1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
GELTIM 1 mg/g, οφθαλμική γέλη σε περιέκτη μίας χρήσης
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 g γέλης περιέχει 1 mg τιμολόλης ως μηλεϊνική τιμολόλη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμική γέλη σε περιέκτη μίας χρήσης.
Ιριδίζουσα, άχρωμη έως ελαφρώς κίτρινη γέλη.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Μείωση της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης σε ασθενείς με:
- οφθαλμική υπέρταση,
- χρόνιο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Οφθαλμική χρήση.
Ενήλικες Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι 1 σταγόνα GELTIM 1 mg/g στον επηρεασμένο οφθαλμό (ή οφθαλμούς), μία φορά την ημέρα, το πρωί.
Ηλικιωμένοι:
Υπάρχει εκτεταμένη εμπειρία από τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων τιμολόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι δοσολογικές συστάσεις που δίδονται παραπάνω αντανακλούν τα κλινικά δεδομένα που απορρέουν από αυτήν την εμπειρία.
Παιδιά και έφηβοι Δεν υπάρχει καμία εμπειρία σε παιδιά και εφήβους. Συνεπώς, η οφθαλμική γέλη δε συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
Εάν ο οφθαλμίατρος το θεωρήσει απαραίτητο, το GELTIM 1 mg/g μπορεί να συνδυαστεί με μία ή περισσότερες αντιγλαυκωματικές θεραπείες (τοπική και/ή συστηματική οδός χορήγησης).
Ωστόσο, ο συνδυασμός δύο οφθαλμικών σταγόνων β-αποκλειστών δε συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4).
Οι άλλες οφθαλμικές σταγόνες πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον 15 λεπτά πριν από το GELTIM 1 mg/g. Η οφθαλμική γέλη πρέπει να είναι το τελευταίο φάρμακο που θα ενσταλαχθεί.
Παρόλα αυτά, η απόκριση στο GELTIM 1 mg/g ενδέχεται να χρειαστεί αρκετές εβδομάδες προκειμένου να σταθεροποιήσει την ενδοφθάλμια πίεση, συνεπώς, η παρακολούθηση της θεραπείας πρέπει να περιλαμβάνει εκτίμηση της ενδοφθάλμιας πίεσης μετά από περίοδο θεραπείας περίπου τεσσάρων εβδομάδων.
Τρόπος χορήγησης
Η οφθαλμική γέλη τιμολόλης πρέπει να ενσταλαχθεί στο σάκο του επιπεφυκότα.
Μία δόση περιέχει αρκετή γέλη για τη θεραπεία και των δύο οφθαλμών.
Μόνο για μια χρήση.
Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται:
- να αποφεύγουν την επαφή μεταξύ της άκρης του σταγονομετρικού ρύγχους και του οφθαλμού ή των βλεφάρων,
- να χρησιμοποιούν την οφθαλμική γέλη αμέσως μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη μίας χρήσης και να απορρίπτουν τον περιέκτη μίας χρήσης μετά τη χρήση.
Όταν χρησιμοποιείται ρινοδακρυϊκή απόφραξη ή κλείσιμο των βλεφάρων για 2 λεπτά, η συστηματική απορρόφηση μειώνεται. Αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μείωση των συστηματικών παρενεργειών και αύξηση της τοπικής δραστικότητας.
Αντικατάσταση προηγούμενης θεραπείας:
Όταν το GELTIM 1 mg/g χρησιμοποιείται για την αντικατάσταση άλλων αντιγλαυκωματικών οφθαλμικών σταγόνων, η χρήση των σταγόνων αυτών πρέπει να διακόπτεται μετά από θεραπεία μίας ολόκληρης ημέρας και η θεραπεία με το GELTIM 1 mg/g πρέπει να ξεκινάει την επόμενη ημέρα με τη δοσολογία της μίας σταγόνας στον επηρεασμένο οφθαλμό (ή οφθαλμούς) μία φορά την ημέρα, το πρωί.
Στην περίπτωση που το GELTIM 1 mg/g αντικαθιστά συνδυασμό αντιγλαυκωματικών θεραπειών, πρέπει να αποσύρεται μόνο ένα φάρμακο τη φορά.
