LUMIFY — Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Lumify 0,25 mg/mL, οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε mL του Lumify περιέχει 0,25 mg (0,025% w/w) τρυγικής βριμονιδίνης (αυτή είναι ισοδύναμη με 0,0085 mg τρυγικής βριμονιδίνης ανά σταγόνα ή με 0,17 mg βριμονιδίνης ανά mL).

Έκδοχο με γνωστή δράση: Χλωριούχο Βενζαλκώνιο (0,1 mg/mL)

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Οφθαλμικές σταγόνες,διάλυμα.

Διαυγές, άχρωμο έως ελαφρά κίτρινο διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων (pH 6,3-6,7, ωσμωτικότητα 275- 320 mOsmol/kg)

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

To Lumify σε μορφή οφθαλμικών σταγόνων ενδείκνυται για την βραχύχρονη συμπτωματική θεραπεία της μεμονωμένης υπεραιμίας του επιπεφυκότα λόγω ήπιου, μη μολυσματικού οφθαλμικού ερεθισμού σε ενήλικες.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία Μία σταγόνα στο(α) προσβεβλημένο(α) μάτι(α) κάθε 6 – 8 ώρες, όχι περισσότερες από τέσσερις φορές την ημέρα.

Μια μείωση της οφθαλμικής ερυθρότητας πρέπει να συμβεί εντός 5-15 λεπτών. Εάν η κατάσταση επιδεινωθεί ή επιμείνει για περισσότερες από 72 ώρες, η χρήση του προϊόντος πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής πρέπει να επανεκτιμηθεί (βλ. παράγραφο 4.4).

Το Lumify αντενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα ασφάλειας για το Lumify που χoρηγήθηκε σε παιδιά ηλικίας 5-17 ετών περιγράφονται στην παράγραφο 4.8, αλλά δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα αποτελεσματικότητας στον παιδιατρικό πληθυσμό. To Lumify δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.

Τρόπος χορήγησης Οφθαλμική χρήση.

Το Lumify πρέπει να εφαρμόζεται στους προσβεβλημένους οφθαλμούς πιέζοντας τον ρινοδακρυϊκό πόρο και κλείνοντας τα βλέφαρα για 2 λεπτά. Αυτές οι διαδικασίες επιτρέπουν τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης του φαρμάκου με αποτέλεσμα τη μείωση της εμφάνισης συστηματικών παρενεργειών και την αύξηση της τοπικής (οφθαλμικής) δραστηριότητας.

Σε περίπτωση που το Lumify χορηγείται με άλλο τοπικό οφθαλμικό φαρμακευτικό προϊόν, πρέπει να χορηγείται με μεσοδιάστημα 15 λεπτών.

Τα χέρια πρέπει να πλένονται καλά πριν και μετά τη χρήση του προϊόντος.

Το άκρο του περιέκτη δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με το μάτι ή τις γύρω δομές για να αποφευχθεί η μόλυνση.

Νεφρική / Ηπατική Δυσλειτουργία Το Lumify δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4.4).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το Lumify αντενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το Lumify προορίζεται μόνο για διαλείπουσαή περιστασιακή χρήση.

Εάν είναι δυνατόν να καθοριστεί, η υποκείμενη αιτία της οφθαλμικής υπεραιμίας (π.χ. αλλεργική αντίδραση, ξηροφθαλμία) θα πρέπει να αντιμετωπίζεται πρωταρχικά.

Μια μείωση της οφθαλμικής ερυθρότητας πρέπει να συμβεί εντός 5-15 λεπτών. Ωστόσο, εάν η κατάσταση επιδεινωθεί ή επιμείνει για περισσότερες από 72 ώρες, η χρήση του προϊόντος πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής πρέπει να επανεκτιμηθεί.

