1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
IQYMUNE 100 mg/mL διάλυμα για έγχυση
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη (IVIg)
Ένα mL περιέχει:
Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη .............................................................................. 100 mg (καθαρότητα τουλάχιστον 95 % IgG)
Κάθε φιαλίδιο των 20 mL περιέχει: 2 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης.
Κάθε φιαλίδιο των 50 mL περιέχει: 5 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης.
Κάθε φιαλίδιο των 100 mL περιέχει: 10 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης.
Κάθε φιαλίδιο των 200 mL περιέχει: 20 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης.
Κατανομή των υποτάξεων της IgG (τιμές κατά προσέγγιση):
IgG1 ................... 60 – 70 % IgG2 ................... 30 – 35 % IgG3 ................... 2 % IgG4 ................... 1 – 2 % Η μέγιστη περιεκτικότητα IgA είναι 28 micrograms/mL. Παράγεται από το πλάσμα ανθρώπων δοτών.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για έγχυση.
Το διάλυμα είναι διαυγές ή ελαφρώς οπαλίζον, άχρωμο ή καφέ ανοιχτό ή κίτρινο ανοιχτό.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία υποκατάστασης σε ενήλικες, παιδιά και εφήβους (0 – 18 ετών) με:
• Σύνδρομα πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας (PID) με μη φυσιολογική παραγωγή αντισωμάτων.
• Δευτεροπαθείς ανοσοανεπάρκειες (SID) σε ασθενείς που πάσχουν από βαριές ή υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, υποβάλλονται σε αναποτελεσματική αντιμικροβιακή θεραπεία και έχουν είτε αποδεδειγμένη ανεπάρκεια ειδικών αντισωμάτων (PSAF)* είτε επίπεδο IgG στον ορό <4 g/L.
*PSAF= αποτυχία αύξησης τουλάχιστον κατά 2 φορές του τίτλου αντισωμάτων IgG με εμβόλια από πνευμονιοκοκκικά πολυσακχαριδικά και πολυπεπτιδικά αντιγόνα.
Ανοσοτροποποιητική δράση σε ενήλικες, παιδιά και εφήβους (0 – 18 ετών) με:
• Ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (ITP) σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας ή προ χειρουργικής επέμβασης για διόρθωση του αριθμού των αιμοπεταλίων.
• Σύνδρομο Guillain Barré.
• Νόσο Kawasaki (σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, βλέπε παράγραφο 4.2).
• Χρόνια φλεγμονώδη απομυελινωτική πολυριζονευροπάθεια (CIDP).
• Πολυεστιακή κινητική νευροπάθεια (ΠΚΝ).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με IVIg πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται υπό την επίβλεψη ιατρού έμπειρου στη θεραπεία των διαταραχών του ανοσοποιητικού συστήματος.
Δοσολογία Η δόση και το δοσολογικό σχήμα εξαρτώνται από την ένδειξη.
Ίσως χρειαστεί να εξατομικευτεί η δόση για κάθε ασθενή, ανάλογα με την κλινική απόκριση του ασθενούς.
Ενδέχεται να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης που βασίζεται στο βάρος του σώματος σε λιποβαρείς ή υπέρβαρους ασθενείς.
Τα παρακάτω δοσολογικά σχήματα παρατίθενται ως ενδεικτικές κατευθύνσεις.
Θεραπεία υποκατάστασης σε σύνδρομα πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας Με το δοσολογικό σχήμα πρέπει να επιτευχθεί ένα ελάχιστο επίπεδο (trough) της IgG (μετρούμενο πριν από την επόμενης έγχυση) τουλάχιστον 6 g/L ή εντός του φυσιολογικού εύρους αναφοράς για την ηλικία του πληθυσμού. Μετά την έναρξη της θεραπείας απαιτούνται 3-6 μήνες για να επέλθει εξισορρόπηση (σταθεροποιημένη κατάσταση επιπέδων IgG). Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 0,4 – 0,8 g/kg με εφάπαξ χορήγηση, ακολουθούμενη από τουλάχιστον 0,2 g/kg χορηγούμενα κάθε 3-4 εβδομάδες.
Η δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί ένα ελάχιστο επίπεδο (trough) IgG των 6 g/L, είναι της τάξης των 0,2 – 0,8 g/kg/μήνα. Όταν επιτευχθεί σταθεροποιημένη κατάσταση, το δοσολογικό μεσοδιάστημα κυμαίνεται από 3 έως 4 εβδομάδες. Τα ελάχιστα επίπεδα (trough) της IgG πρέπει να μετρώνται και να αξιολογούνται σε συνδυασμό με την εκδήλωση λοίμωξης. Για να μειωθεί το ποσοστό βακτηριακών λοιμώξεων, ίσως χρειαστεί αύξηση της δοσολογίας και στόχευση σε υψηλότερα ελάχιστα επίπεδα (trough).
Θεραπεία υποκατάστασης σε δευτεροπαθείς ανοσοανεπάρκειες (όπως ορίζονται στην παράγραφο 4.1)
Η συνιστώμενη δόση είναι 0,2 – 0,4 g/kg κάθε 3-4 εβδομάδες.
Τα ελάχιστα επίπεδα (trough) της IgG πρέπει να μετρώνται και να αξιολογούνται σε συνδυασμό με την επίπτωση λοίμωξης.
Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται αναλόγως για την επίτευξη άριστης προστασίας από λοιμώξεις. Η αύξηση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη σε ασθενείς με εμμένουσα λοίμωξη. Μπορεί να μελετηθεί το ενδεχόμενο της ελάττωσης της δόσης όταν ο ασθενής παραμένει ελεύθερος λοίμωξης.
Ανοσοτροποιητική δράση:
Ιδιοπαθής θρομβοκυτταροπενική πορφύρα Υπάρχουν δύο εναλλακτικά προγράμματα θεραπείας:
• 0,8 – 1 g/kg την ημέρα 1, η οποία δόση μπορεί να επαναληφθεί μία φορά εντός 3 ημερών.
• 0,4 g/kg ημερησίως για 2-5 ημέρες. Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί σε περίπτωση υποτροπής.
Σύνδρομο Guillain Barré 0,4 g/kg/ημέρα για 5 ημέρες (πιθανή επανάληψη της δοσολογίας σε περίπτωση υποτροπής).
Νόσος Kawasaki
Πρέπει να χορηγούνται 2,0 g/kg ως εφάπαξ δόση. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονη αγωγή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
Χρόνια φλεγμονώδης απομυελινωτική πολυριζονευροπάθεια (CIDP)
Αρχική δόση: 2 g/kg διαιρεμένα σε διάστημα 2 – 5 συνεχόμενων ημερών Δόσεις συντήρησης:
1 g/kg διαιρεμένο σε διάστημα 1 – 2 συνεχόμενων ημερών κάθε 3 εβδομάδες.
Η επίδραση της θεραπείας πρέπει να αξιολογείται μετά από κάθε κύκλο θεραπείας. Εάν δεν παρατηρηθεί επίδραση από τη θεραπεία μετά από 6 μήνες, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Εάν η θεραπεία είναι αποτελεσματική, η εφαρμογή μακροχρόνιας θεραπείας θα πρέπει να εναπόκειται στην κρίση του ιατρού με βάση την απόκριση του ασθενούς και την απόκριση στη θεραπεία συντήρησης. Η δοσολογία και τα χρονικά διαστήματα ενδέχεται να πρέπει να προσαρμοστούν με βάση την πορεία της νόσου σε κάθε ασθενή.
Πολυεστιακή κινητική νευροπάθεια (ΠΚΝ)
Αρχική δόση: χορηγούνται 2g/kg για 2 – 5 συνεχόμενες ημέρες.
Δόση συντήρησης: 1 g/kg κάθε 2 με 4 εβδομάδες ή 2g/kg κάθε 4 με 8 εβδομάδες.
Η επίδραση της θεραπείας πρέπει να αξιολογείται μετά από κάθε κύκλο θεραπείας. Εάν δεν παρατηρηθεί επίδραση από τη θεραπεία μετά από 6 μήνες, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Εάν η θεραπεία είναι αποτελεσματική, η εφαρμογή μακροχρόνιας θεραπείας θα πρέπει να εναπόκειται στην κρίση του ιατρού με βάση την απόκριση του ασθενούς και την απόκριση στη θεραπεία συντήρησης. Η δοσολογία και τα χρονικά διαστήματα ενδέχεται να πρέπει να προσαρμοστούν με βάση την πορεία της νόσου σε κάθε ασθενή.
Οι συστάσεις δοσολογίας αναγράφονται συνοπτικά στον πίνακα που ακολουθεί:
| Ένδειξη | Δόση | Συχνότητα εγχύσεων |
|---|---|---|
| Θεραπεία υποκατάστασης: | ||
| Σύνδρομα πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας | Αρχική δόση: 0,4 – 0,8 g/kg Δόση συντήρησης: 0,2 – 0,8 g/kg | κάθε 3 – 4 εβδομάδες |
| Δευτεροπαθείς ανοσοανεπάρκειες (όπως ορίζονται στην παράγραφο 4.1) | 0,2 – 0,4 g/kg | κάθε 3 – 4 εβδομάδες |
| Ανοσοτροποποιητική δράση: | ||
| Ιδιοπαθής θρομβοκυτταροπενική πορφύρα | 0,8 – 1 g/kg ή 0,4 g/kg/ημέρα | την ημέρα 1, με πιθανή επανάληψη μία φορά εντός 3 ημερών για 2 – 5 ημέρες |
| Σύνδρομο Guillain Barré | 0,4 g/kg/ημέρα | για 5 ημέρες |
| Νόσος Kawasaki | 2g/kg | σε μία δόση, σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ |
|---|---|---|
| Χρόνια φλεγμονώδης απομυελινωτική πολυριζονευροπάθεια (CIDP) | Αρχική δόση: 2g/kg Δόση συντήρησης: 1 g/kg | σε διαιρεμένες δόσεις σε διάστημα 2 – 5 ημερών κάθε 3 εβδομάδες, σε διαιρεμένες δόσεις σε διάστημα 1 – 2 ημερών |
| Πολυεστιακή κινητική νευροπάθεια (ΠΚΝ) | Αρχική δόση: 2g/kg Δόση συντήρησης: 1 g/kg ή 2g/kg | Σε διαιρεμένες δόσεις σε διάστημα 2 – 5 συνεχόμενων ημερών κάθε 2 – 4 εβδομάδες ή κάθε 4 – 8 εβδομάδες, σε διαιρεμένες δόσεις σε διάστημα 2 – 5 ημερών |
Η δοσολογία σε παιδιά και εφήβους (0 – 18 ετών) δεν διαφέρει από αυτή των ενηλίκων, καθώς η δοσολογία για κάθε ένδειξη δίνεται με βάση το σωματικό βάρος και πρέπει να προσαρμόζεται στην κλινική έκβαση των προαναφερόμενων καταστάσεων.
Ηπατική δυσλειτουργία Δεν υπάρχουν διαθέσιμες αποδείξεις ότι απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Νεφρική δυσλειτουργία Καμία προσαρμογή της δόσης, εκτός αν απαιτείται κλινικά, βλέπε παράγραφο 4.4.
Ηλικιωμένοι Καμία προσαρμογή της δόσης, εκτός αν απαιτείται κλινικά, βλέπε παράγραφο 4.4.
Τρόπος χορήγησης Για ενδοφλέβια χρήση.
Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη πρέπει να εγχέεται ενδοφλεβίως με αρχικό ρυθμό 0,5 mL/kg/ώρα για 30 λεπτά. Βλέπε παράγραφο 4.4. Σε περίπτωση ανεπιθύμητης ενέργειας, πρέπει είτε να μειωθεί ο ρυθμός χορήγησης είτε να διακοπεί η έγχυση. Αν γίνει καλώς ανεκτή, ο ρυθμός χορήγησης μπορεί να αυξηθεί σταδιακά έως το μέγιστο των 6 mL/kg/ώρα.
Κλινικά δεδομένα που προέρχονται από περιορισμένο αριθμό ασθενών με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια (PID)
και ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (ITP) υποδηλώνουν επίσης ότι ενήλικες και παιδιά ασθενείς ενδέχεται να ανεχθούν έναν ρυθμό έγχυσης έως και 8 mL/kg/ώρα.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες) ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παραγράφους 4.4 και 6.1).
Ασθενείς με επιλεκτική ανεπάρκεια IgA που ανέπτυξαν αντισώματα στην IgA, επειδή η χορήγηση προϊόντος που περιέχει IgA μπορεί να προκαλέσει αναφυλαξία.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια..
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Οι πιθανές επιπλοκές συχνά μπορούν να αποφευχθούν, εφόσον εξασφαλιστεί ότι οι ασθενείς:
• δεν παρουσιάζουν ευαισθησία στην ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, χορηγώντας αρχικά το προϊόν με αργό ρυθμό (0,5 mL/kg/ώρα ή 0,0083 mL/kg/λεπτό),
• παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση τυχόν συμπτωμάτων καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης. Ειδικότερα, ασθενείς πρωτοθεραπευόμενοι με ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, ασθενείς των οποίων η αγωγή άλλαξε από ένα εναλλακτικό προϊόν IVIg ή ασθενείς στους οποίους έχει μεσολαβήσει μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης και για την πρώτη ώρα μετά την πρώτη έγχυση σε ελεγχόμενο περιβάλλον υγειονομικής περίθαλψης προκειμένου να διαπιστωθούν πιθανά ανεπιθύμητα σημεία και να διασφαλιστεί ότι θα μπορέσει να χορηγηθεί αμέσως επείγουσα θεραπεία σε περίπτωση που εμφανιστούν προβλήματα. Όλοι οι υπόλοιποι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 20 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Σε όλους τους ασθενείς, για τη χορήγηση της IVIg απαιτείται:
• επαρκής ενυδάτωση πριν από την έναρξη της έγχυσης της IVIg
• παρακολούθηση της παραγωγής ούρων
• παρακολούθηση των επιπέδων κρεατινίνης ορού
• αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης διουρητικών της αγκύλης (βλέπε παράγραφο 4.5).
Σε περίπτωση ανεπιθύμητης ενέργειας, πρέπει είτε να μειωθεί ο ρυθμός της έγχυσης είτε να διακοπεί η έγχυση.
Η απαιτούμενη αντιμετώπιση εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης ενέργειας.
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. κεφαλαλγία, ερυθρότητα, ρίγη, μυαλγία, συριγμός, ταχυκαρδία, οσφυαλγία, ναυτία και υπόταση) ενδέχεται να σχετίζονται με τον ρυθμό της έγχυσης. Πρέπει να ακολουθείται πιστά ο συνιστώμενος ρυθμός έγχυσης που δίδεται στην παράγραφο 4.2. Καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να παρατηρούνται προσεκτικά για την εμφάνιση τυχόν συμπτωμάτων.
Ανεπιθύμητες ενέργειες ενδέχεται να εμφανιστούν συχνότερα
• σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη για πρώτη φορά ή, σε σπάνια περιστατικά, όταν γίνεται αλλαγή του προϊόντος της ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης ή όταν έχει μεσολαβήσει μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση
• σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη ή με υποκείμενη χρόνια φλεγμονή Υπερευαισθησία
Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι σπάνιες.
Αναφυλαξία μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς:
• με μη ανιχνεύσιμη IgA που έχουν αντισώματα κατά της IgA
• οι οποίοι κατά το παρελθόν ανέχτηκαν καλώς προηγούμενη θεραπεία με ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη Σε περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να εφαρμόζεται η ισχύουσα ιατρική πρακτική για την καταπληξία.
Θρομβοεμβολή Υπάρχουν κλινικές αποδείξεις ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της χορήγησης IVIg και θρομβοεμβολικών επεισοδίων, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (συμπεριλαμβανομένου εγκεφαλικού επεισοδίου), πνευμονική εμβολή και εν τω βάθει φλεβικές θρομβώσεις, τα οποία θεωρείται ότι σχετίζονται με μια σχετική αύξηση του ιξώδους του αίματος, μέσω της αυξημένης εισροής ανοσοσφαιρίνης σε ασθενείς σε κίνδυνο. Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση και την έγχυση της IVIg σε παχύσαρκους ασθενείς και σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για θρομβωτικά επεισόδια (όπως προχωρημένη ηλικία, υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης και ιστορικό αγγειακών νόσων ή θρομβωτικών επεισοδίων, σε ασθενείς με επίκτητες ή κληρονομικές θρομβοφιλικές διαταραχές, σε ασθενείς με παρατεταμένες περιόδους ακινησίας, σε ασθενείς με σοβαρή υποογκαιμία, σε ασθενείς με νόσους που αυξάνουν το ιξώδες του αίματος).
Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο για θρομβοεμβολικές ανεπιθύμητες ενέργειες, τα προϊόντα της IVIg πρέπει να χορηγούνται με τον ελάχιστο ρυθμό έγχυσης και την ελάχιστη εφικτή δόση.
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με IVIg. Στα περισσότερα περιστατικά έχουν διαπιστωθεί παράγοντες κινδύνου, όπως προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδης διαβήτης, υποογκαιμία, υπερβολικό βάρος σώματος, ταυτόχρονη θεραπεία με νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα ή ηλικία άνω των 65.
Οι νεφρικές παράμετροι θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έγχυση της IVIg, ειδικά σε ασθενείς οι οποίοι θεωρείται ότι πιθανώς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και ξανά σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα. Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο για οξεία νεφρική ανεπάρκεια, τα προϊόντα της IVIg πρέπει να χορηγούνται με τον ελάχιστο ρυθμό έγχυσης και την ελάχιστη εφικτή δόση.
Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της χορήγησης της IVIg.
Παρά το γεγονός ότι οι αναφορές νεφρικής δυσλειτουργίας και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας έχουν συσχετιστεί με τη χρήση πολλών εκ των προϊόντων IVIg που έχουν άδεια κυκλοφορίας, τα οποία περιέχουν διάφορα έκδοχα όπως σακχαρόζη, γλυκόζη και μαλτόζη, εκείνα που περιέχουν σακχαρόζη ως σταθεροποιητή, είναι υπεύθυνα για ένα δυσανάλογα μεγάλο ποσοστό επί του συνολικού αριθμού περιπτώσεων. Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χρήσης προϊόντων της IVIg που δεν περιέχουν αυτά τα έκδοχα.
Το IQYMUNE δεν περιέχει σακχαρόζη, μαλτόζη ή γλυκόζη.
Περιεκτικότητα σε νάτριο Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας (AMS)
AMS έχει αναφερθεί σε σχέση με θεραπεία με IVIg. Το σύνδρομο ξεκινά συνήθως εντός μερικών ωρών έως 2 ημερών μετά τη θεραπεία με IVIg. Οι μελέτες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) είναι συχνά θετικές για πλειοκυττάρωση με έως αρκετές χιλιάδες κύτταρα ανά mm³, κυρίως από την κοκκιοκυτταρική σειρά, και αυξημένα επίπεδα πρωτεϊνών έως αρκετές εκατοντάδες mg/dL. Το σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας εμφανίζεται συχνότερα συσχετιζόμενο με θεραπεία με IVIg σε υψηλή δοσολογία (2 g/kg).
Οι ασθενείς που εκδηλώνουν αυτά τα σημεία και τα συμπτώματα πρέπει να υποβάλλονται σε πλήρη νευρολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης του ΕΝΥ, για τον αποκλεισμό των άλλων αιτιών της μηνιγγίτιδας.
Η διακοπή της θεραπείας με IVIg έχει οδηγήσει σε ύφεση του συνδρόμου άσηπτης μηνιγγίτιδας εντός μερικών ημερών χωρίς συνέπειες.
Αιμολυτική αναιμία Τα προϊόντα της IVIg μπορεί να περιέχουν αντισώματα ομάδων αίματος που ενδέχεται να δράσουν ως αιμολυσίνες και να επιφέρουν επικάλυψη in vivo των ερυθροκυττάρων (RBC) με ανοσοσφαιρίνη, προκαλώντας θετική άμεση αντίδραση αντισφαιρίνης (δοκιμασία Coombs) και, σπανίως, αιμόλυση. Ενδέχεται να αναπτυχθεί αιμολυτική αναιμία εξαιτίας της θεραπείας με IVIg λόγω της ενισχυμένης απομόνωσης των RBC. Οι ασθενείς που λαμβάνουν IVIg πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικές ενδείξεις και συμπτώματα αιμόλυσης. (Βλέπε παράγραφο 4.8.).
Ουδετεροπενία/λευκοπενία Μετά από θεραπεία με IVIg έχει αναφερθεί παροδική μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων και/ή επεισόδια ουδετεροπενίας, ορισμένες φορές βαριάς μορφής,. Συνήθως, αυτά παρουσιάζονται εντός ωρών ή ημερών από τη χορήγηση IVIg και υποχωρούν αυτόματα εντός 7 έως 14 ημερών.
Οξεία πνευμονική βλάβη από μετάγγιση (TRALI)
Σε ασθενείς που λαμβάνουν IVIg, έχει αναφερθεί οξύ μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα [Οξεία πνευμονική βλάβη από μετάγγιση (TRALI)]. Η TRALI χαρακτηρίζεται από βαριά υποξία, δύσπνοια, ταχύπνοια, κυάνωση, πυρετό και υπόταση. Τα συμπτώματα της TRALI εμφανίζονται συνήθως κατά τη διάρκεια της μετάγγισης ή εντός 6 ωρών από αυτή, συχνά εντός 1 – 2 ωρών. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που λαμβάνουν IVIg πρέπει να παρακολουθούνται και η έγχυση της IVIg πρέπει να διακόπτεται αμέσως σε περίπτωση πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Η TRALI είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση που απαιτεί άμεση αντιμετώπιση σε μονάδα εντατικής θεραπείας.
Παρεμβολή σε ορολογικές δοκιμασίες Μετά την έγχυση ανοσοσφαιρίνης, η πρόσκαιρη αύξηση των διαφόρων παθητικώς μεταφερόμενων στο αίμα των ασθενών αντισωμάτων μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα κατά τις ορολογικές δοκιμασίες.
Η παθητική μεταφορά αντισωμάτων σε αντιγόνα ερυθροκυττάρων, όπως για παράδειγμα στα A, B, D μπορεί να παρεμβληθεί σε ορισμένες ορολογικές δοκιμασίες για αντισώματα των ερυθρών αιμοσφαιρίων, για παράδειγμα στην άμεση δοκιμασία αντισφαιρίνης (DAT, άμεση δοκιμασία Coombs).
Μεταδιδόμενοι παράγοντες
Τα καθιερωμένα μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων, παρασκευασμένων από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, περιλαμβάνουν την επιλογή των δοτών, τον έλεγχο των μεμονωμένων δωρεών και των δεξαμενών πλάσματος για συγκεκριμένους δείκτες λοιμώξεων και την τήρηση αποτελεσματικών σταδίων κατά τη διαδικασία παρασκευής για την αδρανοποίηση/απομάκρυνση ιών. Ωστόσο, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως. Το ίδιο επίσης ισχύει και για άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλους παθογόνους οργανισμούς.
Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για ιούς με περίβλημα, όπως οι ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) και για τους ιούς χωρίς περίβλημα της ηπατίτιδας A και τον παρβοϊό B19.
Υπάρχει καθησυχαστική κλινική εμπειρία σχετικά με την έλλειψη μετάδοσης ηπατίτιδας Α ή παρβοϊού B19 με ανοσοσφαιρίνες και επίσης εικάζεται ότι το περιεχόμενο σε αντισώματα συμβάλλει σε σημαντικό βαθμό στην ασφάλεια από ιούς.
Κάθε φορά που χορηγείται το IQYMUNE σε κάποιον ασθενή, συνιστάται ανεπιφύλακτα να καταγράφεται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, ώστε να γίνεται συσχετισμός μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του προϊόντος.
Οι προειδοποιήσεις και οι προφυλάξεις που παρατίθενται ισχύουν τόσο για ενήλικες όσο και για παιδιά.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους ιούς Για μια περίοδο τουλάχιστον 6 εβδομάδων έως και 3 μηνών, η χορήγηση ανοσοσφαιρίνης μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων με ζώντες εξασθενημένους ιούς, όπως τα εμβόλια της ιλαράς, της ερυθράς, της παρωτίτιδας και της ανεμευλογιάς. Μετά τη χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος, πρέπει να μεσολαβήσει ένα διάστημα 3 μηνών πριν από τον εμβολιασμό με εμβόλιο με ζώντες εξασθενημένους ιούς. Στην περίπτωση της ιλαράς, αυτή η μείωση της αποτελεσματικότητας των εμβολίων μπορεί να διαρκέσει έως και για 1 χρόνο.
Συνεπώς, πρέπει να ελέγχεται η κατάσταση των αντισωμάτων των ασθενών που εμβολιάζονται κατά της ιλαράς.
Διουρητικά της αγκύλης Αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης διουρητικών της αγκύλης Οι αλληλεπιδράσεις που παρατίθενται ισχύουν τόσο για ενήλικες όσο και για παιδιά.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Η ασφάλεια αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για τη χρήση του κατά την κύηση σε ανθρώπους δεν έχει διαπιστωθεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και, συνεπώς, θα πρέπει να χορηγείται μόνο με προσοχή σε
εγκύους. Έχει δειχθεί ότι τα προϊόντα IVIg διαπερνούν τον πλακούντα, σε αυξανόμενο επίπεδο κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου.
Η κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες δείχνει ότι δεν αναμένονται επιβλαβείς επιδράσεις κατά τη διάρκεια της κύησης ή στο έμβρυο και στο νεογνό.
Θηλασμός Η ασφάλεια αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για τη χρήση του κατά την εγκυμοσύνη σε ανθρώπους δεν έχει εξακριβωθεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και, συνεπώς, θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή στις θηλάζουσες μητέρες. Οι ανοσοσφαιρίνες εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν αναμένονται αρνητικές επιδράσεις στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη.
Γονιμότητα Η κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες δείχνει ότι δεν αναμένονται επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το IQYMUNE έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Μετά τη χορήγηση της δραστικής ουσίας ενδέχεται να εμφανιστεί ζάλη (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς που παρουσιάζουν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη θεραπεία θα πρέπει να περιμένουν έως ότου αυτές εξαλειφθούν, πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τις ανθρώπινες φυσιολογικές ανοσοσφαιρίνες (κατά φθίνουσα συχνότητα) περιλαμβάνουν (βλέπε επίσης την Παράγραφο 4.4):
• ρίγη, κεφαλαλγία, ζάλη, πυρετός, έμετος, αλλεργικές αντιδράσεις, ναυτία, αρθραλγία, χαμηλή αρτηριακή πίεση και μετρίου βαθμού οσφυαλγία
• αναστρέψιμες αιμολυτικές αντιδράσεις, ειδικά σε ασθενείς που ανήκουν στις ομάδες αίματος A, B και AB, και (σπάνια) αιμολυτική αναιμία που απαιτεί μετάγγιση
• (σπάνια) αιφνίδια πτώση της αρτηριακής πίεσης και, σε μεμονωμένες περιπτώσεις, αναφυλακτική καταπληξία, ακόμη και όταν ο ασθενής δεν έχει παρουσιάσει υπερευαισθησία σε προηγούμενη χορήγηση
• (σπάνια) παροδικές δερματικές αντιδράσεις (μεταξύ άλλων δερματικός ερυθηματώδης λύκος - συχνότητα μη γνωστή)
• (πολύ σπάνια) θρομβοεμβολικές αντιδράσεις όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, πνευμονική εμβολή, εν τω βάθει φλεβικές θρομβώσεις
• περιπτώσεις αναστρέψιμης άσηπτης μηνιγγίτιδας
• περιπτώσεις αυξημένου επιπέδου κρεατινίνης ορού και/ή εμφάνιση οξείας νεφρικής ανεπάρκειας
• περιπτώσεις οξείας πνευμονικής βλάβης από μετάγγιση (TRALI)
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Συνολικά, κατά τη διάρκεια των 5 κλινικών δοκιμών που διεξήχθησαν με το προϊόν, 165 ασθενείς εκτέθηκαν σε 1819 εγχύσεις IQYMUNE.
Ο πίνακας που παρουσιάζεται παρακάτω είναι σύμφωνα με την κατηγοριοποίηση ανά οργανικό σύστημα κατά MedDRA (κατηγορία/οργανικό σύστημα) και προτιμώμενο όρο.
Οι συχνότητες έχουν εκτιμηθεί σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Εντός της κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
| Πηγή της βάσης δεδομένων ασφάλειας από τις κλινικές δοκιμές σε συνολικά 165 ασθενείς που εκτέθηκαν στο IQYMUNE (με συνολικά 1819 εγχύσεις) και από αυθόρμητες αναφορές.Κατηγορία/οργανικό σύστημα (SOC) κατά MedDRA | Συχνότητα ανά ασθενή | ||
|---|---|---|---|
| Συχνότητα | |||
| Ανεπιθύμητη ενέργεια | ανά έγχυση | ||
| Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος | Ουδετεροπενία | Συχνές | Συχνές |
| Λευκοπενία | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Αναιμία | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Λεμφοπενία | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Μονοκυτταροπενία | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Αιμολυτική αναιμία | Μη γνωστές | Μη γνωστές | |
| Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος | Αναφυλακτική | Συχνές | Όχι συχνές |
| αντίδραση | |||
| Αναφυλακτική | Μη γνωστές | Μη γνωστές | |
| καταπληξία | |||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Ζάλη | Συχνές | Όχι συχνές | |
| συμπεριλαμβανομένου | |||
| του ιλίγγου | |||
| Ημικρανία | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Παροδικό ισχαιμικό | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| αγγειακό εγκεφαλικό | |||
| επεισόδιο | |||
| Μηνιγγίτιδα άσηπτη | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| Παραισθησία | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| Διαταραχές του οφθαλμού | Αλλεργική | Όχι συχνές | Σπάνιες |
| βλεφαρίτιδα | |||
| Ερεθισμός οφθαλμού | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| Αγγειακές διαταραχές | Υπέρταση | Συχνές | Συχνές |
| Κυάνωση περιφερική | Όχι συχνές | Σπάνιες |
| Πηγή της βάσης δεδομένων ασφάλειας από τις κλινικές δοκιμές σε συνολικά 165 ασθενείς που εκτέθηκαν στο IQYMUNE (με συνολικά 1819 εγχύσεις) και από αυθόρμητες αναφορές.Κατηγορία/οργανικό σύστημα (SOC) κατά MedDRA | Συχνότητα ανά ασθενή | ||
|---|---|---|---|
| Συχνότητα | |||
| Ανεπιθύμητη ενέργεια | ανά έγχυση | ||
| Θρομβοεμβολικές | Μη γνωστές | Μη γνωστές | |
| αντιδράσεις | |||
| (συμπεριλαμβανομένω | |||
| ν εμφράγματος του | |||
| μυοκαρδίου, αγγειακού | |||
| εγκεφαλικού | |||
| επεισοδίου, | |||
| πνευμονικής εμβολής, | |||
| εν τω βάθει φλεβικής | |||
| θρόμβωσης) | |||
| Έξαψη | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου | Ξηρός λαιμός | Όχι συχνές | Σπάνιες |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Έμετος | Συχνές | Όχι συχνές |
| Ναυτία | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Κοιλιακό άλγος | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Άλγος στόματος | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Διάρροια | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εξάνθημα | Συχνές | Όχι συχνές |
| Κνησμός | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Υπεριδρωσία | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Ερύθημα | Όχι συχνές | Όχι συχνές | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Αρθραλγία | Συχνές | Όχι συχνές |
| Οσφυαλγία | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Άλγος σε άκρο | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Μυοσκελετικό άλγος | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Μυϊκοί σπασμοί | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| Πηγή της βάσης δεδομένων ασφάλειας από τις κλινικές δοκιμές σε συνολικά 165 ασθενείς που εκτέθηκαν στο IQYMUNE (με συνολικά 1819 εγχύσεις) και από αυθόρμητες αναφορές.Κατηγορία/οργανικό σύστημα (SOC) κατά MedDRA | Συχνότητα ανά ασθενή | ||
|---|---|---|---|
| Συχνότητα | |||
| Ανεπιθύμητη ενέργεια | ανά έγχυση | ||
| Διαταραχές νεφρών και ουροποιητικού συστήματος | Οξεία νεφρική βλάβη | Μη γνωστές | Μη γνωστές |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Πυρεξία | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Κόπωση | Συχνές | Συχνές | |
| Ρίγη | Συχνές | Συχνές | |
| Αντίδραση στη θέση | Συχνές | Όχι συχνές | |
| χορήγησης | |||
| Γριπώδης συνδρομή | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Αίσθημα κακουχίας | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Οίδημα περιφερικό | Συχνές | Όχι συχνές | |
| Ενόχληση | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| Διερευνήσεις | Μειωμένη νεφρική | Συχνές | Όχι συχνές |
| κάθαρση κρεατινίνης | |||
| Αυξημένη κρεατινίνη | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| αίματος | |||
| Διακύμανση της | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| θερμοκρασίας του | |||
| σώματος | |||
| Αυξημένο θραύσμα Δ- | Όχι συχνές | Σπάνιες | |
| διμερών | |||
| Κάκωση, δηλητηρίαση και επιπλοκές κατά την επέμβαση | Αντίδραση | Όχι συχνές | Σπάνιες |
| σχετιζόμενη με την | |||
| έγχυση |
Η συχνότητα, ο τύπος και η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά είναι ίδια όπως στους ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε
πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε υπερφόρτωση με υγρά και υπερβολικό ιξώδες, ειδικά σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο, συμπεριλαμβανομένων βρεφών, ηλικιωμένων ασθενών ή ασθενών με καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4.4).
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άνοσοι οροί και ανοσοσφαιρίνες: ανοσοσφαιρίνες, φυσιολογικές ανθρώπινες, για ενδοαγγειακή χορήγηση, κωδικός ATC: J06BA02.
Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει κυρίως ανοσοσφαιρίνη G (IgG) με ένα ευρύ φάσμα αντισωμάτων έναντι λοιμογόνων παραγόντων.
Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει αντισώματα IgG τα οποία υπάρχουν στον φυσιολογικό πληθυσμό. Συνήθως παρασκευάζεται από δεξαμενή πλάσματος από τουλάχιστον 1.000 δωρητές. Έχει κατανομή υποτάξεων ανοσοσφαιρίνης G σε στενή αναλογία με εκείνη που υπάρχει στο εγγενές ανθρώπινο πλάσμα. Επαρκείς δόσεις του φαρμακευτικού αυτού προϊόντος μπορούν να αποκαταστήσουν τα μη φυσιολογικά, χαμηλά επίπεδα της ανοσοσφαιρίνης G στο φυσιολογικό εύρος τιμών. Ο μηχανισμός δράσης σε ενδείξεις διαφορετικές από εκείνες της θεραπείας υποκατάστασης δεν έχει γίνει απόλυτα σαφής.
Η αποτελεσματικότητα του IQYMUNE ως θεραπεία υποκατάστασης αξιολογήθηκε σε συνολικά 62 ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια (PID) (36 ενήλικες και 26 παιδιατρικοί ασθενείς), στους οποίους περιλαμβάνονταν 4 πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς.
Η αποτελεσματικότητα του IQYMUNE στην ανοσοτροποποίηση αξιολογήθηκε σε 38 ενήλικες ασθενείς με χρόνια πρωτοπαθή ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (ITP) με αριθμό αιμοπεταλίων < 30 ×109/L, σε 22 ενήλικες ασθενείς με ΠΚΝ και σε 42 ενήλικες ασθενείς με χρόνια φλεγμονώδη απομυελινωτική πολυριζονευροπάθεια (CIDP).
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το IQYMUNE σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (ITP), την πολυεστιακή κινητική νευροπάθεια (ΠΚΝ) και τη χρόνια φλεγμονώδη απομυελινωτική πολυριζονευροπάθεια (CIDP)από τη γέννηση έως ηλικίας κάτω των 24 μηνών στην πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια (PID) (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη είναι αμέσως και πλήρως βιοδιαθέσιμη στην κυκλοφορία του λήπτη, μετά την ενδοφλέβια χορήγηση.
Κατανομή Κατανέμεται σχετικά γρήγορα ανάμεσα στο πλάσμα και στο εξωαγγειακό υγρό. Μετά από περίπου 3 – 5 ημέρες επιτυγχάνεται ισορροπία μεταξύ των ενδοαγγειακών και εξωαγγειακών διαμερισμάτων.
Αποβολή Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 34 ημέρες. Αυτός ο χρόνος ημίσειας ζωής μπορεί να ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή, ειδικότερα σε περιπτώσεις πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας.
Η IgG και τα συμπλέγματα της IgG διασπώνται σε κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος.
Δεν πραγματοποιήθηκε φαρμακοκινητική ανάλυση με το IQYMUNE σε παιδιατρικούς ασθενείς. Ωστόσο, τα ελάχιστα επίπεδα (trough) που παρατηρήθηκαν σε 26 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 24 μηνών με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια (PID) ήταν συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς με PID.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Η ανοσοσφαιρίνη είναι φυσιολογικό συστατικό στοιχείο του ανθρώπινου οργανισμού.
Η ασφάλεια του IQYMUNE έχει τεκμηριωθεί σε διάφορες μη κλινικές μελέτες. Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν τοξικολογικές επιδράσεις (τοξικότητα εφάπαξ δόσης σε αρουραίους, μελέτη τοπικής ανεκτικότητας σε κουνέλια).
Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα των ζώων δεν διεξήχθησαν, λόγω της πρόκλησης παρεμβολής από την ανάπτυξη αντισωμάτων σε ετερόλογες πρωτεΐνες.
Καθώς οι ανοσοσφαιρίνες είναι ανθρώπινες πρωτεΐνες χωρίς ενδείξεις καρκινογόνου δυναμικού, δεν πραγματοποιήθηκαν συγκεκριμένες προκλινικές μελέτες.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Γλυκίνη Πολυσορβικό 80 Ύδωρ για ενέσιμα
6.2 Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ούτε με οποιαδήποτε άλλα προϊόντα IVIg.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
Μετά το άνοιγμα: να χρησιμοποιείται αμέσως.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.
Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το άνοιγμα του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
20, 50, 100, 200 mL διαλύματος σε ένα φιαλίδιο (γυαλί τύπου I) με πώμα εισχώρησης (ελαστομερές), πώμα (αλουμίνιο) και αποσπώμενο δίσκο (flip off) (πολυπροπυλένιο).
Συσκευασία ενός φιαλιδίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Το προϊόν πρέπει να αποκτά τη θερμοκρασία του δωματίου ή του σώματος πριν από τη χρήση.
Πριν από τη χορήγηση, τα ανασυσταθέντα προϊόντα θα πρέπει να εξετάζονται οπτικά για σωματίδια και αποχρωματισμό. Το διάλυμα θα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς οπαλίζον και άχρωμο ή καφέ ανοιχτό ή κίτρινο ανοιχτό.
Τα διαλύματα που είναι θολά ή έχουν ιζήματα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.
Μετά την είσοδο στον περιέκτη υπό άσηπτες συνθήκες, το περιεχόμενό του θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Επειδή το διάλυμα δεν περιέχει συντηρητικά, το IQYMUNE θα πρέπει να εγχέεται το συντομότερο δυνατόν και για εφάπαξ χρήση μόνο.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies Tour W 102 Terrasse Boieldieu 19ème Étage 92800 Puteaux ΓΑΛΛΙΑ Τηλ.: + 33(0) 1 69 82 70 10 Tοπικός Αντιπρόσωπος ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε., Οδός Βαρυμπόμπης 8, 14671 Ν. Ερυθραία, Κηφισιά, Τηλ. 210 8009111
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
48892/25-05-2021
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
23.11.2016 / 25.05.2021