Στην περίπτωση που το αντιγλαυκωματικό φάρμακο που αντικαθίσταται δεν είναι οφθαλμικές σταγόνες β-αποκλειστών, πρέπει να συνεχίζεται η χορήγησή του και μία σταγόνα του GELTIM 1 mg/g πρέπει να ενσταλάσεται στον επηρεασμένο οφθαλμό (ή οφθαλμούς), μία φορά την ημέρα. Την επόμενη ημέρα πρέπει να διακοπεί εντελώς η χρήση του προηγούμενου φαρμάκου.
Όταν το GELTIM 1 mg/g χρησιμοποιείται για την αντικατάσταση οφθαλμικών σταγόνων που προκαλούν μύση, ενδέχεται να αποδειχθούν απαραίτητες δοκιμασίες διάθλασης όταν εξαφανιστούν οι επιδράσεις των μυωτικών.
Πρέπει να συνδυάζεται ιατρική συνταγή με την παρακολούθηση της ενδοφθάλμιας πίεσης, ιδιαιτέρως κατά την έναρξη της θεραπείας.
4.3 Αντενδείξεις
Όπως συμβαίνει με όλα τα προϊόντα που περιέχουν παράγοντες αποκλεισμού των β-υποδοχέων, η τιμολόλη αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (μηλεϊνική τιμολόλη), ή σε κάποιο από τα έκδοχα που περιγράφονται στην παράγραφο 6.1,
- Αντιδραστική νόσος των αεραγωγών, συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος, ή ιστορικού βρογχικού άσθματος, της σοβαρής χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας, − Κολπική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός, δεύτερου ή τρίτου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμός που δεν ελέγχεται με βηματοδότη,
- Έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενής καταπληξία,
- Φαιοχρωμοκύτωμα για το οποίο δε λαμβάνεται θεραπεία,
- Δυστροφίες του κερατοειδούς.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όπως και άλλοι οφθαλμικοί παράγοντες που εφαρμόζονται τοπικά, η μηλεϊνική τιμολόλη απορροφάται συστηματικά. Λόγω του β-αδρενεργικού συστατικού, μηλεϊνική τιμολόλη, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ίδιοι τύποι καρδιαγγειακών, πνευμονικών και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που
παρατηρούνται με τους β-αδρενεργικούς αναστολείς που χορηγούνται συστηματικά.
Η εμφάνιση συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη συστηματική τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από ότι για τη συστηματική χορήγηση. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλέπε παράγραφο 4.2.
Όπως με οποιαδήποτε θεραπεία γλαυκώματος, συνιστάται τακτική εξέταση της ενδοφθάλμιας πίεσης και του κερατοειδούς.
Στην περίπτωση που το GELTIM 1 mg/g χορηγείται προς μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας, πρέπει να χρησιμοποιείται ένα μυωτικό σε συνδυασμό.
Σε τέτοιους ασθενείς, ο άμεσος στόχος της θεραπείας είναι να ξανανοίξει η γωνία, το οποίο απαιτεί τη χρήση μυωτικού παράγοντα για την ανάκτηση της συστολής της κόρης, καθώς η μηλεϊνική τιμολόλη έχει μικρή ή καθόλου επίδραση στην κόρη.
Καρδιακές διαταραχές:
Σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα (π.χ. στεφανιαία νόσος, στηθάγχη Prinzmetal και καρδιακή ανεπάρκεια) και υπόταση, είναι σημαντικό να αποτιμηθεί η θεραπεία με βήτα-αναστολείς και πρέπει να μελετηθεί η περίπτωση θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες.
Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία επιδείνωσης αυτών των ασθενειών και ανεπιθύμητων ενεργειών.
Λόγω της αρνητικής επίδρασής της στο χρόνο αγωγής, οι β-αναστολείς θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με πρώτου βαθμού καρδιακό αποκλεισμό.
Η δοσολογία πρέπει να μειωθεί στην περίπτωση που ο ρυθμός πέσει κάτω των 50-55 κτύπων ανά λεπτό σε κατάσταση ηρεμίας και στην περίπτωση που ο ασθενής παρουσιάσει συμπτώματα που σχετίζονται με βραδυκαρδία.
