1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Lyovent (0,5+2,5)MG/2,5ML διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε 2,5ml σε συσκευασία μιας δόσης περιέχει:
0,5 mg βρωμιούχο ιπρατρόπιο και 3 mg θειική σαλβουταμόλη (αντιστοιχεί σε 2,5 mg σαλβουταμόλης βάσης).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Lyovent διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή ενδείκνυται για την αντιμετώπιση του βρογχόσπασμου επί χρονίας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας σε ασθενείς που έχουν ανάγκη θεραπείας με ιπρατρόπιο και σαλβουταμόλη.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία Το Lyovent διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή σε φιαλίδια μιας δόσης προορίζεται μόνο για εισπνοή και μπορεί να χορηγηθεί διαμέσου κατάλληλου νεφελοποιητή ή με συσκευή αερισμού θετικής πίεσης με διακοπτόμενη συχνότητα. Δεν θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος ή να χορηγείται παρεντερικά.
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά και να χορηγείται υπό ιατρική επίβλεψη, π.χ. σε περιβάλλον νοσοκομείου. Η θεραπεία κατ’ οίκον μπορεί να προταθεί σε εξαιρετικές περιπτώσεις (σοβαρά συμπτώματα ή ασθενείς που έχουν λάβει αγωγή και χρειάζονται υψηλότερες δόσεις) όταν ένας βρογχοδιασταλτικός β-αγωνιστής ταχείας δράσης χαμηλής δόσης έχει αποδειχθεί ανεπαρκής στην παροχή ανακούφισης μετά από τη συμβουλή πεπειραμένου γιατρού.
Η θεραπεία με το διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή σε φιαλίδια μιας δόσης (UDVs) θα πρέπει πάντοτε να ξεκινά με τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση (1 φιαλίδιο μιας δόσης UDV). Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να χρειαστούν δύο φιαλίδια μιας δόσης για την ανακούφιση από τα συμπτώματα. Η χορήγηση θα πρέπει να διακοπεί όταν επιτευχθεί επαρκής ανακούφιση από τα συμπτώματα.
Οι ακόλουθες δόσεις του Lyovent συνιστώνται σε ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων ασθενών):
Θεραπεία οξέων επεισοδίων:
1 φιαλίδιο μιας δόσης είναι επαρκές για την άμεση ανακούφιση των συμπτωμάτων σε πολλές περιπτώσεις.
Σε ορισμένες περιπτώσεις εάν δεν επέλθει ανακούφιση ενός επεισοδίου από ένα φιαλίδιο μιας δόσης, μπορεί να απαιτείται η χορήγηση μιας δεύτερης δόσης. Θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να συμβουλεύονται αμέσως το γιατρό ή το πλησιέστερο νοσοκομείο, σε αυτές τις περιπτώσεις.
Θεραπεία συντήρησης:
Ένα φιαλίδιο μιας δόσης 3 ή 4 φορές ημερησίως.
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται αμέσως ένα γιατρό ή το πλησιέστερο νοσοκομείο στην περίπτωση οξείας ή ταχέως επιδεινούμενης δύσπνοιας, εάν πρόσθετες εισπνοές του Lyovent δεν επιφέρουν επαρκή βελτίωση.
Όταν για τον έλεγχο των συμπτωμάτων απαιτούνται υψηλότερες των συνιστώμενων δόσεων Lyovent, πρέπει να αναθεωρηθεί το θεραπευτικό σχήμα του ασθενούς.
Στο άσθμα, ταυτόχρονη θεραπεία με αντιφλεγμονώδη θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια Το Lyovent δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών.
Παιδιατρικός πληθυσμός Επειδή δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση του σε παιδιά, το Lyovent αντενδείκνυται στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Τρόπος χορήγησης Για χρήση δια εισπνοής.
Για οδηγίες χρήσης βλ. παράγραφο 6.6.
Δεδομένου ότι τα φιαλίδια μιας χρήσης δεν περιέχουν συντηρητικό, είναι σημαντικό το περιεχόμενο να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα, ώστε να αποφευχθεί μικροβιακή μόλυνση. Ανοιγμένα (πλήρως ή μερικώς) ή κατεστραμμένα φιαλίδια θα πρέπει να απορρίπτονται.
Συνιστάται ιδιαιτέρως το Lyovent διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή να μην αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα στον ίδιο νεφελοποιητή.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες βρωμιούχο ιπρατρόπιο ή θειική σαλβουταμόλη, ή στην ατροπίνη και τα παράγωγά της, ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Το Lyovent αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια ή ταχυαρρυθμία.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπερευαισθησία Μετά από χορήγηση του Lyovent μπορεί να εμφανιστούν άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως προκύπτει από σπάνιες περιπτώσεις εμφάνισης κνίδωσης, αγγειοοιδήματος, εξανθήματος, βρογχόσπασμου και οιδήματος στοματοφάρυγγα.
Παράδοξος βρογχόσπασμος Όπως και με άλλα εισπνεόμενα φάρμακα το Lyovent μπορεί να οδηγήσει σε παράδοξο βρογχόσπασμο που μπορεί να είναι απειλητικός για τη ζωή κι εμφανίζεται με άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση της δόσης. Ο παράδοξος βρογχόσπασμος αποκρίνεται σε ταχείας δράσης εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό και πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως. Εάν εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος το Lyovent θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, ο ασθενής να επαναξιολογηθεί και να εφαρμόζεται εναλλακτική θεραπεία εάν είναι απαραίτητο.
