LOPERAMIDE-GRINDEKS — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Loperamide / Grindeks 2 mg σκληρά καψάκια

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 2 mg υδροχλωρικής λοπεραμίδης.

Έκδοχο με γνωστή δράση: κάθε καψάκιο περιέχει 95 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Σκληρό καψάκιο.

Σκληρά καψάκια ζελατίνης αρ. 3 (περίπου 16 mm × 6 mm) με ροζ σώμα και σκούρο πράσινο κάλυμμα, το περιεχόμενο - λευκή σκόνη.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Για τη συμπτωματική θεραπεία της οξείας διάρροιας σε ενήλικες και εφήβους άνω των 12 ετών.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Ενήλικες Η αρχική δόση είναι 2 καψάκια (4 mg) ακολουθούμενα από 1 καψάκιο (2 mg) μετά από κάθε επόμενη διαρροϊκή κένωση. Η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 6 καψάκια (12 mg).

Έφηβοι άνω των 12 ετών Η αρχική δόση είναι 2 καψάκια (4 mg) ακολουθούμενα από 1 καψάκιο (2 mg) μετά από κάθε επόμενη διαρροϊκή κένωση. Η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 4 καψάκια (8 mg).

Παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών (βλ.

παράγραφο 4.8).

Για παιδιά ηλικίας 2-12 ετών μπορεί να είναι πιο κατάλληλα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα λοπεραμίδης με διαφορετική φαρμακευτική μορφή (π.χ. πόσιμο διάλυμα) και χαμηλότερη περιεκτικότητα. Παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών, βλ. παράγραφο 4.3.

Η μέγιστη διάρκεια της θεραπείας είναι 48 ώρες.

Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους.

Νεφρική ανεπάρκεια Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική ανεπάρκεια Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η υδροχλωρική λοπεραμίδη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς λόγω του μειωμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου (βλ. παράγραφο 4.4).

Τρόπος χορήγησης Για από του στόματος χρήση.

Τα καψάκια Loperamide/Grindeks πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, με λίγο υγρό. Τα καψάκια δεν πρέπει να μασώνται λόγω της πικρής γεύσης. Τα καψάκια μπορούν να ληφθούν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της ημέρας με ή χωρίς τροφή.

4.3 Αντενδείξεις

- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

- Η υδροχλωρική λοπεραμίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.

- Η υδροχλωρική λοπεραμίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως κύρια θεραπεία:

- σε ασθενείς με οξεία δυσεντερία συνοδευόμενη από υψηλό πυρετό και αίμα στα κόπρανα

- σε ασθενείς με οξεία ελκώδη κολίτιδα

- σε ασθενείς με ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα που σχετίζεται με τη χρήση αντιβιοτικών ευρέος φάσματος

- σε ασθενείς με βακτηριακή εντεροκολίτιδα που προκαλείται από διηθητικούς οργανισμούς όπως Salmonella, Shigella και Campylobacter.

Η υδροχλωρική λοπεραμίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου η αναστολή της περισταλτικότητας μπορεί να είναι επιβλαβής (π.χ. ειλεός, μερική απόφραξη του εντέρου, μεγάκολο, τοξικό μεγάκολο κ.λπ.). Η υδροχλωρική λοπεραμίδη πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν αναπτυχθεί δυσκοιλιότητα, κοιλιακή διάταση ή ειλεός.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνονται οδηγίες να συμβουλεύονται αμέσως γιατρό σε περίπτωση σχηματισμένων και ασυνήθιστα σκληρών κοπράνων ή σε περίπτωση που ο ασθενής σταματήσει να αισθάνεται εντερικές κινήσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Η θεραπεία δεν αντικαθιστά την αντιβακτηριακή θεραπεία σε λοιμώδη διάρροια.

Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνονται οδηγίες να διακόπτουν τη θεραπεία και να συμβουλεύονται τον γιατρό τους σε οξεία διάρροια εάν δεν παρουσιαστεί κλινική βελτίωση εντός 48 ωρών.

Η θεραπεία της διάρροιας με υδροχλωρική λοπεραμίδη είναι μόνο συμπτωματική. Όταν μπορεί να προσδιοριστεί μια υποκείμενη αιτιολογία, θα πρέπει να χορηγείται ειδική θεραπεία όταν ενδείκνυται.

Η προτεραιότητα στην οξεία διάρροια είναι η πρόληψη ή η αναστροφή της απώλειας υγρών και ηλεκτρολυτών. Σε περίπτωση αφυδάτωσης, η χορήγηση κατάλληλης θεραπείας υποκατάστασης υγρών και ηλεκτρολυτών είναι το πιο σημαντικό μέτρο. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε μικρά παιδιά και σε ευπαθείς και ηλικιωμένους ασθενείς με οξεία διάρροια. Σε περίπτωση αφυδάτωσης, ένας ασθενής μπορεί να ζαλιστεί και να αρχίσει να κάνει εμετό. Η ξηροστομία μπορεί επίσης να είναι ένα σημάδι αφυδάτωσης.

Ασθενείς με AIDS που λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το φάρμακο για τη διάρροια θα πρέπει να έχουν διακόψει τη θεραπεία με τα πρώτα σημεία κοιλιακού τυμπανισμού. Έχουν υπάρξει αναφορές τοξικού μεγακόλου σε ασθενείς με AIDS με λοιμώδη κολίτιδα προερχόμενη τόσο από ιικά όσο και από βακτηριακά παθογόνα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υδροχλωρική λοπεραμίδη.

Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η υδροχλωρική λοπεραμίδη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς λόγω του μειωμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου.

Αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με αυξημένη προφύλαξη από ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, καθώς η σχετική υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα του ΚΝΣ.

Καρδιακά συμβάντα συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT και του συμπλέγματος QRS καθώς και της κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes) έχουν αναφερθεί σε σχέση με την υπερδοσολογία. Ορισμένες περιπτώσεις είχαν θανατηφόρο έκβαση (βλ.

παράγραφο 4.9). Η υπερδοσολογία μπορεί να συγκαλύψει υπάρχον σύνδρομο Brugada. Οι ασθενείς δεν πρέπει να υπερβαίνουν τη συνιστώμενη δόση ή/και τη συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας.

Έκδοχα Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι κάθε καψάκιο Loperamide/Grindeks περιέχει 95 mg λακτόζης. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρους ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

4.5 Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Μη κλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι η λοπεραμίδη είναι ένα υπόστρωμα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης.

Ταυτόχρονη χορήγηση λοπεραμίδης (εφάπαξ δόση 16mg) με κινιδίνη ή ριτοναβίρη (αναστολείς της Ρ- γλυκοπρωτεϊνης) είχε ως αποτέλεσμα διπλασιασμό ως τριπλασιασμό των επιπέδων της λοπεραμίδης στο πλάσμα. Η κλινική συσχέτιση αυτής της φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης με αναστολείς της Ρ- γλυκοπρωτεΐνης, όταν η λοπεραμίδη χορηγείται στις συνιστώμενες δόσεις (2mg, μέχρι 16mg μέγιστη ημερήσια δόση), είναι άγνωστη.

Ταυτόχρονη χορήγηση λοπεραμίδης (εφάπαξ δόση 4mg) και ιτρακοναζόλης, που είναι αναστολέας του CYP3A4 και της Ρ-γλυκοπρωτεϊνης, είχε ως αποτέλεσμα τριπλασιασμό ως τετραπλασιασμό των συγκεντρώσεων της λοπεραμίδης στο πλάσμα. Στην ίδια μελέτη ένας αναστολέας του CYP2C8, η γεμφιβροζίλη, αύξησε τη λοπεραμίδη κατά περίπου 2 φορές. Ο συνδυασμός ιτρακοναζόλης και γεμφιβροζίλης είχε ως αποτέλεσμα 4πλάσια αύξηση των μέγιστων επιπέδων λοπεραμίδης στο πλάσμα και 13πλάσια αύξηση της συνολικής έκθεσης στο πλάσμα. Αυτές οι αυξήσεις δεν συσχετίστηκαν με επιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως μετρήθηκαν με ψυχοκινητικές δοκιμασίες (όπως υποκειμενική υπνηλία και δοκιμασία κωδικοποίησης συμβόλων).

Ταυτόχρονη χορήγηση λοπεραμίδης (εφάπαξ δόση 16 mg) και κετοκοναζόλης, που είναι αναστολέας του CYP3A4 και της Ρ-γλυκοπρωτεϊνης, είχε ως αποτέλεσμα 5πλάσια αύξηση των συγκεντρώσεων της λοπεραμίδης στο πλάσμα. Αυτή η αύξηση δεν συσχετίστηκε με αυξημένες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις, όπως μετρήθηκαν με κορομετρία.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με από του στόματος δεσμοπρεσσίνη είχε ως αποτέλεσμα τριπλάσια αύξηση των συγκεντρώσεων της δεσμοπρεσσίνης στο πλάσμα, πιθανώς λόγω βραδύτερης γαστρεντερικής κινητικότητας.

Αναμένεται ότι φάρμακα με παρόμοιες φαρμακολογικές ιδιότητες μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση της υδροχλωρικής λοπεραμίδης και ότι φάρμακα που επιταχύνουν τη γαστρεντερική διέλευση μπορεί να μειώσουν την επίδρασή της.

Η λοπεραμίδη μπορεί να αλληλεπιδράσει με τη σακουιναβίρη, το βαλσαμόχορτο και τη βαλεριάνα.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της υδροχλωρικής λοπεραμίδης σε έγκυες γυναίκες.

Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να

αποφεύγεται η χρήση της υδροχλωρικής λοπεραμίδης κατά τη διάρκεια της κύησης, ειδικότερα κατά το πρώτο τρίμηνο.

Θηλασμός Πολύ μικρά ποσά της λοπεραμίδης εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση αυτού του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η λοπεραμίδη μπορεί να συνταγογραφηθεί προσωρινά κατά τη διάρκεια του θηλασμού εάν τα διαιτητικά μέτρα είναι ανεπαρκή.

Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν θα πρέπει να συμβουλεύονται τον γιατρό τους σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου.

Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις της υδροχλωρικής λοπεραμίδης στη γονιμότητα στον άνθρωπο. Τα αποτελέσματα μελετών σε ζώα δεν υποδεικνύουν καμία επίδραση της υδροχλωρικής λοπεραμίδης στη γονιμότητα σε θεραπευτικές δόσεις.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Loperamide / Grindeks έχει μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Κόπωση, ζάλη ή υπνηλία μπορεί να παρουσιασθούν κατά τη διάρκεια θεραπείας της διάρροιας με υδροχλωρική λοπεραμίδη. Ως εκ τούτου, συνιστάται να είστε προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή την εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων εργασιών.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Ενήλικες και έφηβοι, ηλικίας ≥ 12 ετών Η ασφάλεια της υδροχλωρικής λοπεραμίδης αξιολογήθηκε σε ένα σύνολο 3076 ενηλίκων και εφήβων ηλικίας ≥ 12 ετών που συμμετείχαν σε 31 ελεγχόμενες και μη ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της διάρροιας.

Από αυτούς, 2755 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για οξεία διάρροια σε 26 μελέτες και 321 ασθενείς με χρόνια διάρροια έλαβαν θεραπεία σε 5 μελέτες.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες (συχνότητα εμφάνισης ≥ 1%) ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου σε κλινικές δοκιμές με υδροχλωρική λοπεραμίδη σε οξεία διάρροια ήταν: δυσκοιλιότητα (2,7%), μετεωρισμός (1,7%), κεφαλαλγία (1,2%) και ναυτία (1,1%). Οι πιο συχνά αναφερόμενες (συχνότητα εμφάνισης ≥ 1%) ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου σε κλινικές δοκιμές με ασθενείς με χρόνια διάρροια ήταν: μετεωρισμός (2,8%), δυσκοιλιότητα (2,2%), ναυτία (1,2%) και ζάλη (1,2%).

Οι κατηγορίες συχνοτήτων χρησιμοποιούν την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (1/10), συχνές (1/100 έως <1/10), όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000) και πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου που αναφέρθηκαν με τη χρήση της υδροχλωρικής λοπεραμίδης από τις κλινικές δοκιμές με ενήλικες και εφήβους ηλικίας ≥ 12 ετών ή από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία

* Συμπτώματα που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Δεδομένου ότι οι αναφορές μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου δεν διέφεραν μεταξύ χρόνιων και οξέων ενδείξεων ή του πληθυσμού ενηλίκων ή παιδιών, η συχνότητα εκτιμάται από όλες τις κλινικές δοκιμές με υδροχλωρική λοπεραμίδη.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια της υδροχλωρικής λοπεραμίδης αξιολογήθηκε σε ένα σύνολο 607 παιδιών ηλικίας από 10 ημερών έως 13 ετών που συμμετείχαν σε ένα σύνολο 13 ελεγχόμενων και μη ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών για τη θεραπεία της οξείας διάρροιας. Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτόν τον πληθυσμό ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν με ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω στην Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα Σε περίπτωση υπερδοσολογίας (συμπεριλαμβανομένης της σχετικής υπερδοσολογίας λόγω ηπατικής δυσλειτουργίας) μπορεί να εμφανιστεί καταστολή του ΚΝΣ (λήθαργος, ανωμαλία συντονισμού, υπνηλία, μύση, μυϊκή υπερτονία και αναπνευστική καταστολή), ξηροστομία, κοιλιακή δυσφορία, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων και ειλεός.

Τα παιδιά μπορεί να είναι πιο ευαίσθητα στις επιδράσεις του ΚΝΣ σε σύγκριση με τους ενήλικες.

Σε ασθενείς που έχουν λάβει υπερδοσολογία λοπεραμίδης (αναφέρθηκαν δόσεις 40 mg έως 792 mg)

έχουν παρατηρηθεί καρδιακά συμβάντα όπως παράταση του διαστήματος QT και του συμπλέγματος QRS ή/και άλλες σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες [συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsades de pointes)], καρδιακή ανακοπή και συγκοπή (βλ. παράγραφο 4.4). Έχουν επίσης αναφερθεί θανατηφόρα περιστατικά. Η υπερδοσολογία μπορεί να συγκαλύψει υπάρχον σύνδρομο Brugada.

Θεραπεία Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, θα πρέπει να ξεκινά παρακολούθηση με ΗΚΓ για παράταση του διαστήματος QT.

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερδοσολογίας του ΚΝΣ, μπορεί να χορηγηθεί ναλοξόνη ως αντίδοτο. Δεδομένου ότι η διάρκεια δράσης της λοπεραμίδης είναι μεγαλύτερη από εκείνη της ναλοξόνης (1 έως 3 ώρες), μπορεί να ενδείκνυται επαναλαμβανόμενη θεραπεία με ναλοξόνη.

Επομένως, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για τουλάχιστον 48 ώρες προκειμένου να ανιχνευθεί πιθανή καταστολή του ΚΝΣ.

5. ΦAPMAKOΛOΓIKEΣ IΔIOTHTEΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανασταλτικά περισταλτισμού, κωδικός ATC: A07DA03 Μηχανισμός δράσης Η λοπεραμίδη συνδέεται με τους υποδοχείς των οπιούχων στο εντερικό τοίχωμα, ελαττώνοντας έτσι την προωθητική περισταλτικότητα και αυξάνοντας τον χρόνο διάβασης του εντέρου μέσω αναστολής της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης και προσταγλανδίνης. Η λοπεραμίδη αυξάνει την απορρόφηση του νερού και των ηλεκτρολυτών, ειδικά στον ειλεό. Η λοπεραμίδη αυξάνει τον τόνο του σφιγκτήρα του ορθού, το οποίο βοηθά στην ελάττωση της ακράτειας και της έπειξης προς κένωση.

Λόγω της μεγάλης χημικής συγγένειας προς το εντερικό τοίχωμα και του υψηλού μεταβολικού φαινομένου πρώτης διόδου, η λοπεραμίδη σχεδόν δεν φθάνει στην συστηματική κυκλοφορία.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Το μεγαλύτερο μέρος της λοπεραμίδης απορροφάται από το έντερο, αλλά ως αποτέλεσμα του σημαντικού μεταβολισμού πρώτης διόδου, η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα είναι μόνο περίπου 0,3%.

Κατανομή Μελέτες κατανομής σε αρουραίους έδειξαν υψηλή συγγένεια για το εντερικό τοίχωμα με προτίμηση προς σύνδεση με τους υποδοχείς των επιμήκων λείων μυϊκών ινών. Η σύνδεση της λοπεραμίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 95%, κυρίως με την αλβουμίνη. Μη κλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι η λοπεραμίδη είναι ένα υπόστρωμα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης.