Αγγειακές διαταραχές Ασθενείς με σοβαρή περιφερική κυκλοφορική δυσλειτουργία/ διαταραχές (π.χ. σοβαρές μορφές της νόσου Raynaud ή σύνδρομο Raynaud) θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με προσοχή.
Θεραπεία φαιοχρωμοκυτώματος Οι ασθενείς αυτοί δεν πρέπει να λαμβάνουν παράγοντες β-αποκλειστών χωρίς ταυτόχρονη θεραπεία αποκλεισμού των α- αδρενεργικών υποδοχέων.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος Αναπνευστικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου λόγω βρογχόσπασμου σε ασθενείς με άσθμα έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση ορισμένων βήτα οφθαλμικών αναστολέων.
Το GELTIM θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, σε ασθενείς με ήπια/μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και μόνο εάν το ενδεχόμενο όφελος είναι μεγαλύτερο από τον ενδεχόμενο κίνδυνο.
Υπογλυκαιμία/διαβήτης Οι β-αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς για τους οποίους υπάρχει το ενδεχόμενο αυθόρμητης υπογλυκαιμίας ή σε ασθενείς με ασταθή ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη, καθώς οι β-αναστολείς μπορεί να συγκαλύψουν τα σημεία και τα συμπτώματα οξείας υπογλυκαιμίας.
Οι β- αναστολείς μπορεί επίσης να συγκαλύψουν τα σημεία υπερθυρεοειδισμού.
Μεταβολικές παθήσεις Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μεταβολική οξέωση.
Νόσοι του κερατοειδούς Οι οφθαλμικοί β-αποκλειστές ενδέχεται να προκαλέσουν ξηροφθαλμία. Ασθενείς με παθήσεις του κερατοειδούς πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με προσοχή.
Ασθενείς που φορούν φακούς επαφής Υφίσταται κάποιο ρίσκο δυσανεξίας σε φακούς επαφής λόγω της, από τους β-αναστολείς επαγόμενης μείωσης της δακρυϊκής έκκρισης.
Η οφθαλμική γέλη τιμολόλης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φακούς επαφής, και
συνεπώς, η χρήση φακών επαφής πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της χρήσης του GELTIM.
Άλλοι β-αναστολείς Η επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή οι γνωστές επιδράσεις της συστηματικής β-αναστολής ενδέχεται να ενισχυθούν όταν χορηγείται μηλεϊνική τιμολόλη σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν έναν συστηματικό βήτα-αναστολέα.
Η ανταπόκριση αυτών των ασθενών θα πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η χρήση των δύο τοπικών βήτα-αδρενεργικών αναστολέων δε συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.5).
Αναφυλακτικές αντιδράσεις Κατά τη λήψη βήτα-αναστολέων, οι ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής αναφυλακτικής αντίδρασης σε διάφορα αλλεργιογόνα ενδέχεται να αντιδρούν περισσότερο σε κατ’ επανάληψη χρήση παρόμοιων αλλεργιογόνων και να μην αντιδρούν στις συνήθεις δόσεις αδρεναλίνης που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση αναφυλακτικών αντιδράσεων.
Αποκόλληση του χοριοειδούς Αποκόλληση του χοριοειδούς έχει αναφερθεί με τη θεραπευτική χορήγηση κατασταλτικής θεραπείας του υδατοειδούς υγρού (π.χ. τιμολόλη, ακεταζολαμίδη) μετά από διαδικασίες διήθησης.
Ψωρίαση Οι β-αποκλειστές έχουν αναφερθεί ότι επιδεινώνουν την ψωρίαση και η χρήση τους στην πάθηση αυτή χρίζει προσεκτικής εξέτασης.
Απόσυρση της θεραπείας Όπως με τους συστηματικούς βήτα-αναστολείς, εάν απαιτείται η διακοπή της οφθαλμικής τιμολόλης είναι απαραίτητη σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, η θεραπεία θα πρέπει να αποσυρθεί σταδιακά.
Ηλικιωμένοι ασθενείς, διαταραγμένη νεφρική και/ή ηπατική λειτουργία Όταν τέτοιοι παράγοντες χορηγούνται από του στόματος σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, η προσαρμογή της δόσης είναι συχνά απαραίτητη.
Χειρουργική αναισθησία Τα οφθαλμολογικά σκευάσματα β-αναστολέων μπορεί να αποκλείσουν τη δράση των συστηματικών β-αγωνιστών, π.χ. της αδρεναλίνης. Ο αναισθησιολόγος θα πρέπει να ενημερώνεται όταν ο ασθενής λαμβάνει μηλεϊνική τιμολόλη Αθλητές Οι αθλητές πρέπει να προειδοποιούνται ότι το φάρμακο αυτό περιέχει μία δραστική ουσία, η οποία ενδέχεται να επάγει θετικό αναλυτικό αποτέλεσμα σε ελέγχους αντι-ντόπινγκ.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων με μηλεϊνική τιμολόλη.
Παρόλο που η ποσότητα των β-αποκλειστών που περνάει στη συστηματική κυκλοφορία μετά από οφθαλμική ενστάλαξη είναι χαμηλή, εξακολουθεί να υφίσταται ο κίνδυνος αλληλεπιδράσεων των φαρμάκων.
Συνεπώς, συνιστάται να λαμβάνονται υπόψη οι αλληλεπιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί με τους β- αποκλειστές που δίδονται από τη γενική οδό.
Υπάρχει το ενδεχόμενο αθροιστικής δράσης που οδηγεί σε υπόταση ή/και βραδυκαρδία όταν οφθαλμικό διάλυμα β-αποκλειστών χορηγείται ταυτόχρονα με από του στόματος ανταγωνιστές ασβεστίου, β-αδρενεργικοί αναστολείς, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανομένης της αμιωδαρόνης), γλυκοσίδες δακτυλίδας, παρασυμπαθομιμητικά, γουανεθιδίνη.
Ενδεχόμενη συστηματική β- αδρενεργική αναστολή (π.χ. μειωμένος καρδιακός παλμός, κατάθλιψη)
είχαν αναφερθεί κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με CYP2D6 αναστολείς (π.χ. κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) και τιμολόλη.
Μυδρίαση που προκύπτει από την ταυτόχρονη χρήση οφθαλμικών β-αναστολέων και αδρεναλίνης (επινεφρίνη) έχει αναφερθεί περιστασιακά.
Συνδυασμός που δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4)
+ Βεπριδίλη Διαταραχές αυτοματισμού (υπερβολική βραδυκαρδία, φλεβοκομβική ανακοπή), φλεβόκομβος και διαταραχές της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και αυξημένος κίνδυνος διαταραχής του κοιλιακού ρυθμού (torsades de pointes) καθώς και καρδιακή ανεπάρκεια.
Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να γίνεται μόνο υπό στενή κλινική και (ΗΚΓ) ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση ειδικά σε ηλικιωμένους ή σε εκείνους που ξεκινούν τη θεραπεία.
+ Διλτιαζέμη Διαταραχές αυτοματισμού (υπερβολική βραδυκαρδία, φλεβοκομβική ανακοπή), φλεβόκομβος και διαταραχές της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και καρδιακή ανεπάρκεια.
Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να γίνεται μόνο υπό στενή κλινική και (ΗΚΓ) ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση ειδικά σε ηλικιωμένους ή σε εκείνους που ξεκινούν τη θεραπεία.
+ Βεραπαμίλη Διαταραχές αυτοματισμού (υπερβολική βραδυκαρδία, φλεβοκομβική ανακοπή), φλεβόκομβος και διαταραχές της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και καρδιακή ανεπάρκεια.
Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να γίνεται μόνο υπό στενή κλινική και (ΗΚΓ) ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση ειδικά σε ηλικιωμένους ή σε εκείνους που ξεκινούν τη θεραπεία.
+ Φινγκολιμόδη Η ενίσχυση της βραδυκαρδίας μπορεί να έχει μοιραίες συνέπειες. Οι βήτα αναστολείς θέτουν περισσότερο σε κίνδυνο από το ότι προλαμβάνουν τον μηχανισμό της αδρενεργικής αντιστάθμισης.
Συνεχής κλινική και (ΗΚΓ) ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση για 24 ώρες μετά την πρώτη δόση.
Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση + Αμιωδαρόνη Διαταραχές αυτοματισμού και αγωγιμότητας (καταστολή του συμπαθητικού μηχανισμού).
Συνιστάται κλινική και ΗΚΓ παρακολούθηση.
+ Αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι (εξαιρείται η λιδοκαΐνη)
Διαταραχές συσταλτικότητας, αυτοματισμού και αγωγιμότητας (καταστολή του συμπαθητικού μηχανισμού).
Συνιστάται κλινική και ΗΚΓ παρακολούθηση.
+ Παράγοντες πτητικών αλογονωμένων αναισθητικών Μείωση της καρδιοαγγειακής αγωγιμότητας μέσω των βήτα-αναστολέων. Οι βήτα αδρενεργικοί αναστολείς μπορεί να εξουδετερωθούν κατά τη διάρκεια χειρουργείου από τους βήτα ανταγωνιστές.
Ως γενικό κανόνα, μη διακόπτεται τη θεραπεία με βήτα-αναστολείς, και σε κάθε περίπτωση αποφεύγεται την απότομη διακοπή.
Ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται για αυτή τη θεραπεία.
+ Βακλοφένη Αύξηση του κινδύνου υπότασης, ιδιαίτερα της ορθοστατικής.
Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και, εάν κρίνεται απαραίτητο προσαρμογή της δόσης του αντιυπερτασικού.
+ Κεντρικά αντιυπερτασικά
Σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης εάν η θεραπεία με ένα κεντρικό αντι-υπερτασικό διακόπτεται ξαφνικά.
Να αποφεύγεται την ξαφνική διακοπή της θεραπείας με ένα κεντρικό αντι-υπερτασικό. Κλινική παρακολούθηση.
+ Ινσουλίνη, από του στόματος αντιδιαβητικοί παράγοντες, Γλινίδες, Γλιπτίνες Όλοι οι βήτα-αναστολείς μπορεί να κρύβουν κάποια συμπτώματα υπογλυκαιμίας: αίσθημα παλμών και ταχυκαρδία.
Προειδοποίηση των ασθενών και, ιδιαίτερα στην έναρξη της θεραπείας, πρέπει να αυξηθεί ο γλυκαιμικός αυτοέλεγχος από τον ασθενή.
+ Λιδοκαΐνη Με την ενδοφλέβια χρήση της λιδοκαΐνης: αύξηση της συγκέντρωσης της λιδοκαΐνης στο πλάσμα με αποτέλεσμα πιθανή νευρολογική και καρδιακή ανεπιθύμητη ενέργεια (μείωση της ηπατικής κάθαρσης της λιδοκαΐνης).
Κλινική και ΗΚΓ παρακολούθηση, πιθανή δοκιμή της πλασματικής συγκέντρωσης της λιδοκαΐνης κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας και αφού οι βήτα-αναστολείς έχουν διακοπεί. Εάν κρίνεται απαραίτητη, αναπροσαρμογή στη δόση της λιδοκαΐνης.
+ Φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsades de pointes)
Αυξημένο κίνδυνο κοιλιακής αρρυθμίας, ιδιαίτερα κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου.
Συνιστάται κλινική και ΗΚΓ παρακολούθηση.
Συνδυασμοί που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη + Άλφα-αναστολείς που προορίζονται για ουρολογική χρήση. Αντι-υπερτασικά άλφα- αναστολείς Αυξημένη υποτασική δράση. Αυξημένος κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης.
+ Αμιφοστίνη Αυξημένος κίνδυνος υπότασης, ιδιαίτερα ορθοστατικής.
+ Ιμιπραμινικά αντικαταθλιπτικά Αυξημένος κίνδυνος υπότασης, ιδιαίτερα ορθοστατικής.
+ Νευροληπτικά Αυξημένος κίνδυνος υπότασης, ιδιαίτερα ορθοστατικής. Αγγειοδιασταλτική δράση και κίνδυνος υπότασης, ιδιαίτερα ορθοστατικής (πρόσθετη επίπτωση).
+ Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα Μείωση της αντιυπερτασικής δράσης (αναστολή των αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών από τα μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα και κατακράτηση του νερού και του άλατος από τη φαινυλοβουταζόνη).
+ Άλλα φάρμακα για τη βραδυκαρδία Κίνδυνος υπερβολικής βραδυκαρδίας (πρόσθετη επίπτωση).
+ Διϋδροπυριδίνες Υπόταση, καρδιακή ανεπάρκεια σε ασθενείς με λανθάνουσα ή μη ελεγχόμενη καρδιακή ανεπάρκεια (πρόσθετη αρνητική ινότροπη δράση). Ωστόσο οι βήτα-αναστολείς μπορούν να ελαχιστοποιήσουν τη συμπαθητική αντανακλαστική αντίδραση, η οποία προκύπτει στην υπερβολική αιμοδυναμική επίπτωση.
+ Διπυριδαμόλη Με την ενδοφλέβια οδό χορήγησης της διπυριδαμόλης: αύξηση της αντιυπερτασικής δράσης.
+ Πιλοκαρπίνη (για συστεμική χρήση)
Κίνδυνος υπερβολικής βραδυκαρδίας (πρόσθετη επίπτωση βραδυκαρδίας).
+ Νιτροπαράγωγα και συναφή Αυξημένος κίνδυνος υπότασης, ιδιαίτερα ορθοστατικής.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση της μηλεϊνικής τιμολόλης σε έγκυο γυναίκα. Η μηλεϊνική τιμολόλη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός κι αν αυτό είναι σαφώς απαραίτητο. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.
Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν επιδράσεις δυσπλασίας, αλλά δείχνουν ότι υπάρχει κίνδυνος καθυστέρησης της ενδομήτριας ανάπτυξης, όταν χορηγούνται από του στόματος βήτα-αναστολείς.
Επιπλέον, έχουν παρατηρηθεί σημεία και συμπτώματα β-αποκλεισμού (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και υπογλυκαιμία) στο νεογνό όταν χορηγούνται βήτα-αναστολείς μέχρι τον τοκετό. Εάν χορηγείται GELTIM μέχρι τον τοκετό, το νεογνό θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της ζωής του.
Θηλασμός Οι βήτα-αναστολείς εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, με θεραπευτικές δόσεις μηλεϊνικής τιμολόλης σε οφθαλμικές σταγόνες, δεν είναι πιθανό να υπάρχουν επαρκείς ποσότητες στο μητρικό γάλα ώστε να προκληθούν κλινικά συμπτώματα β-αποκλεισμού στο βρέφος. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.
Γονιμότητα Η μηλεϊνική τιμολόλη δεν έχει βρεθεί ότι έχει οποιαδήποτε επίδραση στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3).
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το GELTIM έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Κατά τη διάρκεια οδήγησης οχημάτων και χειρισμού διαφορετικών μηχανών, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι περιστασιακά ενδέχεται να εμφανιστούν οπτικές διαταραχές οι οποίες συμπεριλαμβάνουν διαθλαστικές μεταβολές, διπλωπία, πτώση βλεφάρων, συχνά επεισόδια ήπιας και παροδικής θαμπής όρασης και περιστασιακά επεισόδια ζάλης ή κόπωσης.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Όπως και άλλα τοπικά χορηγούμενα οφθαλμικά φάρμακα, έτσι και η μηλεϊνική τιμολόλη απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες με εκείνες που παρατηρούνται με τους συστηματικούς βήτα αναστολείς. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από συστηματική τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από ότι για τη συστηματική χορήγηση.
Στις αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται εκείνες που παρατηρούνται στην κατηγορία των οφθαλμικών β-αναστολέων.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, συστηματικές αλλεργικές ενέργειες, στις οποίες συμπεριλαμβάνονται αγγειοοίδημα, κνίδωση, εντοπισμένο και γενικευμένο εξάνθημα, κνησμός, αναφυλαξία.
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης:
Υπογλυκαιμία.
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Αϋπνία, κατάθλιψη, εφιάλτες, απώλεια μνήμης, ψευδαίσθηση.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Συγκοπή, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλική ισχαιμία, αυξήσεις των σημείων και συμπτωμάτων της μυασθένειας gravis, ζάλη, παραισθησία, και κεφαλαλγία.
Οφθαλμικές διαταραχές:
Σημεία και συμπτώματα ερεθισμού του οφθαλμού (π.χ αίσθηση καύσου, αίσθηση νυγμού, κνησμός, δακρύρροια, ερυθρότητα), βλεφαρίτιδα, υπεραιμία του επιπεφυκότα, επιπεφυκίτιδα, κερατίτιδα, θαμπή όραση και αποκόλληση χοριοειδούς μετά από διηθητική χειρουργική επέμβαση (βλ.
παράγραφο 4.4). Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση), μειωμένη ευαισθησία του κερατοειδούς, ξηροφθαλμία, διάβρωση του κερατοειδούς, πτώση, διπλωπία, διαθλαστικές μεταβολές (λόγω απόσυρσης της μυωτικής θεραπείας σε ορισμένες περιπτώσεις).
Καρδιακές διαταραχές:
Βραδυκαρδία, πόνος του θώρακα, αίσθημα παλμών, οίδημα, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, καρδιακή ανακοπή, καρδιακή ανεπάρκεια.
Αγγειακές διαταραχές:
Υπόταση, φαινόμενο Raynaud, παγωμένα χέρια και πόδια.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
Βρογχόσπασμος (κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βρογχοσπαστική νόσο), δύσπνοια, βήχας.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος:
Δυσγευσία, ναυτία, δυσπεψία, διάρροια, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος, έμετος.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Αλωπεκία, ψωριασικού τύπου εξάνθημα ή επιδείνωση της ψωρίασης, δερματικό εξάνθημα.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυαλγία.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:
Σεξουαλική δυσλειτουργία, μειωμένη γενετήσια ορμή, ανικανότητα.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Eξασθένιση, κόπωση.
Παρακλινικές εξετάσεις:
Θετικά αντιπυρηνικά αντισώματα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικoύ Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν διατίθενται δεδομένα ειδικά για αυτό το παρασκεύασμα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από την υπερδοσολογία με βήτα-αναστολείς είναι η συμπτωματική βραδυκαρδία, η υπόταση, ο βρογχόσπασμος και η οξεία καρδιαγγειακή ανεπάρκεια.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα μέτρα:
1. Χορήγηση ενεργού άνθρακα, εάν το παρασκεύασμα έχει ληφθεί από του στόματος. Μελέτες έχουν δείξει ότι η μηλεϊνική τιμολόλη δεν μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοδιύλιση.
2. Συμπτωματική βραδυκαρδία: Πρέπει να χρησιμοποιηθεί θειική ατροπίνη, 0,25 έως 2 mg
ενδοφλεβίως, για να προκληθεί πνευμονογαστρικός αποκλεισμός. Εάν η βραδυκαρδία επιμένει, ενδοφλέβια υδροχλωρική ισοπρεναλίνη πρέπει να χορηγηθεί με προσοχή. Σε ανθεκτικές στη θεραπεία περιπτώσεις, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χρήση καρδιακού βηματοδότη.
3. Υπόταση: Πρέπει να χορηγείται ένας συμπαθητικομιμητικός παράγοντας όπως ντοπαμίνη, ντοβουταμίνη ή νοραδρεναλίνη. Σε ανθεκτικές στη θεραπεία περιπτώσεις, η χρήση γλυκαγόνης ήταν χρήσιμη.
4. Βρογχόσπασμος: Πρέπει να χορηγείται υδροχλωρική ισοπρεναλίνη. Μπορεί να εξεταστεί η ταυτόχρονη θεραπεία με αμινοφυλλίνη.
5. Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια: Η συμβατική θεραπεία με digitalis, διουρητικά και οξυγόνο πρέπει να ξεκινήσει αμέσως. Σε ανθεκτικές στη θεραπεία περιπτώσεις, συνιστάται η χρήση ενδοφλέβιας αμινοφυλλίνης. Αυτό μπορεί να ακολουθηθεί, εάν είναι απαραίτητο, από γλυκαγόνο, το οποίο κρίθηκε χρήσιμο.
Καρδιακός αποκλεισμός: Πρέπει να χρησιμοποιείται υδροχλωρική ισοπρεναλίνη ή βηματοδότης.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΟΥ ΓΛΑΥΚΩΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΜΥΩΤΙΚΑ, β-αναστολείς Κωδικός ATC: S01ED01 Γενική οδός:
Η τιμολόλη μπορεί να χαρακτηριστεί από τρεις φαρμακολογικές ιδιότητες:
- μη καρδιοεκλεκτική βήτα-αναστολή,
- μερικό δυναμικό ανταγωνιστή [μέτρια ενδογενής συμπαθομιμητική δράση (ISA)],
- μη-σημαντική επίδραση σταθεροποίησης της μεμβράνης (τοπικό αναισθητικό ή τύπου κινιδίνης)
Οφθαλμική οδός:
- η οφθαλμική γέλη μηλεϊνικής τιμολόλης μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση, ανεξάρτητα του αν συνδέεται ή όχι με γλαύκωμα,
- μία επίδραση φαίνεται περίπου 20 λεπτά μετά την ενστάλαξη, φτάνει σε ένα μέγιστο μέσα σε 1 έως 2 ώρες και εξακολουθεί να υφίσταται μετά από 24 ώρες,
- δεν υπάρχει καμία επίδραση στη διάμετρο της κόρης ή στην οπτική οξύτητα.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η οφθαλμική γέλη τιμολόλης 1 mg/g αποτελεί μία σύνθεση χωρίς συντηρητικά.
Έχει παρατηρηθεί αμελητέα συστηματική έκθεση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με οφθαλμική γέλη τιμολόλης 1 mg/g χορηγούμενη μία φορά ημερησίως. Δεδομένα από μια πρόσφατη συγκριτική φαρμακοκινητική μελέτη (LOQ = 0,146 ng/ml) έχουν δείξει ότι το επίπεδο στο πλάσμα είναι γενικά κάτω του ορίου ποσοτικής ανίχνευσης (LOQ).
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Καμία από τις μελέτες μεταλλαξιογόνου δράσης που διεξήχθησαν in vivo και in vitro με την τιμολόλη παρουσίασαν οποιαδήποτε απόδειξη μεταλλαξιογόνου δυναμικού. Σε ζώα έχει δειχθεί ενδεχόμενη καρκινογόνος δράση της τιμολόλης σε επίπεδα έκθεσης πολύ υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν στην κλινική πρακτική κατά τη διάρκεια της θεραπείας με GELTIM 1 mg/g.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα δεν έδειξαν καμία τερατογόνο επίδραση σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια. Σε αρουραίους παρατηρήθηκε καθυστέρηση στην οστεοποίηση σε επίπεδα έκθεσης πολύ υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν στην κλινική πρακτική κατά τη διάρκεια της θεραπείας με GELTIM 1 mg/g. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε αρουραίους.
Σε κουνέλια, εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη ενστάλαξη του GELTIM 1 mg/g για 28 ημέρες δεν προκάλεσε καμία τοπική ή συστηματική δυσανεξία, ούτε και τοπική επίδραση του αναισθητικού.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Σορβιτόλη, Πολυβινυλαλκοόλη, Καρβομερή 974 P, Νάτριο οξικό τριϋδρικό, Λυσίνη μονοϋδρική, Ύδωρ για ενέσιμα.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
30 μήνες.
Μετά το άνοιγμα του περιέκτη μίας χρήσης: χρησιμοποιήστε αμέσως και απορρίψτε τον περιέκτη μίας χρήσης μετά τη χρήση.
Μετά το άνοιγμα του φακελίσκου: χρησιμοποιήστε τους περιέκτες μίας χρήσης εντός 1 μηνός.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε τους περιέκτες μίας χρήσης στον φακελίσκο και στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται από το φως.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
10 περιέκτες μίας χρήσης (PEBD) που περιέχουν 0,4 g γέλης είναι συσκευασμένα σε φακελίσκο (χαρτί/αλουμίνιο), κουτί των 3 ή 9 φακελίσκων.
Το ένα μέγεθος συσκευασίας περιέχει 30 (3x10) ή 90 (9x10) περιέκτες μίας χρήσης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Laboratoires THEA 12 rue Louis Blériot 63017 CLERMONT-FERRAND Cedex 2
Γαλλία
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
92405/12/11-1-2013
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
8-11-2010/11-1-2013