faecalis Αερόβιοι μικροοργανισμοί αρνητικοί κατά Gram Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis Εγγενώς ανθεκτικά είδη Αερόβιοι μικροοργανισμοί θετικοί κατά Gram Staphylococcus saprophyticus

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Μετά από στόματος εφάπαξ χορήγηση, η φωσφομυκίνη τρομεταμόλη έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 33-53%. Ο ρυθμός και o βαθμός απορρόφησης μειώνονται με την τροφή, αλλά η συνολική ποσότητα δραστικής ουσίας που εκκρίνεται σταδιακά στα ούρα είναι η ίδια. Οι μέσες συγκεντρώσεις φωσφομυκίνης στα ούρα διατηρούνται πάνω από ουδό MIC της τάξης των 128 μg/mL για τουλάχιστον 24 ώρες μετά την από στόματος δόση 3 g είτε σε κατάσταση νηστείας είτε μετά από γεύμα, αλλά η επίτευξη μέγιστων συγκεντρώσεων στα ούρα καθυστερεί κατά 4 ώρες. Η φωσφομυκίνη τρομεταμόλη υφίσταται εντεροηπατική ανακυκλοφορία.

Κατανομή Η φωσφομυκίνη δεν φαίνεται να μεταβολίζεται. Η φωσφομυκίνη κατανέμεται σε ιστούς συμπεριλαμβανομένων των νεφρών και του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης. Η φωσφομυκίνη δεν δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος και διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό.

Αποβολή Η φωσφομυκίνη αποβάλλεται αμετάβλητη κυρίως μέσω των νεφρών με σπειραματική διήθηση (40-50% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα) με χρόνο ημιζωής περίπου 4 ώρες μετά την από στόματος χρήση, και σε μικρότερο βαθμό στα κόπρανα (18-28% της δόσης). Ακόμη και αν η τροφή καθυστερήσει την απορρόφηση του φαρμάκου, η συνολική ποσότητα του φαρμάκου που απεκκρίνεται σταδιακά στα ούρα είναι ίδια.

Ειδικοί πληθυσμοί Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ο χρόνος ημιζωής είναι αυξημένος αναλόγως του βαθμού νεφρικής ανεπάρκειας. Οι συγκεντρώσεις φωσφομυκίνης στα ούρα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία παραμένουν αποτελεσματικές για 48 ώρες μετά τη συνήθη δόση, εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι πάνω από 10 ml/min.

Στα ηλικιωμένα άτομα, η κάθαρση της φωσφομυκίνης μειώνεται ανάλογα με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα καρκινογένεσης για τη Φωσφομυκίνη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Fosfomycin Trometamol 3 g sachets:

σακχαρόζη, νατριούχος σακχαρίνη, άρωμα μανταρινιού, άρωμα πορτοκαλιού.

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν έχουν αναφερθεί

6.3 Διάρκεια ζωής

Τριάντα-έξι (36) μήνες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Να διατηρείται σε θερμοκρασία ≤ 25 ºC.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κάθε κουτί περιέχει δύο φακελίσκους μιας δόσης και το φύλλο οδηγιών για τον χρήστη.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Καμία ειδική απαίτηση.

Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις ισχύουσες τοπικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

VOCATE ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΕΓΟΥΝΑΡΗ 150166 74 ΓΛΥΦΑΔΑ

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