INDIGO-CARMINE-PROVINGO — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

Indigo carmine/Provingo 40 mg/5 mL, ενέσιμο διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚH ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚH ΣYΝΘΕΣΗ

Ινδικοκαρμίνη (ινδικοτίνη) ……………………………………………………………………… 40 mg Για 5 mL ενέσιμου διαλύματος Κάθε mL διαλύματος περιέχει 8 mg ινδικοκαρμίνης (ινδικοτίνης)

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. κεφάλαιο 6. 1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιµο διάλυµα.

Μπλε έως μπλε-μωβ ενέσιμο διάλυμα.

pH : 3.6 έως 6.5 Ωσμωμοριακότητα : 0,025-0,030 Osmol/L

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς.

Το Indigo carmine/ Provingo ενδείκνυται σε ενήλικες για την ενδοεγχειρητική ανίχνευση ύποπτων τραυματισμών από ουρητήρα κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης στην κοιλιακή χώρα και στην πύελο.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Η συνιστώμενη αρχική δοσολογία είναι 5 mL (1 αμπούλα) με αργή ενδοφλέβια ένεση.

Μια δεύτερη αμπούλα των 5 mL χορηγείται 20 έως 30 λεπτά μετά την πρώτη ένεση, εάν είναι απαραίτητο.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ινδικοκαρμίνης Provingo σε παιδιά δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί.

Ασθενείς µε ηπατική δυσλειτουργία Το Indigo carmine/Provingo μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης ≥ 10 mL/ min.

Ωστόσο, το Indigo carmine/Provingo δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης < 10 mL/ min (βλ. παράγραφο 4.4).

Ασθενείς µε ηπατική δυσλειτουργία

Η απέκκριση της ινδικοκαρμίνης είναι κυρίως νεφρική. Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ωστόσο δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται προσαρμογή.

Τρόπος χορήγησης Αργή ενδοφλέβια ένεση υπό παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού.

Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου Δεδομένου ότι η καρμίνη Provingo indigo έχει έντονο μπλε χρώμα, συνιστάται η χρήση φίλτρου κατά την ενδοφλέβια χορήγηση (π.χ. φίλτρο 0,45 μm, με επιφάνεια διήθησης τουλάχιστον 2,8 cm², σε υδρόφιλη μεμβράνη πολυαιθεροσουλφόνης).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ειδικές προειδοποιήσεις Η ινδικοκαρμίνη μπορεί να προκαλέσει παροδική αύξηση της αρτηριακής πίεσης και αντανακλαστική βραδυκαρδία ειδικά σε ασθενείς υπό γενική αναισθησία ή υπό ραχιαναισθησία. Σπάνιες ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις με βραδυκαρδία και υπόταση έχουν επίσης αναφερθεί. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο καρδιακός ρυθμός και η αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της ένεσης και λίγα λεπτά μετά από αυτήν.

Η ενδοφλέβια ένεση θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα:

βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, υπόταση, υπέρταση, εξάνθημα ή ερύθημα, αναπνευστικά συμπτώματα όπως δύσπνοια ή βρογχόσπασμος.

Σε ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης < 10 mL/min, ο χρόνος έως την έναρξη της παρουσίας ινδικοκαρμίνης στα ούρα μπορεί να καθυστερήσει για αρκετά λεπτά. Η Indigo carmine/Provingo μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης < 10 mL/ min.

Η ινδικοκαρμίνη μπορεί να επηρεάσει τις μεθόδους μέτρησης παλμών με οξύμετρο.

Μπορεί να παρατηρηθεί χρωματισμός των ούρων μετά τη χορήγηση ινδικοκαρμίνης.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Η ινδικοκαρμίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περίπτωση:

- ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που προκαλούν βραδυκαρδία,

- διαταραχές καρδιακού ρυθμού και αγωγιμότητας,

- υψηλή αρτηριακή πίεση,

- χαμηλός καρδιακός ρυθμός,

- διαταραχές της στεφανιαίας αρτηρίας λόγω της περιφερικής αγγειοσυσταλτικής επίδρασης.

Η χρήση της ινδικοκαρμίνης θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με:

- μη ελεγχόμενη καρδιακή ανεπάρκεια,

- ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων,

- αιμοδυναμική αστάθεια.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ινδικοκαρμίνης σε εγκύους.

Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3 Το Indigo carmine/Provingo δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.>.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η ινδικοκαρμίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί .Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με το Indigo carmine/Provingo, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα,.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν εφαρμόζεται .

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της ινδικοκαρμίνης σχετίζονται κυρίως με την α-αδρενεργική της δράση και είναι καρδιαγγειακής προέλευσης.

Έχουν επίσης περιγραφεί και άλλες ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις όπως μεταβολές της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες της ινδικοκαρμίνης σπανίζουν.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Μέσα σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση αδείας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης

οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: +30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν έχει αναφερθεί καμία περίπτωση υπερδοσολογίας στη βιβλιογραφία για δόσεις ινδικοκαρμίνης έως 80 mg χορηγούμενης ενδοφλεβίως.

Συμπτώματα Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει υπερτασική κρίση και σοβαρή βραδυκαρδία.

Διοίκηση Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο θεραπείας με περιφερικά αγγειοδιασταλτικά.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, Εξετάσεις για νεφρική λειτουργία και κακώσεις ουρητήρα , κωδικός ATC: V04CH02 Η ινδικοκαρμίνη είναι μια χρωστική ουσία που χρησιμοποιείται κλινικά για διαγνωστικούς σκοπούς.

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, προκαλεί σκούρο μπλε χρωματισμός των ούρων εντός 4-9 λεπτών από την ένεση. Αυτός ο έντονος χρωματισμός επιτρέπει την ανίχνευση τυχόν αλλοιώσεων του ουροποιητικού συστήματος.

Η ινδικοκαρμίνη με τις α-αδρενεργικές της ιδιότητες προκαλεί αύξηση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης, με αποτέλεσμα μέτρια και παροδική αύξηση της αρτηριακής πίεσης και πιθανώς αντιδραστική μέτρια μείωση του καρδιακού ρυθμού.

Χρησιμοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση δημοσιευμένων μελετών για την αξιολόγηση της διαγνωστικής απόδοσης της ινδικοκαρμίνης στην ανίχνευση τραυματισμού του ουρητήρα στην κοιλιακή και πυελική χειρουργική. Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η ευαισθησία και η ειδικότητα της εξέτασης με ινδικοκαρμίνη ήταν υψηλές (αντίστοιχα 89,2% και 99,7%), καθώς και ο αντίκτυπος στη διαδικασία διάγνωσης (θετική προγνωστική αξία 86,7% και αρνητική προγνωστική αξία 99,7% σε έναν πληθυσμό με συχνότητα εμφάνισης αλλοιώσεων του ουρητήρα 2,3%). Ο λόγος πιθανότητας που προέκυψε επιτρέπει επίσης να επιβεβαιωθεί ότι η διαγνωστική δοκιμή με ινδικοκαρμίνη είναι χρήσιμη για την επιβεβαίωση τόσο της παρουσίας (ποσοστό θετικής πιθανότητας 285) όσο και της απουσίας (ποσοστό αρνητικής πιθανότητας 0,111) τραυματισμού του ουρητήρα κατά τη διάρκεια κοιλιακής και πυελικής χειρουργικής επέμβασης.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ινδικοκαρμίνης αξιολογήθηκαν επίσης σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη εντός του ασθενούς, τυφλή ως προς τη δόση της ινδικοκαρμίνης Provingo, πολυκεντρική μελέτη σε 118 ενήλικες ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ουρολογικές ή γυναικολογικές χειρουργικές επεμβάσεις.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν 2,5 mL ή 5 mL ινδικοκαρμίνης ενδοφλεβίως πριν από το τέλος της χειρουργικής επέμβασης. Κάθε ασθενής υποβλήθηκε σε κυστεοσκόπηση και έλαβε 5 mL έγχυσης χλωριούχου νατρίου 0,9% ακολουθούμενα από την τυχαιοποιημένη δόση ινδικοκαρμίνης για την απεικόνιση της ροής των ούρων από τα ουρητηρικά στόμια. Η δόση των 2,5 mL δεν έχει εγκριθεί (βλ. ενότητα 4.2).

Η απεικόνιση της εκροής ούρων ήταν σημαντικά καλύτερη μετά την έγχυση ινδικοκαρμίνης (σε δόσεις 5 mL και ή 2,5 mL) από ό,τι μετά την έγχυση φυσιολογικού ορού.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η ινδικοκαρμίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό αντίστροφα με την πρωτεΐνη στο πλάσμα μετά την ένεση IV. Αποβάλλεται γρήγορα από το διαμέρισμα πλάσματος και εξαλείφεται εύκολα και σε μεγάλο βαθμό από το νεφρό. Μια μικρή ποσότητα απεκκρίνεται στη χολή.

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ινδικοκαρμίνης αξιολογήθηκε σε φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές- στην εν λόγω μελέτη ο πλασματικός χρόνος ημιζωής της ινδικοκαρμίνης ήταν 12 λεπτά.

Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, ο μέσος χρόνος απέκκρισης μπορεί να παραταθεί για αρκετά λεπτά.

5.3 Προ-κλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεδομένα οξείας τοξικότητας για την ινδικοκαρμίνη διατίθενται από μελέτες σε αρουραίους και ποντίκια. Σε αρουραίους, το LD50 (διάμεση θανατηφόρα εφάπαξ δόση) είναι 93 mg/kg με την ενδοφλέβια οδό, ενώ σε ποντίκια το LD50 είναι 405 mg/kg με την υποδόρια οδό.

Δεν έχει διεξαχθεί μελέτη καρκινογένεσης με την ενδοφλέβια οδό με ινδιγκοτίνη (ινδικοκαρμίνη).

Ωστόσο, μακροχρόνιες μελέτες σε αρουραίους (από του στόματος) και ποντίκια (υποδόρια) δεν αποκάλυψαν καρκινογόνες επιδράσεις.

Σε μελέτες από του στόματος που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και κουνέλια, δόσεις ινδικοκαρμίνης έως 250 mg/kg/ημέρα δεν παρήγαγαν τερατογόνο δράση. Ωστόσο, η διαθεσιμότητα από του στόματος είναι περίπου 3%, οπότε ο κίνδυνος ενδοφλέβιας χορήγησης ινδικοκαρμίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν μπορεί να αξιολογηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Νερό για ενέσεις.

Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (για ρύθμιση pH).

Κιτρικό νάτριο (για ρύθμιση pH).

6.2 Ασυμβατότητα

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται µε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.> <και> <12>.>.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

Μετά το άνοιγµα: Από μικροβιολογικής άποψης το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Αν δεν χρησιμοποιηθεί άμεσα, η διάρκεια και οι συνθήκες φύλαξης πριν την χρήση του ανήκουν στην υπευθυνότητα του χρήστη.

6.4 Ιδιαίτερες κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Μην ψύχετε ή καταψύχετε.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη < και ειδικός εξοπλισμός για τη χρήση, χορήγηση ή

εμφύτευση> Γυάλινες φύσιγγες τύπου Ι των 5 ml. Πακέτο των 5 φυσίγγων.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης <και άλλος χειρισμός>

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμά πρέπει να απορρίπτεται σύµφωνα µε τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

PROVEPHARM SAS 22, Rue Marc Donadille 13013 Marseille Γαλλία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

20713

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

<Ηµεροµηνία πρώτης έγκρισης: {ΗΗ µήνας ΕΕΕΕ}> <Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: {ΗΗ µήνας ΕΕΕΕ}>

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

<{MΜ/ΕΕΕΕ}> <{ΗΗ/MM/ΕΕΕΕ}> <{ΗΗ µήνας ΕΕΕΕ}>