Οφθαλμικές επιπλοκές Υπήρξαν σπάνιες περιπτώσεις οφθαλμικών επιπλοκών (π.χ μυδρίαση, θόλωση της όρασης, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, άλγος οφθαλμών) όταν το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με ένα αδρενεργικό β -αγωνιστή, ήρθε σε επαφή κατά λάθος με τους οφθαλμούς.
Στους ασθενείς πρέπει να δοθούν οδηγίες για την ορθή χρήση του Lyovent. Χρειάζεται προσοχή προκειμένου να αποφευχθεί η επαφή του διαλύματος ή του εκνεφώματος με τους οφθαλμούς. Ιδιαίτερα οι ασθενείς με προδιάθεση για γλαύκωμα θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με την προστασία των οφθαλμών τους.
Άλγος οφθαλμών ή δυσφορία, θαμπή όραση, οπτική άλως ή έγχρωμες εικόνες σε συνδυασμό με ερυθρότητα των ματιών από συμφόρηση του επιπεφυκότα και οίδημα του κερατοειδούς μπορεί να είναι σημεία οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας. Εάν οποιοσδήποτε συνδυασμός αυτών των συμπτωμάτων εμφανισθεί, θα πρέπει να γίνει έναρξη θεραπείας με μυδριατικό και να ζητηθεί άμεσα συμβουλή ιατρού.
Συνιστάται το Lyoventδιάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή σε φιαλίδια μιας δόσης (UDV) να χορηγείται μέσω στομίου. Εάν αυτό δεν είναι διαθέσιμο και χρησιμοποιείται μάσκα νεφελοποίησης, αυτή πρέπει να εφαρμόζει σωστά.
Συστηματικές επιδράσεις Το Lyovent πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από προσεκτική εκτίμηση του κινδύνου έναντι της ωφέλειας, ιδίως όταν χορηγείται σε δόσεις υψηλότερες των συνιστώμενων, στις ακόλουθες περιπτώσεις:
μη επαρκώς ελεγχόμενος σακχαρώδης διαβήτης, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου και/ή σοβαρές οργανικές παθήσεις της καρδιάς ή των αγγείων, υπερθυρεοειδισμός, φαιοχρωμοκύττωμα, κίνδυνος για γλαύκωμα κλειστής γωνίας, υπερτροφία προστάτη ή απόφραξη αυχένα της ουροδόχου κύστης.
Καρδιαγγειακές επιδράσεις Με συμπαθομιμητικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Lyovent, μπορεί να εμφανισθούν καρδιαγγειακές επιδράσεις. Από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά και από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία υπάρχουν ενδείξεις σπάνιας εμφάνισης μυοκαρδιακής ισχαιμίας σχετιζόμενης με σαλβουταμόλη. Οι ασθενείς με υποκείμενη σοβαρή καρδιακή νόσο (π.χ. ισχαιμική καρδιοπάθεια, αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια) που λαμβάνουν σαλβουταμόλη για αναπνευστική πάθηση, πρέπει να προειδοποιούνται για αναζήτηση ιατρικής βοήθειας σε περίπτωση εμφάνισης θωρακικού άλγους ή άλλων συμπτωμάτων επιδείνωσης καρδιακής νόσου. Προσοχή θα πρέπει να δίνεται στην εκτίμηση
των συμπτωμάτων όπως δύσπνοια και θωρακικό άλγος, καθώς μπορεί να είναι αναπνευστικής ή καρδιακής προέλευσης.
Υποκαλιαιμία Η αγωγή με β -αγωνιστές μπορεί να προκαλέσει δυνητικώς σοβαρή υποκαλιαιμία. Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται σε σοβαρή απόφραξη των αεραγωγών, καθώς αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να ενισχυθεί με ταυτόχρονη θεραπεία με παράγωγα ξανθίνης, στεροειδή και διουρητικά. Επίσης, η υποξία μπορεί να επιτείνει τις επιδράσεις της υποκαλιαιμίας επί του καρδιακού ρυθμού (ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη). Στις περιπτώσεις αυτές, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων του καλίου στον ορό.
Διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού Ασθενείς με κυστική ίνωση είναι περισσότερο ευαίσθητοι σε διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού.
Δύσπνοια Σε περίπτωση οξείας, ταχέως επιδεινούμενης δύσπνοιας, θα πρέπει να δίνεται οδηγία στους ασθενείς να συμβουλεύονται έναν γιατρό άμεσα. Επιπροσθέτως, θα πρέπει να δίνεται οδηγία στους ασθενείς να ζητούν ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστεί μειωμένη ανταπόκριση.
Γαλακτική οξέωση Γαλακτική οξέωση έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με υψηλές θεραπευτικές δόσεις θεραπείας με βραχείας δράσης β-αγωνιστές ενδοφλεβίως και μέσω νεφελοποιητή, κυρίως σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για οξεία επιδείνωση του βρογχόσπασμου σε σοβαρό άσθμα ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (βλέπε παράγραφο 4.8 και 4.9). Η αύξηση των επιπέδων του γαλακτικού μπορεί να οδηγήσει σε δύσπνοια και αντισταθμιστικό υπεραερισμό, κάτι που θα μπορούσε να παρερμηνευθεί ως σημάδι αποτυχίας της θεραπείας του άσθματος και να οδηγήσει σε ακατάλληλη εντατικοποίηση της θεραπείας με βραχείας δράσης β- αγωνιστές. Επομένως, συνιστάται να παρακολουθούνται οι ασθενείς για την ανάπτυξη αυξημένων επιπέδων γαλακτικού στον ορό και την επακόλουθη μεταβολική οξέωση υπό αυτές τις συνθήκες.
Τερηδόνα Με χρήση σαλβουταμόλης έχει αναφερθεί τερηδόνα. Συνιστάται να δίνεται προσοχή στην κατάλληλη στοματική υγιεινή και να πραγματοποιούνται τακτικοί οδοντιατρικοί έλεγχοι.
Επίδραση σε εργαστηριακές εξετάσεις ή άλλα διαγνωστικά μέτρα Η χρήση του Lyovent μπορεί να οδηγήσει σε θετικά αποτελέσματα όσον αφορά στη σαλβουταμόλη σε ελέγχους για μη κλινική κατάχρηση ουσιών, π.χ. στα πλαίσια του ελέγχου ενίσχυσης της αθλητικής επίδοσης (φαρμακοδιέγερση-doping).
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης Δεν έχει μελετηθεί η χρόνια συγχορήγηση του Lyovent με άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα.
Ως εκ τούτου, η χρόνια συγχορήγηση του Lyoventt με άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα δε συνιστάται.
Η χρήση κι άλλων β-αδρενεργικών παραγόντων, παραγάγων των ξανθινών και κορτικοστεροειδών μπορεί να αυξήσει την επίδραση του Lyovent. Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων β-μιμητικών, συστηματικά απορροφούμενων αντιχολινεργικών και παραγώγων ξανθίνης μπορεί να αυξήσει τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών. Δυνητικώς σοβαρή ελάττωση της δράσεως του Lyovent μπορεί να εμφανισθεί επί ταυτοχρόνου χορηγήσεως β- αποκλειστών.
Οι αντιχολινεργικές επιδράσεις άλλων φαρμάκων μπορεί να αυξηθούν.
Οι β -αδρενεργικοί αγωνιστές θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με αναστολείς της ΜΑΟ ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, διότι η δράση των β -αδρενεργικών αγωνιστών μπορεί να αυξηθεί.
Εισπνοή αναισθητικών αλογονομένων υδρογονανθράκων όπως το αλοθάνιο, το τριχλωροαιθυλένιο και το ενφλουράνιο μπορεί να αυξήσουν την ευαισθησία στην καρδιαγγειακή δράση των β-αγωνιστών.
Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από τους β -αγωνιστές μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση παραγώγων ξανθινών, γλυκοκορτικοειδών και διουρητικών, κάτι που πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερα υπ’ όψιν σε ασθενείς με σοβαρή αποφρακτική νόσο των αεραγωγών.
Η υποκαλιαιμία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της εμφάνισης αρρυθμιών σε ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη. Σε τέτοιες περιπτώσεις συνιστάται να παρακολουθούνται τα επίπεδα καλίου του ορού.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση Η ασφάλεια του Lyovent κατά τη διάρκεια της κύησης δεν έχει τεκμηριωθεί. Η ανασταλτική δράση του Lyovent στις συσπάσεις της μήτρας θα πρέπει να ληφθεί υπόψη.
Όπως με όλα τα φάρμακα, το Lyovent δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη, ειδικά στο πρώτο τρίμηνο, εκτός εάν θεωρηθεί ότι τα οφέλη από τη χορήγηση Lyovent κατά τη διάρκεια μιας επιβεβαιωμένης ή πιθανής εγκυμοσύνης αντισταθμίζουν τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
Βρωμιούχο Ιπρατρόπιο Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο έχει χρησιμοποιείται γενικά για αρκετά χρόνια και δεν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις επιβλαβών επιδράσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι μη κλινικές μελέτες δεν έδειξαν εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες δράσεις μετά την εισπνοή ή την ενδορρινική εφαρμογή σε δόσεις σημαντικά υψηλότερες από τις συνιστώμενες στον άνθρωπο.
Θειική Σαλβουταμόλη Η σαλβουταμόλη έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για πολλά χρόνια χωρίς εμφανείς επιβλαβείς επιδράσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Υπάρχουν ανεπαρκή δημοσιευμένα στοιχεία ασφάλειας στα αρχικά στάδια της ανθρώπινης εγκυμοσύνης, αλλά σε μη κλινικές μελέτες που δε συμπεριλάμβαναν εισπνοή έδειξαν ορισμένες επιβλαβείς επιδράσεις σε υπέρβαση της Μέγιστης Συνιστώμενης Ημερήσιας Δόσης εισπνοής για τον Άνθρωπο (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια).
Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το βρωμιούχο ιπρατρόπιο και η θειϊκή σαλβουταμόλη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Θεωρείται απίθανο ότι το βρωμιούχο ιπρατρόπιο θα έφτανε στο παιδί σε σημαντικό βαθμό, ειδικά όταν χορηγείται με εισπνοή.
Παρόλα αυτά, δεν πρέπει να χορηγείται το Lyovent σε μητέρες που θηλάζουν, εκτός εάν θεωρηθεί ότι το αναμενόμενο όφελος αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το νεογνό.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση του Lyovent στην ανθρώπινη γονιμότητα. Δε διατίθενται κλινικά δεδομένα για τη γονιμότητα ούτε για το συνδυασμό βρωμιούχου ιπρατροπίου και θειϊκής σαλβουταμόλης ούτε για καθένα από τα δύο συστατικά του συνδυασμού.
Οι μη κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με βρωμιούχο ιπρατρόπιο και θειϊκή σαλβουταμόλη δεν έδειξαν ανεπιθύμητη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια).
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Παρ’ όλα αυτά, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, διαταραχή της προσαρμογής, μυδρίαση και θάμβος οράσεως κατά τη θεραπεία με Lyovent. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν τις προαναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να αποφεύγουν δυνητικά επικίνδυνες εργασίες όπως οδήγηση ή χειρισμό μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Πολλές από τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να αποδοθούν στις αντιχολινεργικές και στις β -συμπαθομιμητικές ιδιότητες του Lyovent. Όπως με κάθε εισπνεόμενη θεραπεία το Lyovent μπορεί να εμφανίσει συμπτώματα τοπικού ερεθισμού.
Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου εντοπίστηκαν από δεδομένα που συγκεντρώθηκαν από κλινικές μελέτες και από τη Φαρμακοεπαγρύπνηση κατά τη χρήση του φαρμάκου μετά την έγκρισή του.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν σε κλινικές μελέτες ήταν κεφαλαλγία, ερεθισμός του φάρυγγα, βήχας, ξηροστομία, διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα (συμπεριλαμβανομένων δυσκοιλιότητας, διάρροιας και εμέτου), ναυτία και ζάλη.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί βάσει κλινικών δοκιμών στις οποίες συμμετείχαν 3.488 ασθενείς.
Οι συχνότητες εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζονται σύμφωνα με τη συνθήκη MedDRA ως:
Πολύ συχνές (1/10)
Συχνές (1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100)
Σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000)
Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Μη γνωστές (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αναφυλακτική αντίδραση Σπάνιες Υπερευαισθησία Σπάνιες Αγγειοίδημα της γλώσσας, των χειλιών και του προσώπου Σπάνιες Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Υποκαλιαιμία Σπάνιες Γαλακτική οξέωση (βλέπε παράγραφο 4.4) Μη γνωστή Ψυχιατρικές διαταραχές Νευρικότητα Όχι συχνές Ψυχική διαταραχή Σπάνιες
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πονοκέφαλος Όχι συχνές Τρόμος Όχι συχνές Ζάλη Όχι συχνές Οφθαλμικές διαταραχές Διαταραχή της προσαρμογής Σπάνιες Οίδημα του κερατοειδούς Σπάνιες Γλαύκωμα* Σπάνιες Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση* Σπάνιες Μυδρίαση* Σπάνιες Θάμβος όρασης Σπάνιες Πόνος του οφθαλμού* Σπάνιες Υπεραιμία του επιπεφυκότα Σπάνιες Οπτική άλως Σπάνιες Καρδιακές διαταραχές Αίσθημα παλμών Όχι συχνές Ταχυκαρδία Όχι συχνές Αρρυθμία Σπάνιες Κολπική μαρμαρυγή Σπάνιες Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία Σπάνιες Μυοκαρδιακή ισχαιμία Σπάνιες Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Βήχας Όχι συχνές Δυσφωνία Όχι συχνές Ξηρότητα του φάρυγγα Σπάνιες Ερεθισμός του φάρυγγα Όχι συχνές Βρογχόσπασμος Σπάνιες Παράδοξος βρογχόσπασμος** Σπάνιες Λαρυγγόσπασμος Σπάνιες Οίδημα φάρυγγα Σπάνιες Διαταραχές του γαστρεντερικού Ξηροστομία Όχι συχνές Ναυτία Όχι συχνές Διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα, όπως: Σπάνιες Διάρροια Σπάνιες Έμετος Σπάνιες Δυσκοιλιότητα Σπάνιες Οίδημα στόματος Σπάνιες Στοματίτιδα Σπάνιες Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Δερματικές αντιδράσεις Όχι συχνές Εξάνθημα Σπάνιες Κνησμός Σπάνιες Κνίδωση Σπάνιες Υπεριδρωσία Σπάνιες Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυϊκοί σπασμοί Σπάνιες
Μυϊκή αδυναμία Σπάνιες Μυαλγία Σπάνιες Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Κατακράτηση ούρων*** Σπάνιες Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Εξασθένιση Σπάνιες Παρακλινικές εξετάσεις:
Μειωμένη διαστολική αρτηριακή πίεση Σπάνιες Αυξημένη συστολική αρτηριακή πίεση Όχι συχνές * Υπήρξαν σπάνιες περιπτώσεις οφθαλμικών επιπλοκών όταν νεφελοποιημένο βρωμιούχο ιπρατρόπιο, είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με ένα αδρενεργικό β -αγωνιστή, ήρθε σε επαφή κατά λάθος με τους οφθαλμούς (βλ. παράγραφο 4.4).
** Όπως και με άλλα εισπνεόμενα φάρμακα, το Lyovent μπορεί να εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση της δόσης που μπορεί να είναι απειλητικός για τη ζωή. Ο παράδοξος βρογχόσπασμος αποκρίνεται σε ταχείας δράσης εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό και πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως.
Εάν εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος, το Lyovent θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, ο ασθενής να επαναξιολογηθεί και να εφαρμοστεί εναλλακτική θεραπεία εάν είναι απαραίτητο (βλ. παράγραφο 4.4).
*** Ο κίνδυνος κατακράτησης ούρων μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με προϋπάρχουσα απόφραξη ουροδόχου κύστης.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα Τα αναμενόμενα συμπτώματα από την υπερδοσολογία με βρωμιούχο ιπρατρόπιο (όπως ξηροστομία, διαταραχές της οπτικής προσαρμογής) είναι ήπιας και παροδικής μορφής λόγω του μεγάλου θεραπευτικού εύρους και της μικρής συστηματικής απορρόφησης μετά από εισπνοή ή από του στόματος χορήγηση.
Οποιαδήποτε επίδραση από την υπερδοσολογία πιθανόν να σχετίζεται με το συστατικό σαλβουταμόλη. Οι εκδηλώσεις υπερδοσολογίας με τη σαλβουταμόλη είναι αυτά της υπέρμετρης β-αδρενεργικής διέγερσης, και μπορεί να περιλαμβάνουν: ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, τον τρόμο, την υπέρταση, την υπόταση, την υποκαλιαιμία, τη διεύρυνση της διαφορικής αρτηριακής πίεσης, το στηθαγχικό άλγος, τις αρρυθμίες και την έξαψη.