Ο οφθαλμικός ερεθισμός, οι οφθαλμικές λοιμώξεις – βλεννοπυώδης έκκριση από τους οφθαλμικούς ιστούς, πόνος στα μάτια, αλλαγές/διαταραχές στην όραση ή η ερυθρότητα των οφθαλμών που προκαλείται από μια σοβαρή οφθαλμική νόσο, όπως μόλυνση, ξένο σώμα ή βλάβη στον κερατοειδή, οξύ γλαύκωμα ή ιρίτιδα απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα.

Καρδιαγγειακές διαταραχές Σε περίπτωση συστηματικής απορρόφησης της βριμονιδίνης (όταν χρησιμοποιείται λανθασμένα ή για παρατεταμένο χρονικό διάστημα) μπορεί να παρατηρηθούν καρδιαγγειακές διαταραχές και επομένως πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με:

- σοβαρή ή ασταθή και μη ελεγχόμενη καρδιαγγειακή νόσο

- εγκεφαλική ή στεφανιαία ανεπάρκεια

- φαινόμενο Raynaud

- ορθοστατική υπόταση

- αποφρακτική θρομβοαγγειίτιδα Καταστολή του ΚΝΣ

Σε περίπτωση συστηματικής απορρόφησης της βριμονιδίνης (όταν χρησιμοποιείται λανθασμένα ή για παρατεταμένο χρονικό διάστημα) η οποία περνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, μπορεί να παρατηρηθεί εξασθένηση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος (ζάλη, υπνηλία, καταστολή κ.λπ.). Μια τέτοια δραστηριότητα μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των συμπτωμάτων της νόσου και ως εκ τούτου πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με το προϊόν.

Ταυτόχρονη χρήση άλλων οφθαλμικών τοπικών φαρμάκων Εάν το Lumify χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλο τοπικό οφθαλμικό φαρμακευτικό προϊόν, πρέπει να χορηγείται με μεσοδιάστημα 15 λεπτών.

Ηπατική / Νεφρική Δυσλειτουργία Η βριμονιδίνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, επομένως πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στη θεραπεία τέτοιων ασθενών.

Ειδικά για τα έκδοχα Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,0034 mg χλωριούχο βενζαλκώνιο,σε κάθε σταγόνα, το οποίο είναι ισοδύναμο με 0,1 mg/mL. Mπορεί να προκαλέσει οφθαλμικό ερεθισμό.

Το χλωριούχο βενζαλκώνιο είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής. Η επαφή του φαρμάκου με φακούς επαφής πρέπει να αποφεύγεται. Οι φακοί επαφής πρέπει να αφαιρούνται πριν από την εφαρμογή και να περνά ένα διάστημα 15 λεπτών πριν την επανατοποθέτηση των φακών.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Άλλα οφθαλμικά φάρμακα:

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Lumify και την απορρόφηση συγχορηγούμενων οφθαλμικών προϊόντων. Ωστόσο, θα πρέπει να διατηρείται ένα σύντομο διάστημα 15 λεπτών μεταξύ της εφαρμογής του Lumify και άλλων οφθαλμικών προϊόντων.

Συστηματική φαρμακευτική αγωγή:

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Lumify με άλλα συστηματικά χορηγούμενα φάρμακα. Η συστηματική απορρόφηση της βριμονιδίνης μετά από τοπική οφθαλμική εφαρμογή του Lumify είναι περιορισμένη και αυτή η ποσότητα του φαρμάκου είναι απίθανο να αποτελέσει συστηματική απειλή για τη χρήση άλλων συστηματικά χορηγούμενων φαρμάκων (βλ.

παράγραφο 5.2). Για υψηλότερες συγκεντρώσεις βριμονιδίνης από το Lumify (δηλ. 0,2%), πρέπει να ληφθούν υπόψη οι αλληλεπιδράσεις με το φάρμακο που έπεται.

Αναστολείς μονοαμινοξυδάσης (ΜΑΟ)

Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) μπορεί θεωρητικά να επηρεάσουν το μεταβολισμό της βριμονιδίνης και ενδεχομένως να οδηγήσουν σε αυξημένη συστηματική παρενέργεια όπως η υπόταση.

Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΑΟ, οι οποίοι μπορεί να επηρεάσουν το μεταβολισμό και την πρόσληψη των αμινών που κυκλοφορούν.

Τρικυκλικά ή τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά που μπορεί να επηρεάσουν τη νοραδρενεργική μετάδοση.

Kατασταλτικά του ΚΝΣ Αν και δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με οφθαλμικό διάλυμα τρυγικής βριμονιδίνης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα πρόσθετης ή ενισχυτικής δράσης με κατασταλτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος (οινόπνευμα, βαρβιτουρικά, οπιούχα, ηρεμιστικά ή αναισθητικά).

Β-αναστολείς, αντιυπερτασικά, καρδιακές γλυκοσίδες Οι άλφα-αγωνιστές, ως κατηγορία, μπορεί να μειώσουν τον σφυγμό και την αρτηριακή πίεση. Συνιστάται προσοχή στη χρήση ταυτόχρονων φαρμάκων όπως β-αναστολείς (οφθαλμικοί και συστηματικοί), αντιυπερτασικά ή/και καρδιακές γλυκοσίδες.

Αγωνιστές/ανταγωνιστές αδρενεργικών υποδοχέων Απαιτείται προσοχή κατά την αρχική ταυτόχρονη χρήση (ή με αλλαγή στη δοσολογία) ενός συστηματικού φαρμάκου (ανεξαρτήτως φαρμακευτικής μορφής) που μπορεί να προκαλέσει αλληλεπιδράσεις με α-αδρενεργικούς αγωνιστές ή που μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητά τους, όπως αγωνιστές ή ανταγωνιστές αδρενεργικών υποδοχέων (π.χ. ισοπρεναλίνη, πραζοσίνη).

Κλονιδίνη, χλωροπρομαζίνη, μεθυλφαινιδάτη, ρεζερπίνη Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμα πραγματικά δεδομένα για το επίπεδο των κατεχολαμινών που κυκλοφορούν μετά τη χορήγηση οφθαλμικού διαλύματος τρυγικής βριμονιδίνης, συνιστάται προσοχή κατά τη χρήση των οφθαλμικών σταγόνων σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα όπως χλωροπρομαζίνη, μεθυλφαινιδάτη και ρεζερπίνη, τα οποία μπορεί να επηρεάσουν το μεταβολισμό και την πρόσληψη αμινών στην κυκλοφορία.

Παράγοντες μείωσης του ΕΟΠ Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση του Lumify και παραγόντων μείωσης της ΕΟΠ. Βραχυπρόθεσμες μελέτες με βριμονιδίνη 2 mg/ml, οφθαλμικές σταγόνες για τη θεραπεία αυξημένης ΕΟΠ, υπέδειξαν κλινικά σχετιζόμενη αθροιστική επίδραση σε συνδυασμο με ανάλογα προσταγλανδίνης, όπως η τραβοπρόστη και η λατανοπρόστη.

Δυνητική αθροιστική επίδραση σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης του Lumify με παράγοντες μείωσης της ΕΟΠ δεν μπορούν να αποκλειστούν.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βριμονιδίνης σε εγκύους. Η βριμονιδίνη, σε επίπεδα πλάσματος υψηλότερα από αυτά που επιτυγχάνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ανθρώπους, έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί απώλεια προ της εμφύτευσης και μείωση της μεταγεννητικής ανάπτυξης στα κουνέλια (βλ. παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, η χρήση του Lumify θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό σε ποιο βαθμό η τρυγική βριμονιδίνη μπορεί να περάσει στο γάλα των θηλάζουσων γυναικών μετά από οφθαλμική χρήση. Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η βριμονιδίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται με το γάλα (για λεπτομέρειες βλ. 5.3). Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη. Επομένως, η χρήση του Lumify θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τον άνθρωπο που να υποδεικνύουν ότι η τοπική χρήση τρυγικής βριμονιδίνης επηρεάζει τη γονιμότητα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το Lumify, έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Όπως όλα τα προϊόντα που χορηγούνται στα μάτια, μπορεί να προκαλέσει παροδική θολή όραση, η οποία μπορεί να βλάψει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων, ειδικά τη νύχτα ή σε μειωμένο φωτισμό. Ο ασθενής θα πρέπει να περιμένει μέχρι να υποχωρήσουν αυτά τα συμπτώματα πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανήματα.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η συχνότητα εμφάνισης των παρενεργειών ταξινομήθηκε όπως ορίζεται παρακάτω:

