GADOVIST — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Gadovist PFS 1,0 mmol/ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα/ φυσίγγιο

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

1 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 604,72 mg γαδοβουτρόλης (ισοδύναμο με 1,0 mmol γαδοβουτρόλης που περιέχει 157,25 mg γαδολινίου).

1 προγεμισμένη σύριγγα με 5,0 ml περιέχει 3.023,6 mg γαδοβουτρόλης, 1 προγεμισμένη σύριγγα με 7,5 ml περιέχει 4.535,4 mg γαδοβουτρόλης, 1 προγεμισμένη σύριγγα με 10 ml περιέχει 6.047,2 mg γαδοβουτρόλης, 1 προγεμισμένη σύριγγα με 15 ml περιέχει 9.070,8 mg γαδοβουτρόλης, 1 προγεμισμένη σύριγγα με 20 ml περιέχει 12.094,4 mg γαδοβουτρόλης.

1 φυσίγγιο με 15 ml περιέχει 9.070,8 mg γαδοβουτρόλης, 1 φυσίγγιο με 20 ml περιέχει 12.094,4 mg γαδοβουτρόλης, 1 φυσίγγιο με 30 ml περιέχει 18.141,6 mg γαδοβουτρόλης.

Έκδοχο με γνωστές δράσεις: 1 ml περιέχει 0,00056 mmol (ισοδύναμο με 0,013 mg) νατρίου (βλέπε παράγραφο 4.4).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα/ φυσίγγιο Διαυγές, άχρωμο έως υποκίτρινο υγρό.

Φυσικο-χημικές ιδιότητες:

Ωσμoγραμμομοριακότηταστους 37C: 1.603 mOsm/kg H O Ιξώδες στους 37C: 4,96 mPas

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς. Το Gadovist PFS ενδείκνυται σε ενήλικες και παιδιά όλων των ηλικιών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά) για τα εξής:

• Ενίσχυση της σκιαγράφησης στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI)

εγκεφάλου και νωτιαίου μυελού.

• Ενίσχυση της σκιαγράφησης στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) του ήπατος ή των νεφρών, σε ασθενείς με ισχυρή υποψία ή τεκμηριωμένη παρουσία εστιακών αλλοιώσεων ώστε αυτές οι αλλοιώσεις να κατηγοριοποιηθούν ως καλοήθεις ή κακοήθεις.

• Ενίσχυση της σκιαγράφησης στην αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού (CE-MRA).

To Gadovist PFS μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) παθολογιών ολόκληρου του σώματος.

Διευκολύνει την απεικόνιση των μη φυσιολογικών δομών ή εστιακών αλλοιώσεων και

βοηθάει στη διαφοροποίηση μεταξύ υγιούς και παθολογικού ιστού.

Το Gadovist PFS πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν οι διαγνωστικές πληροφορίες είναι απαραίτητες και μη διαθέσιμες με μη ενισχυμένη απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το Gadovist PFS πρέπει να χορηγείται μόνο από επαγγελματίες υγείας με εμπειρία στον τομέα της κλινικής πρακτικής της απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI).

Τρόπος χορήγησης Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για ενδοφλέβια χορήγηση μόνο.

Η απαιτούμενη δόση χορηγείται ενδοφλέβια ως ταχεία ένεση εφόδου (bolus). Η ενισχυμένη με σκιαγραφικό MRI μπορεί να ξεκινήσει αμέσως μετά (σε σύντομο διάστημα μετά την ένεση ανάλογα με τις ακολουθίες των παλμών που χρησιμοποιούνται και με το πρωτόκολλο της εξέτασης).

Η βέλτιστη ενίσχυση σήματος παρατηρείται κατά την αρτηριακή πρώτη δίοδο για την CE- MRA και μέσα σε διάστημα περίπου 15 λεπτών μετά την ένεση του Gadovist PFS για τις ενδείξεις του ΚΝΣ (ο χρόνος εξαρτάται από τον τύπο της βλάβης/του ιστού).

Οι ακολουθίες Τ -προσανατολισμού είναι ιδιαίτερα κατάλληλες για εξετάσεις με σκιαγραφικό.

Η ενδοαγγειακή χορήγηση των σκιαγραφικών μέσων πρέπει να γίνεται, εάν είναι δυνατόν, με τον ασθενή ξαπλωμένο. Μετά τη χορήγηση, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον μισή ώρα, καθώς η εμπειρία δείχνει ότι η πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρείται μέσα σε αυτό το διάστημα (βλέπε παράγραφο 4.4).

Οδηγίες χρήσης:

Το προϊόν αυτό προορίζεται μόνο για μία χρήση.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να εξετάζεται οπτικά πριν από τη χρήση.

Το Gadovist PFS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση σοβαρής αλλοίωσης του χρώματος, εμφάνισης σωματιδίων ή ελαττωματικού περιέκτη.

Προγεμισμένες σύριγγες Η προγεμισμένη σύριγγα πρέπει να αφαιρείται από το κουτί και να προετοιμάζεται για έγχυση αμέσως πριν από τη χορήγηση.

Το κάλυμμα της άκρης πρέπει να αφαιρείται από την προγεμισμένη σύριγγα αμέσως πριν από τη χρήση.

Φυσίγγια Η χορήγηση μέσων σκιαγραφικής αντίθεσης θα πρέπει να γίνεται από εξειδικευμένο προσωπικό με τις κατάλληλες διαδικασίες και εξοπλισμό.

Θα πρέπει να χρησιμοποιείται άσηπτη τεχνική σε όλες τις ενέσεις που περιλαμβάνουν μέσα σκιαγραφικής αντίθεσης.

Το σκιαγραφικό μέσο πρέπει να χορηγείται με τη χρήση εγχυτή τύπου MEDRAD Spectris®.

Θα πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες του παραγωγού της συσκευής.

Δοσολογία Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη δόση που παρέχει επαρκή ενίσχυση για διαγνωστικούς σκοπούς. Η δόση πρέπει να υπολογίζεται με βάση το σωματικό βάρος του

ασθενούς και δεν πρέπει να υπερβαίνει τη συνιστώμενη δόση ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους που καθορίζεται σε αυτήν την παράγραφο.

Ενήλικες Ενδείξεις ΚΝΣ Η συνιστώμενη δόση για τους ενηλίκους είναι 0,1 mmol ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος (mmol/kg BΣ). Αυτό αντιστοιχεί σε 0,1 ml/kg BΣ του διαλύματος 1,0 M.

Εάν παραμένει σοβαρή κλινική υποψία ότι υπάρχει βλάβη παρά μια MRI χωρίς ευρήματα ή αν πιο ακριβείς πληροφορίες μπορούν να επηρεάσουν τη θεραπεία του ασθενούς, μπορεί να γίνει επιπλέον μία ένεση μέχρι και 0,2 ml/kg BΣ μέσα σε 30 λεπτά από την πρώτη ένεση.

Μια δόση των 0,075 mmol γαδοβουτρόλης ανά kg σωματικού βάρους (που ισοδυναμεί με 0,075 ml Gadovist PFS ανά kg σωματικού βάρους) μπορεί να χορηγηθεί ως ελάχιστη δόση για απεικόνιση του ΚΝΣ (βλέπε παράγραφο 5.1).

MRI ολόκληρου του σώματος (εκτός από MRA)

Γενικά, η χορήγηση 0,1 ml Gadovist PFS ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος είναι επαρκής για να απαντήσει το κλινικό ερώτημα.

CE-MRA (ενισχυμένη με σκιαγραφικό αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού)

Απεικόνιση ενός πεδίου (FOV): 7,5 ml για σωματικό βάρος μικρότερο των 75 kg, 10 ml για σωματικό βάρος 75 kg και άνω (που αντιστοιχεί σε 0,1-0,15 mmol/kg ΒΣ).

Απεικόνιση >1 πεδίων (FOV): 15 ml για σωματικό βάρος μικρότερο των 75 kg, 20 ml για σωματικό βάρος 75 kg και άνω (που αντιστοιχεί σε 0,2-0,3 mmol/kg ΒΣ).

Ειδικοί πληθυσμοί Νεφρική δυσλειτουργία Το Gadovist PFS θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI (βλέπε παράγραφο 4.4). Εάν η χρήση του Gadovist PFS είναι απαραίτητη, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,1 mmol/kg βάρους σώματος. Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται πάνω από μία δόση κατά τη διάρκεια μίας απεικόνισης. Λόγω έλλειψης πληροφοριών σε επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, οι ενέσεις Gadovist PFS δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται εκτός και αν το διάστημα μεταξύ των ενέσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες.

Η συνιστώμενη δόση για παιδιά όλων των ηλικιών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά)

είναι 0,1 mmol γαδοβουτρόλης ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος (ισοδύναμο με 0,1 ml Gadovist PFS ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος) για όλες τις ενδείξεις (βλέπε παράγραφο 4.1).

Νεογνά ηλικίας έως 4 εβδομάδων και βρέφη ηλικίας έως 1 έτους Λόγω της ανώριμης νεφρικής λειτουργίας στα νεογνά ηλικίας έως 4 εβδομάδων και στα βρέφη ηλικίας έως 1 έτους, το Gadovist PFS θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς μετά από προσεκτική εκτίμηση σε δόση που να μην ξεπερνά τα 0,1 mmol/kg βάρους σώματος. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται πάνω από μία δόση κατά τη διάρκεια μίας απεικόνισης. Λόγω έλλειψης πληροφοριών σε επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, οι ενέσεις Gadovist PFS δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται, εκτός και αν το διάστημα μεταξύ των ενέσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Δεν θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η γαδοβουτρόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ενδορραχιαίως. Σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες περιπτώσεις, κυρίως με νευρολογικές αντιδράσεις (π.χ. κώμα, εγκεφαλοπάθεια, επιληπτικές κρίσεις), έχουν αναφερθεί με την ενδορραχιαία χρήση.

Όταν το Gadovist PFS ενίεται μέσα σε φλέβες μικρής διαμέτρου, υπάρχει η πιθανότητα να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ερυθρότητα και διογκώση.

Οι συνήθεις απαιτήσεις ασφάλειας για την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI), ειδικά ο αποκλεισμός σιδηρομαγνητικών υλικών, εφαρμόζονται και όταν χρησιμοποιείται το Gadovist PFS.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή άλλες ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις Όπως και με άλλα ενδοφλέβια σκιαγραφικά μέσα, το Gadovist PFS μπορεί να συσχετισθεί με αναφυλακτοειδείς υπερευαισθησίας ή άλλες ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις (π.χ σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας / πνευμονικό οίδημα με και χωρίς το πλαίσιο αντιδράσεων υπερευαισθησίας), οι οποίες χαρακτηρίζονται από καρδιαγγειακές, αναπνευστικές ή δερματικές εκδηλώσεις, και που εκτείνονται και σε σοβαρές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της καταπληξίας. Γενικά, οι ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο είναι πιο ευαίσθητοι σε σοβαρές ή ακόμη και θανατηφόρες εκβάσεις των σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας.

Ο κίνδυνος για αντιδράσεις υπερευαισθησίας αυξάνεται στην περίπτωση που υπάρχει:

- Προηγούμενη αντίδραση σε σκιαγραφικά μέσα

- Ιστορικό βρογχικού άσθματος

- Ιστορικό αλλεργικών διαταραχών Σε ασθενείς με αλλεργική προδιάθεση η απόφαση χρήσης του Gadovist PFS θα πρέπει να λαμβάνεται μετά από ιδιαίτερα προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου.

Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις παρουσιάζονται εντός μισής ώρας από τη χορήγηση. Συνεπώς, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενή μετά τη διαδικασία.

Φάρμακα για τη θεραπεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας ή άλλων ιδιοσυγκρασιακών αντιδράσεων καθώς επίσης και ετοιμότητα για εφαρμογή επειγόντων μέτρων είναι απαραίτητα (βλέπε παράγραφο 4.2).

Καθυστερημένες αντιδράσεις (μετά από ώρες έως και αρκετές μέρες) έχουν παρατηρηθεί σπάνια (βλέπε παράγραφο 4.8).

Μειωμένη νεφρική λειτουργία Πριν από τη χορήγηση του Gadovist PFS, συνιστάται όλοι οι ασθενείς να εξετάζονται για νεφρική δυσλειτουργία κάνοντας εργαστηριακούς ελέγχους.

Υπάρχουν αναφορές όπου η νεφρογενής συστηματική ίνωση (ΝΣΙ) σχετίζεται με την χρήση μερικών γαδολινίων - που περιέχονται σε σκιαγραφικά μέσα σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Ασθενείς που υπόκεινται σε

μεταμόσχευση ήπατος βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο καθώς η πιθανότητα να προκύψει οξεία νεφρική ανεπάρκεια είναι υψηλή σε αυτή την ομάδα.

Επειδή υπάρχει η πιθανότητα η ΝΣΙ να συμβεί με το Gadovist PFS, θα πρέπει επομένως να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI.

Η αιμοδιύλιση σύντομα μετά τη χορήγηση Gadovist PFS ίσως να είναι χρήσιμη στην απομάκρυνση Gadovist PFS από το σώμα. Δεν υπάρχουν αποδείξεις να υποστηρίζουν την έναρξη αιμοδιύλιση για την αποτροπή ή τη θεραπεία της ΝΣΙ σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται ήδη σε αιμοδιύλιση.

Νεογνά και βρέφη Λόγω της ανώριμης νεφρικής λειτουργίας στα νεογνά ηλικίας έως 4 εβδομάδων και στα βρέφη ηλικίας έως 1 έτους, το Gadovist PFS θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς μετά από προσεκτική εκτίμηση.

Ηλικιωμένοι Καθώς η νεφρική κάθαρση της γαδοβουτρόλης μπορεί να ελαττωθεί στους ηλικιωμένους, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εξετάζονται οι ασθενείς 65 ετών και άνω για νεφρική δυσλειτουργία.

Επιληπτικές διαταραχές Όπως και με άλλα σκιαγραφικά μέσα που περιέχουν γαδολίνιο, ιδιαίτερη προσοχή είναι απαραίτητη σε ασθενείς με χαμηλό ουδό επιληπτικών κρίσεων.

Έκδοχα Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση (με βάση τη μέση ποσότητα που δίδεται σε έναν άνθρωπο 70 kg), είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Είναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση σκιαγραφικών μέσων με βάση το γαδολίνιο συμπεριλαμβανομένης της γαδοβουτρόλης σε εγκύους. Το γαδολίνιο μπορεί να διαπεράσει τον πλακούντα. Δεν είναι γνωστό εάν η έκθεση στο γαδολίνιο σχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα σε επαναλαμβανόμενες υψηλές δόσεις (βλέπε παράγραφο 5.3). Το Gadovist PFS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί τη χρήση της γαδοβουτρόλης.

Θηλασμός Οι σκιαγραφικοί παράγοντες που περιέχουν γαδολίνιο εκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες (βλέπε παράγραφο 5.3). Σε κλινικές δόσεις, δεν προβλέπονται επιπτώσεις στο νεογνό λόγω της μικρής ποσότητας που εκκρίνεται στο γάλα και της μικρής απορρόφησης από το γαστρεντερικό. Η συνέχιση ή η διακοπή του θηλασμού για περίοδο 24 ωρών μετά τη χορήγηση του Gadovist PFS θα πρέπει να είναι στη διακριτικότητα του

γιατρού και της θηλάζουσας μητέρας.

Γονιμότητα Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδηλώνουν βλάβη στη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν εφαρμόζεται.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Το συνολικό προφίλ ασφαλείας του Gadovist PFS βασίζεται σε δεδομένα από περισσότερους από 6.300 ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές, και από την παρακολούθηση του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του στην αγορά.

Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 0,5%) σε ασθενείς που λαμβάνουν Gadovist PFS είναι κεφαλαλγία, ναυτία και ζάλη.

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν Gadovist PFS είναι καρδιακή ανακοπή, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας / πνευμονικό οίδημα και σοβαρές αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (συμπεριλαβανομένης της αναπνευστικής ανακοπής και του αναφυλακτικού σοκ).

Καθυστερημένες αναφυλακτοειδείς ή άλλες ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις (ώρες αργότερα έως και αρκετές ημέρες) έχουν σπάνια παρατηρηθεί (βλέπε παράγραφο 4.4).

Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με το Gadovist PFS παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Είναι κατηγοριοποιημένες σύμφωνα με το οργανικό σύστημα κατά MedDRA. Ο καταλληλότερος όρος MedDRA χρησιμοποιείται για να περιγράψει μία συγκεκριμένη αντίδραση και τα συνώνυμά της, καθώς και σχετιζόμενες καταστάσεις.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τις κλινικές δοκιμές κατηγοριοποιούνται ανάλογα με τις συχνότητές τους.

Οι ομαδοποιήσεις των συχνοτήτων γίνονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: συχνές:

≥ 1/100 έως < 1/10, όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100, σπάνιες: ≥ 1/10.000 < 1/1.000. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προσδιορίσθηκαν μόνο κατά τη διάρκεια παρακολούθησης του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του στην αγορά και για τις οποίες η συχνότητα δεν μπορούσε να εκτιμηθεί, κατηγοριοποιούνται ως «μη γνωστές».

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του σε ασθενείς που έλαβαν Gadovist PFS

1Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με και χωρίς το πλαίσιο των αντιδράσεων υπερευαισθησίας.

* Έχουν αναφερθεί απειλητικές για τη ζωή και/ή θανατηφόρες εκβάσεις από αυτήν την ανεπιθύμητη ενέργεια # Καμία από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που απαριθμούνται υπό την κατηγορία αντιδράσεις υπερευαισθησίας/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που αναγνωρίστηκαν σε κλινικές δοκιμές δεν εκτάθηκε σε συχνότητα μεγαλύτερη της σπάνιας (εκτός από την κνίδωση)

§ Αντιδράσεις υπερευαισθησίας/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που αναγνωρίστηκαν μόνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του (συχνότητα μη γνωστή)

0 Οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης (ποικίλων ειδών) περιλαμβάνουν τους εξής όρους:

Εξαγγείωση στη θέση ένεσης, αίσθημα καύσου στη θέση ένεσης, ψυχρότητας στη θέση ένεσης, ή αίσθημα θερμότητας στη θέση ένεσης ερύθημα στη θέση ένεσης ή εξάνθημα , άλγος στη θέση ένεσης ένεσης, αιμάτωμα στη θέση ένεσης.

Ασθενείς με αλλεργική προδιάθεση εμφανίζουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας συχνότερα από άλλους.

Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις νεφρογενούς συστηματικής ίνωσης (ΝΣΙ) με το Gadovist PFS (βλέπε παράγραφο 4.4).

Έχουν παρατηρηθεί διακυμάνσεις στις παραμέτρους της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των αυξήσεων στην κρεατινίνη ορού, μετά τη χορήγηση του Gadovist PFS.

Με βάση δύο μίας δόσης μελέτες φάσης Ι/ΙΙΙ σε 138 συμμετέχοντες ηλικίας 2 έως17 ετών και 44 συμμετέχοντες ηλικίας 0 έως <2 ετών (βλέπε παράγραφο 5.1) η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά όλων των ηλικιών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά) είναι σύμφωνοι με το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών γνωστό στους ενήλικες. Αυτό έχει επιβεβαιωθεί σε μία μελέτη φάσης ΙV που συμπεριελάμβανε περισσότερους από 1.100 παιδιατρικούς ασθενείς καθώς και κατά την παρακολούθηση του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω:

Ελλάδα:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr Κύπρος:

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Η μέγιστη ημερήσια μία δόση που δοκιμάστηκε στον άνθρωπο είναι 1,5 mmol γαδοβουτρόλης/kg βάρους σώματος.

Μέχρι τώρα, κατά τη διάρκεια της κλινικής χρήσης, δεν έχουν αναφερθεί σημεία δηλητηρίασης από υπερδοσολογία.

Σε περίπτωση ακούσιας υπερδοσολογίας συνιστάται καρδιαγγειακή παρακολούθηση (συμπεριλαμβανομένου του ΗΚΓ) και έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας, ως μέτρο προφύλαξης.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, το Gadovist PFS μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοδιύλιση. Μετά από 3 συνεδρίες αιμοδιύλισης περίπου 98% του σκιαγραφικού μέσου απομακρύνεται από το σώμα. Εντούτοις, δεν υπάρχει απόδειξη ότι η αιμοδιύλιση είναι κατάλληλη για την πρόληψη της νεφρογενούς συστημικής ίνωσης (ΝΣΙ).

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παραμαγνητικά σκιαγραφικά μέσα Κωδικός ATC: V08C A09 Μηχανισμός δράσης Το αποτέλεσμα της ενίσχυσης της σκιαγράφησης επιτυγχάνεται με τη μεσολάβηση της γαδοβουτρόλης, του μη-ιονικού σύμπλοκου που αποτελείται από γαδολίνιο(ΙΙΙ) και από το μακροκυκλικό συνδέτη διϋδροξυ-υδροξυμεθυλπροπυλ-τετρααζακυκλοδωδεκανικό τριοξικό οξύ (βουτρόλη).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η ενίσχυση του σήματος (relaxivity) που επιτυγχάνει η γαδοβουτρόλη, μετρούμενη in vitro στο ανθρώπινο αίμα/πλάσμα σε φυσιολογικές συνθήκες και σε κλινικές σχετικές εντάσεις μαγνητικού πεδίου (1,5 και 3,0 T), κυμαίνεται από 3,47-4,97 l/mmol/sec. Σε κλινικές δόσεις, η έντονη ενίσχυση του σήματος της γαδοβουτρόλης οδηγεί σε μία βράχυνση των χρόνων χαλάρωσης των πρωτονίων στο ύδωρ των ιστών.

Η σταθερότητα του συμπλόκου γαδοβουτρόλης μελετήθηκε in vitro σε φυσιολογικές συνθήκες (σε φυσιολογικό ορό ανθρώπου, σε pH 7,4 και 37°C) για χρονική περίοδο 15 ημερών. Οι ποσότητες των απελευθερωμένων ιόντων γαδολινίου από τη γαδοβουτρόλη ήταν κάτω από το όριο ποσοτικού προσδιορισμού του 0,1 mol% του συνολικού γαδολινίου, που καταδεικνύει την υψηλή σύμπλοκη σταθερότητα της γαδοβουτρόλης στις υπό δοκιμή συνθήκες.

Κλινική αποτελεσματικότητα Σε μία φάσης ΙΙΙ μελέτη αναφοράς για το ήπαρ, ο μέσος όρος της ευαισθησίας σε συνδυασμένη προ και μετά χρήσης σκιαγραφικού MRI στους ασθενείς που χρησιμοποιήθηκε Gadovist PFS, ήταν 79% και η ειδικότητα 81%, για την ανάδειξη και την κατηγοριοποίηση των υπόπτων κακοηθών βλαβών του ήπατος (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς).

Σε μία φάσης ΙΙΙ μελέτη αναφοράς για τους νεφρούς, ο μέσος όρος της ευαισθησίας ήταν 91% (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς) και 85% (ανάλυση βασισμένη σε βλάβες), για την κατηγοριοποίηση των κακοηθών ή καλοηθών βλαβών των νεφρών. Ο μέσος όρος της ειδικότητας ήταν 52% σε ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς και 82% σε ανάλυση βασισμένη σε βλάβες.

Η αύξηση της ευαισθησίας στους ασθενείς που χρησιμοποιήθηκε το Gadovist PFS, από την προ χρήσης σκιαγραφικού MRI έως την συνδυασμένη προ και μετά χρήσης σκιαγραφικού MRI, ήταν 33% στη μελέτη για το ήπαρ (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς) και 18% στη μελέτη για τους νεφρούς (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς και σε βλάβες). Η αύξηση της ειδικότητας από την προ χρήσης σκιαγραφικού MRI έως την συνδυασμένη προ και μετά χρήσης σκιαγραφικού MRI, ήταν 9% στη μελέτη για το ήπαρ (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς), ενώ στη μελέτη για τους νεφρούς δεν παρατηρήθηκε αύξηση στην ειδικότητα (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς καθώς και σε βλάβες).

Όλα τα αποτελέσματα είναι μέσος όρος των αποτελεσμάτων που προήλθαν από μελέτες με τυφλοποιημένους αναλυτές.

Σε μία μελέτη που σχεδιάστηκε ως μία ενδο-ατομική, διασταυρούμενη σύγκριση, το Gadovist PFS συγκρίθηκε με την γαδοτερική μεγλουμίνη (και τα δύο στα 0,1 mmol/kg) στην απεικόνιση των ενισχυμένων εγκεφαλικών νεοπλασματικών βλαβών σε 132 ασθενείς.

To πρωταρχικό καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική προτίμηση είτε για Gadovist PFS είτε για γαδοτερική μεγλουμίνη από το διάμεσο τυφλοποιημένο αναλυτή. Η ανωτερότητα του Gadovist PFS αποδείχτηκε από μία τιμή p της τάξης του 0,0004.

Λεπτομερώς, δόθηκε μία προτίμηση στο Gadovist PFS για 42 ασθενείς (32%) σε σύγκριση με τη συνολική προτίμηση για τη γαδοτερική μεγλουμίνη για 16 ασθενείς (12%). Για 74 ασθενείς (56%) δε δόθηκε καμία προτίμηση για το ένα ή το άλλο σκιαγραφικό μέσο.

Για τις δευτερεύουσες μεταβλητές, ο λόγος βλάβη/εγκέφαλος βρέθηκε να είναι στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερος για το Gadovist PFS (p < 0,0003). Το ποσοστό της ενίσχυσης ήταν υψηλότερο με το Gadovist PFS σε σύγκριση με την γαδοτερική μεγλουμίνη, με μία στατιστικά σημαντική διαφορά για τον τυφλοποιημένο αναλυτή (p < 0,0003).

Ο λόγος αντίθεσης/θορύβου έδειξε μεγαλύτερη μέση τιμή με το Gadovist PFS (129) σε σύγκριση με την γαδοτερική μεγλουμίνη (98). Η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Σε μια μελέτη που σχεδιάστηκε σαν μια ενδο-ατομική, διασταυρούμενη σύγκριση, η γαδοβουτρόλη σε μια μειωμένη δόση των 0,075 mmol/kg συγκρίθηκε με την γαδοτερική μεγλουμίνη στην συνήθη δόση των 0,1 mmol/kg για την MRI ενισχυμένης αντίθεσης στο ΚΝΣ σε 141 ασθενείς με βλάβες του ΚΝΣ σε ΜRI με γαδοτερική μεγλουμίνη.

Οι κύριες μεταβλητές περιλάμβαναν την ενίσχυση της αντίθεσης της βλάβης, τη μορφολογία της βλάβης και την οριοθέτηση των ορίων της βλάβης. Οι εικόνες αναλύθηκαν από τρεις ανεξάρτητους τυφλούς αναγνώστες. Η μη κατωτερότητα έναντι της γαδοτερικής μεγλουμίνης για το βαθμό βελτίωσης έναντι της μη ενισχυμένης απεικόνισης αποδείχθηκε και για τις τρεις κύριες μεταβλητές (τουλάχιστον το 80% της επίδρασης που διατηρήθηκε) με βάση το μέσο αναγνώστη. Ο μέσος αριθμός των βλαβών που ανιχνεύθηκαν με τη γαδοβουτρόλη (2,14) και τη γαδοτερική μεγλουμίνη (2,06) ήταν παρόμοιος.

Δύο μονής-δόσης μελέτες φάσης Ι/ΙΙΙ πραγματοποιήθηκαν σε 138 παιδιατρικούς ασθενείς, οι οποίοι ήταν προγραμματισμένοι να υποβληθούν σε ενισχυμένη με σκιαγραφικό απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (CE-MRI) του ΚΝΣ, του ήπατος και των νεφρών, ή σε ενισχυμένη με σκιαγραφικό αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού (CE-MRA) και σε 44 ασθενείς ηλικίας 0 έως <2 ετών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά), οι οποίοι ήταν προγραμματισμένοι να υποβληθούν σε ενισχυμένη με σκιαγραφικό απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού ρουτίνας (CE-MRI) σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος. Η διαγνωστική αποτελεσματικότητα και μία αύξηση στη διαγνωστική εμπιστοσύνη καταδείχτηκε για όλες τις παραμέτρους που αξιολογήθηκαν σε αυτές τις μελέτες και δεν υπήρχαν διαφορές στις παιδιατρικές ηλικιακές ομάδες ακόμη και όταν έγινε σύγκριση με τους ενήλικες. Το Gadovist PFS ήταν καλά ανεκτό σε αυτές τις μελέτες και είχε το ίδιο προφίλ ασφαλείας της γαδοβουτρόλης με αυτό των ενηλίκων.

Κλινική ασφάλεια Ο τύπος και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση του Gadovist PFS σε ποικίλες ενδείξεις αξιολογήθηκε σε μια μεγάλη διεθνή, προοπτική μη παρεμβατική δοκιμή (GARDIAN). Ο πληθυσμός ασφαλείας περιελάμβανε 23.708 ασθενείς όλων των ηλικιακών ομάδων, συμπεριλαμβανομένων παιδιών (n = 1.142, 4,8%) και ηλικιωμένων (n = 4.330, 18,3% μεταξύ των ηλικιών 65 και <80 και n = 526, 2,2% των ≥ 80 ετών). Η μέση ηλικία ήταν 51,9 έτη.

Διακόσιοι δύο ασθενείς (0,9%) ανέφεραν συνολικά 251 ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) και 170 (0,7%) ανέφεραν 215 συμβάντα που κατηγοριοποιήθηκαν ως ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στο φάρμακο (ADRs), η πλειοψηφία (97,7%) των οποίων ήταν ήπιες ή μέτριες σε ένταση.

Οι συχνότερα τεκμηριωμένες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία (0,3%), έμετος (0,1%) και ζάλη (0,1%). Τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 0,9% στις γυναίκες και 0,6% στους άνδρες. Δεν υπήρχαν διαφορές στα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών σε αναλογία με τη δόση της γαδοβουτρόλης. Τέσσερις από τους 170 ασθενείς με ADR (0,02%) εμφάνισαν κάποιο σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν, με ένα συμβάν (Αναφυλακτική καταπληξία) να οδηγεί σε θάνατο.

Στον παιδιατρικό πληθυσμό αναφέρθηκαν ανεπιθύμητα συμβάντα σε 8 από τα 1.142 (0,7%)

παιδιά. Σε έξι παιδιά αυτά τα ανεπιθύμητα συμβάντα ταξινομήθηκαν ως ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στο φάρμακο (0,5%).

Νεφρική δυσλειτουργία:

Σε μια προοπτική φαρμακοεπιδημιολογική μελέτη (GRIP) για την εκτίμηση του μεγέθους του δυνητικού κινδύνου ανάπτυξης ΝΣΙ σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, 908 ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής δυσλειτουργίας έλαβαν Gadovist PFS στην τυπική εγκεκριμένη δόση για CE-MRI.

Όλοι οι ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 234 με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) που δεν είχαν λάβει άλλα σκιαγραφικά μέσα γαδολινίου (GBCA)

παρακολουθήθηκαν κατά τη διάρκεια δύο ετών για κλινικά σημεία και συμπτώματα ΝΣΙ.

Κανένας ασθενής που συμμετείχε στη μελέτη δεν ανέπτυξε ΝΣΙ.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Κατανομή Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η γαδοβουτρόλη κατανέμεται ταχέως στον εξωκυττάριο χώρο. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα. Η φαρμακοκινητική της γαδοβουτρόλης στους ανθρώπους είναι δοσοεξαρτώμενη. Μετά από δόσεις έως 0,4 mmol γαδοβουτρόλης/kg βάρους σώματος, τα επίπεδα του πλάσματος μειώνονται με διφασικό τρόπο. Σε δόση 0,1 mmol γαδοβουτρόλης/kg βάρους σώματος, μετρήθηκε μία μέση τιμή 0,59 mmol γαδοβουτρόλης/l πλάσματος 2 λεπτά μετά την ένεση και 0,3 mmol γαδοβουτρόλης/l πλάσματος 60 λεπτά μετά την ένεση.

Βιομετασχηματισμός Δεν ανιχνεύτηκαν μεταβολίτες στο πλάσμα ή στα ούρα.

Αποβολή Μέσα σε δύο ώρες, περισσότερο από το 50% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται µε τα ούρα και μέσα σε 12 ώρες περισσότερο από 90%, με μέσο τελικό χρόνο ημιζωής 1,8 ώρες (1,3 – 2,1ώρες) που αντιστοιχεί στο νεφρικό ρυθμό απέκκρισης. Σε δόση 0,1 mmol γαδοβουτρόλης/kg ΒΣ, κατά μέσο όρο 100,3  2,6% της δόσης απεκκρίθηκε μέσα σε 72 ώρες μετά τη χορήγηση. Σε υγιή άτομα, η νεφρική κάθαρση της γαδοβουτρόλης είναι 1,1 έως 1,7 ml min-1 kg-1 και επομένως συγκρίσιμη με τη νεφρική κάθαρση της ινουλίνης, καταδεικνύοντας το γεγονός ότι η γαδοβουτρόλη απεκκρίνεται κυρίως με σπειραματική διήθηση. Λιγότερο από το 0,1% της δόσης απεκκρίνεται με τα κόπρανα.

Χαρακτηριστικά σε πληθυσμούς ειδικών ασθενών Η φαρμακοκινητική της γαδοβουτρόλης σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <18 ετών και ενήλικες ήταν όμοια (βλέπε παράγραφο 4.2).

Δύο μίας δόσης μελέτες φάσης Ι/ΙΙΙ πραγματοποιήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <18 ετών. Η φαρμακοκινητική αξιολογήθηκε σε 130 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως <18 ετών και σε 43 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <2 ετών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά). Έχει δειχθεί ότι το φαρμακοκινητικό προφίλ της γαδοβουτρόλης σε παιδιά όλων των ηλικιών είναι παρόμοιο με αυτό των ενηλίκων με αποτέλεσμα παρόμοιες τιμές για την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC), την κανονικοποιημένη κάθαρση πλάσματος από το σωματικό βάρος (CL ) και τον όγκο κατανομής (Vss), καθώς και τον χρόνο ημίσειας tot ζωής και τον ρυθμό απέκκρισης. Περίπου το 99% (διάμεση τιμή) της δόσης ανακτήθηκε από τα ούρα μέσα σε 6 ώρες (αυτή η πληροφορία προήλθε από την ηλικιακή ομάδα 2 έως <18 ετών).

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Λόγω των φυσιολογικών μεταβολών της νεφρικής λειτουργίας με την ηλικία, σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές (ηλικίας 65 ετών και άνω) η συστηματική έκθεση αυξήθηκε κατά περίπου 33% (άνδρες) και 54% (γυναίκες) και ο τελικός χρόνος ημιζωής κατά περίπου 33% (άνδρες) και 58% (γυναίκες). Η κάθαρση του πλάσματος μειώθηκε κατά περίπου 25% (άνδρες) και 35% (γυναίκες), αντίστοιχα. Η ανάκτηση της χορηγηθείσας δόσης στα ούρα ολοκληρώθηκε μετά από 24 ώρες σε όλους τους εθελοντές και δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ ηλικιωμένων και μη ηλικιωμένων ασθενών.

Νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ο χρόνος ημιζωής στον ορό της γαδοβουτρόλης παρατείνεται λόγω της μειωμένης σπειραματικής διήθησης. Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής παρατάθηκε σε 5,8 ώρες σε ασθενείς με ανεπάρκεια μετρίου βαθμού (80>CL >30 ml/min)

CR και παρατάθηκε περαιτέρω σε 17,6 ώρες σε ασθενείς με ανεπάρκεια σοβαρού βαθμού που δεν βρίσκονται σε αιμοδιύλιση (CL 30 ml/min). Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης του ορού CR μειώθηκε σε 0,49 ml/min/kg σε ασθενείς με ανεπάρκεια ήπιας ή μέτριας μορφής (80>CL >30 ml/min) και σε 0,16 ml/min/kg σε ασθενείς με ανεπάρκεια σοβαρής μορφής CR που δεν βρίσκονται σε αιμοδιύλιση (CL 30 ml/min). Πλήρης ανάκτηση στα ούρα CR παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ανεπάρκεια ήπιας ή μέτριας μορφής μέσα σε 72 ώρες. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σοβαρής μορφής περίπου 80% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα μέσα σε 5 ημέρες (βλέπε επίσης παραγράφους 4.2 και 4.4). Σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοδιύλιση, η γαδοβουτρόλη απομακρύνθηκε σχεδόν πλήρως από τον ορό μετά την τρίτη αιμοδιύλιση τρίτη αιμοδιύλιση.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογίας για την ασφάλεια, τις μελέτες τοξικότητας με επαναλαμβανόμενη δόση και τις μελέτες γονοτοξικότητας, τα προκλινικά στοιχεία δεν αναδεικνύουν κάποιον ιδιαίτερο κίνδυνο για τους ανθρώπους.

H επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια θεραπεία σε τοξικολογικές μελέτες αναπαραγωγής προκάλεσε στους επίμυες και τους κόνικλους καθυστέρηση στην ανάπτυξη του εμβρύου και στους επίμυες, στους κόνικλους και τους πιθήκους αύξηση της θνησιμότητας των εμβρύων σε επίπεδα δόσεων 8 έως 16 φορές (με βάση το εμβαδόν της επιφάνειας του σώματος) ή 25 έως 50 φορές (με βάση το βάρος σώματος) μεγαλύτερα της διαγνωστικής δόσης σε ανθρώπους. Δεν είναι γνωστό εάν αυτές οι επιδράσεις μπορούν να προκληθούν από μία μόνο χορήγηση.

Μελέτες τοξικότητας, μίας και επαναλαμβανόμενης δόσης, σε νεογέννητους και νεαρούς επίμυες δεν κατέδειξαν ευρήματα που να υποδηλώνουν ειδικό κίνδυνο για χρήση σε παιδιά όλων των ηλικιών, συμπεριλαμβανομένων των τελειόμηνων νεογνών και των βρεφών.

Ραδιοσημασμένη γαδοβουτρόλη που χορηγήθηκε ενδοφλέβια σε θηλάζοντες επίμυες μεταφέρθηκε στα νεογνά μέσω του γάλακτος σε λιγότερο από 0,1% της χορηγούμενης δόσης.

Στους επίμυες, η απορρόφηση μετά από την από του στόματος χορήγηση βρέθηκε να είναι πολύ μικρή και φτάνει περίπου στο 5% με βάση το κλάσμα της δόσης που απεκκρίνεται στα ούρα.

Σε προκλινικές φαρμακολογικές μελέτες ασφαλείας για το καρδιαγγειακό, ανάλογα με τη δόση που χορηγείται, παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις στην αρτηριακή πίεση και τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου. Αυτές οι επιδράσεις δεν έχουν παρατηρηθεί στους ανθρώπους.

Περιβαλλοντικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ανθεκτικότητα και η κινητικότητα των σκιαγραφικών μέσων γαδολινίου (GBCAs) υποδηλώνει μια πιθανότητα διανομής στη στήλη ύδατος και ενδεχομένως σε υπόγεια ύδατα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Καλκοβουτρολικό νάτριο Τρομεταμόλη Υδροχλωρικό οξύ 1Ν (ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια (προγεμισμένη σύριγγα)

3 χρόνια (φυσίγγιο)

Διάρκεια ζωής μετά το άνοιγμα του περιέκτη:

Ενέσιμο διάλυμα το οποίο δεν χρησιμοποιείται σε μια εξέταση πρέπει να απορρίπτεται. Έχει αποδειχτεί ότι οι χημικές, φυσικές και μικροβιολογικές ιδιότητες κατά τη χρήση του προϊόντος είναι σταθερές για 24 ώρες στους 20-25οC. Από μικροβιολογική άποψη το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται άμεσα. Εφόσον το προϊόν δεν χρησιμοποιηθεί άμεσα, ο χρήστης φέρει την ευθύνη για το χρόνο φύλαξης κατά τη χρήση και τις συνθήκες φύλαξης που προηγούνται της χρήσης.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης. Για τις συνθήκες φύλαξης του ανοιγμένου φαρμακευτικού προϊόντος βλέπε παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Γυάλινες σύριγγες:

Μία προγεμισμένη σύριγγα 10 ml (γυαλί τύπου Ι) με πώμα εισχώρησης (χλωροβουτυλικό ελαστομερές) και πώμα άκρου (χλωροβουτυλικό ελαστομερές) περιέχει 5 ml, 7,5 ml, 10 ml ενέσιμου διαλύματος.

Μία προγεμισμένη σύριγγα 17 ml (γυαλί τύπου Ι) με πώμα εισχώρησης (χλωροβουτυλικό ελαστομερές) και πώμα άκρου (χλωροβουτυλικό ελαστομερές) περιέχει 15 ml ενέσιμου διαλύματος.

Μία προγεμισμένη σύριγγα 20 ml (γυαλί τύπου Ι) με πώμα εισχώρησης (χλωροβουτυλικό ελαστομερές) και πώμα άκρου (χλωροβουτυλικό ελαστομερές) περιέχει 20 ml ενέσιμου διαλύματος.

Πλαστικές σύριγγες:

Μία προγεμισμένη σύριγγα 10 ml (πολυμερές κυκλο-ολεφίνης) με πώμα εισχώρησης (σιλικονοποιημένο βρωμοβουτύλιο) και σφράγιση άκρου (θερμοπλαστικό ελαστομερές)

περιέχει 5 ml, 7,5 ml, 10 ml ενέσιμου διαλύματος.

Μία προγεμισμένη σύριγγα 20 ml (πολυμερές κυκλο-ολεφίνης) με πώμα εισχώρησης (σιλικοποιημένο βρωμοβουτύλιο) και σφράγιση άκρου (θερμοπλαστικό ελαστομερές)

περιέχει 15 ml, 20 ml ενέσιμου διαλύματος.

Φυσίγγιο:

Ένα φυσίγγιο 65 ml (πολυμερές κυκλο-ολεφίνης) με πώμα εισχώρησης (τύπου Ι πολυισοπρένιο, σιλικονοποιημένο με λάδι σιλικόνης), πώμα άκρου (χλωροβουτυλικό ελαστικό), σκληρό πυρήνα (πολυανθρακικό υλικό), κάλυμμα ασφαλείας (πολυπροπυλένιο)

και το περιστρεφόμενο περικόχλιο (πολυανθρακικό υλικό) περιέχει 15, 20 ή 30 ml ενέσιμου διαλύματος.

Μεγέθη συσκευασίας:

1 και 5 προγεμισμένες σύριγγες 1 και 5 φυσίγγια Νοσοκομειακή συσκευασία:

5 προγεμισμένες σύριγγες με 5 ή 7,5 ή 10 ή 15 ή 20 ml ενέσιμου διαλύματος 5 προγεμισμένα φυσίγγια με 15 ή 20 ή 30 ml ενέσιμου διαλύματος Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Kάθε μέσο που δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Η αποσπώμενη ετικέτα στις προγεμισμένες σύριγγες/στα φυσίγγια θα πρέπει να επικολλάται πάνω στον φάκελο του ασθενή για να επιτρέπεται η ακριβής καταγραφή του σκιαγραφικού παράγοντα γαδολίνιο που χρησιμοποιήθηκε. Θα πρέπει επίσης να καταγράφεται και η δόση που χρησιμοποιείται. Αν χρησιμοποιούνται ηλεκτρονικά αρχεία, το όνομα του προϊόντος, ο αριθμός παρτίδας και η δόση θα πρέπει να καταγράφονται στο φάκελο του ασθενή.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΕΛΛΑΔΑ ΚΑΙ ΚΥΠΡΟΣ BAYER ΕΛΛΑΣ ABEE

Αγησιλάου 6-8, 151 23 Μαρούσι, Αττική, Ελλάδα Τηλ.: 00 30 210 6187500 Τοπικός αντιπρόσωπος στην Κύπρο:

Novagem Ltd Τηλ.: 00357 22483858

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΕΛΛΑΔΑ: 32843/24-5-2011 ΚΥΠΡΟΣ: 22535

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

ΕΛΛΑΔΑ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 28 Μαρτίου 2001 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 24 Μαϊου 2011 (επ’ αόριστον)

ΚΥΠΡΟΣ:

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25 Απριλίου 2017 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 05 Ιουλίου 2021

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΈΝΟΥ

ΕΛΛΑΔΑ: 07/2025 ΚΥΠΡΟΣ : 07/2025