Μεταβολική οξέωση παρατηρήθηκε επίσης με υπερδοσολογία σαλβουταμόλης, συμπεριλαμβανομένης της γαλακτικής οξέωσης, η οποία έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με υψηλές θεραπευτικές δόσεις καθώς και υπερβολικές δόσεις θεραπείας με βραχείας δράσης β- αγωνιστές, επομένως παρακολούθηση για αυξημένα επίπεδα γαλακτικού στον ορό και επακόλουθη μεταβολική οξέωση (ιδιαίτερα εάν υπάρχει επιμονή ή επιδείνωση της ταχύπνοιας παρά την επίλυση άλλων εκδηλώσεων βρογχόσπασμου όπως ο συριγμός) μπορεί να ενδείκνυται στο πλαίσιο της υπερδοσολογίας.
Αντιμετώπιση Η θεραπεία με Lyovent θα πρέπει να διακοπεί. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παρακολούθησης της οξεοβασικής ισορροπίας και των ηλεκτρολυτών.
Μπορεί να κριθεί απαραίτητη η χορήγηση ηρεμιστικών, αγχολυτικών, και σε σοβαρές περιπτώσεις εντατική θεραπεία.
Οι αναστολείς των β-υποδοχέων, κατά προτίμηση οι β1-εκλεκτικοί, είναι κατάλληλοι ως ειδικά αντίδοταꞏ παρ’ όλα αυτά, μια πιθανή επιδείνωση στη βρογχική απόφραξη θα πρέπει να ληφθεί υπόψη και η δόση θα πρέπει να προσαρμοστεί προσεκτικά σε ασθενείς που υποφέρουν από βρογχικό άσθμα ή έχουν ιστορικό βρογχόσπασμου.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, κωδικός ATC: R03ΑL02.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι μια τεταρτοταγής ένωση του αμμωνίου με αντιχολινεργικές (παρασυμπαθητικολυτικές) ιδιότητες. Σε μη κλινικές μελέτες, φαίνεται να αναστέλλει τα αντανακλαστικά που εκλύονται μέσω παρασυμπαθητικού, ανταγωνιζόμενο τη δράση της ακετυλοχολίνης, το νευροδιαβιβαστή που απελευθερώνεται από το πνευμονογαστρικό νεύρο.
Τα αντιχολινεργικά εμποδίζουν την αύξηση στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση του Ca++ η οποία προκαλείται από την αλληλεπίδραση της ακετυλοχολίνης με το μουσκαρινικό υποδοχέα στο λείο βρογχικό μυ. Η απελευθέρωση του Ca++ μεσολαβείται από το δεύτερο αγγελιοφόρο σύστημα το οποίο αποτελείται από IP3 (τριφωσφορική ινοσιτόλη) και DAG (διακυλογλυκερόλη).
Η βρογχοδιαστολή μετά από εισπνοή βρωμιούχου ιπρατροπίου είναι κυρίως τοπική και ειδική για τους πνεύμονες και όχι εκ φύσεως συστηματική.
Η θειϊκή σαλβουταμόλη είναι ένας β -αδρενεργικός παράγων ο οποίος δρα επί των λείων μυϊκών ινών επιφέροντας την χάλασή τους. Η σαλβουταμόλη χαλαρώνει όλες τις λείες μυϊκές ίνες, από την τραχεία μέχρι τα τελικά βρογχιόλια, και προστατεύει έναντι όλων των βρογχοσυσπαστικών ερεθισμάτων.
Το Lyovent απελευθερώνει ταυτοχρόνως το βρωμιούχο ιπρατρόπιο και τη θειϊκή σαλβουταμόλη με αποτέλεσμα τη συνεργική αποτελεσματικότητα επί των μουσκαρινικών και β -αδρενεργικών υποδοχέων στους πνεύμονες προς πρόκληση μεγαλύτερης βρογχοδιαστολής από ότι παρέχουν τα συστατικά του χωριστά.
Κλινικές Δοκιμές Ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με αναστρέψιμο βρογχόσπασμο έδειξαν ότι ο συνδυασμός βρωμιούχου ιπρατρόπιου - θειικής σαλβουταμόλης έχει μεγαλύτερη βρογχοδιαστολική δράση από ότι το κάθε συστατικό χωριστά και ότι δεν υπήρχε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Παιδιατρικός πληθυσμός Ο συνδυασμός βρωμιούχου ιπρατρόπιου - θειικής σαλβουταμόλης δεν έχει μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Χαρακτηριστικά απορρόφησης του συνδυασμού βρωμιούχου ιπρατρόπιου - θειικής σαλβουταμόλης Συγχορήγηση βρωμιούχου ιπρατροπίου και θειϊκής σαλβουταμόλης δεν επαυξάνει τη συστηματική απορρόφηση κανενός από τα συστατικά και επομένως η πρόσθετη δραστικότητα του Lyovent οφείλεται στην τοπική επίδραση στους πνεύμονες μετά την εισπνοή του συνδυασμού των δραστικών συστατικών.
Ιπρατρόπιο Απορρόφηση Η αθροιστική νεφρική απέκκριση (CRE ) του ιπρατροπίου (μητρική ουσία) προσεγγίζει το 0-24h 46% μιας ενδοφλεβίως χορηγούμενης δόσης, κάτω από το 1% μιας δόσης από το στόμα και περίπου το 3-4% μιας εισπνεόμενης δόσης. Με βάση αυτά τα δεδομένα, η συνολική συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος και των εισπνεόμενων δόσεων του βρωμιούχου ιπρατροπίου εκτιμάται στο 2% και στο 7%-9% αντίστοιχα. Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, το μέρος της δόσης που λαμβάνεται με την κατάποση δε συμβάλλει σημαντικά στη συστηματική έκθεση.
Κατανομή Οι κινητικές παράμετροι που περιγράφουν την κατανομή του βρωμιούχου ιπρατροπίου υπολογίστηκαν από τη μεταβολή της συγκέντρωσης στο πλάσμα μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Παρατηρήθηκε μια ταχεία διφασική μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση (V ) είναι περίπου 176L dss (≈ 2,4 L/kg). Το φάρμακο συνδέεται ελάχιστα (λιγότερο από 20%) στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μη κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η τεταρτοταγής αμίνη του ιπρατροπίου δε διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα ή τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Βιομετασχηματισμός Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης είναι περίπου 1,6 ώρες. Το ιπρατρόπιο έχει ολική κάθαρση 2,3 L/min και νεφρική κάθαρση 0,9 L/min. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση περίπου το 60% και μετά από εισπνοή περίπου το 87-89% της δόσης μεταβολίζεται, το μεγαλύτερο μέρος πιθανώς στο ήπαρ με οξείδωση.
Αποβολή Σε μια μελέτη ισορροπίας απέκκρισης η αθροιστική νεφρική απέκκριση (6 ημέρες) της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας (συμπεριλαμβανομένης της μητρικής ουσίας και όλων των μεταβολιτών) υπολογίσθηκε σε 72,1% μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 9,3% μετά από χορήγηση από του στόματος και 3,2% μετά από εισπνοή. Η συνολική ραδιενέργεια που εκκρίνεται μέσω των κοπράνων ήταν 6,3% μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, 88,5% μετά τη χορήγηση από το στόμα και 69,4% μετά την εισπνοή. Σχετικά με την απέκκριση της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, συμβαίνει κυρίως μέσω των νεφρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την απέκκριση της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας (μητρικής ουσίας και μεταβολιτών) είναι 3,2 ώρες μετά την εισπνοή.
Οι κύριοι μεταβολίτες των ουροφόρων οδών συνδέονται ασθενώς με το μουσκαρινικό υποδοχέα και πρέπει να θεωρηθούν ως αναποτελεσματικοί.
Σαλβουταμόλη Απορρόφηση
Η σαλβουταμόλη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά την από του στόματος χορήγησή της είτε μέσω εισπνοής είτε μέσω της γαστρικής οδού, και έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 50%. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις της σαλβουταμόλης στο πλάσμα μετά από εισπνοή του συνδυασμού του βρωμιούχου ιπρατροπίου και της θειϊκής σαλβουταμόλης είναι 492 pg/ml που επιτυγχάνονται εντός τριών ωρών από τη χορήγηση.
Κατανομή Οι κινητικές παράμετροι υπολογίσθηκαν από τη μεταβολή της συγκέντρωσης του πλάσματος μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (V ) είναι περίπου 156 L (≈ z 2,5 L/kg). Μόνο το 8% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σε μη κλινικές δοκιμές, περίπου το 5% της συγκέντρωσης της σαλβουταμόλης στο πλάσμα εντοπίζεται στον εγκέφαλο. Ωστόσο, αυτή η ποσότητα πιθανώς αντιπροσωπεύει την κατανομή της ουσίας στο εξωκυττάριο νερό του εγκεφάλου.
Βιομετασχηματισμός και Αποβολή Μετά από αυτή την εφάπαξ χορήγηση δια εισπνοής, περίπου το 27% της υπολογιζόμενης δόσης από το στόμιο απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα μετά από 24 ώρες.
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 4 ώρες με μέση ολική κάθαρση 480 mL/min και μέση νεφρική κάθαρση 291 mL/min.
Η σαλβουταμόλη μεταβολίζεται με σύζευξη σε salbutamol 4΄-O-sulphate. Το εναντιομερές R(-) της σαλβουταμόλης (levosalbutamol) μεταβολίζεται κατά προτεραιότητα και επομένως καθαίρεται από το σώμα ταχύτερα από το εναντιομερές S(+). Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η απέκκριση από τα ούρα ολοκληρώνεται μετά από περίπου 24 ώρες. Η πλειοψηφία της δόσης απεκκρίνεται ως μητρική ουσία (64,2%) και το 12,0% ως θειικός μεταβολίτης. Μετά από του στόματος χορήγηση η απέκκριση από τα ούρα του αναλλοίωτου φαρμάκου και του θειικού μεταβολίτη είναι 31,8% και 48,2% της δόσης, αντίστοιχα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Η οξεία τοξικότητα του συνδυασμού του βρωμιούχου ιπρατροπίου και της θειϊκής σαλβουταμόλης μετά από εφάπαξ χορήγηση με εισπνοή δοκιμάστηκε σε αρουραίους και σκύλους. Δεν υπήρξαν ενδείξεις για συστηματικές τοξικές επιδράσεις έως την υψηλότερη από τεχνικής απόψεως εφικτή δόση (αρουραίος: 887/5.397 mcg/kg βρωμιούχο ιπρατρόπιο/σαλβουταμόλη, σκύλος: 164/861 mcg/kg βρωμιούχο ιπρατρόπιο/σαλβουταμόλη), ο συνδυασμός ήταν τοπικά καλά ανεκτός. Η κατά προσέγγιση τιμή για την LD μετά από ενδοφλέβια χορήγηση υπολογίσθηκε για τις ουσίες ξεχωριστά να είναι μεταξύ 12 και 20 mg/kg για το βρωμιούχο ιπρατρόπιο και μεταξύ 60 και 73 mg/kg για τη θειϊκή σαλβουταμόλη με βάση τα είδη ζώων που δοκιμάσθηκαν (ποντικός, αρουραίος, σκύλος).
Δύο μελέτες τοξικότητας δια εισπνοής 13 εβδομάδων σε αρουραίους και σκύλους διεξήχθησαν με το συνδυασμό του βρωμιούχου ιπρατροπίου και της θειϊκής σαλβουταμόλης.
Σε αυτές τις μελέτες, η καρδιά αποδείχθηκε ότι είναι το όργανο στόχος. Στον αρουραίο, σε δοσολογίες 34/197 έως 354,5/2.604 mcg/kg/ημέρα βρωμιούχο ιπρατρόπιο/θειϊκή σαλβουταμόλη, παρουσιάσθηκε ανεξάρτητη ως προς τη δόση αύξησης του βάρους της καρδιάς, όμως χωρίς κάποια ιστοπαθολογική συσχέτιση. Στο σκύλο, σε δόσεις 32/198 έως 129/790 mcg/kg/ημέρα βρωμιούχο ιπρατρόπιο/σαλβουταμόλη, παρατηρήθηκε μικρή αύξηση των καρδιακών παλμών και σε υψηλότερες δοσολογίες, ιστοπαθολογικά ανιχνεύσιμες ουλές και/ή ίνωση στο θηλοειδή μυ της αριστερής κοιλίας, μερικές φορές συνοδευόμενη με κατακράτηση ύδατος.
Τα καρδιαγγειακά ευρήματα που παρατηρήθηκαν στις προαναφερθείσες μελέτες πρέπει να αντιμετωπισθούν ως γνωστές δράσεις των β-αδρενεργικών όπως η σαλβουταμόλη. Το τοξικολογικό προφίλ του βρωμιούχου ιπρατροπίου είναι επίσης γνωστό για πολλά χρόνια και χαρακτηρίζεται από τυπικές αντιχολινεργικές δράσεις όπως ξηρότητα των βλεννογόνων της κεφαλής, μυδρίαση, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα (ξηροφθαλμία) σε σκύλους μόνο, μείωση στον τόνο και αναστολή της κινητικότητας στο γαστρεντερικό σωλήνα (αρουραίος).
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή είναι διαθέσιμες για τα δύο συστατικά του Lyovent χωριστά. Η θειϊκή σαλβουταμόλη προκάλεσε λυκόστομα σε υψηλές υποδόριες δοσολογίες σε ποντίκια, ξεκινώντας σε δοσολογίες στο εύρος της Μέσης Συνιστώμενης Ημερήσιας Ανθρώπινης Δόσης (βασισμένη σε mg/m2) με εισπνοή. Παρόλ’ αυτά αυτό το φαινόμενο είναι γνωστό και συμβαίνει επίσης μετά τη χορήγηση και άλλων συνδυασμών β-αδρενεργικών.
Σήμερα θεωρείται ότι αυτή δράση προκαλείται από μια αύξηση στο επίπεδο κορτικοστερόνης της μητέρας και μπορεί να θεωρείται ως αποτέλεσμα γενικευμένου στρες μη σημαντικό για άλλα είδη. Πέραν αυτών των ευρημάτων, οι μελέτες που διεξήχθησαν με τη θειϊκή σαλβουταμόλη και με το βρωμιούχο ιπρατρόπιο επέδειξαν μόνο ελάσσονες επιδράσεις, εάν υπάρχουν, στα έμβρυα και τα νεογνά και αυτές μόνο στο εύρος της μητρικής τοξικότητας. Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο δεν επηρέασε τη γονιμότητα των αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων σε από του στόματος δόσεις έως και 50 mg/kg (περίπου 3.400 φορές τη Μέση Συνιστώμενη Ημερήσια Ανθρώπινη Δόση με εισπνοή (MRHDD) σε βάση mg/m2). Μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους με σαλβουταμόλη δεν αποκάλυψαν ενδείξεις διαταραχής της γονιμότητας.
Και οι δύο ουσίες χωριστά δοκιμάσθηκαν σε πολυάριθμες in vivo και in vitro μελέτες γονοτοξικότητας. Ούτε η θειϊκή σαλβουταμόλη ούτε το βρωμιούχο ιπρατρόπιο δεν έδειξαν στοιχεία μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων. Επιπρόσθετα ο συνδυασμός του βρωμιούχου ιπρατροπίου και της θειϊκής σαλβουταμόλης δεν έδειξε γονοτοξική δραστηριότητα σε in vitro δοκιμές.
Η θειϊκή σαλβουταμόλη και το βρωμιούχο ιπρατρόπιο δοκιμάσθηκαν χωριστά για νεοπλασματικές ιδιότητες σε ποικίλες μελέτες καρκινογένεσης. Μετά από χορήγηση από του στόμα της θειϊκής σαλβουταμόλης σε αρουραίους, αλλά όχι σε ποντίκια, ινδικά χοιρίδια και σκύλους, μια αυξημένη επίπτωση λειομυώματος του μεσοωθηκίου παρατηρήθηκε σε δοσολογίες περίπου ≥ 20 φορές υψηλότερες από ότι με τη Μέση Συνιστώμενη Ημερήσια Ανθρώπινη Δόση με εισπνοή (MRHDD). Η ανάπτυξη του λειομυώματος βρέθηκε να μπορεί να αποτραπεί από ταυτόχρονη χορήγηση β-αναστολέων. Αυτά τα ευρήματα εκτιμήθηκε ότι είναι ειδικά για αυτά τα είδη και επομένως χωρίς κλινική σημαντικότητα, συνεπώς δεν οδηγούν σε κάποιον περιορισμό της κλινικής χρήσης της θειϊκής σαλβουταμόλης. Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο δεν έδειξε δυνατότητα καρκινογένεσης όταν εξετάσθηκε από το στόμα σε ποντίκια και αρουραίους.
Δε βρέθηκαν στοιχεία κάποιας τοξικολογικής δράσης στο ανοσοποιητικό προκαλούμενης από το συνδυασμό του βρωμιούχου ιπρατροπίου και της θειϊκής σαλβουταμόλης ή κάποιο από τα δραστικά συστατικά του χωριστά.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Χλωριούχο νάτριο Υδροχλωρικό οξύ Κεκαθαρμένο ύδωρ
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
24 μήνες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.
Φυλάσσετε το φιαλίδιο εντός της εξωτερικής συσκευασίας για να προστατεύεται από το φως.
Πρέπει να προστατεύεται από το άμεσο ηλιακό φως, τη θερμότητα και την κατάψυξη.
Να μη χρησιμοποιηθεί αν το διάλυμα είναι θολό ή έχει χρωματισθεί.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Το Lyovent διατίθεται σε πλαστικά φιαλίδια των 2,5ml σε συσκευασία των 30 φιαλιδίων.
Κάθε φιαλίδιο μιας δόσης περιέχει 2,5ml διαλύματος.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Οδηγίες χρήσης Για χρήση δια εισπνοής.
Πρέπει να χρησιμοποιείτε το Lyovent Διάλυμα για Εισπνοή με Εκνεφωτή μόνο εντός εκνεφωτή. Ο εκνεφωτής μετατρέπει το διάλυμα σε λεπτόρρευστο νέφος, το οποίο μπορείτε στη συνέχεια να εισπνεύσετε. Διαβάστε τις οδηγίες του κατασκευαστή και σιγουρευτείτε ότι γνωρίζετε πως να χρησιμοποιήσετε τον εκνεφωτή πριν να πάρετε το φάρμακό σας.
Διαβάστε πρώτα τα παρακάτω βήματα 1 έως 6 πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε τον εκνεφωτή σας.
1. Προετοιμάστε τον νεφελοποιητή ακολουθώντας τις οδηγίες της κατασκευάστριας
εταιρείας ή του ιατρού σας. Εάν δεν είστε σίγουροι για το πώς να τον χρησιμοποιήσετε ρωτήστε τον γιατρό σας.
2. Ανοίξτε τη συσκευασία και βγάλτε την ταινία με τα φιαλίδια μιας δόσης. Προσεκτικά
αποσπάστε ένα φιαλίδιο από τη συσκευασία (βλ.εικ.1). Ποτέ να μη χρησιμοποιηθεί αν έχει ήδη ανοιχθεί ή αν το διάλυμα είναι θολό ή έχει χρωματισθεί.
Εικόνα 1
3. Ανοίξτε το φιαλίδιο με απλή στροφή του επάνω μέρους. Κρατήστε το πάντοτε σε όρθια
θέση (βλ.εικ.2).
Εικόνα 2
4. Αν δεν υπάρχει διαφορετική οδηγία από τον ιατρό σας, αδειάστε το περιεχόμενο του
πλαστικού φιαλιδίου μέσα στο δοχείο του νεφελοποιητή (βλ. εικ.3).
Ο γιατρός σας θα σας πει πόση ποσότητα πρέπει να χρησιμοποιήσετε.
Εάν ο γιατρός σας έχει πει ότι το φάρμακό σας πρέπει να αραιωθεί, θα σας χορηγηθεί διάλυμα αποστειρωμένου ορού χλωριούχου νατρίου 0,9%. Ο γιατρός σας θα σας δώσει οδηγίες πώς να αραιώσετε το φάρμακό σας.
Εικόνα 3
5. Συναρμολογήστε το νεφελοποιητή και χρησιμοποιήστε το σύμφωνα με τις οδηγίες του
ιατρού σας.
6. Μετά το τέλος της νεφελοποίησης, απορρίψτε οποιαδήποτε ποσότητα διαλύματος απέμεινε και καθαρίστε το νεφελοποιητή σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Είναι σημαντικό να διατηρείτε καθαρό τον νεφελοποιητή.
Προσοχή:
• Χρησιμοποιείστε τα φιαλίδια μιας χρήσης μόνο για εισπνοή μέσω καταλλήλων νεφελοποιητών. Να μην καταπίνετε το διάλυμα ή το χρησιμοποιείτε σε ενέσεις.
• Χρησιμοποιείστε το περιεχόμενο αμέσως μετά το άνοιγμα, ώστε να αποφευχθεί μικροβιακή μόλυνση. Απορρίψτε τα ανοιγμένα (πλήρως ή μερικώς) ή κατεστραμμένα φιαλίδια.
• Μην αραιώνετε το διάλυμα ή μην το αναμιγνύετε με άλλα φάρμακα, εκτός εάν ο γιατρός σας σάς έδωσε σχετικές οδηγίες.
• Να μην αφήνετε το διάλυμα ή το νέφος αυτού να μπει στα μάτια σας.
Εάν είτε το διάλυμα ή το νέφος τυχαία μπει στα μάτια σας, μπορεί να νιώσετε πόνο ή τσούξιμο, να κοκκινίσουν τα μάτια σας, να διασταλούν οι κόρες των ματιών σας, να θολώσει η όρασή σας, να δείτε χρώματα ή φώτα. Εάν συμβεί αυτό, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Εάν αντιμετωπίσετε προβλήματα με τα μάτια σας οποιαδήποτε στιγμή, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Lyofin Ltd Δερβενακίων 38 15344, Γέρακας Αττικής Τηλ.: 210 6393944 Fax: 210 6619944 E-mail: info@lyofin.gr
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 01/10/2014 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: