HYDREASYN — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

HYDREASYN 500 mg, σκληρό καψάκιο

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα καψάκιο περιέχει 500 mg υδροξυκαρβαμίδης.

Έκδοχo με γνωστή δράση:

Ένα καψάκιο περιέχει 25 mg μονοϋδρικής λακτόζης. Επίσης περιέχει 0,8107 mg ταρτραζίνης (E 102) και 0,0188 Sunset yellow FCF (E 110).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Καψάκιο, σκληρό. Μπλε-κίτρινου χρώματος.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Αγωγή ασθενών με Χρόνια Μυελογενή Λευχαιμία (ΧΜΛ) στη χρόνια ή εξελισσόμενη φάση της ασθένειας.

Αγωγή ασθενών με ιδιοπαθή θρομβοκυτταραιμία ή γνήσια πολυκυτταραιμία με αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Η θεραπεία θα πρέπει να χορηγείται μόνο από γιατρό με πείρα στον κλάδο της ογκολογίας ή της αιματολογίας. Οι δόσεις βασίζονται στο πραγματικό ή ιδανικό σωματικό βάρος του ασθενούς, όποιο από τα δύο είναι το μικρότερο.

Στη ΧΜΛ, η υδροξυκαρβαμίδη συνήθως χορηγείται σε αρχική δόση 40 mg/kg σωματικού βάρους ημερησίως ανάλογα με τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων. Η δόση ελαττώνεται κατά 50% (20 mg/kg ημερησίως), όταν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων σημειώνει πτώση κάτω των 20x109/l. Η δόση ρυθμίζεται τότε ανάλογα με την κάθε περίπτωση, έτσι ώστε ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων να διατηρείται στα 5-10x109/l. Η δόση της υδροξυκαρβαμίδης θα πρέπει να ελαττώνεται αν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μειωθεί κάτω του 5x109/l και θα πρέπει να αυξάνεται αν παρατηρηθεί αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων >10x109/l.

Αν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μειωθεί κάτω από 2,5x109/l ή αν ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι κάτω από 100x109/l, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί, μέχρις ότου οι αντίστοιχοι αριθμοί αυξηθούν σημαντικά και πλησιάσουν τα φυσιολογικά επίπεδα.

Κατάλληλη δοκιμαστική περίοδος για τον καθορισμό των αντινεοπλασματικών επιδράσεων του προϊόντος είναι οι έξι εβδομάδες. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί επ’ αόριστο αν η νόσος σημειώσει σημαντική εξέλιξη. Αν σημειωθεί σημαντική κλινική ανταπόκριση, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί επ’ αόριστο.

Στην ιδιοπαθή θρομβοκυτταραιμία, η υδροξυκαρβαμίδη συνήθως χορηγείται σε αρχικές δόσεις 15 mg/kg/ημέρα με ρύθμιση της δόσης για τη διατήρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω από 600x109/l αλλά με διατήρηση του αριθμού των λευκοκυττάρων πάνω από 4x109/l.

Στην γνήσια πολυκυτταραιμία η θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη θα πρέπει να ξεκινήσει με τη δόση των 15-20 mg/kg/ημέρα. Η δόση της υδροξυκαρβαμίδης θα πρέπει να εξατομικευτεί, προκειμένου να διατηρηθεί ο αιματοκρίτης κάτω του 45% και ο αριθμός των αιμοπεταλίων κάτω των 400x109/l. Στους πλείστους ασθενείς αυτό μπορεί να επιτευχθεί με συνεχή χορήγηση υδροξυκαρβαμίδης σε μέση ημερήσια δόση 500 ως 1000 mg.

Αν ο αιματοκρίτης και ο αριθμός των αιμοπεταλίων μπορούν να ελέγχονται επαρκώς η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί επ’ αόριστον.

Παιδιατρικός πληθυσμός Λόγω της σπανιότητας των παθήσεων αυτών σε παιδιά, δεν έχει καθιερωθεί δοσολογικό σχήμα.

Ηλικιωμένοι Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις επιδράσεις της υδροξυκαρβαμίδης και να απαιτούν χαμηλότερο δοσολογικό σχήμα.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική και/ή ηπατική λειτουργία Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Δεν μπορεί να δοθεί σύσταση ως προς τη δοσολογία σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική και/ή ηπατική λειτουργία (Βλ. παράγραφο 4.4).

Τρόπος Χορήγησης Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να μην αφήνονται να διαλυθούν στο στόμα.

4.3 Αντενδείξεις

Το Hydreasyn αντενδείκνυται:

• σε περιπτώσεις σοβαρής μορφής καταστολής του μυελού των οστών, λευκοπενίας (<2.5x109 λευκοκύτταρα/l), θρομβοκυτταροπενίας (<100 x109 αιμοπετάλια/l) ή σοβαρής μορφής αναιμίας.

• σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην υδροξυκαρβαμίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Η θεραπευτική αγωγή θα πρέπει να διακοπεί αν παρατηρηθεί υπερευαισθησία στο Hydreasyn.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να προκαλέσει καταστολή του μυελού των οστών με πρώτη και συχνότερη εκδήλωση τη λευκοπενία. Η θρομβοκυτταραιμία και η αναιμία παρατηρούνται λιγότερο συχνά και είναι σπάνιες όταν δεν έχει προηγηθεί λευκοπενία. Γενικές εξετάσεις αίματος συμπεριλαμβανομένου του καθορισμού του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης και του αριθμού και του τύπου των λευκών αιμοσφαιρίων, όπως και του αριθμού αιμοπεταλίων, θα πρέπει να διενεργείται τακτικά, καθώς και μετά τον καθορισμό της βέλτιστης εξατομικευμένης δόσης. Η συχνότητα ελέγχου θα πρέπει να εξατομικεύεται, αλλά συνήθως είναι μία φορά την εβδομάδα. Αν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μειωθεί κάτω του 2,5x109/l ή αν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειωθεί κάτω των 100x109/l, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί, μέχρις ότου οι αντίστοιχοι αριθμοί σημειώσουν σημαντική άνοδο και προσεγγίσουν τα φυσιολογικά επίπεδα (βλ. παράγραφο 4.2).

Σε περίπτωση αναιμίας που εμφανίζεται πριν ή κατά τη διάρκεια της συνεχούς θεραπευτικής αγωγής, μπορεί να γίνει μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων, όταν παραστεί ανάγκη.

Αυτοπεριοριζόμενη μεγαλοβλαστική ερυθροποίηση παρατηρείται συχνά στην αρχή της θεραπείας με υδροξυκαρβαμίδη. Η μορφολογική αλλαγή μοιάζει με κακοήθη αναιμία, αλλά δεν σχετίζεται με έλλειψη βιταμίνης B ή φυλλικού οξέος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Hydreasyn θα πρέπει να πραγματοποιείται συχνά αιματολογικός έλεγχος καθώς και έλεγχος της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας. Η εμπειρία από τη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς με νεφρική και/ή ηπατική δυσλειτουργία είναι περιορισμένη. Ως εκ τούτου, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη θεραπευτική αγωγή των ασθενών αυτών, ιδίως κατά την έναρξη της θεραπείας.

Πρέπει να γίνεται σύσταση στους ασθενείς να πίνουν άφθονα υγρά.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μακροχρόνια θεραπεία με την υδροξυκαρβαμίδη για μυελοϋπερπλαστικές διαταραχές, όπως η γνήσια πολυκυτταραιμία και η θρομβοκυτταραιμία, μπορεί να αναπτυχθεί δευτεροπαθής λευχαιμία. Δεν είναι προς το παρόν γνωστό σε ποιο βαθμό αυτό συνδέεται με τη βασική νόσο ή με τη θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη.

Έχουν αναφερθεί περιστατικά αιμολυτικής αναιμίας σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη για μυελοϋπερπλαστικές νόσους. Στους ασθενείς που εκδηλώνουν αναιμία σοβαρής μορφής, οι εργαστηριακές εξετάσεις θα πρέπει να αξιολογούνται για παρουσία αιμόλυσης. Σε περίπτωση τεκμηρίωσης διάγνωσης αιμολυτικής αναιμίας, η χορήγηση της υδροξυκαρβαμίδης θα πρέπει να διακοπεί.

Έχει αναφερθεί καρκίνος του δέρματος σε ασθενείς κατά τη μακροχρόνια λήψη υδροξυκαρβαμίδης. Θα πρέπει να δίνονται συμβουλές στους ασθενείς να προστατεύουν το δέρμα τους από την έκθεση στον ήλιο. Επιπλέον, οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχουν μόνοι τους το δέρμα τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά τη διακοπή της θεραπείας με υδροξυκαρβαμίδη και να ελέγχονται για δευτεροπαθείς κακοήθειες κατά τη διάρκεια των τακτικών επισκέψεων παρακολούθησης.

Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να προκαλέσει επώδυνα έλκη της κνήμης, τα οποία συνήθως δύσκολα θεραπεύονται και απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Η διακοπή της υδροξυκαρβαμίδης συνήθως οδηγεί σε βραδεία αποχώρηση των ελκών σε μερικές εβδομάδες.

Τοξικότητες υπό μορφή δερματικής αγγειίτιδας, συμπεριλαμβανομένων εξελκώσεων λόγω αγγειίτιδας και γάγγραινας, έχουν συμβεί σε ασθενείς με μυελοϋπερπλαστικές διαταραχές κατά τη διάρκεια θεραπείας με υδροξυκαρβαμίδη. Ο κίνδυνος για τοξικότητες υπό μορφή αγγειίτιδας είναι αυξημένος σε ασθενείς με ιστορικό θεραπείας ιντερφερόνης ή σε ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονται τη συγκεκριμένη εποχή σε θεραπεία με ιντερφερόνη. Λόγω ενδεχομένως σοβαρών κλινικών εκβάσεων για τα έλκη δερματικής αγγειίτιδας που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με μυελοϋπερπλαστική νόσο, η υδροξυκαρβαμίδη θα πρέπει να διακόπτεται αν αναπτυχθούν εξελκώσεις λόγω δερματικής αγγειίτιδας και να γίνεται έναρξη θεραπείας με εναλλακτικά κυτταρομειωτικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως ενδείκνυται.

Έχει αναφερθεί διάμεση πνευμονοπάθεια, συμπεριλαμβανομένης πνευμονικής ίνωσης, πνευμονικής διήθησης, πνευμονίτιδας και κυψελίτιδας/αλλεργικής κυψελίτιδας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μυελοϋπερπλαστικό νεόπλασμα και μπορεί να συσχετίζεται με θανατηφόρα έκβαση. Εάν κάποιος ασθενής εκδηλώσει πυρεξία, βήχα, δύσπνοια ή άλλα συμπτώματα από το αναπνευστικό πρέπει να παρακολουθείται στενά, να ελέγχεται και να υποβάλλεται σε θεραπεία. Η άμεση διακοπή της υδροξυκαρβαμίδης και η θεραπεία με κορτικοστεροειδή φαίνεται να συσχετίζονται με αποδρομή των πνευμονικών συμβάντων (βλ. παράγραφο 4.8).

Η πιθανότητα αύξησης του ουρικού οξέος στον ορό, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη ουρικής αρθρίτιδας ή, στη χειρότερη περίπτωση, νεφροπάθειας από ουρικό οξύ, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη, ιδίως όταν χρησιμοποιείται με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες. Επομένως, είναι σημαντικό να παρακολουθούνται τακτικά τα επίπεδα ουρικού οξέος. Πρέπει να γίνεται σύσταση στους ασθενείς να πίνουν άφθονα υγρά.

Παρέμβαση σε εργαστηριακές εξετάσεις

Μια δημοσιευμένη μελέτη έχει δείξει αυξήσεις των εργαστηριακών τιμών της ουρίας, του ουρικού οξέος (5 – 9%) και του γαλακτικού οξέος (6 – 11%) που μετρήθηκαν με in vitro ενζυμικές αναλύσεις παρουσία υδροξυκαρβαμίδης (0,1 – 1 mM), υποδεικνύοντας αναλυτική παρεμβολή. Η κλινική σχέση των αποτελεσμάτων αυτών είναι άγνωστη.

Ο συνδυασμός υδροξυκαρβαμίδης και νουκλεοσιδικών αναστολέων της αντίστροφης τρανσκριπτάσης (NRTI) πιθανό να ενισχύσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών των NRTI (βλ. επίσης παράγραφο 4.5).

Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να είναι γονοτοξική. Ως εκ τούτου συνιστάται στους άνδρες που κάνουν θεραπεία, η λήψη ασφαλών αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά την παύση της θεραπείας. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τη δυνατότητα συντήρησης του σπέρματος, πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Το Hydreasyn δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους ασθενείς ή σε θηλάζουσες μητέρες, εκτός αν τα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων (βλ. παράγραφο 4.6).

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Επίσης το καψάκιο περιέχει ταρτραζίνη (E 102) και Sunset yellow FCF (E 110). Αυτά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

Εμβολιασμοί Η ταυτόχρονη χρήση του HYDREASYN με ένα εμβόλιο ζώντων ιών μπορεί να ενισχύσει την αντιγραφή του ιού του εμβολίου ή/και μπορεί να αυξήσει ορισμένες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες του ιού του εμβολίου, διότι οι φυσιολογικοί αμυντικοί μηχανισμοί μπορεί να κατασταλούν από την υδροξυκαρβαμίδη. Ο εμβολιασμός με εμβόλιο ζώντων ιών σε ένα ασθενή που παίρνει HYDREASYN μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή λοίμωξη. Η ανταπόκριση των αντισωμάτων του ασθενούς στα εμβόλια μπορεί να είναι μειωμένη. Η χρήση ζώντων εμβολίων θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον έξι μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας και να γίνεται αφού έχει ζητηθεί η συμβουλή ειδικού (βλ. παράγραφο 4.5).

Επίδραση στα συστήματα συνεχούς παρακολούθηση γλυκόζης Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να προκαλέσει ψευδή αύξηση των αποτελεσμάτων γλυκόζης του αισθητήρα σε ορισμένα συστήματα συνεχούς παρακολούθησης γλυκόζης (CGM), που μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία, εάν η δόση της ινσουλίνης βασίζεται στα αποτελέσματα της γλυκόζης του αισθητήρα.

Εάν τα συστήματα CGM πρόκειται να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα με τη θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη, συμβουλευτείτε τον συνταγογράφο του συστήματος CGM σχετικά με την ανάγκη εξέτασης εναλλακτικών μεθόδων παρακολούθησης της γλυκόζης.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης Η υδροξυκαρβαμίδη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν ή υποβάλλονται ταυτόχρονα σε ακτινοθεραπεία ή σε κυτταροτοξική θεραπεία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καταστολής του μυελού των οστών, γαστρικού ερεθισμού και βλεννογονίτιδας (μεγαλύτερης σοβαρότητας, υψηλότερης συχνότητας). Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθεί επιδείνωση ερυθήματος που έχει προκληθεί από προηγούμενη ή ταυτόχρονη ακτινοβόληση.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει την ικανότητα της υδροξυκαρβαμίδης να ενισχύει την κυτταροτοξικότητα του ara-C και των φθοροπυριμιδινών.

Η υδροξυκαρβαμίδη πιθανόν να ενισχύσει την αντιρετροϊκή δράση των νουκλεοσιδικών αναστολέων της αντίστροφης μεταγραφάσης όπως είναι η διδανοσίνη και η σταβουδίνη. Η υδροξυκαρβαμίδη αναστέλλει τη σύνθεση του DNA του ιού HIV και την αναδίπλωση του ιού HIV μειώνοντας την ποσότητα των ενδοκυτταρικών δεσοξυνουκλεοτιδίων. Η υδροξυκαρβαμίδη πιθανόν επίσης να ενισχύει τις δυνητικές ανεπιθύμητες ενέργειες των νουκλεοζιτικών αναστολέων της αντίστροφης μεταγραφάσης όπως ηπατοτοξικότητα, παγκρεατίτιδα και περιφερική νευροπάθεια (βλ. παράγραφο 4.8).

Εμβολιασμοί Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρών ή θανατηφόρων λοιμώξεων με την ταυτόχρονη χρήση ζώντων εμβολίων. Τα ζώντα εμβόλια δεν συνιστώνται στους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.4).

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να είναι ισχυρός μεταλλαξιογόνος παράγοντας. Μελέτες με υδροξυκαρβαμίδη σε ζώα έδειξαν αυξημένη συχνότητα συγγενών ανωμαλιών (βλ. παράγραφο 5.3). Η υδροξυκαρβαμίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με υδροξυκαρβαμίδη.

Σε περίπτωση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να ζητείται η γνώμη γενετικού συμβούλου. Η υδροξυκαρβαμίδη περνά στον πλακούντα Θηλασμός Επειδή η υδροξυκαρβαμίδη περνά στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Γονιμότητα Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να είναι γονοτοξική. Συνεπώς, αν ο ασθενής αποσκοπεί σε κύηση μετά από θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη, συνιστάται γνωμοδότηση γενετικού συμβούλου.

Στους άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία συνιστάται η χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά την παύση της θεραπείας. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τη δυνατότητα συντήρησης του σπέρματος, πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η γονιμότητα στους άνδρες ενδέχεται να επηρεαστεί κατά τη θεραπεία. Αντιστρεπτή ολιγο- και αζωοσπερμία παρατηρούνται πολύ συχνά.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Η ικανότητα αντίδρασης ενδέχεται να μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Hydreasyn. Αυτό θα πρέπει να ληφθεί υπόψη σε περιπτώσεις, κατά τις οποίες απαιτείται αυξημένη προσοχή, π.χ. κατά την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η καταστολή του μυελού των οστών είναι τοξική επίδραση που επιβάλλει περιορισμό της δόσης.

Ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό εμφανίζονται συχνά αλλά σπάνια απαιτείται μείωση της δοσολογίας ή διακοπή της αγωγής. Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν κατηγοριοποιηθεί χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:

Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μακροχρόνια θεραπευτική αγωγή με υδροξυκαρβαμίδη για μυελοϋπερπλαστικές παθήσεις, όπως γνήσια πολυκυτταραιμία και θρομβοκυτταραιμία, μπορεί να εμφανιστεί

δευτεροπαθής λευχαιμία. Δεν είναι γνωστό προς το παρόν, σε ποιο βαθμό αυτό συνδέεται με τη βασική νόσο ή με τη θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη.

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Κατά τη θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να παρατηρηθεί μεγαλοβλαστική αντίδραση, η οποία δεν ανταποκρίνεται σε θεραπευτική αγωγή με φυλλικό οξύ ή με βιταμίνη B .

Η καταστολή του μυελού των οστών υποχωρεί, ωστόσο, με τη διακοπή της θεραπείας.

Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να μειώσει την πλασματική κάθαρση του σιδήρου και τη χρησιμοποίησή του από τα ερυθροκύτταρα. Εν τούτοις δεν φαίνεται να μεταβάλλει τη διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις υπονατριαιμίας κατά την επίβλεψη μετά την κυκλοφορία.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος Μεγάλες δόσεις μπορεί να προκαλέσουν μέτριο νυσταγμό.

Διαταραχές του γαστρεντερικού Σοβαρής μορφής γαστρικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, ανορεξία) που προκαλούνται από συνδυασμό υδροξυκαρβαμίδης και ακτινοθεραπείας, μπορεί συνήθως να ελεγχθούν με παροδική διακοπή της χορήγησης της υδροξυκαρβαμίδης.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Η υδροξυκαρβαμίδη μπορεί να επιδεινώσει τη φλεγμονή των βλεννογόνων από ακτινοβολία. Μπορεί να προκαλέσει επανεμφάνιση ερυθήματος και υπερμελάχρωσης σε ιστούς που έχουν υποβληθεί προηγουμένως ακτινοθεραπεία.

Μετά από μακροχρόνια καθημερινή θεραπεία συντήρησης με υδροξυκαρβαμίδη, έχουν παρατηρηθεί ερύθημα, ατροφία του δέρματος και των νυχιών, απολέπιση, ιώδεις βλατίδες, αλωπεκία, δερματικές αλλοιώσεις τύπου δερματομυοσίτιδας, ακτινική υπερκεράτωση, καρκίνος του δέρματος (καρκίνος επιθηλιακών κυττάρων, καρκίνωμα βασικών κυττάρων), έλκος του δέρματος (ειδικά έλκος της κνήμης), δερματική αγγειίτιδα, γάγγραινα, κνησμός και υπέρχρωση του δέρματος και των νυχιών.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. παρακάτω για λεπτομέρειες).

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

4.9 Υπερδοσολογία

Σε ασθενείς που έλαβαν υδροξυκαρβαμίδη σε δοσολογία αρκετές φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη, παρατηρήθηκαν οξέα συμπτώματα από το δέρμα και τους βλεννογόνους. Επίσης παρατηρήθηκαν άλγος, ερύθημα

ιώδους χρώματος, οίδημα στις παλάμες και στα πέλματα με επακόλουθη απολέπιση των χεριών και των ποδιών, δριμεία γενικευμένη υπέρχρωση του δέρματος και στοματίτιδα.

Η άμεση θεραπεία περιλαμβάνει πλύση στομάχου με επακόλουθη υποστηρικτική φροντίδα και παρακολούθηση του αιμοποιητικού συστήματος.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες Κωδικός ATC: L01XX05 Μηχανισμός δράσης Ο ακριβής μηχανισμός της δράσης της υδροξυκαρβαμίδης είναι άγνωστος. Η σημαντικότερη δράση της υδροξυκαρβαμίδης φαίνεται να είναι ο αποκλεισμός του συστήματος της ριβονουκλεοτιδικής αναγωγάσης με αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης του DNA. Κυτταρική αντοχή προξενείται συνήθως με την αύξηση των επιπέδων της ριβονουκλεοτιδικής αναγωγάσης ως αποτέλεσμα γονιδιακής ενίσχυσης.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Οι φαρμακοκινητικές πληροφορίες είναι περιορισμένες. Η υδροξυκαρβαμίδη απορροφάται καλά και η βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση από το στόμα είναι πλήρης. Μετά από χορήγηση από το στόμα οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός περίπου 0,5 ως 2 ωρών.

Κατανομή Η υδροξυκαρβαμίδη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Βιομετασχηματισμός Ο μεταβολισμός της υδροξυκαρβαμίδης δεν έχει μελετηθεί πολύ καλά στον άνθρωπο.

Αποβολή Η υδροξυκαρβαμίδη αποβάλλεται εν μέρει μέσω νεφρικής απέκκρισης. Το ποσοστό της απέκκρισης της υδροξυκαρβαμίδης που επιτυγχάνεται μέσω αυτής της οδού απομάκρυνσης είναι ασαφές, καθώς η χορηγούμενη δόση έχει ανακτηθεί στα ούρα σε κλάσματα που κυμαίνονται από 0.9 ως 95%.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων Βλάβες του μυελού των οστών, λεμφοειδής ατροφία στο σπλήνα και εκφυλιστικές αλλοιώσεις στο επιθήλιο του λεπτού και παχέος εντέρου είναι οι τοξικές επιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε πειραματόζωα. Ο δυνητικός κίνδυνος ανάλογων επιδράσεων στον άνθρωπο πρέπει να ληφθεί υπόψη.

Αναπαραγωγική τοξικότητα Τερατογόνος δράση της υδροξυκαρβαμίδης έχει καταδειχθεί σε πολλά είδη συμπεριλαμβανομένων των επιμύων, των ποντικών και των κονίκλων. Το ευρύ φάσμα τερατογόνων επιδράσεων κυμαίνεται από θάνατο μεγάλου ποσοστού εμβρύων μέχρι παραμορφώσεις άκρων, νευρικές ανωμαλίες και επιδράσεις στη συμπεριφορά.

Επιπλέον, η υδροξυκαρβαμίδη επηρέασε την σπερματογένεση και την κινητικότητα των σπερματοζωαρίων σε ποντικούς κατόπιν επαναληπτικής χορήγησης.

Γονοτοξικότητα Η υδροξυκαρβαμίδη έχει επιδείξει γονοτοξικές ιδιότητες σε συμβατικά συστήματα δοκιμών.

Καρκινογένεση Τα προκλινικά στοιχεία σχετικά με την πιθανότητα καρκινογόνου δράσης της υδροξυκαρβαμίδης είναι ελάχιστα.

Μια μελέτη διάρκειας 12 μηνών που πραγματοποιήθηκε σε ποντικούς και στην οποία μελετήθηκε η εμφάνιση όγκων στους πνεύμονες δεν έδειξε πιθανότητα καρκινογόνου δράσης της υδροξυκαρβαμίδης.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Περιεχόμενο καψακίου:

κιτρικό ασβέστιο, μονοϋδρική λακτόζη, όξινο κιτρικό νάτριο, | στεατικό μαγνήσιο Σύνθεση καψακίου:

διοξείδιο του τιτανίου E171, Patent blue V E131, ερυθροσίνη E127, ταρτραζίνη E102, Sunset Yellow E110, ζελατίνη

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25οC.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Τα καψάκια συσκευάζονται σε:

Α) Σε blisters (PVC-PVDC/Aluminium blister) με τυπωμένα τα χαρακτηριστικά του προϊόντος και τα χαρακτηριστικά της παρτίδας (κάθε blister περιέχει 10 κάψουλες). Κάθε κουτί περιέχει 50 ή 100 κάψουλες και ένα φύλλο οδηγιών για το χρήστη.

Β) Σε πλαστικό φιαλίδιο το οποίο περιέχει 50 ή 100 κάψουλες. Το φιαλίδιο φέρει ετικέτα με τυπωμένα τα χαρακτηριστικά του προϊόντος και τα χαρακτηριστικά της παρτίδας. Κάθε κουτί περιέχει ένα φιαλίδιο και ένα φύλλο οδηγιών για το χρήστη.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι διαδικασίες σωστού χειρισμού και απόρριψης των αντικαρκινικών φαρμάκων.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΦΑΡΜΑΣΥΝ Α.Ε.

Θέση Ρίκια, 19300 Ασπρόπυργος, Αττική Τηλ: 210-5777140, Fax: 210-5788791

8. ΑΡΙΘΜΟΣ (ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

116058/07-11-2022 Κύπρος: S01080

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

16-10-2007 / 27-02-2013

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