Πολύ συχνές: (≥ 1/10)

Συχνές: (≥ 1/100, < 1/10)

Όχι συχνές: (≥ 1/1,000, < 1/100)

Σπάνιες: (≥ 1/10,000, < 1/1 000)

Πολύ σπάνιες: (< 1/10,000)

Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Σε κλινικές μελέτες, το προφίλ ασφαλείας του Lumify αποδείχθηκε ότι είναι παρόμοιο με το προφίλ ασφαλείας του φορέα.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με το Lumify σε ενήλικες για τη θεραπεία της επιπεφυκότως υπεραιμίας και/ή κατά τη χρήση του Lumify μετά τη διάθεση του στην αγορά.

Λόγω της χαμηλότερης συγκέντρωσης του Lumify, ο πιθανός κίνδυνος εμφάνισης γνωστών φαρμακολογικών επιδράσεων της κατηγορίας αναμένεται να είναι χαμηλότερος από ό,τι με τις οφθαλμικές σταγόνες βριμονιδίνης 0,2%, ιδιαίτερα των συστηματικών επιδράσεων λόγω αμελητέας συστηματικής έκθεσης του Lumify .

Σε κλινικές μελέτες με παιδιά που έλαβαν θεραπεία με οφθαλμικές σταγόνες βριμονιδίνης σε υψηλότερη συγκέντρωση (0,2%) ως μέρος της ιατρικής θεραπείας του συγγενούς γλαυκώματος, έχουν αναφερθεί συμπτώματα υπερδοσολογίας βριμονιδίνης όπως απώλεια συνείδησης, λήθαργος, υπνηλία, υπόταση, υποτονία, βραδυκαρδία, υποθερμία, κυάνωση , ωχρότητα, αναπνευστική καταστολή και άπνοια (βλ.

παράγραφο 4.9). Λαμβάνοντας υπόψη ότι η συγκέντρωση 0,025% βριμονιδίνης στο Lumify είναι 8 φορές χαμηλότερη από αυτή που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του γλαυκώματος (0,2%), μπορεί να θεωρηθεί ότι ο κίνδυνος σοβαρών παρενεργειών που σχετίζονται με το ΚΝΣ και τους περιφερικούς ιστούς θα πρέπει επίσης να είναι σημαντικά χαμηλότερος για το Lumify. Κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης, μελετήθηκαν η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Lumify σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 5-17 ετών.

Συνολικά, 33 παιδιατρικοί ασθενείς έλαβαν τρυγική βριμονιδίνη 0,025% και 17 παιδιατρικοί ασθενείς έλαβαν τον φορέα. Δεν παρατηρήθηκαν προβλήματα ασφάλειας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών παρενεργειών που σχετίζονται με το ΚΝΣ και τους περιφερικούς ιστούς, στον παιδιατρικό πληθυσμό, και δεν αναφέρθηκαν ενδείξεις υπνηλίας ή αλλαγής στην εγρήγορση σε κανένα παιδιατρικό ασθενή.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω:

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: +30 21 32040337 Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία

Τηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs.