Βιομετασχηματισμός Η λοπεραμίδη εκχυλίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου από το ήπαρ, και μεταβολίζεται στο ήπαρ, όπου συζεύγνυται και απεκκρίνεται μέσω της χολής. Η οξειδωτική Ν-απομεθυλίωση είναι η κύρια μεταβολική οδός για τη λοπεραμίδη και διαμεσολαβείται κυρίως μέσω των CYP3A4 και CYP2C8.

Λόγω αυτής της πολύ υψηλής επίδρασης πρώτης διόδου, οι συγκεντρώσεις του αμετάβλητου φαρμάκου στο πλάσμα παραμένουν εξαιρετικά χαμηλές.

Αποβολή Ο χρόνος ημιζωής της λοπεραμίδης στον άνθρωπο είναι περίπου 11 ώρες με διακύμανση 9-14 ωρών.

Η απέκκριση της αμετάβλητης λοπεραμίδης και των μεταβολιτών γίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων.

Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν πραγματοποιήθηκαν φαρμακοκινητικές μελέτες στον παιδιατρικό πληθυσμό. Αναμένεται ότι η φαρμακοκινητική συμπεριφορά της λοπεραμίδης και οι αλληλεπιδράσεις άλλων φαρμάκων με τη λοπεραμίδη θα είναι συγκρίσιμες με εκείνες των ενηλίκων.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Προκλινικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που υπερβαίνουν τη μέγιστη έκθεση του ανθρώπου, υποδηλώνοντας σημαντικά μικρή κλινική συσχέτιση. Σε οξείες και χρόνιες μελέτες που διεξήχθησαν με λοπεραμίδη δεν παρατηρήθηκε σχετική τοξικότητα.

Η μη κλινική in vitro και in vivo αξιολόγηση της λοπεραμίδης δεν υποδεικνύει σημαντικές καρδιακές ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις εντός του θεραπευτικά σημαντικού εύρους συγκεντρώσεών της και σε σημαντικά πολλαπλάσια αυτού του εύρους (έως 47 φορές). Ωστόσο, σε εξαιρετικά υψηλές συγκεντρώσεις που σχετίζονται με σκόπιμη υπερδοσολογία (βλ. παράγραφο 4.4), η λοπεραμίδη έχει

καρδιακές ηλεκτροφυσιολογικές δράσεις που συνίστανται σε αναστολή των διαύλων καλίου (hERG)

και νατρίου και αρρυθμίες.

Δεν βρέθηκαν ενδείξεις μεταλλαξιογόνων επιδράσεων σε in vivo και in vitro μελέτες για την υδροχλωρική λοπεραμίδη και το οξείδιο της υδροχλωρικής λοπεραμίδης, ένα προφάρμακο της υδροχλωρικής λοπεραμίδης. Μελέτες καρκινογένεσης με υδροχλωρική λοπεραμίδη δεν κατέδειξαν ενδείξεις ογκογόνου δυναμικού.

Η λοπεραμίδη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα σε αρσενικούς αρουραίους όταν χορηγήθηκε από το στόμα πριν από το ζευγάρωμα σε δόσεις μέχρι περίπου 40 mg/kg. Σε μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας δεν παρατηρήθηκαν σχετικές επιδράσεις στη γονιμότητα, την εμβρυϊκή ανάπτυξη και τη γαλουχία μετά τη χορήγηση μη τοξικών δόσεων στη μητέρα. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις τερατογένεσης.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Μονουδρική λακτόζη Άμυλο αραβοσίτου Μαγνήσιο στεατικό (E572)

Κέλυφος καψακίων:

Ζελατίνη (E441)

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Brilliant blue FCF (E133)

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν ισχύει.

6.3 Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Για αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτούνται ειδικές συνθήκες φύλαξης.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Μεγέθη συσκευασιών: 6, 8, 10, 12, 18 ή 20 καψάκια σε συσκευασίες κυψέλης (blister) PVC/Alu συσκευάζονται σε χαρτονένιο κουτί.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. KATOXOΣ THΣ AΔEIAΣ KYKΛOΦOPIAΣ AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvia (Λετονία)

Τηλ.: +371 67083205 Φαξ: +371 67083505 E-mail: grindeks@grindeks.lv

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

[Να συμπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

[Να συμπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Απρίλιος 2023