FOSTER — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Foster NEXThaler 100 μικρογραμμάρια/6 μικρογραμμάρια ανά εισπνοή, κόνις για εισπνοή.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε σταθερή δόση των 10 mg κόνεως για εισπνοή περιέχει:

100 μικρογραμμάρια άνυδρης διπροπιονικής Βεκλομεθαζόνης και 6 μικρογραμμάρια διυδρικής φουμαρικής Φορμοτερόλης.

Αυτό είναι ισοδύναμο μίας αποδιδόμενης δόσης (δόση που εξέρχεται από το επιστόμιο) 81,9 μικρογραμμαρίων άνυδρης διπροπιονικής Βεκλομεθαζόνης και 5,0 μικρογραμμαρίων διυδρικής φουμαρικής Φορμοτερόλης.

Έκδοχο με γνωστή δράση:

Κάθε σταθερή δόση περιέχει 9,9 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για εισπνοή.

Η συσκευή εισπνοής πολλαπλών δόσεων περιέχει μια λευκή ή υπόλευκη σκόνη.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

ΑΣΘΜΑ Το Foster NEXThaler ενδείκνυται για τη τακτική αντιμετώπιση του άσθματος, όπου είναι κατάλληλη η χρήση ενός προϊόντος συνδυασμού (εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές και β -αγωνιστής μακράς διάρκειας δράσης):

- ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και με την «κατ’ επίκληση» χρήση εισπνεόμενων β -αγωνιστών ταχείας έναρξης δράσης ή

- ασθενείς που ελέγχονται ήδη επαρκώς με τη χρήση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και β - αγωνιστών μακράς διάρκειας δράσης μαζί.

Το Foster NEXThaler ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες.

ΧΑΠ Συμπτωματική θεραπεία των ασθενών με βαριά ΧΑΠ (FEV < 50% της προβλεπόμενης φυσιολογικής)

και με ιστορικό επαναλαμβανόμενων παροξύνσεων, οι οποίοι έχουν σημαντικά συμπτώματα παρά τη τακτική θεραπεία με βρογχοδιασταλτικά μακράς δράσης.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το FOSTER NEXThaler χορηγείται διά εισπνοής.

ΑΣΘΜΑ To Foster NEXThaler δεν ενδείκνυται για την αρχική αντιμετώπιση του άσθματος. Η δοσολογία του Foster NEXThaler είναι εξατομικευμένη και θα πρέπει να ρυθμίζεται σύμφωνα με τη βαρύτητα της νόσου. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη όχι μόνο όταν ξεκινά η θεραπεία με προϊόντα συνδυασμού, αλλά επίσης και κατά την προσαρμογή της δοσολογίας. Εάν ένας μεμονωμένος ασθενής χρειαστεί έναν συνδυασμό δόσεων διαφορετικό από εκείνο που διατίθεται στη συσκευή εισπνοής συνδυασμού, θα πρέπει να συνταγογραφηθούν οι κατάλληλες δόσεις β -αγωνιστών και/ή κορτικοστεροειδών από ξεχωριστές συσκευές εισπνοής.

Λόγω της μικρομερούς κατανομής των σωματιδίων του, απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας, όταν ένας ασθενής αλλάζει από ένα σκεύασμα που δεν διαθέτει κατανομή μικρομερών σωματιδίων στο Foster NEXThaler κόνις για εισπνοή. Όταν μεταφέρονται ασθενείς από προηγούμενες θεραπείες, πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψιν ότι η συνιστώμενη συνολική ημερήσια δόση της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης που χορηγείται με το Foster NEXThaler είναι χαμηλότερη από εκείνη των σκευασμάτων που περιέχουν μη-μικρομερή διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και πρέπει να προσαρμόζεται στις ανάγκες του κάθε ασθενούς ατομικά. Εντούτοις, οι ασθενείς που μεταφέρονται από το Foster NEXThaler διάλυμα εισπνοή υπό πίεση στο Foster NEXThaler κόνις για εισπνοή, δεν χρειάζονται ρύθμιση της δοσολογίας.

Υπάρχουν δύο θεραπευτικές προσεγγίσεις:

Α. Η αγωγή συντήρησης: Το Foster NEXThaler λαμβάνεται ως τακτική αγωγή συντήρησης συνδυαστικά με ένα ξεχωριστό «κατ’ επίκληση» ταχείας έναρξης δράσης βρογχοδιασταλτικό.

Β. Η αγωγή συντήρησης και ανακούφισης: Το Foster NEXThaler λαμβάνεται ως τακτική αγωγή συντήρησης και «κατ’ επίκληση» για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων του άσθματος.

Α. Η αγωγή συντήρησης Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να έχουν ανά πάσα στιγμή διαθέσιμο το ξεχωριστό βρογχοδιασταλτικό ταχείας έναρξης δράσης, για χρήση διάσωσης.

Συνιστώμενες δοσολογίες για ενήλικες ηλικίας από 18 ετών και άνω:

Μία ή δύο εισπνοές δύο φορές ημερησίως.

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 4 εισπνοές την ημέρα.

Β. Η αγωγή συντήρησης και ανακούφισης Οι ασθενείς να λαμβάνουν την ημερήσια δόση συντήρησης με Foster NEXThaler και επιπροσθέτως, να λαμβάνουν το Foster NEXThaler «κατ’ επίκληση» για την αντιμετώπιση συμπτωμάτων άσθματος. Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να έχουν πάντα το Foster NEXThaler διαθέσιμο για χρήση διάσωσης.

Το Foster NEXThaler για αγωγή συντήρησης και ανακούφισης πρέπει ιδιαίτερα να εξετάζεται για ασθενείς με:

• μη πλήρως ελεγχόμενο άσθμα και με ανάγκη χρήσης ανακουφιστικών φαρμάκων

• παροξύνσεις άσθματος στο παρελθόν, όπου απαιτήθηκε ιατρική παρέμβαση Στενή παρακολούθηση απαιτείται για τις δοσο-εξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν συχνά μεγάλο αριθμό εισπνοών Foster NEXThaler «κατ’ επίκληση».

Συνιστώμενες δοσολογίες για ενήλικες από 18 ετών και άνω:

Η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 1 εισπνοή δύο φορές την ημέρα (μία εισπνοή το πρωί και μία εισπνοή το βράδυ).

Οι ασθενείς πρέπει να κάνουν 1 επιπρόσθετη εισπνοή «κατ’ επίκληση» για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων. Αν τα συμπτώματα επιμένουν μετά από λίγα λεπτά, μια πρόσθετη εισπνοή μπορεί να ληφθεί.

Η μέγιστη ημερήσια δόση ανέρχεται σε 8 εισπνοές.

Οι ασθενείς που χρειάζονται καθημερινά συχνή χρήση εισπνοών διάσωσης θα πρέπει να καθοδηγούνται έντονα να ζητούν ιατρική συμβουλή. Το άσθμα τους θα πρέπει να επαναξιολογηθεί και η αγωγή συντήρησής τους θα πρέπει να επανεκτιμηθεί.

Συνιστώμενες δοσολογίες για παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών:

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Foster NEXThaler σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν καθιερωθεί. Το Foster NEXThaler δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας από 5-11 ετών, για λόγους ασφάλειας. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα συνοψίζονται στις παραγράφους 5.1 και 5.2. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σε εφήβους ηλικίας από 12 - 17 ετών συνοψίζονται στις παραγράφους 4.8 και 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση ως προς τη δοσολογία.

Οι ασθενείς θα πρέπει να επαναξιολογούνται τακτικά από γιατρό, ώστε η δοσολογία του Foster NEXThaler να παραμένει η βέλτιστη και να αλλάζει μόνο κατόπιν ιατρικής συμβουλής. Η δοσολογία θα πρέπει να τιτλοποιείται στη χαμηλότερη δόση με την οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων. Όταν διατηρείται ο έλεγχος των συμπτωμάτων με τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση, τότε το επόμενο βήμα θα μπορούσε να συμπεριλάβει μόνο το εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές.

Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να λαμβάνουν το Foster NEXThaler κάθε μέρα ακόμη και όταν είναι ασυμπτωματικοί.

ΧΑΠ Συνιστώμενες δοσολογίες για ενήλικες από 18 ετών και άνω:

Δύο εισπνοές δύο φορές ημερησίως.

Ειδικές πληθυσμιακές ομάδες Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του Foster NEXThaler σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2).

Τρόπος χορήγησης Το NEXThaler είναι συσκευή εισπνοής που ενεργοποιείται με την αναπνοή (breath operated inhaler).

Οι ασθενείς με μέτριο ή σοβαρό άσθμα ή ΧΑΠ φάνηκαν ικανοί να παράγουν επαρκή εισπνευστική ροή για να προκαλέσει την απελευθέρωση της δόσης από τη συσκευή NEXThaler (βλέπε παράγραφο 5.1).

Η απόδοση του Foster NEXThaler είναι ανεξάρτητη του εύρους της εισπνευστικής ροής που αυτός ο πληθυσμός ασθενών μπορεί να επιτύχει μέσω της συσκευή εισπνοής.

Η ορθή χρήση της δοσιμετρικής συσκευής εισπνοής NEXThaler είναι απαραίτητη προκειμένου η θεραπεία να είναι επιτυχής. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να διαβάζουν προσεκτικά το Φύλλο Οδηγιών Χρήστη και να ακολουθούν τις οδηγίες χρήσης, όπως δίνονται στο Φύλλο Οδηγιών.

Για τη διευκόλυνση του συνταγογράφου αυτές οι οδηγίες παρέχονται παρακάτω.

Ο αριθμός των δόσεων που εμφανίζεται στο παραθυράκι του μετρητή των δόσεων της συσκευής εισπνοής δεν μειώνεται με το κλείσιμο του καπακιού εάν ο ασθενής δεν έχει εισπνεύσει διαμέσου της συσκευής εισπνοής.

Ο ασθενής θα πρέπει να καθοδηγείται να ανοίγει το καπάκι της συσκευή εισπνοής, μόνο όταν χρειάζεται. Σε περίπτωση που ο ασθενής έχει ανοίξει την συσκευή εισπνοής, αλλά δεν έχει εισπνεύσει και κλείσει το καπάκι, η δόση μεταφέρεται πίσω στον περιέκτη της κόνεως εντός της συσκευής εισπνοής. Η επόμενη δόση μπορεί να εισπνευστεί με ασφάλεια.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ξεπλένουν το στόμα τους ή να κάνουν γαργάρες με νερό ή να βουρτσίζουν τα δόντια τους μετά από την εισπνοή (βλέπε παράγραφο 4.4).

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΣΚΕΥΗΣ ΕΙΣΠΝΟΩΝ NEXTHALER Το Foster NEXThaler είναι διαθέσιμο σε 2 μεγέθη συσκευών εισπνοής:

• Μια συσκευή που παρέχει 120 εισπνοές

• Μια συσκευή που παρέχει 180 εισπνοές Α. Περιεχόμενα της συσκευασίας Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα περιεχόμενα της συσκευασίας, βλέπε παράγραφο 6.5.

Αν τα περιεχόμενα της συσκευασίας δεν είναι ίδια με εκείνα που περιγράφονται στην παράγραφο 6.5, επιστρέψτε τη συσκευή εισπνοής στο πρόσωπο που σας την παρέδωσε και πάρτε μία καινούρια.

B. Γενικές Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

• Μην αφαιρείτε τη συσκευή εισπνοής από τη θήκη της εάν δεν σκοπεύετε να τη χρησιμοποιήσετε αμέσως.

• Να χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής, μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες που έχετε.

• Κρατήστε το καπάκι της συσκευής εισπνοής κλειστό μέχρι να χρειαστεί να κάνετε εισπνοή από τη συσκευή σας.

• Όταν δεν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής φυλάξτε τη σε καθαρό και στεγνό μέρος.

• Μην επιχειρήσετε να διαλύσετε τη συσκευή εισπνοής σας NEXThaler για κανένα λόγο.

Γ. Κύρια χαρακτηριστικά συσκευής εισπνοής NEXThaler

120 180 Όταν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής που παρέχει Όταν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής που παρέχει 120 εισπνοές 180 εισπνοές Μετρητής καπάκι Αεραγωγός αριθμού επιστόμιο Αεραγωγός δόσεων Μετρητής καπάκι επιστόμιο αριθμού δόσεων Η λήψη μιας δόσης από τη συσκευή εισπνοής NEXThaler χρειάζεται τρία μόνο απλά βήματα: Άνοιγμα, Εισπνοή, Κλείσιμο.

Δ. Πριν χρησιμοποιήσετε μια καινούρια συσκευή εισπνοής NEXThaler

1. Ανοίξτε την προστατευτική θήκη και βγάλτε τη συσκευή εισπνοής.

o Μην χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής αν η θήκη δεν είναι σφραγισμένη ή εάν είναι κατεστραμμένη – επιστρέψτε την στο πρόσωπο που σας την παρέδωσε και ζητήστε μία καινούρια.

o Χρησιμοποιήστε την ετικέτα στο κουτί για να γράψετε την ημερομηνία που ανοίξατε τη θήκη.

2. Ελέγξτε τη συσκευή εισπνοής.

o Εάν η συσκευή εισπνοής σας φαίνεται να έχει σπάσει ή καταστραφεί, επιστρέψτε την στο πρόσωπο που σας την παρέδωσε και ζητήστε μία καινούρια.

3. Ελέγξτε το μετρητή του αριθμού δόσεων. Αν η συσκευή εισπνοής σας είναι καινούρια

θα δείτε την ένδειξη "120" ή "180" στο παραθυράκι του μετρητή των δόσεων.

o Μη χρησιμοποιήσετε τη νέα συσκευή εισπνοής, αν ο αριθμός που εμφανίζεται είναι μικρότερος από "120" ή "180" - επιστρέψτε την στο πρόσωπο που σας την παρέδωσε και ζητήστε μία καινούρια.

120 180 Όταν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής που Όταν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής που παρέχει 120 εισπνοές παρέχει 180 εισπνοές Ε. Τρόπος χρήσης της συσκευής εισπνοής NEXThaler

• Αν δεν είστε σίγουροι ότι πήρατε τη δόση σας σωστά επικοινωνήστε με το φαρμακοποιό ή το γιατρό σας.

• Αν δεν είστε σίγουροι ότι ο μετρητής του αριθμού των δόσεων μειώθηκε κατά ένα νούμερο μετά την εισπνοή, περιμένετε μέχρι την επόμενη προγραμματισμένη δόση σας και πάρτε τη κανονικά. Μην πάρετε επιπλέον δόση.

Ε.1. Άνοιγμα

1. Κρατήστε τη συσκευή εισπνοής σταθερά σε όρθια θέση.

2. Ελέγξτε τον αριθμό των δόσεων που απομένουν: οποιοσδήποτε αριθμός

μεταξύ του "1" και του "120" ή "180" δείχνει ότι έχουν μείνει δόσεις.

o Εάν ο δείκτης στο παραθυράκι του μετρητή του αριθμού δόσεων δείχνει "0" δεν έχουν μείνει δόσεις – να απορρίψετε τη συσκευή εισπνοής και να πάρετε μία καινούρια.

3. Ανοίξτε το καπάκι εντελώς.

120 180 Όταν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής που Όταν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής που παρέχει 120 εισπνοές παρέχει 180 εισπνοές

4. Πριν από την εισπνοή εκπνεύστε όσο μπορείτε να αντέξετε.

o Μην εκπνεύσετε εντός της συσκευής εισπνοής.

Ε.2. Εισπνοή Όποτε αυτό είναι δυνατόν, σταθείτε όρθιος ή καθίστε σε στάση ευθυτενή κατά τη διάρκεια της εισπνοής.

1. Σηκώστε τη συσκευή εισπνοής σας, φέρτε τη στο στόμα σας και τοποθετήστε

τα χείλη σας γύρω από το επιστόμιο.

o Μην καλύψετε τον αεραγωγό όταν κρατάτε τη συσκευή εισπνοής.

o Μην εισπνέετε από τον αεραγωγό.

2. Εισπνεύστε δυνατά και βαθιά από το στόμα

o Μπορεί να παρατηρήσετε μια γεύση όταν λαμβάνετε τη δόση σας.

o Μπορεί να ακούσετε ή να αισθανθείτε ένα κλικ όταν λαμβάνετε τη δόση σας.

o Μην εισπνέετε από τη μύτη.

o Μην απομακρύνετε τη συσκευή εισπνοής από τα χείλη σας κατά τη διάρκεια της εισπνοής.

3. Απομακρύνετε τη συσκευή εισπνοής από το στόμα σας.

4. Κρατήστε την αναπνοή σας από 5 έως 10 δευτερόλεπτα ή για όσο διάστημα

μπορείτε να αντέξετε.

5. Εκπνεύστε όσο το δυνατόν πιο αργά

o Μην εκπνέετε εντός της συσκευής εισπνοής σας.

Ε.3. Κλείσιμο

1. Επαναφέρετε τη συσκευή εισπνοής στην όρθια θέση και κλείστε το καπάκι εντελώς.

2. Βεβαιωθείτε ότι ο μετρητής του αριθμού δόσεων έχει μειωθεί κατά ένα

νούμερο.

120 120 Όταν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής που Όταν χρησιμοποιείτε τη συσκευή εισπνοής που παρέχει 120 εισπνοές παρέχει 180 εισπνοές

3. Εάν χρειάζεται να πάρετε ακόμη μία δόση, επαναλάβετε τα βήματα Ε.1 έως Ε.3.

ΣΤ. Καθαρισμός

• Κατά κανόνα, δεν χρειάζεται να καθαρίζετε τη συσκευή εισπνοής.

• Εάν χρειαστεί μπορείτε να καθαρίσετε τη συσκευή εισπνοής μετά τη χρήση με ένα στεγνό πανί ή ύφασμα.

o Μην καθαρίζετε τη συσκευή εισπνοής με νερό ή άλλα υγρά. Κρατήστε την στεγνή.

Ζ. Αποθήκευση Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις συνθήκες φύλαξης και απόρριψης του προϊόντος βλέπε παραγράφους 6.4 και 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη διπροπιονική Βεκλομεθαζόνη, στη διυδρική φουμαρική Φορμοτερόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Όταν πρόκειται να διακοπεί η θεραπεία, συνιστάται να ελαττώνεται σταδιακά η δοσολογία. Η θεραπεία δεν πρέπει να διακοπεί απότομα.

Η αντιμετώπιση του άσθματος πρέπει κανονικά να ακολουθεί πρόγραμμα διαδοχικών βημάτων και η ανταπόκριση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται κλινικά και με εξετάσεις της πνευμονικής λειτουργίας.

Εάν οι ασθενείς βρίσκουν τη θεραπεία μη αποτελεσματική, πρέπει να αναζητούν ιατρική φροντίδα. Η αυξανόμενη χρήση θεραπείας διάσωσης με βρογχοδιασταλτικά υποδηλώνει επιδείνωση της υποκείμενης πάθησης και απαιτεί επαναξιολόγηση της αντιασθματικής θεραπείας. Η αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του ελέγχου του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να υποβάλλεται σε επείγουσα ιατρική αξιολόγηση. Θα πρέπει να εξετάζεται η ανάγκη για αυξημένη θεραπεία με κορτικοστεροειδή, είτε εισπνεόμενα είτε από του στόματος ή αντιβιοτική θεραπεία εάν υπάρχει υποψία λοίμωξης.

Οι ασθενείς δεν πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία με Foster NEXThaler κατά τη διάρκεια μίας παρόξυνσης ή όταν εμφανίζουν σημαντική ή οξεία επιδείνωση του άσθματος. Σοβαρές σχετιζόμενες με

το άσθμα ανεπιθύμητες ενέργειες και κρίσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Foster NEXThaler. Πρέπει να ζητείται από τους ασθενείς να συνεχίζουν τη θεραπεία, αλλά να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή, εάν τα συμπτώματα του άσθματος παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με Foster NEXThaler.

Όπως και με άλλες εισπνεόμενες θεραπείες, μπορεί να προκληθεί παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού, του βήχα και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση. Αυτός πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως με ένα εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό ταχείας δράσης. Η θεραπεία με το Foster NEXThaler πρέπει να διακόπτεται αμέσως, ο ασθενής να αξιολογείται και να ξεκινά η χορήγηση εναλλακτικής θεραπείας εάν αυτό είναι απαραίτητο.

Το FOSTER NEXThaler δεν προορίζεται για την έναρξη της αντιμετώπισης του άσθματος.

Για την αντιμετώπιση των οξέων ασθματικών κρίσεων, οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να έχουν πάντοτε μαζί τους το βρογχοδιασταλτικό ταχείας έναρξης δράσης είτε το Foster NEXThaler (για ασθενείς που χρησιμοποιούν το Foster NEXThaler ως αγωγή συντήρησης και ανακούφισης) ή ένα ξεχωριστό ταχείας έναρξης δράσης βρογχοδιασταλτικό (για ασθενείς που χρησιμοποιούν το Foster NEXThaler ως αγωγή συντήρησης μόνο).

Θα πρέπει να υπενθυμίζεται στους ασθενείς να λαμβάνουν το Foster NEXThaler καθημερινά σύμφωνα με τη συνταγογράφηση ακόμη και όταν είναι ασυμπτωματικοί.

Οι εισπνοές ανακούφισης με Foster NEXThaler πρέπει να λαμβάνονται για την αντιμετώπιση συμπτωμάτων του άσθματος, αλλά δεν προορίζονται για τακτική προφυλακτική χρήση, π.χ. πριν από την άσκηση. Για τέτοια χρήση, ένα ξεχωριστό ταχείας έναρξης δράσης βρογχοδιασταλτικό θα πρέπει να εξεταστεί.

Εφόσον ελεγχθούν τα συμπτώματα του άσθματος, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο σταδιακής ελάττωσης της δόσης του Foster NEXThaler. Η τακτική εξέταση των ασθενών όσο η δοσολογία της θεραπείας μειώνεται είναι σημαντική. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του Foster NEXThaler (βλέπε παράγραφο 4.2).

Πνευμονία σε ασθενείς με ΧΑΠ Αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης της πνευμονίας, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας που απαιτεί νοσηλεία, έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με ΧΑΠ που λαμβάνουν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή.

Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις αυξημένου κινδύνου πνευμονίας με την αύξηση της δόσης στεροειδών, αλλά αυτό δεν έχει αποδειχθεί με βεβαιότητα σε όλες τις μελέτες.

Δεν υπάρχουν οριστικές κλινικές ενδείξεις για διαφορές εντός της κατηγορίας ως προς το μέγεθος του κινδύνου πνευμονίας μεταξύ προϊόντων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών.

Οι γιατροί θα πρέπει να παραμένουν σε εγρήγορση για πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας σε ασθενείς με ΧΑΠ καθώς τα κλινικά χαρακτηριστικά αυτών των λοιμώξεων επικαλύπτονται με τα συμπτώματα των παροξύνσεων της ΧΑΠ.

Οι παράγοντες κινδύνου για πνευμονία σε ασθενείς με ΧΑΠ περιλαμβάνουν το κάπνισμα, τη μεγαλύτερη ηλικία, το χαμηλό δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) και τη σοβαρή ΧΑΠ.

Συστηματικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις που έχουν συνταγογραφηθεί για μεγάλες χρονικές περιόδους. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να εμφανιστούν από ότι με από του στόματος χορηγούμενα κορτικοστεροειδή. Στις πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνονται: σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά που προσομοιάζουν στο σύνδρομο Cushing, επινεφριδιακή καταστολή, καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους, μείωση της οστικής πυκνότητας, καταρράκτης, γλαύκωμα, και πολύ σπάνια, μια σειρά ψυχολογικών ή σχετικών με τη συμπεριφορά επιδράσεων που περιλαμβάνουν ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα, διαταραχές του ύπνου, άγχος, κατάθλιψη ή επιθετικότητα (ιδιαίτερα στα παιδιά). Συνεπώς, είναι σημαντικό να τιτλοποιείται η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς στη χαμηλότερη δόση με την οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του άσθματος.

Η παρατεταμένη θεραπεία ασθενών με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών μπορεί να προκαλέσει επινεφριδιακή καταστολή και οξεία επινεφριδιακή κρίση. Παιδιά και έφηβοι ηλικίας κάτω

των 16 ετών που λαμβάνουν με εισπνοές μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες δόσεις διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης μπορεί να βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο. Στις καταστάσεις που θα μπορούσαν δυνητικά να προκαλέσουν οξεία επινεφριδιακή κρίση συμπεριλαμβάνονται ο τραυματισμός, η χειρουργική επέμβαση, η λοίμωξη ή οποιαδήποτε ταχεία ελάττωση της δοσολογίας. Τα συμπτώματα που εμφανίζονται είναι συνήθως αόριστα και ενδέχεται να περιλαμβάνουν ανορεξία, κοιλιακό άλγος, απώλεια σωματικού βάρους, κόπωση, κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο, υπόταση, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, υπογλυκαιμία και σπασμούς. Η επιπρόσθετη κάλυψη με συστηματικά κορτικοστεροειδή θα μπορούσε να εξεταστεί κατά τη διάρκεια περιόδων στρες ή προγραμματισμένης χειρουργικής επέμβασης.

Οι ασθενείς που μεταφέρονται από θεραπεία με από του στόματος σε εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να συνεχίσουν να διατρέχουν κίνδυνο δυσλειτουργίας της επινεφριδιακής επάρκειας για ένα μεγάλο χρονικό διάστημα. Οι ασθενείς που έχρηζαν επείγουσας θεραπείας με κορτικοστεροειδή υψηλών δόσεων κατά το παρελθόν ή είχαν λάβει παρατεταμένη θεραπεία με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών ενδέχεται να βρίσκονται επίσης σε κίνδυνο. Αυτή η πιθανότητα υπολειπόμενης δυσλειτουργίας θα πρέπει πάντοτε να λαμβάνεται υπ’ όψη επί επειγουσών και προγραμματισμένων καταστάσεων που ενδέχεται να προκαλέσουν στρες, και θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση της κατάλληλης θεραπείας κορτικοστεροειδών. Ανάλογα με το βαθμό της επινεφριδιακής δυσλειτουργίας ενδέχεται να απαιτηθεί η συμβουλή ενός ειδικού πριν τη διενέργεια προγραμματισμένης διαδικασίας.

Το Foster NEXThaler θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργό ή λανθάνουσα πνευμονική φυματίωση, μυκητιασικές και ιογενείς λοιμώξεις των αεροφόρων οδών.

Το Foster NEXThaler πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (η οποία μπορεί να περιλαμβάνει και παρακολούθηση ζωτικών σημείων) σε ασθενείς με καρδιακές αρρυθμίες, ιδιαίτερα κολποκοιλιακό αποκλεισμό τρίτου βαθμού και ταχυαρρυθμίες, ιδιοπαθή υποβαλβιδική αορτική στένωση, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, ισχαιμική καρδιοπάθεια, βαριά καρδιακή ανεπάρκεια, βαριά αρτηριακή υπέρταση και ανεύρυσμα.

Προσοχή θα πρέπει επίσης να δίνεται κατά τη θεραπεία ασθενών με γνωστή ή ύποπτη επιμήκυνση του διαστήματος QTc, είτε συγγενή είτε φαρμακοεπαγόμενη (QTc > 0,44 δευτερόλεπτα). Η φορμοτερόλη αυτή καθ’ αυτή μπορεί να επάγει επιμήκυνση του διαστήματος QTc.

Προσοχή απαιτείται επίσης όταν το Foster NEXThaler χρησιμοποιείται από ασθενείς με θυρεοτοξίκωση, σακχαρώδη διαβήτη, φαιοχρωμοκύττωμα και μη αντιμετωπισθείσα υποκαλιαιμία.

Δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα της θεραπείας με β -αγωνιστές.

Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται σε σοβαρό άσθμα, καθώς αυτή η επίδραση μπορεί να ενισχυθεί από την υποξία. Η υποκαλιαιμία μπορεί επίσης να ενισχυθεί από τη συγχορηγούμενη θεραπεία με άλλα φάρμακα, τα οποία μπορεί να επάγουν υποκαλιαιμία, όπως τα παράγωγα ξανθίνης, τα στεροειδή και τα διουρητικά (βλέπε παράγραφο 4.5). Προσοχή συνιστάται επίσης σ ασταθές άσθμα όταν μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορα βρογχοδιασταλτικά «διάσωσης». Συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων του καλίου στον ορό σε τέτοιες περιπτώσεις.

Η εισπνοή φορμοτερόλης μπορεί να προκαλέσει μία αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Συνεπώς, τα επίπεδα γλυκόζης αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε ασθενείς με διαβήτη.

Εάν έχει προγραμματιστεί η χορήγηση αναισθησίας με αλογονωμένα αναισθητικά, θα πρέπει να διασφαλίζεται ότι το Foster NEXThaler δεν χορηγείται για 12 ώρες τουλάχιστον πριν την έναρξη της αναισθησίας, καθώς υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης καρδιακών αρρυθμιών.

Θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να ξεπλένουν το στόμα τους ή να κάνουν γαργάρες με νερό ή να βουρτσίζουν τα δόντια τους μετά την εισπνοή της συνταγογραφηθείσας δόσης για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου στοματοφαρυγγικής μυκητιασικής λοίμωξης και δυσφωνίας.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Η λακτόζη περιέχει μικρές ποσότητες πρωτεϊνών γάλακτος, που μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Οπτική διαταραχή Ενδέχεται να αναφερθεί οπτική διαταραχή με τη συστηματική και τοπική χρήση κορτικοστεροειδών.

Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα όπως θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, τότε θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παραπομπής του ασθενούς σε οφθαλμίατρο για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιών που ενδέχεται να περιλαμβάνουν καταρράκτη, γλαύκωμα ή σπάνιες ασθένειες όπως κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (ΚΟΧΑ) τα οποία έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη υπόκειται σε έναν εξαιρετικά ταχύ μεταβολισμό μέσω των ενζύμων εστεράσες.

Η βεκλομεθαζόνη εξαρτάται σε μικρότερο βαθμό από τον μεταβολισμό από το CYP3A συγκριτικά με ορισμένα άλλα κορτικοστεροειδή και γενικά οι αλληλεπιδράσεις δεν είναι πιθανές. Ωστόσο, η πιθανότητα συστηματικών επιδράσεων με την ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A (π.χ. ριτοναβίρη, κομπισιστάτη) δεν μπορεί να αποκλειστεί και ως εκ τούτου με τη χρήση τέτοιων παραγόντων συνιστάται προσοχή και κατάλληλη παρακολούθηση.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις Οι β-αποκλειστές (συμπεριλαμβανομένων των οφθαλμικών σταγόνων) θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθματικούς ασθενείς. Εάν οι β-αποκλειστές χορηγηθούν για επιτακτικούς λόγους, η δράση της φορμοτερόλης θα ελαττωθεί ή θα απαλειφθεί. Η χρήση άλλων β-αδρενεργικών φαρμάκων μπορεί δυνητικά να έχει αθροιστικές επιδράσεις, συνεπώς απαιτείται προσοχή κατά τη ταυτόχρονη συνταγογράφηση θεοφυλλίνης ή άλλων β-αδρενεργικών φαρμάκων με τη φορμοτερόλη.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με κινιδίνη, δισοπυραμίδη, προκαϊναμίδη, φαινοθειαζίνες, ορισμένα αντισταμινικά (π.χ. τερφεναδίνη), αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορεί να παρατείνει το διάστημα QTc και να αυξήσει τον κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών.

Επί πλέον, η L-ντοπαμίνη, η L-θυροξίνη, η ωκυτοκίνη και το οινόπνευμα μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά την καρδιακή ανεκτικότητα στα β -συμπαθητικομιμητικά.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης, συμπεριλαμβανομένων παραγόντων με παρόμοιες ιδιότητες όπως η φουραζολιδόνη και η προκαρβαζίνη ενδέχεται να επισπεύσει την εμφάνιση υπερτασικών αντιδράσεων.

Υφίσταται ένας αυξημένος κίνδυνος αρρυθμιών σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναισθησία με αλογονωμένους υδρογονάνθρακες.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με παράγωγα ξανθίνης, στεροειδή ή διουρητικά μπορεί να ενισχύσει μία πιθανή υποκαλιαιμική επίδραση των β -αγωνιστών (βλέπε παράγραφο 4.4). Η υποκαλιαιμία μπορεί να αυξήσει την προδιάθεση για την εμφάνιση αρρυθμιών σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με γλυκοσίδες δακτυλίτιδας.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα στον άνθρωπο. Σε μελέτες πειραματόζωων με αρουραίους, η παρουσία της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης σε υψηλές δόσεις στο συνδυασμό συνδέθηκε με μειωμένη γονιμότητα του θηλυκού και εμβρυοτοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).

Κύηση Δεν υπάρχουν σχετικά κλινικά δεδομένα για τη χρήση του Foster NEXThaler σε εγκύους γυναίκες. Οι μελέτες στα πειραματόζωα με τη χρήση του συνδυασμού διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και φορμοτερόλης κατέδειξαν ενδείξεις τοξικότητας για την αναπαραγωγή και το έμβρυο μετά από υψηλή συστηματική έκθεση (βλέπε παράγραφο 5.3).Υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών που χορηγούνται σε κυοφορούντα ζώα είναι γνωστό ότι προκαλούν ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου, συμπεριλαμβανομένου του λυκοστόματος και της επιβράδυνσης της ενδομήτριας ανάπτυξης. Εξαιτίας των τοκολυτικών δράσεων των β2-συμπαθητικομιμητικών παραγόντων θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά το τελευταίο διάστημα πριν από τον τοκετό. Η χρήση φορμοτερόλης δεν πρέπει να συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης και ιδιαίτερα κατά το τελευταίο διάστημα της κύησης ή κατά τη διάρκεια του τοκετού, εκτός και αν δεν υπάρχει άλλη (ασφαλέστερη) εδραιωμένη εναλλακτική.

Η χορήγηση του Foster NEXThaler κατά τη διάρκεια της κύησης θα πρέπει να εξετάζεται μόνον εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερισχύουν των δυνητικών κινδύνων.

Θηλασμός Δεν υπάρχουν σχετικά κλινικά δεδομένα για τη χρήση του Foster NEXThaler κατά τη διάρκεια της γαλουχίας στον άνθρωπο.

Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από πειράματα σε ζώα, είναι εύλογο να υποτεθεί ότι η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη εκκρίνεται στο γάλα, όπως και τα άλλα κορτικοστεροειδή.

Αν και δεν είναι γνωστό κατά πόσον η φορμοτερόλη περνά στο ανθρώπινο μητρικό γάλα, έχει ανιχνευθεί στο γάλα θηλαζόντων ζώων.

Η χορήγηση του Foster NEXThaler σε γυναίκες που θηλάζουν θα πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερισχύουν των δυνητικών κινδύνων.

Θα πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού ή τη διακοπή/αποχή από τη θεραπεία με Foster NEXThaler, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Foster NEXThaler δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η πλέον συνήθης ανεπιθύμητη ενέργεια είναι ο τρόμος. Σε μια κλινική μελέτη 12 εβδομάδων με Foster NEXThaler, ο τρόμος παρατηρήθηκε μόνον με την υψηλότερη δοσολογία (2 εισπνοές δις ημερησίως), εμφανίστηκε συχνότερα κατά την έναρξη της θεραπείας και ήταν ήπιας έντασης. Κανένας ασθενής δεν αποσύρθηκε από τη μελέτη λόγω του τρόμου.

Εμπειρία από Κλινικές Μελέτες σε ασθενείς με άσθμα Η ασφάλεια του Foster NEXThaler αξιολογήθηκε σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές έναντι δραστικής ουσίας και έναντι εικονικού φαρμάκου, στις οποίες εκτέθηκαν στο φάρμακο 719 ασθενείς ηλικίας από 12 ετών και άνω, με άσθμα ποικίλης σοβαρότητας. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στον πιο κάτω πίνακα αφορά σε ασθματικούς ασθενείς ηλικίας από 12 ετών και άνω και βασίζεται στα ευρήματα ασφαλείας δύο κεντρικών κλινικών μελετών, όπου το Foster NEXThaler χορηγήθηκε στις δόσεις που συνιστώνται σε αυτή την ΠΧΠ για περίοδο 8-12 εβδομάδων. Δεν παρατηρήθηκαν ψυχιατρικές διαταραχές στις κλινικές δοκιμές με Foster NEXThaler αλλά περιλαμβάνονται στον πίνακα ως πιθανή επίδραση της κατηγορίας των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν συσχετισθεί με τη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και τη φορμοτερόλη που χορηγούνται ως σταθερός συνδυασμός (Foster NEXThaler) παρατίθενται πιο κάτω, ταξινομημένες ανά Κατηγορία Οργανικού Συστήματος.

Οι συχνότητες ορίζονται ως: Πολύ Συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 και <1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000 και <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000) και Πολύ Σπάνιες (≤1/10.000), Μη Γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν, εκείνες που τυπικά συνδέονται με τη φορμοτερόλη είναι: τρόμος, κεφαλαλγία, ταχυκαρδία, κολπική βραδυκαρδία, στηθάγχη, ισχαιμία μυοκαρδίου, επιμήκυνση του διαστήματος QT.

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν, αυτές που τυπικά συνδέονται με τη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη είναι: ρινοφαρυγγίτιδα, καντιντίαση του στόματος, δυσφωνία, ερεθισμός

του λαιμού, ευερεθιστότητα, μειωμένη ελεύθερη κορτιζόλη στα ούρα, μειωμένη κορτιζόλη στο αίμα, αυξημένη γλυκόζη στο αίμα.

Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν κατά την κλινική εμπειρία με το Foster NEXThaler, αλλά τυπικά συνδέονται με την εισπνεόμενη χορήγηση διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης είναι άλλες μυκητιασικές λοιμώξεις του στόματος και πνευμονία. Διαταραχές της γεύσης έχουν αναφερθεί περιστασιακά κατά τη διάρκεια θεραπείας με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή.

Βλέπε παράγραφο 4.4 για τα μέτρα που ελαχιστοποιούν την εμφάνιση των στοματικών μυκητιασικών λοιμώξεων, της καντιντίασης του στόματος και της δυσφωνίας.

Οι συστηματικές δράσεις των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (π.χ. διπροπιονική βεκλομεθαζόνη)

μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα όταν χορηγούνται σε υψηλές δόσεις που έχουν συνταγογραφηθεί για παρατεταμένες χρονικές περιόδους. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν το σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά που προσομοιάζουν στο σύνδρομο Cushing, επινεφριδιακή καταστολή, μείωση της οστικής πυκνότητας, καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους, καταρράκτη και γλαύκωμα (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).

Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν κατά τη κλινική εμπειρία με θεραπευτικές δόσεις Foster NEXThaler αλλά τυπικά συνδέονται με τη χορήγηση των β -αγωνιστών όπως η φορμοτερόλη είναι αίσθημα παλμών, κολπική μαρμαρυγή, κοιλιακές έκτακτες συστολές, ταχυαρρυθμία, δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία και αύξηση/μείωση της πίεσης του αίματος. Αϋπνία, ζάλη, ανησυχία και άγχος έχουν αναφερθεί περιστασιακά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εισπνεόμενη φορμοτερόλη. Η φορμοτερόλη μπορεί επίσης να προκαλέσει μυϊκές κράμπες, μυαλγία.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που συμπεριλαμβάνουν εξάνθημα, κνίδωση, κνησμό, ερύθημα και οίδημα των οφθαλμών, του προσώπου, των χειλιών και του φάρυγγα (αγγειοοίδημα) έχουν αναφερθεί.

Όπως και με άλλες εισπνεόμενες θεραπείες, μπορεί να εμφανιστεί μετά τη χορήγηση της δόσης παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού, του βήχα και της δύσπνοιας (βλέπε παράγραφο 4.4).

Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα δεν υποστηρίζουν την ασφάλεια του Foster NEXThaler σε παιδιά ηλικίας από 5-11 ετών.

Σε εφήβους ηλικίας από 12 έως 17 ετών υπάρχουν μόνον περιορισμένες κλινικές πληροφορίες (βλέπε παραγράφους 4.2, 5.1 και 5.2). Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή 12 εβδομάδων σε ενήλικες και εφήβους, 162 έφηβοι ηλικίας από 12 έως 17 ετών με μέτριο έως σοβαρό άσθμα έλαβαν Foster NEXThaler ή την αντίστοιχη φαρμακοτεχνική μορφή του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές ημερησίως. Η συχνότητα, ο τύπος και η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στο φάρμακο δεν ήταν διαφορετική στους εφήβους σε σύγκριση με τους ενήλικες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: 213 2040380/337 Fax: 210 6549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Η υψηλότερη συνιστώμενη δόση του Foster NEXThaler σε μια εφάπαξ χορήγηση είναι 2 εισπνοές.

Τέσσερις αθροιστικές εισπνεόμενες δόσεις του Foster NEXThaler (συνολικά 400 μικρογραμμάρια διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και 24 μικρογραμμάρια φορμοτερόλης χορηγούμενα εφάπαξ) έχουν μελετηθεί σε ασθματικούς ασθενείς. Οι αθροιστικές θεραπείες δεν προκάλεσαν μη φυσιολογικές σχετικές κλινικές επιδράσεις στα ζωτικά σημεία και δεν παρατηρήθηκαν ούτε σοβαρές ούτε βαριές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλέπε επίσης παράγραφο 4.8).

Εισπνεόμενες δόσεις έως και δώδεκα αθροιστικών ψεκασμών της φαρμακοτεχνικής μορφής του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση (συνολικά 1.200 μικρογραμμάρια διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και 72 μικρογραμμάρια φορμοτερόλης) έχουν μελετηθεί σε ασθματικούς ασθενείς. Οι αθροιστικές θεραπείες δεν προκάλεσαν μη φυσιολογικές επιδράσεις στα ζωτικά σημεία και δεν παρατηρήθηκαν ούτε σοβαρές ούτε βαριές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Υπερβολικές δόσεις φορμοτερόλης ενδέχεται να οδηγήσουν σε επιδράσεις που είναι τυπικές για τους β -αδρενεργικούς αγωνιστές: ναυτία, έμετος, κεφαλαλγία, τρόμος, υπνηλία, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, κοιλιακές αρρυθμίες, επιμήκυνση του διαστήματος QTc, μεταβολική οξέωση, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με φορμοτερόλη, ενδείκνυται η χορήγηση υποστηρικτικής και συμπτωματικής θεραπείας. Τα σοβαρά περιστατικά θα πρέπει να νοσηλεύονται. Μπορεί να εξεταστεί η χρήση καρδιοεκλεκτικών β-αδρενεργικών αποκλειστών, αλλά μόνο με εξαιρετική προσοχή, καθώς η χρήση φαρμάκων β-αδρενεργικών αποκλειστών μπορεί να προκαλέσει βρογχόσπασμο. Θα πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα καλίου στον ορό.

Η οξεία εισπνοή δόσεων διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης μεγαλύτερων από τις συνιστώμενες μπορεί να οδηγήσει σε παροδική καταστολή της επινεφριδιακής λειτουργίας. Η περίπτωση αυτή δεν απαιτεί επείγουσα δράση καθώς η επινεφριδιακή λειτουργία επανέρχεται εντός ολίγων ημερών, όπως επιβεβαιώνεται από τις μετρήσεις κορτιζόλης στο πλάσμα. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται με μία δόση επαρκή για τον έλεγχο του άσθματος.

Χρόνια υπερδοσολογία εισπνεόμενης διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης : κίνδυνος επινεφριδιακής καταστολής (βλέπε παράγραφο 4.4). Μπορεί να είναι απαραίτητη η παρακολούθηση της επινεφριδιακής επάρκειας. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται με δόση επαρκή για τον έλεγχο του άσθματος.

Υψηλότερη θεραπευτική δόση, έως 800 μικρογραμμάρια διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και 48 μικρογραμμάρια φορμοτερόλης, σε μια εφάπαξ χορήγηση με Foster NEXThaler, είναι γενικά ασφαλής και καλά ανεκτή.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά, εισπνεόμενα: Φορμοτερόλη σε συνδυασμό με φάρμακα για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών.

Κωδικός ATC: R03 AK08.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το Foster NEXThaler περιέχει διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και φορμοτερόλη σε φαρμακοτεχνική μορφή ξηρής κόνεως που καταλήγει σε μικροσωματιδιακό αερόλυμα με μέσο όρο διάμεσης μάζας αεροδυναμικής διαμέτρου (MMAD) 1,4 – 1,5 μικρόμετρα σε συν-εναπόθεση των δύο συστατικών. Τα σωματίδια του αερολύματος Foster NEXThaler είναι κατά μέσο όρο αρκετά μικρότερα από τα σωματίδια που αποδίδονται από τις μη μικροσωματιδιακές φαρμακοτεχνικές μορφές.

Μια μελέτη εναπόθεσης του φαρμάκου με ραδιοσήμανση σε ασθματικούς ενήλικες, έδειξε ότι ένα υψηλό ποσοστό του φαρμάκου (υπολογίζεται στο 42% της ονομαστικής δόσης) εναποτίθεται στον πνεύμονα, με ομοιογενή εναπόθεση μέσω των αεραγωγών. Αυτά τα χαρακτηριστικά κατανομής υποστηρίζουν τη χρήση χαμηλής δόσης κορτικοστεροειδούς με βελτιωμένη τοπική φαρμακοδυναμική επίδραση, τα οποία φάνηκαν ισοδύναμα με τα αντίστοιχα του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση (βλέπε Κλινική εμπειρία).

Οι δύο δραστικές ουσίες του Foster NEXThaler έχουν διαφορετικούς τρόπους δράσης. Όπως και με άλλους συνδυασμούς εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και β -αγωνιστών, παρατηρούνται αθροιστικές επιδράσεις σε σχέση με τη μείωση των παροξύνσεων του άσθματος.

Διπροπιονική Βεκλομεθαζόνη Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη που χορηγείται μέσω εισπνοών στις συνιστώμενες δόσεις επιδεικνύει γλυκοκορτικοειδική αντιφλεγμονώδη δράση στους πνεύμονες, έχοντας ως αποτέλεσμα τη μείωση των συμπτωμάτων και των παροξύνσεων του άσθματος με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από τη συστηματική χορήγηση κορτικοστεροειδών.

Φορμοτερόλη Η φορμοτερόλη είναι ένας εκλεκτικός β -αδρενεργικός αγωνιστής που προκαλεί χάλαση των λείων μυϊκών ινών των βρόγχων σε ασθενείς με αναστρέψιμη απόφραξη των αεραγωγών. Η βρογχοδιασταλτική επίδραση εμφανίζεται ταχέως, εντός 1-3 λεπτών μετά την εισπνοή και έχει μία διάρκεια 12 ωρών μετά από τη χορήγηση μίας δόσης.

Κλινική εμπειρία Η αποτελεσματικότητα των δύο συστατικών του Foster NEXThaler κόνις για εισπνοή, έχει αξιολογηθεί σε τρεις ξεχωριστές μελέτες σε σύγκριση με 100 μικρογραμμάρια/6 μικρογραμμάρια της φαρμακοτεχνικής μορφής του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση σε ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό επίμονο άσθμα. Συνολικά, η αποτελεσματικότητα των δύο εισπνεόμενων φαρμακοτεχνικών μορφών αναμένεται να είναι ισοδύναμη στην κλινική πρακτική τόσο σε 1 όσο και σε 2 εισπνοές δύο φορές ημερησίως.

Σε μία μελέτη ο πρωτεύον στόχος ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του συστατικού εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς μετρούμενη επί της βρογχοδιαστολής (προ-δόσης FEV ). Κλινικά σημαντική βελτίωση της προ-δόσης FEV παρατηρήθηκε σε 696 ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό συμπτωματικό άσθμα στο τέλος της περιόδου θεραπείας των 3 μηνών, σε σύγκριση με τις τιμές εκκίνησης, με 1 εισπνοή δις ημερησίως και 2 εισπνοές δις ημερησίως και των δύο σκευασμάτων.

Παρατηρήθηκε μέση αύξηση τουλάχιστον 250 ml. Δεν υπήρξε κλινικά σχετική διαφορά στην προ- δόσης FEV μεταξύ του Foster NEXThaler κόνις για εισπνοή και του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση σε καμία από τις δύο δοσολογίες. Σημαντική ανταπόκριση στη δόση παρατηρήθηκε στην πρωινή PEF.

Δεν επετεύχθη στατιστικά σημαντική ανταπόκριση στη δόση της προ-δόσης FEV . Μετρήσεις ελέγχου του άσθματος όπως οι δείκτες των πρωινών και των βραδινών συμπτωμάτων του άσθματος και το ποσοστο των ημερών χωρίς συμπτώματα βελτιώθηκαν σημαντικά από την γραμμή εκκίνησης έως το τέλος της περιόδου θεραπείας, ιδιαίτερα για τις δύο υψηλές δοσολογίες και των δύο φαρμακοτεχνικών μορφών.

Στη δεύτερη μελέτη ο πρωτεύον στόχος ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του συστατικού β -αγωνιστού μακράς δράσης του Foster NEXThaler. Σ’ αυτή τη μελέτη η βρογχοδιαστολή στην έναρξη και έως 12 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων μετρήθηκε με διαδοχικές σπιρομετρικές αξιολογήσεις της FEV (FEV AUC κατά τουλάχιστον το 80% της διάρκειας δράσης της 1 1 φορμοτερόλης). Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μία εισπνοή και τέσσερις εισπνοές Foster NEXThaler και των δύο δραστικών βελτίωσαν σημαντικά την FEV AUC Και οι δύο δόσεις του 1 0-12.

Foster NEXThaler κόνις για εισπνοή δεν ήταν κατώτερες από την αντίστοιχη δόση της μορφής του διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση. Στατιστικά σημαντική ανταπόκριση στη δόση βρέθηκε και στις δύο φαρμακοτεχνικές μορφές μεταξύ της χαμηλής και της υψηλής δοσολογίας.

Στην τρίτη μελέτη, μετά από περίοδο εισαγωγής 4 εβδομάδων με το διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση του σταθερού συνδυασμού διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης/φορμοτερόλης, 1 εισπνοή δις ημερησίως, 755 ελεγχόμενοι ασθματικοί ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία 8 εβδομάδων με την ίδια συσκευή εισπνοής, με το Foster NEXThaler κόνις για εισπνοή ή με διπροπιονική βεκλομεθαζόνη 100 μικρογραμμάρια ανά δόση κόνις για εισπνοή, όλα χορηγούμενα ως 1 εισπνοή δις ημερησίως. Ο πρωτεύον στόχος ήταν η αλλαγή από τη γραμμή εκκίνησης καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας της μέσης πρωινής εκπνευστικής ροής (PEF). Μετά από θεραπεία 8 εβδομάδων δεν υπήρχε διαφορά στο πρωτεύον τελικό σημείο μεταξύ των δύο συσκευών εισπνοών που περιείχαν το συνδυασμό, ενώ ήταν και τα δύο σημαντικά καλύτερα από τη μονοθεραπεία με τη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη. Δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των δύο συσκευών εισπνοών που περιείχαν το συνδυασμό όσον αφορά στις μετρήσεις των συμπτωμάτων όπως τη βαθμολογία στο ερωτηματολόγιο του ελέγχου του άσθματος και του αριθμού των ελευθέρων από θεραπεία διάσωσης ημερών.

Μια μελέτη με εικονικό φάρμακο με ανοιχτή ετικέτα διεξήχθη για να επαληθεύσει ότι η εισπνευστική ροή η οποία μπορεί να δημιουργηθεί από το Foster NEXThaler δεν επηρεάζεται από την ηλικία του ασθενούς, την ασθένεια και την βαρύτητα της ασθένειας και επομένως η ενεργοποίηση και η απόδοση του φαρμάκου μέσω της συσκευής θα μπορούσε να επιτευχθεί σε όλους τους ασθενείς. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών σε κάθε ηλικιακή ομάδα και κάθε ομάδα της νόσου που ήταν ικανό να ενεργοποιήσει τη συσκευή εισπνοής. Ογδόντα εννέα ασθενείς, στο ηλικιακό εύρος από 5-84 ετών, συμπεριλαμβανομένων μετρίων και βαρέων ασθματικών (FEV > 60% και ≤ 60% προβλεπόμενης, αντίστοιχα) και ασθενών με μέτρια και βαριά ΧΑΠ (FEV > 50% και < 50% προβλεπόμενης αντίστοιχα) έλαβαν μέρος στη μελέτη. Όλοι οι ασθενείς, ανεξαρτήτου ηλικίας, νόσου και βαρύτητας της νόσου, ήταν ικανοί να αναπτύξουν επαρκή εισπνευστική ροή ώστε να ενεργοποιήσουν τη συσκευή εισπνοής NEXThaler.

Μία επιπρόσθετη μελέτη με εικονικό φάρμακο με ανοιχτή ετικέτα, κατέδειξε, από την αξιολόγηση του εισπνευστικού προφίλ του Foster NEXThaler, ότι ασθενείς με ήπια έως σοβαρή ΧΑΠ, ανεξάρτητα από το λειτουργικό περιορισμό τους, ήταν σε θέση να ενεργοποιήσουν και να χρησιμοποιήσουν τη συσκευή αποτελεσματικά.

Υπάρχουν πολύ περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Foster NEXThaler σε παιδιά ηλικίας από 5-11 ετών. Σε σύγκριση με μια ισοδύναμη δόση εγκεκριμένων προϊόντων ελεύθερου συνδυασμού που περιέχουν άνυδρη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη (BDP) και φορμοτερόλη (FF), η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης μιας πειραματικής φαρμακοτεχνικής μορφής σταθερής δόσης που περιέχει τα ίδια ενεργά μικροσωματιδιακά συστατικά με το Foster NEXThaler, αλλά χρησιμοποιώντας χαμηλότερης περιεκτικότητας δόση (50μg BDP και 6μg FF), είχε ως αποτέλεσμα σημαντικά υψηλότερη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα και για τα δύο συστατικά (βλέπε παράγραφο 5.2).

Αυτή η υψηλότερη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα σχετίστηκε με στατιστικά σημαντική μείωση του καλίου στο πλάσμα (σημείο εκτίμησης 0,94, 95%CI [0,92, 0,96]) και αύξηση του μέσου καρδιακού ρυθμού (σημείο εκτίμησης 1,06, 95%CI [1,01, 1,10]). Επιπλέον, τάση για καταστολή της κορτιζόλης και αύξηση των τιμών της γλυκόζης στα ούρα παρατηρήθηκε σε παιδιά της ομάδας ελέγχου σε σύγκριση με τη θεραπεία αναφοράς.

Σε εφήβους ελήφθησαν περιορισμένες μόνο πληροφορίες.

Σε μια τρίμηνη τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη, 162 άτομα ηλικίας από 12 έως 17 ετών με διάγνωση μέτριου έως σοβαρού άσθματος έλαβαν είτε Foster NEXThaler ή την αντίστοιχη φαρμακοτεχνική μορφή διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση, ως 1 ή 2 εισπνοές δις ημερησίως. Η αλλαγή στην προ-δόσης FEV στο τέλος της θεραπείας ήταν μεγαλύτερη στους εφήβους από ό, τι στους ενήλικες.

Βλέπε επίσης παραγράφους 4.2 4.8 και 5.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Διπροπιονική Βεκλομεθαζόνη

Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη είναι προ-φάρμακο με ασθενή συγγένεια σύνδεσης με τους υποδοχείς των γλυκοκορτικοειδών, το οποίο υδρολύεται από τα ένζυμα εστεράσες προς τον δραστικό μεταβολίτη 17-μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη, η οποία έχει περισσότερο ισχυρή τοπική αντιφλεγμονώδη δραστικότητα από το προ-φάρμακο διπροπιονική βεκλομεθαζόνη.

Απορρόφηση, κατανομή και βιομετασχηματισμός Η εισπνεόμενη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη απορροφάται ταχέως από τους πνεύμονες. Πριν την απορρόφηση υφίσταται εκτεταμένη μετατροπή στον ενεργό μεταβολίτη της τη 17-μονοπροπιονική- βεκλομεθαζόνη από τα ένζυμα εστεράσες που ανευρίσκονται στους περισσότερους ιστούς. Η συστηματική διαθεσιμότητα του δραστικού μεταβολίτη προέρχεται από την απορρόφηση από τους πνεύμονες και από τη γαστρεντερική απορρόφηση της καταπινόμενης δόσης. Η βιοδιαθεσιμότητα της καταπινόμενης δόσης της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης είναι αμελητέα, ωστόσο η προ-συστηματική μετατροπή σε 17-μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη έχει ως αποτέλεσμα μέρος της δόσης να απορροφάται ως δραστικός μεταβολίτης.

Σημειώνεται σχεδόν γραμμική αύξηση της συστηματικής έκθεσης με την αύξηση της εισπνεόμενης δόσης.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά την εισπνοή από δοσιμετρική συσκευή εισπνοής υπό πίεση είναι περίπου 2% και 62% της ονομαστικής δόσης για την αμετάβλητη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και τη 17-μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη, αντίστοιχα.

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η διάθεση της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και του δραστικού μεταβολίτη της χαρακτηρίζονται από υψηλή κάθαρση στο πλάσμα (150 και 120 L/h αντίστοιχα), με μικρό όγκο κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση για τη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη (20 L)

και μεγαλύτερη κατανομή στους ιστούς για το δραστικό της μεταβολίτη (424 L). H μεταβολική διάθεση της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης κυρίως (82%) οδηγεί στον ενεργό μεταβολίτη τη 17- μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη.

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μετρίως υψηλή (87%).

Αποβολή Η απέκκριση στα κόπρανα αποτελεί την κύρια οδό απέκκρισης της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης, κυρίως με τη μορφή πολικών μεταβολιτών. Η νεφρική απέκκριση της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και των μεταβολιτών της είναι αμελητέα. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής της τελικής απέκκρισης είναι 0,5 ώρες και 2,7 ώρες για τη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και τη 17-μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη αντίστοιχα.

Ειδικοί πληθυσμοί Η φαρμακοκινητική της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Εντούτοις, καθώς η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη υφίσταται πολύ γρήγορο μεταβολισμό από τα ένζυμα εστεράσες που ανευρίσκονται στο εντερικό υγρό, τον ορό, τους πνεύμονες και το ήπαρ, που οδηγεί στη δημιουργία των περισσότερο πολικών προϊόντων 21- μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη, 17-μονοπροπιονική-βεκλομεθαζόνη και βεκλομεθαζόνη, δεν αναμένεται η ηπατική δυσλειτουργία να τροποποιήσει το φαρμακοκινητικό προφίλ και το προφίλ ασφαλείας της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης.

Καθώς η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη ή οι μεταβολίτες της δεν ανιχνεύονται στα ούρα, δεν αναμένεται αύξηση της συστηματικής έκθεσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Φορμοτερόλη Απορρόφηση και κατανομή Μετά την εισπνοή, η φορμοτερόλη απορροφάται τόσο από τους πνεύμονες όσο και από το γαστρεντερικό σωλήνα. Το κλάσμα της εισπνεόμενης δόσης που καταπίνεται μετά από τη χορήγηση με δοσιμετρική συσκευή εισπνοής (MDI) κυμαίνεται μεταξύ 60% και 90%. Τουλάχιστον 65% του κλάσματος που καταπίνεται, απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις του αμετάβλητου φαρμάκου στο πλάσμα εμφανίζονται εντός 0,5 έως 1 ώρας μετά από την από του στόματος χορήγηση. Η σύνδεση της φορμοτερόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 61-64% με το 34% να συνδέεται με τη λευκωματίνη. Δεν σημειώθηκε κορεσμός της σύνδεσης εντός του εύρους των συγκεντρώσεων που επιτεύχθηκαν με τις θεραπευτικές δόσεις. Ο χρόνος ημίσειας ζωής απέκκρισης που

προσδιορίζεται μετά την από του στόματος χορήγηση είναι 2-3 ώρες. Η απορρόφηση της φορμοτερόλης είναι γραμμική μετά από εισπνοή 12 έως 96 μg φουμαρικής φορμοτερόλης.

Βιομετασχηματισμός Η Φορμοτερόλη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό και η κύρια οδός ενέχει την άμεση σύζευξη με τη φαινολική ομάδα υδροξυλίου. Το σύμπλοκο γλυκουρονικού οξέος είναι αδρανές. Η δεύτερη μείζονα οδός ενέχει Ο-απομεθυλίωση ακολουθούμενη από σύζευξη με τη φαινολική 2’-ομάδα υδροξυλίου. Τα ισοένζυμα CYP2D6, CYP2C19 και CYP2C9 του κυτοχρώματος P450 ενέχονται στην Ο-απομεθυλίωση της φορμοτερόλης. Το ήπαρ φαίνεται ότι αποτελεί την κύρια θέση μεταβολισμού. Η φορμοτερόλη δεν αναστέλλει τα ένζυμα του CYP450 σε θεραπευτικά σχετικές συγκεντρώσεις.

Αποβολή Η αθροιστική απέκκριση της φορμοτερόλης στα ούρα μετά από μία εφάπαξ εισπνοή από μία συσκευή εισπνοής ξηράς κόνεως αυξήθηκε γραμμικά στο δοσολογικό εύρος των 12 – 96 μg. Κατά μέσο όρο 8% και 25% της δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη και ολική φορμοτερόλη, αντίστοιχα. Βάσει των συγκεντρώσεων στο πλάσμα που έχουν μετρηθεί μετά από εισπνοή μίας εφάπαξ δόσης 120 μg από 12 υγιή άτομα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής απέκκρισης προσδιορίστηκε στις 10 ώρες. Τα (R,R)- και (S,S)-εναντιομερή αντιστοιχούσαν σε περίπου 40% και 60% του αμετάβλητου φαρμάκου που απεκκρίθηκε στα ούρα, αντίστοιχα. Η σχετική αναλογία των δύο εναντιομερών παρέμεινε σταθερή εντός του δοσολογικού εύρους που μελετήθηκε, και δεν υπήρξαν ενδείξεις σχετικής συσσώρευσης του ενός εναντιομερούς έναντι του άλλου μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Μετά από του στόματος χορήγηση (40 έως 80 μg), 6% έως 10% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο σε υγιή άτομα. Έως και 8% της δόσης ανακτήθηκε ως γλυκουρονίδιο. Συνολικά 67% μίας από του στόματος δόσης φορμοτερόλης απεκκρίνεται στα ούρα (κυρίως ως μεταβολίτες) και το υπόλοιπο στα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση της φορμοτερόλης είναι 150 ml/min.

Ειδικοί πληθυσμοί Ηπατική/Νεφρική δυσλειτουργία: η φαρμακοκινητική της φορμοτερόλης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

Σε μελέτες φαρμακοκινητικής μίας εφάπαξ δόσης σε παιδιά με άσθμα ηλικίας από 5-11 ετών, δύο πειραματικές φαρμακοτεχνικές μορφές σταθερής δόσης, οι οποίες περιέχουν τα ίδια μικροσωματιδιακά ενεργά συστατικά όπως το Foster NEXThaler, αλλά χρησιμοποιώντας χαμηλότερης περιεκτικότητας δόση (A: 50µg BDP and 6µg FF = 50/6; B: 35µg BDP and 4µg FF = 35/4), συγκρίθηκαν με ισοδύναμες δόσεις εγκεκριμένων ελεύθερων συνδυασμών BDP και FF. Λόγω της απουσίας αποκλεισμού με άνθρακα, μόνο η συστηματική έκθεση καθορίστηκε ως παράμετρος ασφάλειας. Σε σύγκριση με τον ελεύθερο συνδυασμό, ο συνδυασμός BDP/FF 50/60 οδήγησε σε μεγαλύτερη συστηματική έκθεση (AUC0) και μέγιστη συγκέντρωση (C ) και των τριών αναλυόμενων ουσιών, της μητρικής ένωσης t max BDP, του ενεργού μεταβολίτη 17-μονοπροπιονική βεκλομεθαζόνη (Β17MP) και της φορμοτερόλης.

Μετέπειτα μείωση της περιεκτικότητας της δόσης περίπου 30% σε BDP/FF 35/4 είχε πάλι σαν αποτέλεσμα σημαντικά υψηλή AUC0 της B17MP (σημειακός εκτιμητής 152.5, 90%CI [141.1 164.8])

t όπως και της μητρικής ένωσης BDP (σημειακός εκτιμητής 188.6, 90%CI [163.8 217.1]). Η AUC της φορμοτερόλης ήταν ενδιάμεση και η C ξεπέρασε ελαφρώς τα όρια βιοϊσοδυναμίας 80-125%.

max Κλινική εμπειρία Η συστηματική έκθεση στη διπροπιονική βεκλομεθαζόνη και τη φορμοτερόλη με τον σταθερό συνδυασμό συγκρίθηκε ως προς τις μεμονωμένες δραστικές ουσίες. Δεν υπήρξε ένδειξη φαρμακοκινητικών ή φαρμακοδυναμικών (συστηματικών) αλληλεπιδράσεων μεταξύ της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης και της φορμοτερόλης.

Η φαρμακοκινητική της κόνεως για εισπνοή στο Foster NEXThaler συγκρίθηκε με εκείνη της φαρμακοτεχνικής μορφής του αντίστοιχου διαλύματος για εισπνοή υπό πίεση. Η ανάλυση του στεροειδούς συστατικού επικεντρώθηκε στη 17-μονοπροπιονική βεκλομεθαζόνη, που αποτελεί τον κύριο ενεργό μεταβολίτη της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης.

Η συστηματική απορρόφηση και ο μεταβολισμός της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης ήταν ταχύς και η C επετεύχθη στα 5 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης και για τις δύο θεραπείες αλλά ήταν max υψηλότερη (+68%) με την κόνις για εισπνοή Foster NEXThaler. Η AUC ήταν περίπου 3 φορές t υψηλότερη μετά την εισπνοή Foster NEXThaler σε σχέση με το διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση. Η C max για τη 17-μονοπροπιονική βεκλομεθαζόνη, τον κύριο δραστικό μεταβολίτη, που αντιπροσωπεύει περίπου το 82% της συνολικής ποσότητας στο αίμα, επιτυγχάνεται κατά μέσον όρο μετά από 30 λεπτά και 15 λεπτά με το NEXThaler και το διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση αντίστοιχα.

Η συγκέντρωση της 17-μονοπροπιονικής βεκλομεθαζόνης στο πλάσμα ήταν χαμηλότερη (C -49% max και AUC -29%) μετά την χορήγηση της κόνεως για εισπνοή από ότι με το διάλυμα για εισπνοή υπό t πίεση. Μετά την εισπνοή του Foster NEXThaler η μέγιστη συγκέντρωση (C ) της φορμοτερόλης max εμφανίστηκε εντός 5 λεπτών και ήταν υψηλότερη (+47%) για την κόνιςγια εισπνοή υπό πίεση, ενώ η συνολική έκθεση (AUC) ήταν συγκρίσιμη για τις δύο θεραπείες.

t Σε μία μελέτη η σχετική απόδοση στον πνεύμονα μελετήθηκε με χρήση άνθρακα αποκλεισμού ώστε να αποκλειστεί η απορρόφηση του φαρμάκου από το γαστρεντερικό σωλήνα και χρησιμοποιώντας για το προϊόν αναφοράς (διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση) τον εγκεκριμένο αεροθάλαμο AeroChamber Plus®.

Σ’ αυτές τις συνθήκες, το NEXThaler και το διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση φάνηκαν ισοδύναμα ως προς την AUC και για τη 17-μονοπροπιονική βεκλομεθαζόνη και για τη φορμοτερόλη (ο λόγος κόνις t για εισπνοή υπό πίεση/διάλυμα για εισπνοή υπό πίεση και το διάστημα εμπιστοσύνης 90% ήταν μεταξύ 80-125%). Εντούτοις, η C της 17-μονοπροπιονικής βεκλομεθαζόνης ήταν χαμηλότερη (-38%) μετά max την εισπνοή από το NEXThaler.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Μη κλινικά δεδομένα των μεμονωμένων συστατικών του Foster NEXThaler δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας και τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων. Το τοξικολογικό προφίλ του συνδυασμού αντανακλά εκείνο των μεμονωμένων συστατικών χωρίς αύξηση της τοξικότητας ή μη αναμενόμενα ευρήματα.

Μελέτες αναπαραγωγής σε επίμυες κατέδειξαν δοσο-εξαρτώμενες επιδράσεις. Η παρουσία της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης σε υψηλές δόσεις σχετίστηκε με μειωμένη γονιμότητα σε θηλυκά ζώα, μείωση του αριθμού των εμφυτεύσεων και εμβρυοτοξικότητα. Υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών σε κυοφορούντα ζώα είναι γνωστό ότι προκαλούν ανωμαλίες στην εμβρυϊκή ανάπτυξη συμπεριλαμβανομένων της χειλεο-υπερωιοσχιστίας και της καθυστέρησης της ενδομήτριας ανάπτυξης του εμβρύου, και είναι πιθανό ότι οι επιδράσεις που παρατηρήθηκαν με τον συνδυασμό διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης/φορμοτερόλης οφείλονταν στην διπροπιονική βεκλομεθαζόνη. Αυτές οι επιδράσεις σημειώθηκαν μόνο με υψηλή συστηματική έκθεση στον δραστικό μεταβολίτη 17-μονοπροπιονική- βεκλομεθαζόνη (περισσότερο από 200 φορές από τα αναμενόμενα επίπεδα στο πλάσμα των ασθενών).

Επιπρόσθετα, σε μελέτες σε πειραματόζωα, παρατηρήθηκαν αυξημένη διάρκεια κυοφορίας και τοκετού, μία επίδραση που οφείλεται στις γνωστές τοκολυτικές δράσεις των β -συμπαθητικομιμητικών.

Αυτές οι επιδράσεις σημειώθηκαν όταν τα επίπεδα φορμοτερόλης στο μητρικό πλάσμα ήταν κατώτερα από τα επίπεδα που αναμένονταν σε ασθενείς που λάμβαναν το Foster NEXThaler.

Μελέτες γονοτοξικότητας που διεξήχθησαν με έναν συνδυασμό διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης/φορμοτερόλης δεν υποδηλώνουν μεταλλαξιογόνο δυναμικό. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης με τον προτεινόμενο συνδυασμό. Ωστόσο, δεδομένα από πειραματόζωα που αναφέρθηκαν για τα μεμονωμένα συστατικά δεν υποδηλώνουν κανέναν δυνητικό κίνδυνο καρκινογένεσης στον άνθρωπο.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Λακτόζη μονοϋδρική (η οποία περιέχει μικρές ποσότητες πρωτεϊνών γάλακτος)

Μαγνήσιο στεατικό

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Μετά το πρώτο άνοιγμα της θήκης, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται μέσα σε 6 μήνες.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Διατηρείται στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.

Η συσκευή εισπνοής να αφαιρείται από τη θήκη αλουμινίου μόνον αμέσως πριν την πρώτη χρήση.

Πριν από το πρώτο άνοιγμα της θήκης:

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν χρειάζεται ειδικές συνθήκες θερμοκρασίας κατά τη φύλαξή του.

Μετά από το πρώτο άνοιγμα της θήκης:

Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25°C.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κάθε κουτί περιέχει 1, 2 ή 3 συσκευές εισπνοών NEXThaler, οι οποίες περιέχουν 1,50 g ή 2,22 g κόνεως για εισπνοή και παρέχουν 120 εισπνοές ή 180 εισπνοές έκαστη. Κάθε συσκευή εισπνοής περιέχεται σε μια θερμικά σφραγισμένη προστατευτική θήκη (συσκευασία αλουμινίου) από PET/Al/PE (Πολυαιθυλένιο τερεφθαλικό/ Αλουμίνιο/ Πολυαιθυλένιο) ή από PΑ/Al/PE (Πολυαμίδιο/ Αλουμίνιο/ Πολυαιθυλένιο).

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Το Foster NEXThaler είναι μια συσκευή εισπνοής πολλαπλών δόσεων. Η συσκευή αποτελείται από ένα κύριο κέλυφος, που φέρει παραθυράκι με μετρητή του αριθμού των εισπνοών που έχουν απομείνει και κλείνει με ένα καπάκι. Όταν ανοίξει το καπάκι, το οποίο κινητοποιεί επίσης το μηχανισμό του μετρητή των δόσεων, αποκαλύπτεται ένα επιστόμιο, διαμέσου του οποίου εισπνέεται η κόνις. Το κέλυφος και το επιστόμιο είναι κατασκευασμένα από ακρυλονιτρίλιο βουταδιένιο στυρένιο και το καπάκι είναι κατασκευασμένο από πολυπροπυλένιο.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

CHIESI HELLAS Α.Ε.Β.Ε.

Πλ. Γερουλάνου & Ρένου Πόγγη 1, 17455 Άλιμος, Αττικής Ελλάδα

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

{συμπληρώνεται από την εταιρεία}

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: {συμπληρώνεται από την εταιρεία} Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: {συμπληρώνεται από την εταιρεία}

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

19/08/2020 {συμπληρώνεται από την εταιρεία}