4.9 Υπερδοσολογία

Οφθαλμολογική υπερδοσολογία Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με υπερδοσολογία σε ενήλικες μετά από οφθαλμολογική χρήση ανεξάρτητα από τη δοσολογία.

Συστηματική υπερδοσολογία σε περίπτωση τυχαίας κατάπωσης Υπάρχουν πολύ περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την τυχαία κατάποση βριμονιδίνης σε ενήλικες.

Η μόνη ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε μέχρι σήμερα ήταν η υπόταση που αναφέρθηκε μετά από κατάποση διαλύματος βριμονοειδίνης 0,2%. Αναφέρθηκε ότι το υποτασικό επεισόδιο ακολουθήθηκε από υπέρταση ανάκαμψης.

Η θεραπεία υπερδοσολογίας από το στόμα περιλαμβάνει υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία – η αναπνευστική λειτουργία του ασθενούς θα πρέπει να διατηρείται.

Οι από του στόματος υπερβολικές δόσεις άλλων α-2-αγωνιστών έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν συμπτώματα όπως υπόταση, εξασθένιση, έμετο, λήθαργο, καταστολή, βραδυκαρδία, αρρυθμίες, μύση, άπνοια, υποτονία, υποθερμία, αναπνευστική καταστολή και επιληπτικές κρίσεις.

Παιδιατρικός πληθυσμός Αναφορές σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από ακούσια κατάποση διαλύματος βριμονιδίνης 0,2% (8 φορές υψηλότερο από ό,τι στο Lumify) από παιδιατρικά άτομα έχουν δημοσιευθεί ή αναφερθεί.

Τα άτομα παρουσίασαν συμπτώματα καταστολής του ΚΝΣ, τυπικά προσωρινό κώμα ή χαμηλό επίπεδο συνείδησης, λήθαργο, υπνηλία, υποτονία, βραδυκαρδία, υποθερμία, ωχρότητα, αναπνευστική καταστολή και άπνοια και χρειάστηκαν εισαγωγή στην εντατική θεραπεία με διασωλήνωση εάν ενδείκνυται. Όλα τα άτομα αναφέρθηκαν ότι έκαναν πλήρη ανάρρωση, συνήθως μέσα σε 6 -24 ώρες.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά- Συμπαθομιμητικά που χρησιμοποιούνται ως αποσυμφορητικά, κωδικός ATC: S01GA07 Μηχανισμός δράσης Η βριμονιδίνη είναι ένας αγωνιστής των άλφα-2 αδρενεργικών υποδοχέων που δρα στα συμπαθητικά νεύρα για να προκαλέσει αγγειοσυστολή. Είναι 1000 φορές πιο επιλεκτική για τους άλφα-2 αδρενοϋποδοχείς από τους άλφα-1 αδρενοϋποδοχείς. Οι άλφα-2-αδρενοϋποδοχείς υπάρχουν τόσο προ- όσο και μετασυναπτικά στους αγγειακούς ιστούς. Οι προσυναπτικοί α2-αδρενοϋποδοχείς δρουν ως μηχανισμός αρνητικής ανάδρασης. Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων αναστέλλει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης. Η ενεργοποίηση των μετασυναπτικών α2-αδρενοϋποδοχέων μειώνει το ενδοκυτταρικό cAMP οδηγώντας σε επιδράσεις ειδικά για τον ιστό, συμπεριλαμβανομένων των αγγειοδραστικών επιδράσεων. Η βριμονιδίνη έχει αποδειχθεί ότι δρα τόσο στους προ- όσο και στους

μετασυναπτικούς α2-αδρενεργικούς υποδοχείς στο ακτινωτό σώμα για να μεσολαβήσει στην ενδοφθάλμια πίεση. Η αγγειοσύσπαση που προκαλείται από τον α2-αδρενοϋποδοχέα φαίνεται να εμφανίζεται κυρίως στη φλεβική πλευρά.

Στο μάτι, ο αγωνιστής του α2-αδρενεργικού υποδοχέα έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει την ενδοφθάλμια πίεση ρυθμίζοντας την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών και τη συστολή του ακτινωτού αιμοφόρου αγγείου στο ακτινωτό σώμα και αυξάνοντας την ραγοειδοσκληρική εκροή.

Οι άλφα-2-αδρενεργικοί υποδοχείς έχουν εντοπιστεί σε δείγματα βιοψίας ανθρώπινου επιπεφυκότα, υποστηρίζοντας τα αγγειοσυσπαστικά (λεύκανση) αποτελέσματα που παρατηρούνται στον επιπεφυκότα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις To Lumify έχει ταχεία έναρξη δράσης για την ανακούφιση της υπεραιμίας του επιπεφυκότα εντός 1 λεπτού και διαρκεί έως και 8 ώρες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Κλινικές μελέτες με το Lumify που χρησιμοποιείται 4 φορές την ημέρα έχουν δείξει ανωτερότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου στη μείωση της οφθαλμικής υπεραιμίας χωρίς σημαντική ταχυφυλαξία. Άτομα με μεμονωμένη υπεραιμία χωρίς υποκείμενη πάθηση συμπεριλήφθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες. Τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν 2:1 σε βριμονιδίνη 0,25 mg/ml (Ν=78) ή φορέα (Ν=39). Η διάρκεια των μελετών ήταν 5 εβδομάδες. Η μέση μετατόπιση στη βαθμολογία οφθαλμικής ερυθρότητας ήταν -1,36 βαθμοί για τα άτομα που λάμβαναν βριμονιδίνη και -0,24 για τα άτομα στον φορέα, μετρημένη από 5 λεπτά μετά την ενστάλαξη έως 240 λεπτά μετά την ενστάλαξη.

Η ασφάλεια της βριμονιδίνης αξιολογήθηκε σε 475 άτομα. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές της ενδοφθάλμιας πίεσης στους συμμετέχοντας στην κλινική μελέτη.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Μετά την οφθαλμική χορήγηση, η ενδοφθάλμια απορρόφηση είναι ταχεία. Μετά από μία τοπική χορήγηση 0,5% βριμονιδίνης σε κουνέλια, παρατηρήθηκαν μετρήσιμα επίπεδα βριμονιδίνης σε όλους τους οφθαλμικούς ιστούς που αξιολογήθηκαν (επιπεφυκότας, κερατοειδής, υδατοειδές υγρό, ίριδα, ακτινωτό σώμα και φακός) μόλις 10 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης.

Μετά την από του στόματος χορήγηση στον άνθρωπο, η βριμονιδίνη απορροφάται καλά.

Μετά από τοπική οφθαλμική δόση του Lumify σε 14 υγιείς εθελοντές, η συστηματική έκθεση ήταν κάτω από το κατώτερο όριο ποσοτικού προσδιορισμού (LLOQ, δηλ. < 0,0250 ng/mL) σε όλα τα άτομα εκτός από ένα που έδειξε C 0,0253 ng/mL.

max Κατανομή Η βριμονιδίνη έχει αποδειχθεί ότι κατανέμεται σε όλους τους οφθαλμικούς ιστούς μετά από οφθαλμική δόση σε κουνέλια. Στους ανθρώπους, τα μέσα επίπεδα βριμονιδίνης σε δείγματα υδατοειδούς υγρού που ελήφθησαν περίπου 1 ώρα μετά από μία μόνο σταγόνα 30 μL βριμονιδίνης 0,1% ή 0,15% ήταν 59,4 ng/mL ή 95,5 ng/mL, αντίστοιχα. Η βριμονιδίνη δεσμεύεται με τη χρωστική ουσία με αποτέλεσμα υψηλότερα επίπεδα στους χρωστικούς ιστούς (π.χ. ίριδα). Ωστόσο, μακροχρόνιες κλινικές μελέτες σε ανθρώπους υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με τη δέσμευση σε χρωστικούς ιστούς.

Αναφέρεται ότι μετά από οφθαλμική χορήγηση ενός διαλύματος 0,2% δύο φορές την ημέρα για 10 ημέρες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι χαμηλές (μέση C 0,06 ng/mL). Υπάρχει μια ελαφρά max συσσώρευση στο αίμα μετά από πολλαπλές ενσταλάξεις (δύο φορές την ημέρα για 10 ημέρες). Η AUC 0- σε σταθεροποιημένη κατάσταση αναφέρεται ως 0,31 ng*hr/mL, σε σύγκριση με 0,23 ng*hr/mL μετά 12h

την αρχική δόση. Ο μέσος φαινομενικός χρόνος ημιζωής στη συστηματική κυκλοφορία μετά από τοπική χορήγηση δόσης στους ανθρώπους ήταν περίπου 3 ώρες. Η δέσμευση της βριμονιδίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μετά από τοπική δόση στους ανθρώπους είναι περίπου 29%.

Βιομετασχηματισμός Μελέτες in vitro, με χρήση ήπατος ζώων και ανθρώπων, δείχνουν ότι ο μεταβολισμός μεσολαβείται σε μεγάλο βαθμό από την οξειδάση της αλδεΰδης και το κυτόχρωμα P450. Ως εκ τούτου, η συστηματική αποβολή φαίνεται να είναι κυρίως ο ηπατικός μεταβολισμός.

Αποβολή Μετά την από του στόματος χορήγηση στον άνθρωπο, η βριμονιδίνη αποβάλλεται ταχέως. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης (περίπου 75%) απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα εντός 5 ημερών. Δεν ανιχνεύθηκε αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα για τη φαρμακοκινητική της τρυγικής βριμονιδίνης που εφαρμόζεται στα μάτια και δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη γραμμικότητα ή τη μη γραμμικότητα.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δημοσιευμένα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, πιθανότητας καρκινογένεσης, τοξικότητας στην αναπαραγωγή και ανάπτυξη.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της οφθαλμικής εφαρμογής βριμονιδίνης στην εγκυμοσύνη των ζώων. Δεν είναι επίσης γνωστό εάν η βριμονιδίνη απεκκρίνεται στο ζωικό γάλα μετά από οφθαλμική χορήγηση. Στα κουνέλια, η τρυγική βριμονιδίνη (p.o.), σε επίπεδα πλάσματος υψηλότερα από αυτά που επιτυγχάνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας στον άνθρωπο, έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί αυξημένη απώλεια πριν από την εμφύτευση και μείωση της μεταγεννητικής ανάπτυξης. Η ένωση απεκκρίνεται στο γάλα του θηλάζοντος αρουραίου.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Γλυκερόλη (E422)

Βόρακας (E285)

Βορικό Οξύ (E284)

Κάλιο Χλωριούχο (E508)

Ασβέστιο Χλωριούχο Διυδρικό Νάτριο Χλωριούχο Χλωριούχο Βενζαλκώνιο Νατρίου Υδροξείδιο (για τη ρύθμιση του pH) (E524)

Υδροχλωρικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH) (E507)

Ύδωρ για Ενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

2 χρόνια (κλειστό φιαλίδιο).

Απορρίψτε 4 μήνες μετά το πρώτο άνοιγμα.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Όγκος πλήρωσης 7,5 mL σε φιάλες LDPE των 10 mL με σταγονόμετρικούς εφαρμοστές LLDPE (άκροφύσια) και βιδωτά πώματα ασφαλείας για παιδιά, PP/HDPE δύο τεμαχίων.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Bausch + Lomb Ireland Limited 3013 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24, D24 PPT3 Ιρλανδία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Ελλάδα: 102460/06-10-2022 Κύπρος:

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ελλάδα:

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 06/10/2022 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

Κύπρος:

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ελλάδα: Οκτώβριος 2022 Κύπρος: