LEVONIC-OPTO — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Levonic-Opto 5 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα σε περιέκτη μίας δόσης

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml (28 σταγόνες) των οφθαλμικών σταγόνων, διαλύματος, περιέχει λεβοφλοξασίνη ημιυδρική που ισοδυναμεί με 5 mg λεβοφλοξασίνης (αντιστοιχεί σε 0,18 mg/σταγόνα).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα σε περιέκτη μιας δόσης.

Διαυγές, ανοιχτό κίτρινο έως πρασινοκίτρινο διάλυμα.

pH: 6,0-7,0; Ωσμωγραμμομοριακότητα: 260-340 mOsmol/ kg H O.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Levonic-Opto ενδείκνυται σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω για την τοπική θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων στο πρόσθιο τμήμα του οφθαλμού που προκαλούνται από οργανισμούς ευαίσθητους στη λεβοφλοξασίνη (βλ. επίσης παραγράφους 4.4 και 5.1).

Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες αναφορικά με την κατάλληλη χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενσταλάζουν μία έως δύο σταγόνες στον προσβεβλημένο οφθαλμό(ούς) κάθε δύο ώρες έως και 8 φορές την ημέρα με τον ασθενή αφυπνισμένο για τις πρώτες δύο ημέρες και, στη συνέχεια, τέσσερις φορές ημερησίως τις ημέρες 3 έως 5.

Σε περίπτωση που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα διαφορετικά τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, απαιτείται μεσοδιάστημα τουλάχιστον 15 λεπτών μεταξύ των μεμονωμένων εφαρμογών.

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της νόσου των οφθαλμών, καθώς και την κλινική και βακτηριολογική πορεία της λοίμωξης. Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5 ημέρες.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στη θεραπεία των ελκών του κερατοειδούς και της νεογνικής οφθαλμίας δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους ασθενείς..

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η δοσολογία είναι ίδια σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας ≥ 1 έτους.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Levonic-Opto σε παιδιά ηλικίας ≥1 έτους έχουν τεκμηριωθεί.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Levonic-Opto σε παιδιά ηλικίας < 1 έτους δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες.

Τρόπος χορήγησης Το Levonic-Opto 5 mg/ml είναι μόνο για οφθαλμική χρήση.

Ένας περιέκτης μίας δόσης περιέχει αρκετό διάλυμα για τη θεραπεία και των δύο οφθαλμών.

Οι οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν αμέσως μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη μίας δόσης.

Ο χρησιμοποιημένος περιέκτης μίας δόσης πρέπει να απορριφθεί.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε άλλες κινολόνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το Levonic-Opto δεν πρέπει να ενίεται υποεπιπεφυκοτικά. Το διάλυμα δεν θα πρέπει να εισάγεται απευθείας στον πρόσθιο θάλαμο του οφθαλμού.

Οι συστηματικές φθοριοκινολόνες έχουν συσχετιστεί με αντιδράσεις υπερευαισθησίας, ακόμη και μετά από εφάπαξ δόση. Εάν εμφανιστεί αλλεργική αντίδραση μετά τη χορήγηση της λεβοφλοξασίνης, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.

Φλεγμονή και ρήξη τένοντα μπορεί να εμφανιστεί με τη συστηματική θεραπεία με φθοριοκινολόνες συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε εκείνους που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Επομένως, θα πρέπει να δίνεται προσοχή και το Levonic-Opto θα πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη ένδειξη τενοντίτιδας (βλ. παράγραφο 4.8).

Όπως συμβαίνει και με άλλα φάρμακα κατά των λοιμώξεων, η παρατεταμένη χρήση μπορεί να οδηγήσει σε υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων. Εάν παρουσιαστεί επιδείνωσης της λοίμωξης, ή εάν δεν έχει παρατηρηθεί κλινική βελτίωση σε εύλογο χρονικό διάστημα, το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία. Όταν υπαγορεύεται από την κλινική κρίση, ο ασθενής θα πρέπει να εξετάζεται με τη βοήθεια μεγέθυνσης, όπως βιομικροσκοπία σχισμοειδούς λυχνίας και, όπου χρειάζεται, χρώση φλουορεσκεΐνης.

Οι ασθενείς με βακτηριακές λοιμώξεις στο πρόσθιο τμήμα του οφθαλμού δεν θα πρέπει να φορούν φακούς επαφής.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με τις οφθαλμικές σταγόνες λεβοφλοξασίνης 5 mg/ml.

Δεδομένου ότι οι μέγιστες συγκεντρώσεις της λεβοφλοξασίνης στο πλάσμα μετά από οφθαλμική χορήγηση είναι τουλάχιστον 1000 φορές χαμηλότερες από εκείνες που αναφέρονται μετά από τυπικές από του στόματος δόσεις, οι αλληλεπιδράσεις που αναφέρονται για τη συστηματική χρήση είναι απίθανο να είναι κλινικά σημαντικές κατά τη χρήση του Levonic-Opto.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της λεβοφλοξασίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά την τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Το Levonic-Opto θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός Η λεβοφλοξασίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, σε θεραπευτικές δόσεις του Levonic- Opto, δεν αναμένονται επιδράσεις για το παιδί που θηλάζει. Το Levonic-Opto θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το παιδί που θηλάζει.

Γονιμότητα Η λεβοφλοξασίνη δεν προκάλεσε διαταραχή της γονιμότητας σε αρουραίους σε εκθέσεις που υπερβαίνουν σημαντικά τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση μετά από οφθαλμική χορήγηση (βλ.

παράγραφο 5.3).

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Levonic-Opto έχει ελάχιστη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Εάν παρουσιαστούν οποιεσδήποτε παροδικές επιδράσεις στην όραση, ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να περιμένει μέχρι η όρασή του να καταστεί ευκρινής πριν από την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίπου το 10% των ασθενών αναμένεται να παρουσιάσουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως ταξινομούνται ως ήπιες ή μέτριες, είναι παροδικές και γενικά περιορίζονται στον οφθαλμό.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες είναι σίγουρο, δυνατό ή πιθανό να σχετίζονταν με τη θεραπεία αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με οφθαλμικές σταγόνες που περιέχουν λεβοφλοξασίνη.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω, ταξινομημένες ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα κατά MedDRA και τη συχνότητα.

Οι συχνότητες ορίζονται ως:

Συχνές (≥ 1 /100 έως < 1/10), Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/ 100), Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), Πολύ σπάνιες (< 1/10.000).

*Δεν έχουν παρατηρηθεί εναποθέσεις του κερατοειδούς σε κλινικές μελέτες.

Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί με τη συστηματική χρήση της δραστικής ουσίας (λεβοφλοξασίνη) και οι οποίες ενδέχεται να εμφανιστούν επίσης με το Levonic-Opto:

Σε ασθενείς υπό συστηματική θεραπεία με φθοριοκινολόνες έχουν αναφερθεί ρήξεις των τενόντων του ώμου, του χεριού, του Αχίλλειου τένοντα ή άλλων τενόντων που απαιτούσαν χειρουργική αποκατάσταση ή οδήγησαν σε παρατεταμένη αναπηρία. Οι μελέτες και η εμπειρία μετά την κυκλοφορία των συστηματικών φθοριοκινολονών υποδεικνύουν ότι ο κίνδυνος εμφάνισης αυτών των ρήξεων μπορεί να είναι αυξημένος σε ασθενείς που λαμβάνουν κορτικοστεροειδή, ιδιαίτερα σε γηριατρικούς ασθενείς και σε τένοντες υπό υψηλό στρες, συμπεριλαμβανομένου του Αχίλλειου τένοντα (βλ. παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι ίδια με τους ενήλικες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr και http://www.kitrinikarta.gr.

4.9. Υπερδοσολογία

Η συνολική ποσότητα της λεβοφλοξασίνης στην παρεχόμενη ποσότητα των περιεκτών μίας δόσης είναι πολύ μικρή για να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις μετά από τυχαία πρόσληψη από το στόμα.

Εάν θεωρηθεί απαραίτητο, ο ασθενής μπορεί να παρακολουθηθεί κλινικά και να ληφθούν άλλα υποστηρικτικά μέτρα. Μετά από τοπική υπερδοσολογία με Levonic-Opto, οι οφθαλμοί μπορούν να ξεπλυθούν με καθαρό νερό (βρύσης) σε θερμοκρασία δωματίου.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, Αντιλοιμώδη, Φθοριοκινολόνες, κωδικός ATC:

S01AE05 Η λεβοφλοξασίνη είναι το L-ισομερές της ρακεμικής φαρμακευτικής ουσίας οφλοξασίνη. Η αντιβακτηριακή δράση της οφλοξασίνης αφορά κυρίως στο L-ισομερές.

Μηχανισμός δράσης Ως αντιβακτηριακός παράγοντας φθοριοκινολόνης, η λεβοφλοξασίνη αναστέλλει τις βακτηριακές τοποϊσομεράσες τύπου ΙΙ- DNA γυράση και τοποϊσομεράση IV. Προτιμώμενος στόχος της λεβοφλοξασίνης είναι η DNA γυράση στα Gram-αρνητικά βακτήρια και η τοποϊσομεράση IV στα Gram-θετικά βακτήρια.

Μηχανισμοί αντοχής Βακτηριακή αντοχή στη λεβοφλοξασίνη μπορεί να αναπτυχθεί κυρίως λόγω δύο μηχανισμών, συγκεκριμένα της μείωσης της ενδοβακτηριακής συγκέντρωσης του φαρμάκου, ή μεταβολών στα ένζυμα-στόχους του φαρμάκου. Μεταβολή της θέσης-στόχου προκαλείται από μεταλλάξεις στα χρωμοσωμικά γονίδια που κωδικοποιούν την DNA γυράση (gyrA και gyrB) και την τοποϊσομεράση IV (parC και parE, grlA και grlB στο Staphylococcus aureus). Αντοχή λόγω χαμηλής ενδοβακτηριακής συγκέντρωσης φαρμάκου εμφανίζεται είτε από τη μεταβολή των πορινών της εξωτερικής μεμβράνης (OmpF), η οποία οδηγεί σε μειωμένη είσοδο φθοριοκινολονών σε Gram- αρνητικά βακτήρια είτε από αντλίες εκροής. Αντοχή που διαμεσολαβείται από την εκροή έχει περιγραφεί σε πνευμονιόκοκκους (PmrA), σταφυλόκοκκους (NorA), αναερόβια και Gram-αρνητικά

βακτήρια. Τέλος, αντοχή στις κινολόνες που διαμεσολαβείται από τα πλασμίδια (καθορίζεται μέσω του γονιδίου qnr) έχει αναφερθεί στα Klebsiella pneumoniae και E. coli.

Διασταυρούμενη αντοχή Ενδέχεται να εμφανιστεί διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ των φθοριοκινολονών. Οι σημειακές μεταλλάξεις μπορεί να μην οδηγήσουν σε κλινική αντοχή, αλλά οι πολλαπλές μεταλλάξεις γενικά οδηγούν σε κλινική αντοχή σε όλα τα φάρμακα που ανήκουν στην κατηγορία των φθοριοκινολονών.

Η μεταβολή των πορινών της εξωτερικής μεμβράνης και τα συστήματα εκροής μπορεί να έχουν ευρεία ειδικότητα υποστρώματος, στοχεύοντας πολλές κατηγορίες αντιβακτηριακών παραγόντων και οδηγώντας σε πολυανθεκτικότητα.

Ερμηνευτικά κριτήρια ελέγχου ευαισθησίας Δεν υπάρχουν ερμηνευτικά κριτήρια.

Αντιβακτηριακό φάσμα Ο επιπολασµός της επίκτητης ανθεκτικότητας µπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη γεωγραφική περιοχή και τον χρόνο για επιλεγμένα είδη. Οι τοπικές πληροφορίες σχετικά µε την ανθεκτικότητα είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα όταν έχουν να αντιμετωπίσουν σοβαρές λοιμώξεις. Συνεπώς, οι πληροφορίες που παρουσιάζονται εδώ παρέχουν μόνο μία κατά προσέγγιση καθοδήγηση ως προς τις πιθανότητες να είναι οι μικροοργανισμοί ευαίσθητη στη λεβοφλοξασίνη ή όχι.

Εάν κρίνεται αναγκαίο, θα πρέπει να ζητηθεί η συμβουλή ειδικού όταν η τοπική επικράτηση της αντοχής είναι τέτοια ώστε αμφισβητείται η χρησιμότητα του παράγοντα σε τουλάχιστον ορισμένους τύπους λοιμώξεων.

Στον ακόλουθο πίνακα παρουσιάζονται μόνο εκείνα τα είδη βακτηρίων που είναι συχνά υπαίτια για εξωτερικές οφθαλμικές λοιμώξεις, όπως επιπεφυκίτιδα.

Κατηγορία I: Συχνά ευαίσθητα είδη Αερόβια κατά Gram θετικά Staphylococcus aureus (MSSA)* Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Στρεπτόκοκκοι ομάδας Viridans Αερόβια κατά Gram αρνητικά Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Άλλα Chlamydia trachomatis Κατηγορία ΙΙ: Είδη για τα οποία η επίκτητη αντοχή μπορεί να αποτελεί πρόβλημα Αερόβια κατά Gram θετικά Staphylococcus aureus (MRSA)** Staphylococcus epidermidis Αερόβια κατά Gram αρνητικά Pseudomonas aeruginosa * MSSA = ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη στελέχη Stapylococcus aureus ** MRSA = ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη στελέχη Stapylococcus aureus Η τοπική θεραπεία επιτυγχάνει υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις από εκείνες που απαντώνται στο πλάσμα. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν ή με ποιο τρόπο η κινητική του φαρμάκου μετά την τοπική εφαρμογή στον οφθαλμό μπορεί να τροποποιήσει την αντιβακτηριακή δράση της λεβοφλοξασίνης.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μετά την ενστάλαξη στους οφθαλμούς, η λεβοφλοξασίνη διατηρείται σε καλή κατάσταση στο δακρυϊκό υμένιο.

Σε μια μελέτη υγιών εθελοντών, οι μέσες συγκεντρώσεις της λεβοφλοξασίνης στο δακρυϊκό υμένιο (λεβοφλοξασίνη 5 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, σταγόνες σε περιέκτη πολλαπλών δόσεων με το συντηρητικό χλωριούχο βενζαλκόνιο) που μετρήθηκαν τέσσερις και έξι ώρες μετά την τοπική χορήγηση δόσης ήταν 17,0 και 6,6 μg/ml, αντιστοίχως. Πέντε από τους έξι συμμετέχοντες που μελετήθηκαν είχαν συγκεντρώσεις 2 μg/ml ή άνω, 4 ώρες μετά τη δόση. Τέσσερις από τους έξι συμμετέχοντες διατήρησαν αυτή τη συγκέντρωση για 6 ώρες μετά τη δόση.

Διερευνήθηκε η διείσδυση τοπικά εφαρμοζόμενων οφθαλμικών σταγόνων λεβοφλοξασίνης 5 mg/ml σε περιέκτη πολλαπλών δόσεων και οφθαλμικών σταγόνων οφλοξασίνης 3 mg/ml στο υδατοειδές υγρό 35 ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη. Χορηγήθηκε μία σταγόνα κάθε φαρμάκου τέσσερις φορές μέσα στον οφθαλμό που επρόκειτο να εγχειριστεί (1 ώρα, 45 λεπτά, 30 λεπτά και 15 λεπτά πριν από την επέμβαση). Η μέση συγκέντρωση από οφθαλμικές σταγόνες λεβοφλοξασίνης 5 mg/ml στο υδατοειδές υγρό ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη από εκείνη της οφλοξασίνης (p=0,0008). Μάλιστα, ήταν σχεδόν διπλάσια από εκείνη της οφλοξασίνης (1139,9 ± 717,1 ng/ml έναντι 621,7 ± 368,7 ng/ml).

Η συγκέντρωση της λεβοφλοξασίνης στο πλάσμα μετρήθηκε σε 15 υγιείς ενήλικες εθελοντές σε διάφορα χρονικά σημεία κατά τη διάρκεια δεκαπενθήμερης θεραπείας με διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων λεβοφλοξασίνης 5 mg/ml. Η μέση συγκέντρωση της λεβοφλοξασίνης στο πλάσμα, 1 ώρα μετά τη δόση, κυμαινόταν από 0,86 ng/ml την Ημέρα 1 έως 2,05 ng/ml την Ημέρα 15. Η υψηλότερη μέγιστη συγκέντρωση της λεβοφλοξασίνης 2,25 mg/ml μετρήθηκε την Ημέρα 4, μετά από 2 ημέρες χορήγησης δόσης κάθε 2 ώρες για συνολικά 8 δόσεις την ημέρα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της λεβοφλοξασίνης αυξήθηκαν από 0,94 ng/ml την Ημέρα 1 σε 2,15 ng/ml την Ημέρα 15, οι οποίες είναι περισσότερο από 1000 φορές χαμηλότερες από εκείνες που αναφέρθηκαν μετά από τυπικές δόσεις λεβοφλοξασίνης από στόματος.

Δεν είναι ακόμη γνωστές οι συγκεντρώσεις της λεβοφλοξασίνης στο πλάσμα που επιτυγχάνονται ύστερα από εφαρμογή στους μολυσμένους οφθαλμούς.

5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Προκλινικές επιπτώσεις παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν επαρκώς μεγαλύτερες από το ανώτατο όριο έκθεσης του ανθρώπου μετά από ενστάλαξη οφθαλμικών σταγόνων, διαλύματος λεβοφλοξασίνης 5 mg/ml, γεγονός που υποδηλώνει μικρή σχέση με την κλινική χρήση.

Οι αναστολείς της γυράσης έχει αποδειχθεί ότι προκαλούν αναπτυξιακές διαταραχές σε αρθρωτούς συνδέσμους σε μελέτες σε ζώα.

Όπως συμβαίνει με άλλες φθοριοκινολόνες, η λεβοφλοξασίνη είχε επιδράσεις στον χόνδρο (φλύκταινες και κοιλότητες) σε αρουραίους και σκύλους μετά από υψηλές δόσεις από στόματος.

Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα καταρρακτογένεσης λόγω της έλλειψης ειδικών ερευνών.

Οι διαταραχές της όρασης σε ζώα δεν μπορούν να αποκλειστούν με βεβαιότητα βάσει των παρόντων δεδομένων.

Αναπαραγωγική τοξικότητα Η λεβοφλοξασίνη δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους σε δόσεις από του στόματος τόσο υψηλές όσο 810 mg/kg/ημέρα. Δεδομένου ότι η λεβοφλοξασίνη έχει αποδειχθεί ότι απορροφάται πλήρως, η κινητική είναι γραμμική. Δεν σημειώθηκαν διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ

εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων από του στόματος. Η συστηματική έκθεση σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκαν 810 mg/kg/ημέρα είναι περίπου 50.000 φορές υψηλότερη από εκείνη που επιτεύχθηκε σε ανθρώπους μετά τη χορήγηση 2 σταγόνων λεβοφλοξασίνης 5 mg/ml οφθαλμικών σταγόνων, διαλύματος και στους δύο οφθαλμούς. Σε αρουραίους, η υψηλότερη δόση προκάλεσε αυξημένη εμβρυϊκή θνησιμότητα και καθυστερημένη ωρίμανση, που συμπίπτει με τη τοξικότητα στη μητέρα.

Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνες επιδράσεις στα κουνέλια όταν χορηγήθηκε δόση από του στόματος έως και 50 mg/kg/ημέρα ή ενδοφλέβια έως και 25 mg/kg/ημέρα.

Η λεβοφλοξασίνη δεν προκάλεσε διαταραχή της γονιμότητας σε αρουραίους μετά από από του στόματος δόσεις 360 mg/kg/ημέρα, με αποτέλεσμα την επίτευξη υψηλότερων συγκεντρώσεων στο πλάσμα κατά περίπου 16.000 φορές σε σχέση με εκείνες που επιτεύχθηκαν μετά από 8 οφθαλμικές δόσεις στον άνθρωπο.

Γονοτοξικότητα Η λεβοφλοξασίνη δεν προκάλεσε μεταλλάξεις σε γονίδια κυττάρων βακτηρίων ή θηλαστικών, αλλά προκάλεσε χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε κύτταρα του πνεύμονα του Κινεζικού χάμστερ (CHL) in vitro σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες από 100 μg/ml απουσία μεταβολικής ενεργοποίησης. Οι in vivo δοκιμές δεν κατέδειξαν γονοτοξικό δυναμικό.

Φωτοτοξικό δυναμικό Μελέτες στον ποντικό μετά την από στόματος και ενδοφλέβια δόση έδειξαν ότι η λεβοφλοξασίνη έχει φωτοτοξική δράση μόνο σε πολύ υψηλές δόσεις. Δεν παρατηρήθηκε δυναμικό δερματικής φωτοευαισθητοποίησης ούτε δυναμικό φωτοτοξικότητας του δέρματος μετά από την εφαρμογή ενός οφθαλμικού διαλύματος λεβοφλοξασίνης 3% στο ξυρισμένο δέρμα ινδικών χοιριδίων. Η λεβοφλοξασίνη δεν κατέδειξε γονοτοξικό δυναμικό σε μια δοκιμασία φωτο-μεταλλαξιγένεσης, και μείωσε την ανάπτυξη όγκου σε μια δοκιμασία φωτοκαρκινογένεσης.

Καρκινογόνο δυναμικό Σε μια μακροχρόνια μελέτη καρκινογένεσης που διεξήχθη σε αρουραίους, η λεβοφλοξασίνη δεν παρουσίασε καρκινογόνο ή ογκογόνο δυναμικό μετά από καθημερινή διαιτητική χορήγηση έως και 100 mg/kg/ημέρα για 2 έτη.

Αξιολόγηση περιβαλλοντικού κινδύνου (ΑΠΚ)

Η υπολογιζόμενη προβλεπόμενη περιβαλλοντική συγκέντρωση (PECSurfacewater) για τις οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα λεβοφλοξασίνης 5 mg/ml είναι μικρότερη του ορίου δράσης 0,01 μg/l και το LogKow της λεβοφλοξασίνης είναι μικρότερο του ορίου δράσης των 4,5.

Είναι εξαιρετικά απίθανο αυτό το φαρμακευτικό προϊόν να αποτελέσει κίνδυνο για το περιβάλλον επειδή δεν υπάρχουν εμφανείς άλλες περιβαλλοντικές ανησυχίες για αυτό το προϊόν και τη δραστική ουσία λεβοφλοξασίνη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1. Κατάλογος εκδόχων

Χλωριούχο νάτριο Υδροξείδιο του νατρίου (Ε524)/ Υδροχλωρικό οξύ (Ε507) (για ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

6.2. Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3. Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.

Μετά το πρώτο άνοιγμα του φακελίσκου: Φυλάσσετε τους περιέκτες μίας δόσης στο φακελίσκο και χρησιμοποιήστε τους εντός 10 ημερών.

Μετά το άνοιγμα του περιέκτη μίας δόσης: χρησιμοποιήστε αμέσως και απορρίψτε τον περιέκτη μίας δόσης μετά τη χρήση.

6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για την φύλαξή του.

Φυλάσσετε τον περιέκτη στον φακελίσκο για να προστατεύεται από το φως.

6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη

Περιέκτες μίας δόσης (πολυαιθυλένιο χαμηλής πυκνότητας), οι οποίοι περιέχουν 0,3 ml διαλύματος.

Οι περιέκτες είναι συσκευασμένοι σε φακελίσκους από τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο/αλουμίνιο/πολυαιθυλένιο των 5 ή των 10 περιεκτών μίας δόσης.

Συσκευασίες των 10, 20, 30 ή 60 περιεκτών μίας δόσης.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A.

14º χλμ. Εθνικής Οδού 1 145 64 Κηφισιά Ελλάδα Τηλ.: + 30 210 80 72 512 e-mail: unipharma@uni-pharma.gr

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΚΕΙΜΕΝΟΥ